Corvitol® 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CORVITOL® 50, CORVITOL® 100

Composizione:

Principio attivo: metoprololo;

Ogni compressa contiene 50 mg o 100 mg di tartrato di metoprololo;

Eccipienti: monoidrato di lattosio, povidone (K-30), croscarmellosa sodica, magnesio stearato, talco, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, a facce piane parallele, con bordi smussati e incisione per la divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocchi selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Metoprololo – un beta-bloccante dei recettori adrenergici con relativa selettività β1 ("cardioselettività"), privo di attività simpaticomimetica intrinseca. Blocca specificamente l'azione delle catecolamine a livello dei recettori β1-adrenergici. Riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno durante lo sforzo, determinando un effetto positivo nel trattamento prolungato dell'angina pectoris (riduzione della frequenza degli episodi dolorosi). Riduce la pressione arteriosa sistolica, in particolare dopo uno sforzo, e previene lo sviluppo di ipotensione ortostatica riflessa. La riduzione della pressione arteriosa diastolica si verifica dopo alcune settimane di assunzione regolare: metoprololo riduce l'attività plasmatica della renina. Bloccando i recettori β2, metoprololo può indurre un aumento del tono dei muscoli lisci.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il metoprololo viene assorbito quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica di metoprololo è linearmente proporzionale alla dose assunta entro i limiti delle dosi terapeutiche. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 1,5–2 ore dopo l'assunzione (Tmax). Sebbene la concentrazione plasmatica vari da individuo a individuo, la riproducibilità individuale è buona. A causa del notevole effetto di primo passaggio epatico, la biodisponibilità sistemica del metoprololo dopo una singola dose orale è di circa il 50%. Dopo somministrazioni ripetute, aumenta fino al 70%. L'assunzione con il cibo può aumentare la biodisponibilità del 30–40%. Il legame del metoprololo con le proteine plasmatiche è basso (circa 5–10%).

Biotrasformazione

Il metoprololo subisce un metabolismo ossidativo quasi completo nel fegato, mediato dagli enzimi del citocromo P450 (principalmente dall'isoenzima CYP2D6). La percentuale di soggetti con metabolismo lento è del 7% nei caucasici e inferiore all'1% nei mongoloidi. Nei pazienti con metabolismo lento attraverso il sistema CYP2D6, le concentrazioni plasmatiche di metoprololo possono superare di molte volte quelle dei soggetti con metabolismo normale attraverso il sistema CYP2D6. Tuttavia, il metabolismo del metoprololo attraverso il sistema CYP2D6 potrebbe non influire oppure influire in misura minore sulla sicurezza e sulla tollerabilità del farmaco. Nella cirrosi epatica, si prevede un aumento dei livelli plasmatici di metoprololo non metabolizzato a causa della riduzione della velocità di metabolismo.

Metabolismo ed eliminazione

Il metoprololo viene metabolizzato nel fegato con formazione di tre metaboliti. Due dei tre metaboliti possiedono una debole attività beta-bloccante, tuttavia ciò non ha rilevanza clinica. Di norma, oltre il 95% della dose orale del farmaco viene eliminato con le urine. Circa il 5% di questa dose viene escreto nelle urine in forma immodificata; in singoli casi, la quantità di farmaco escreto in forma immodificata può raggiungere il 30%.

La semivita di eliminazione è di 3,5 ore (1–9 ore). La velocità totale di eliminazione dal plasma (clearance) è di circa 1000 ml/min.

Nei pazienti anziani non si osservano modifiche significative della farmacocinetica del metoprololo rispetto ai pazienti più giovani.

La biodisponibilità sistemica e l'eliminazione del metoprololo non cambiano nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, l'eliminazione dei metaboliti in questi pazienti è ridotta. Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 5 ml/min si verifica un significativo accumulo di metaboliti. Tale accumulo di metaboliti non contribuisce all'effetto beta-bloccante complessivo.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, la farmacocinetica del metoprololo (a causa del basso legame proteico) è modificata in modo trascurabile. Tuttavia, nei pazienti con cirrosi epatica, la biodisponibilità del metoprololo può aumentare e la clearance totale può ridursi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipotensione arteriosa.
• Angina pectoris (inclusa l'angina post-infarto).
• Aritmia (inclusa la tachicardia sopraventricolare).
• Trattamento d'urgenza dell'infarto miocardico e prevenzione dell'infarto ripetuto.
• Sindrome cardiaca ipercinetica.
• Prevenzione dell'emicrania.

Corvitol® è indicato negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• shock;
• blocco atrioventricolare di II o III grado;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• insufficienza cardiaca scompensata (edema polmonare, sindrome da ipoperfusione o ipotensione arteriosa);
• blocco seno-atriale;
• bradicardia marcata (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti al minuto);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg);
• acidosi;
• feocromocitoma non trattato;
• terapia inotropa prolungata o periodica con agonisti dei recettori β;
• terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi A (inibitori MAO-A).

L'amministrazione endovenosa di antagonisti dei canali del calcio di tipo verapamil e diltiazem o di altri farmaci antiaritmici (come il disopiramide) è controindicata nei pazienti in trattamento con Corvitol® (ad eccezione della terapia intensiva).

Metoprololo non deve essere somministrato a pazienti con sospetto infarto acuto del miocardio in caso di frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti/min, intervallo P–Q > 0,24 secondi o pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg.

Nota. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata che tollerano bene altri farmaci, l'uso di metoprololo può essere considerato con titolazione individuale della dose.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario considerare le seguenti interazioni tra metoprololo e altri medicinali.

Metoprololo è quasi completamente metabolizzato nel fegato dagli enzimi del sistema del citocromo P450 (principalmente dall'isoenzima CYP2D6) (vedi sezione «Farmacocinetica»). Di conseguenza, la concentrazione plasmatica di metoprololo può aumentare con l'uso concomitante di substrati che inibiscono CYP2D6 e diminuire con l'assunzione di sostanze che inducono CYP2D6. Pertanto, inibitori e induttori di CYP2D6 devono essere usati con cautela insieme a metoprololo.

Gli inibitori clinicamente significativi di CYP2D6 sono:

• antidepressivi, come fluoxetina, paroxetina, sertralina o bupropione;
• antipsicotici, come tioridazina;
• farmaci antiaritmici, come chinidina, propafenone o amiodarone;
• agenti antivirali, come ritonavir;
• antistaminici, come difenidramina;
• agenti antimalarici, come idrossiclorochina, chinino;
• agenti antimicotici, come terbinafina;
• antagonisti dei recettori H2, come cimetidina;
• celecoxib.

All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre le dosi di metoprololo.

Gli induttori di CYP2D6 sono:

• rifampicina;
• desametasone.

I pazienti devono essere attentamente monitorati se assumono contemporaneamente ganglioplegici o altri β-bloccanti (ad esempio colliri) insieme al medicinale Corvitol®.

L'assunzione concomitante del medicinale Corvitol® con insulina o farmaci antidiabetici orali può potenziare o prolungare il loro effetto. Inoltre, i sintomi premonitori di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati o attenuati. È pertanto necessario controllare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue e, se necessario, correggere la dose dei farmaci antipericipici.

È opportuno evitare l'assunzione concomitante con barbiturici, poiché i barbiturici (studiati con pentobarbitale) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.

È necessaria cautela nell'uso concomitante del medicinale Corvitol® con antidepressivi triciclici, fenotiazine, nitroglicerina, nonché diuretici, vasodilatatori e altri farmaci antipertensivi, a causa del rischio di ipotensione arteriosa.

L'uso concomitante del medicinale Corvitol® con bloccanti dei canali del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina) aumenta il rischio di ipotensione e, in singoli casi, il rischio di insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca latente.

È necessario prescrivere metoprololo con cautela nei pazienti che assumono stimolanti dei recettori β2 e β1, nonché diidropiridine.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di alcuni farmaci antiaritmici come chinidina, amiodarone o propafenone, poiché i β-bloccanti possono potenziare gli effetti negativi inotropi, dromotropi e cronotropi. È da evitare l'uso concomitante con propafenone. È noto che in 4 pazienti in trattamento con metoprololo, dopo l'assunzione di propafenone, la concentrazione plasmatica di metoprololo è aumentata da 2 a 5 volte e in 2 pazienti sono insorti effetti indesiderati tipici di metoprololo. L'interazione è stata confermata in 8 volontari sani. Tale interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo di metoprololo attraverso il citocromo CYP2D6. L'effetto di tale combinazione è imprevedibile poiché il propafenone ha anch'esso proprietà di blocco β. Gli effetti cardiodepressivi del medicinale Corvitol® e dei farmaci antiaritmici (ad esempio amiodarone, propafenone e altri farmaci antiaritmici) possono sommarsi. L'effetto dell'amiodarone in caso di uso concomitante con metoprololo (bradicardia sinusale marcata) può persistere per un lungo periodo dopo l'interruzione del farmaco, poiché l'amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni).

I farmaci antiaritmici di classe I e i β-bloccanti hanno un'azione inotropa negativa additiva, che può causare gravi effetti indesiderati emodinamici in pazienti con funzione ventricolare sinistra compromessa. Si deve evitare l'uso di questa combinazione anche in caso di sindrome da bradicardia sinusale e alterazioni della conduzione atrioventricolare (AV). Tale interazione è stata meglio descritta con l'uso di disopiramide.

La difenidramina riduce (di 2,5 volte) il clearance di metoprololo all'α-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP2D6 in soggetti con idrossilazione rapida. Gli effetti di metoprololo sono potenziati. È possibile che la difenidramina inibisca il metabolismo di altri substrati di CYP2D6.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente il medicinale Corvitol® con antagonisti dei canali del calcio di tipo verapamil o diltiazem o altri farmaci per il trattamento delle aritmie (come disopiramide), sono possibili effetti inotropi e cronotropi negativi, in particolare ipotensione, bradicardia o altre aritmie; pertanto è indicato un controllo accurato di tali pazienti. Ai pazienti in trattamento con β-bloccanti non deve essere somministrato verapamil per via endovenosa a causa del rischio di arresto cardiaco. Diltiazem e i bloccanti dei recettori β hanno un'azione inibitoria additiva sulla conduzione AV e sulla funzione del nodo del seno. In tali casi può verificarsi bradicardia marcata.

L'uso concomitante del medicinale Corvitol® con glicosidi cardiaci, reserpina, α-metildopa, guanfacina o clonidina può causare una marcata riduzione della frequenza cardiaca o un rallentamento della conduzione.

L'interruzione improvvisa di clonidina in pazienti in trattamento concomitante con Corvitol® può causare un marcato aumento della pressione arteriosa. Pertanto, l'interruzione di clonidina deve avvenire solo alcuni giorni dopo la sospensione di Corvitol®. Successivamente, clonidina può essere sospesa gradualmente.

L'uso concomitante di digitale e bloccanti dei recettori β può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e causare bradicardia.

Metoprololo antagonizza gli effetti β1 dei simpaticomimetici, ma ha un effetto minimo sulle proprietà broncodilatanti degli agonisti β2 quando somministrati alle normali dosi terapeutiche.

L'uso concomitante del medicinale Corvitol® con noradrenalina, adrenalina o altre sostanze simpaticomimetiche (ad esempio contenute in farmaci per la tosse, colliri e gocce nasali) può causare un marcato aumento della pressione arteriosa.

Durante il trattamento con Corvitol® può verificarsi una riduzione della risposta alle dosi di adrenalina normalmente utilizzate per il trattamento delle reazioni allergiche.

Dopo somministrazione di adrenalina (epinefrina) a pazienti in trattamento con bloccanti non selettivi dei recettori β (inclusi pindololo e propranololo), si sono verificate marcata ipertensione arteriosa e bradicardia (circa 10 casi riportati). Inoltre, si ritiene che l'adrenalina contenuta negli anestetici locali possa provocare tali reazioni in caso di somministrazione intravascolare. Il rischio è probabilmente minore con l'uso di bloccanti cardioselettivi dei recettori β.

Poiché i β-bloccanti possono influenzare la circolazione periferica, è necessaria cautela nell'uso concomitante di farmaci con azione simile, ad esempio ergotamina.

I bloccanti dei recettori β possono provocare reazioni ipertensive paradossali in pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolamina. Sono stati descritti due casi di crisi ipertensiva durante il trattamento con fenilpropanolamina.

A causa del rischio di marcata ipertensione, gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Corvitol®.

Indometacina e rifampicina possono ridurre l'effetto del medicinale Corvitol®. È probabile che tale interazione non si verifichi con sulindac. Studi sull'interazione negativa sono stati condotti con diclofenac.

L'effetto del medicinale Corvitol® può essere potenziato dall'assunzione di cimetidina, fenitoina, alcol e idralazina.

Nei pazienti in trattamento con β-bloccanti, gli anestetici inalatori potenziano l'effetto cardiodepressivo.

Corvitol® può ridurre l'eliminazione della lidocaina.

I mezzi di contrasto iodati per somministrazione endovenosa aumentano il rischio di reazioni anafilattiche.

L'uso concomitante del medicinale Corvitol® con farmaci narcotici può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa. Gli effetti inotropi negativi dei due farmaci possono sommarsi.

Il blocco neuromuscolare indotto da miorilassanti periferici (ad esempio succinilcolina, tubocurarina) può essere potenziato dal blocco dei recettori β indotto dal medicinale Corvitol®.

È necessario usare cautela nel combinare metoprololo con altri farmaci con effetto antipertensivo.

Caratteristiche di impiego.

È necessario un particolare controllo medico:

• in caso di blocco AV di I grado; molto raramente, lievi forme preesistenti di disturbi della conduzione AV possono aggravarsi e portare a un blocco AV di grado più severo;
• nei pazienti con diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia (per il rischio di sviluppare stati ipoglicemici gravi);
• in caso di digiuno prolungato e severo e di intenso sforzo fisico (per il rischio di sviluppare stati ipoglicemici gravi);
• nei pazienti affetti da feocromocitoma (tumore del midollare del surrene), il farmaco deve essere somministrato contemporaneamente a un agente alfa-simpaticolitico;
• nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Durante il trattamento con tartrato di metoprololo, come con altri beta-bloccanti, è necessario monitorare la frequenza cardiaca (FC) e la pressione arteriosa (PA) (inizialmente giornalmente, poi una volta al mese).

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti non devono essere somministrati per via endovenosa antagonisti del calcio di tipo verapamil.

Di norma, nei pazienti asmatici si prescrivono contemporaneamente beta2-agonisti (in compresse o aerosol). Nel periodo in cui tali pazienti iniziano a prendere il farmaco, può rendersi necessario un aumento della dose di beta2-agonisti. Il rischio che il farmaco agisca sui recettori beta2 è inferiore rispetto all’uso di comuni beta-bloccanti non selettivi in compresse.

In singoli casi, i beta-bloccanti possono indurre la comparsa di psoriasi, aggravare i sintomi di questa malattia o causare esantemi simili alla psoriasi. I beta-bloccanti devono essere prescritti ai pazienti con anamnesi personale o familiare di psoriasi solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi depressivi, il trattamento con metoprololo deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione del rapporto tra effetto positivo e rischio.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. Pertanto, i pazienti con anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità, così come i pazienti sottoposti a terapia vaccinale o desensibilizzante, devono essere trattati con grande cautela (a causa del rischio di reazioni allergiche eccessive). L’effetto delle dosi abituali di adrenalina può risultare assente.

Corvitol® può mascherare alcuni sintomi di tireotossicosi (ad esempio, tachicardia). L’interruzione brusca del farmaco è controindicata nei pazienti con tireotossicosi, poiché potrebbe aggravare la sintomatologia.

I pazienti in trattamento per insufficienza cardiaca devono ricevere terapia specifica per questa patologia prima e durante l’inizio del trattamento con metoprololo.

Il metoprololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con miastenia grave.

Il metoprololo può aggravare una bradicardia preesistente. In caso di sviluppo di bradicardia (FC inferiore a 50–55 bpm) durante il trattamento, la dose deve essere ridotta e/o il farmaco deve essere sospeso gradualmente.

Avendo un effetto ipotensivo, il farmaco può aggravare le manifestazioni di disturbi della circolazione periferica, come la claudicatio intermittens.

Se non è possibile sospendere Corvitol® prima di un’anestesia generale o prima dell’uso di miorilassanti periferici, l’anestesista deve essere informato del trattamento con Corvitol®. Non è raccomandato interrompere il trattamento durante un intervento chirurgico.

In caso di intervento chirurgico, è necessario informare l’anestesista che il paziente sta assumendo metoprololo. Non è raccomandato interrompere il trattamento con beta-bloccanti nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Se la sospensione del metoprololo è considerata necessaria, essa dovrebbe avvenire almeno 48 ore prima dell’anestesia generale. È opportuno evitare l’uso urgente di alte dosi di metoprololo in pazienti sottoposti a interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò può causare bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, inclusi esiti fatali, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari.

Tuttavia, in alcuni pazienti l’uso di beta-bloccanti come premédicazione può essere vantaggioso. In tali casi, è necessario scegliere un anestetico con un effetto inotropo negativo minimo, per ridurre al minimo il rischio di depressione miocardica.

Il metoprololo può causare un lieve aumento dei livelli di trigliceridi e una riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel sangue. In alcuni casi, si è osservata una lieve riduzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL), inferiore rispetto a quella osservata con l’uso di beta-bloccanti non selettivi. Tuttavia, in uno studio a lungo termine si è osservata una significativa riduzione del colesterolo totale dopo anni di trattamento con metoprololo.

I dati sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso del farmaco nei pazienti con insufficienza cardiaca grave stabile (NYHA IV, secondo la classificazione della New York Heart Association) sono limitati. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato da medici con competenze e esperienza specifiche.

I pazienti con insufficienza cardiaca instabile (NYHA IV), infarto miocardico acuto o angina instabile nei precedenti 28 giorni, pazienti di età superiore agli 80 anni o inferiore ai 40 anni, pazienti con malattie valvolari emodinamicamente significative, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, durante o entro 4 mesi da un intervento chirurgico cardiaco devono essere trattati solo sotto la supervisione di un medico con competenze specializzate ed esperienza.

Se necessario interrompere il trattamento, ciò deve avvenire nel giro di 10–14 giorni, riducendo la dose giornalmente di 25 mg negli ultimi 6 giorni. Durante questo periodo, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con cardiopatia ischemica. Il rischio di attacchi cardiaci, inclusi esiti fatali improvvisi, aumenta durante la sospensione del trattamento con beta-bloccanti. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di sindrome da astinenza (peggioramento degli attacchi di angina, aumento della pressione arteriosa).

Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e la gravità degli attacchi di angina possono aumentare a causa della costrizione coronarica mediata dai recettori alfa. Pertanto, questi pazienti non devono assumere beta-bloccanti non selettivi; i beta1-bloccanti selettivi devono essere usati con cautela.

I sintomi premonitori di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, con gravi condizioni acute (accompagnate da acidosi metabolica) e ai pazienti in terapia combinata con digitale. In caso di grave compromissione renale, Corvitol® deve essere somministrato solo con adeguato monitoraggio della funzionalità renale.

La biodisponibilità del metoprololo può aumentare in caso di cirrosi epatica.

I pazienti che usano lenti a contatto devono considerare la possibile riduzione della secrezione lacrimale.

L’uso del medicinale Corvitol® può causare risultati positivi nei test antidoping.

Non è possibile prevedere gli effetti sulla salute in caso di uso improprio di Corvitol® come doping – il rischio per la salute non può essere escluso.

Questo farmaco contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il metoprololo, come altri farmaci, non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento se non strettamente necessario.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato proprietà teratogene del metoprololo.

Come altri beta-bloccanti, il metoprololo attraversa la placenta e può causare effetti indesiderati come bradicardia, ipotensione e ipoglicemia nel feto e nel neonato o nel lattante durante l’allattamento.

In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso sanguigno placentare, il che può causare parto prematuro, ritardo della crescita fetale e morte intrauterina. Il rischio di complicanze cardiache e polmonari nei neonati di madri trattate con metoprololo durante la gravidanza è aumentato nel periodo post-partum.

Il metoprololo può causare bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia e depressione respiratoria nei neonati; pertanto, deve essere sospeso 48–72 ore prima del parto previsto. Se ciò non è possibile, è necessario monitorare attentamente il neonato per segni di beta-blocco nelle 48–72 ore successive alla nascita.

Allattamento.

Il metoprololo passa nel latte materno. La concentrazione di metoprololo nel latte materno è circa tre volte superiore rispetto a quella nel siero materno. Nonostante non si prevedano reazioni avverse dopo somministrazione di dosi terapeutiche (tranne nei metabolizzatori lenti), i neonati allattati al seno devono essere attentamente monitorati per segni di potenziale beta-blocco. Per ridurre al minimo l’assunzione di principio attivo attraverso il latte materno, non si dovrebbe allattare al seno nelle 3–4 ore successive all’assunzione del farmaco.

Fertilità.

Studi sulla riproduzione in ratti con tartrato di metoprololo, a dosi 55,5 volte superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo, non hanno evidenziato alterazioni della fertilità, tuttavia raramente il metoprololo può causare malattia di Peyronie negli uomini.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

A causa dello sviluppo di reazioni individuali (come affaticamento e vertigini, vedere la sezione «Effetti indesiderati»), la capacità di guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa. La probabilità di tale effetto aumenta all’inizio del trattamento, con l’aumento della dose o il cambio di farmaco, nonché con l’assunzione di alcol. Pertanto, durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari e dal lavoro in altezza.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il metoprololo è destinato all'assunzione quotidiana. Se la dose giornaliera viene assunta una sola volta, deve essere assunta al mattino; se la dose giornaliera viene suddivisa in due somministrazioni, deve essere assunta al mattino e alla sera. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità d'acqua potabile.

La compressa può essere divisa in dosi uguali. Per farlo, prendere la compressa tra pollice e indice di entrambe le mani, posizionando il segno di divisione verso l'alto, premere con i pollici e spezzare la compressa lungo la linea di rottura.

La dose massima giornaliera è di 200 mg. Durante il periodo di aggiustamento della dose, è necessario monitorare la frequenza cardiaca per prevenire la bradicardia. La dose deve essere determinata individualmente, principalmente in base all'efficacia terapeutica. Si raccomanda di seguire le seguenti indicazioni per il dosaggio:

Ipertensione arteriosa.

Corvitol® 50: 1 compressa 1–2 volte al giorno oppure 1–2 compresse 1 volta al giorno (corrisponde a 50–100 mg di metoprololo tartrato).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 2 compresse due volte al giorno (corrisponde a 200 mg di metoprololo tartrato).

Corvitol® 100: ½ compressa 1–2 volte al giorno oppure ½–1 compressa 1 volta al giorno (corrisponde a 50–100 mg di metoprololo tartrato).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa due volte al giorno (corrisponde a 200 mg di metoprololo tartrato) oppure il medicinale può essere associato ad altri agenti antiipertensivi.

Angina pectoris (inclusa quella post-infarto miocardico).

La dose raccomandata è di 50–100 mg al giorno (una volta al giorno al mattino oppure due volte, al mattino e alla sera). Se questa dose non produce l'effetto terapeutico desiderato, può essere aumentata fino a 200 mg, suddivisi in due somministrazioni (al mattino e alla sera). In tal caso, è necessario monitorare la pressione arteriosa. Se necessario, il medicinale può essere associato ad altri farmaci per il trattamento dell'angina pectoris.

Sindrome cardiaca ipercinetica.

Corvitol® 50: 1 compressa 1–2 volte al giorno oppure 1–2 compresse 1 volta al giorno (corrisponde a 50–100 mg di metoprololo tartrato).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 2 compresse due volte al giorno (corrisponde a 200 mg di metoprololo tartrato), monitorando la pressione arteriosa.

Corvitol® 100: ½ compressa 1–2 volte al giorno oppure ½–1 compressa 1 volta al giorno (corrisponde a 50–100 mg di metoprololo tartrato).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa due volte al giorno (corrisponde a 200 mg di metoprololo tartrato), monitorando la pressione arteriosa. La dose deve essere ridotta una volta raggiunto l'effetto terapeutico.

Aritmie (inclusa la tachicardia sopraventricolare).

Corvitol® 50: 2 compresse 1–2 volte al giorno (corrisponde a 100–200 mg di metoprololo tartrato).

Corvitol® 100: 1 compressa 1–2 volte al giorno (corrisponde a 100–200 mg di metoprololo tartrato).

Trattamento d'urgenza dell'infarto miocardico e prevenzione dell'infarto ripetuto.

Trattamento della fase acuta.

Nell'infarto miocardico acuto, il trattamento deve iniziare il più presto possibile dopo il ricovero, monitorando costantemente l'attività cardiaca mediante ECG e la pressione arteriosa. Il trattamento inizia con 5 mg di metoprololo tartrato per via endovenosa. A seconda della tollerabilità, ulteriori dosi di 5 mg di metoprololo tartrato possono essere somministrate per via endovenosa a intervalli di 2 minuti, fino a un massimo di 15 mg totali di metoprololo tartrato.

Se la dose totale di 15 mg somministrata per via endovenosa è ben tollerata, 15 minuti dopo l'ultima somministrazione endovenosa si somministra 1 compressa di Corvitol® 50 oppure ½ compressa di Corvitol® 100 (corrisponde a 50 mg di metoprololo tartrato).

Nei successivi 48 ore si somministra 1 compressa di Corvitol® 50 oppure ½ compressa di Corvitol® 100 (corrisponde a 50 mg di metoprololo tartrato) ogni 6 ore. Per i pazienti che non tollerano una dose superiore a 15 mg di metoprololo tartrato per via endovenosa, la successiva terapia orale deve essere avviata con cautela, somministrando 1 volta ½ compressa di Corvitol® 50 (corrisponde a 25 mg di metoprololo tartrato).

Dose di mantenimento.

La dose raccomandata è di 200 mg suddivisi in due somministrazioni, al mattino e alla sera (2 compresse di Corvitol® 50 due volte al giorno oppure 1 compressa di Corvitol® 100 due volte al giorno).

Se si osserva una riduzione della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa o altre complicanze che richiedono trattamento, l'uso del medicinale Corvitol® deve essere immediatamente interrotto.

Prevenzione dell'emicrania.

Corvitol® 50: 2 compresse 1–2 volte al giorno (corrisponde a 100–200 mg di metoprololo tartrato).

Corvitol® 100: 1 compressa 1–2 volte al giorno (corrisponde a 100–200 mg di metoprololo tartrato).

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Non è necessario modificare la dose.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

L'eliminazione del metoprololo tartrato è ridotta in caso di gravi alterazioni della funzione epatica (ad esempio nei pazienti con cirrosi epatica), pertanto può rendersi necessaria una riduzione della dose.

Pazienti anziani.

Non è necessario modificare la dose.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia e viene stabilita dal medico in modo individuale.

Se dopo un trattamento prolungato è necessario interrompere o sospendere l'assunzione di Corvitol®, ciò deve essere fatto gradualmente e lentamente, poiché l'interruzione improvvisa può causare ischemia cardiaca con peggioramento dell'angina pectoris, infarto miocardico o un brusco aumento della pressione arteriosa.

Bambini.

Il trattamento con Corvitol® è controindicato nei bambini, poiché la sicurezza ed efficacia del medicinale Corvitol® in questa popolazione non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Tossicità.

In un adulto, l'assunzione di una dose di 7,5 g ha causato intossicazione letale. In un bambino di 5 anni, l'assunzione di 100 mg di farmaco non ha causato sintomi di intossicazione dopo lavanda gastrica. Una dose di 450 mg ha causato intossicazione moderata in un bambino di 12 anni e una dose di 1,4 g in un adulto; una dose di 2,5 g ha causato intossicazione grave in un adulto, mentre 7,5 g hanno causato intossicazione gravissima.

Sintomi da sovradosaggio.

A seconda del grado di intossicazione, la quadro clinico è caratterizzato principalmente da sintomi a carico del sistema cardiovascolare e del sistema nervoso centrale. Il sovradosaggio può causare un forte abbassamento della pressione arteriosa, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di I–III grado, allungamento dell'intervallo QT, asistolia, insufficiente perfusione periferica, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca e shock cardiogeno. Sono possibili anche difficoltà respiratorie, broncospasmo, depressione o arresto respiratorio, stanchezza eccessiva, vomito, alterazione della coscienza o perdita di coscienza, tremori, convulsioni generalizzate, sudorazione eccessiva, parestesie, coma, nausea, spasmi esofagei, ipoglicemia (soprattutto nei bambini), iperglicemia, iperkaliemia, cianosi, effetti renali e sindrome miastenica transitoria.

L'assunzione concomitante di alcol, farmaci antiipertensivi, chinidina o barbiturici può aggravare le condizioni del paziente. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l'assunzione.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio o di riduzione critica della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa, il trattamento con Corvitol® deve essere interrotto.

Il trattamento deve essere effettuato in un reparto di terapia intensiva con monitoraggio delle funzioni vitali (parametri circolatori e respiratori, funzione renale, livello di glucosio nel sangue, elettroliti sierici). Si utilizza carbone attivo, si induce il vomito; se necessario, si pratica la lavanda gastrica. In caso di ipotensione grave, bradicardia o rischio di insufficienza cardiaca, si somministra per via endovenosa un β1-agonista (ad esempio prenalterolo) ogni 2–5 minuti o per infusione fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico. In assenza di un β1-agonista selettivo, si può somministrare dopamina per via endovenosa o solfato di atropina per bloccare il nervo vago. L'atropina (0,25–0,5 mg negli adulti, 10–20 mcg/kg di peso corporeo nei bambini) deve essere somministrata prima della lavanda gastrica per prevenire la stimolazione vagale. Potrebbe essere necessaria intubazione e ventilazione meccanica; un adeguato ripristino del volume ematico circolante; infusione di glucosio; monitoraggio cardiaco mediante ECG; ripetuta somministrazione endovenosa di atropina 1–2 mg (soprattutto in caso di sintomi vagali). Se l'effetto terapeutico non viene raggiunto, si possono utilizzare altri simpaticomimetici in base al peso corporeo e all'effetto desiderato, come dobutamina, isoprenalina, orciprenalina, adrenalina o noradrenalina. In caso di depressione miocardica: infusione di dobutamina o dopamina e gluconato di calcio (9 mg/ml, 10–20 ml).

Si può somministrare glucagone (inizialmente 1–10 mg per via endovenosa, poi 2–2,5 mg/ora come infusione continua) e amrinone.

Infusione di sodio (cloruro o bicarbonato) in caso di allungamento del complesso QRS e aritmie. In caso di bradicardia significativa non responsiva alla terapia farmacologica, si deve utilizzare un pacemaker temporaneo. In caso di arresto circolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore.

In caso di broncospasmo, si possono somministrare β2-simpaticomimetici per via inalatoria (ad esempio terbutalina) (e anche per via endovenosa se l'effetto è insufficiente) oppure aminofillina per via endovenosa. Si deve considerare che le dosi degli antidoti necessarie per contrastare i sintomi da sovradosaggio di β-bloccanti sono molto più elevate rispetto alle dosi terapeutiche, poiché i recettori β sono occupati dai β-bloccanti.

In caso di convulsioni generalizzate, si raccomanda la somministrazione endovenosa lenta di diazepam.

Effetti indesiderati.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

	Molto frequente	Frequente	Non frequente	Raro	Molto raro	Non noto
Disturbi del sangue e del sistema linfatico					Trombocitopenia, leucopenia
Disturbi del sistema immunitario					Rinite allergica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				Diabete mellito, peggioramento del diabete mellito		Ipopglicemia1
Disturbi psichici			Depressione, incubi notturni, insonnia, allucinazioni		Cambiamento della personalità, sbalzi d'umore, disturbi transitori della memoria
Disturbi del sistema nervoso			Vertigini, cefalea, confusione mentale, sogni vividi, pararestesia		Alterazione del senso del gusto
Disturbi dell'occhio				Congiuntivite, secchezza oculare	Disturbi della vista
Disturbi dell'orecchio e del labirinto					Alterazione dell'udito, tinnito
Disturbi cardiaci				Aumento della frequenza cardiaca, bradicardia, disturbi della conduzione, peggioramento dell'insufficienza cardiaca, edemi periferici	Peggioramento dell'angina
Disturbi vascolari			Freddolosità agli arti	Ipotensione arteriosa, sincope		Peggioramento della sindrome di Raynaud2
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico				Dispnea sotto sforzo		Sindrome da distress respiratorio3
Disturbi gastrointestinali			Nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, diarrea	Secchezza orale
Disturbi epatobiliari					Epatite
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo			Ipersudorazione, reazioni allergiche cutanee		Psoriasi, peggioramento della psoriasi, eruzione psoriasiforme, alopecia	Alterazione del metabolismo lipidico
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo				Debolezza muscolare, crampi muscolari	Monartrite, poliartrite
Disturbi renali e urinari					Peggioramento dell'insufficienza renale
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella					Disturbi della libido, disfunzione erettile, malattia di Peyronie
Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione						Aumento della stanchezza
Esami di laboratorio					Aumento di peso, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi	Diminuzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità, aumento dei livelli di trigliceridi con colesterolo totale normale

1 Dopo un prolungato digiuno rigoroso o un intenso sforzo fisico, possono verificarsi stati di ipoglicemia durante la terapia contemporanea con il medicinale Corvitol®.

2 Questo vale anche per altre forme di disturbi della perfusione periferica.

3 A causa del possibile aumento della resistenza delle vie respiratorie, è possibile un distress respiratorio in pazienti predisposti a reazioni broncospastiche, specialmente in caso di malattie ostruttive delle vie respiratorie.

Altri effetti indesiderati: agranulocitosi, sonnolenza, insonnia, disturbi della concentrazione, nervosismo, ansia, disturbi posturali (molto raramente con capogiri), blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, dolore pericardico, dolore toracico, aritmie, ipotensione arteriosa, shock cardiogeno in pazienti con infarto miocardico acuto, gangrena in pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica, rinite, pirosi, meteorismo, peggioramento dell'orticaria, alterazioni distrofiche della cute, fotosensibilizzazione, artralgia, peggioramento dei sintomi della claudicatio intermittens, comparsa di anticorpi antinucleari (non associati al lupus eritematoso sistemico), il metoprololo può mascherare i sintomi di tireotossicosi, manifestazioni di diabete mellito latente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale ha un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.