Kombygrip®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KOMBYGRIP® (COMBIGRIP®)

Skład:

Substancje czynne: paracetamol, kofeina, fenylefryny hydrochloran, chlorfeniramina maleinian;

1 tabletka zawiera paracetamolu 500 mg, kofeiny 30 mg, fenylefryny hydrochloranu 10 mg, chlorfeniramina maleinianu 2 mg;

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, wodorofosforan wapnia, povidon, stearyna magnezu, talk, skrobioglikolan sodu (typ A), żółty zachód (E 110), sodowa kroskarboksymetloceluloza.

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka bez powłoki, pomarańczowa lub jasnopomarańczowa z plamkami, długawa owalna forma, z rowkiem, z odciskami „S” i „L” po stronie, gdzie znajduje się rowek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol, kombinacje bez leków psychotropowych.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie farmakologiczne wynika z wpływu wszystkich składników leku.

Paracetamol działa jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe paracetamolu związane jest z wpływem leku na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu oraz zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn.

Fenylefryny hydrochloran działa jako środek zwężający naczynia, zmniejsza obrzęk błony śluzowej nosa i zatok przynosowych, ogranicza nasilenie objawów egzudatywnych.

Chlorfeniraminu malean wykazuje działanie przeciwalergiczne, zmniejsza łzawienie i swędzenie w nosie.

Kofeina działa pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy, głównie na korę mózgową, ośrodek oddechowy i naczynioruchowy, zwiększa wydolność umysłową i fizyczną, zmniejsza senność, uczucie zmęczenia oraz osłabia działanie środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy.

Farmakokinetyka.

Paracetamol szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 1 godzinie. W niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (w dawkach terapeutycznych – 28–50 %). Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi 1–4 godziny. Czas działania przeciwbólowego leku to 4–6 godzin, działanie przeciwgorączkowe trwa 6–8 godzin. Główna droga eliminacji – przemiana w wątrobie z utworzeniem glukuronidu i siarczanu paracetamolu.

U dorosłych głównym metabolitem paracetamolu (90 %) jest związek z kwasem glukuronowym, u dzieci – z kwasem siarkowym. Wydzielany jest przez nerki, głównie w postaci produktów koniugacji, mniej niż 5 % wydzielane jest w postaci niezmienionej.

Kofeina i jej sole rozpuszczalne w wodzie szybko wchłaniają się w jelicie (w tym również w jelicie grubym). Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi około 5–10 godzin. Główna część jest demetylowana i utleniana. około 10 % wydzielane jest przez nerki w niezmienionej postaci.

Fenylefryny hydrochloran charakteryzuje się niską biodostępnością z powodu nierównomiernej absorpcji oraz wpływu monoaminooksydazy (MAO) w przewodzie pokarmowym i wątrobie podczas „pierwszego przejścia”. Wydzielany jest przez nerki w postaci metabolitów. Zakwaszenie moczu przyspiesza jego wydalenie z organizmu.

Chlorfeniraminu malean powoli wchłania się z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 2,5–6 godzinach, 70 % wiąże się z białkami osocza krwi. Biodostępność wynosi od 25 % do 50 % od dawki przyjętej doustnie. Chlorfeniramina podlega metabolizmowi podczas „pierwszego przejścia” w wątrobie, znacznie metabolizowana jest w wątrobie z utworzeniem metabolitów desmetylo- i didesmetylochlorfeniraminu. Chlorfeniramina rozkłada się w całym organizmie, przenika przez barierę krew-mózg. Metabolity i lek wydzielane są głównie z moczem w niezmienionej postaci w ciągu 4–6 godzin. Wydalanie zależy od pH moczu i stopnia wydzielania. U dzieci obserwuje się szybsze i bardziej intensywne wchłanianie, wydalanie oraz skrócony okres półwydalenia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawów grypy i ostrych infekcji wirusowych układu oddechowego (hipertermia, ból głowy, katar, kaszel) u dorosłych i dzieci od 12. roku życia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, pochodne ksantyn (teofilina, teobromina), opioidy, leki przeciwhistaminowe, aminy sympatomietyczne. Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym niewyrównana niewydolność serca, zaburzenia przewodnictwa, arytmie, nasilony zespół miażdżycowy, skłonność do skurczu naczyń, ciężka postać choroby niedokrwotnej serca; ciężka nadciśnienie tętnicze. Nasilone zaburzenia funkcji wątroby i nerek, przerost prostaty z utrudnionym oddawaniem moczu, zwężenie szyjki pęcherza moczowego. Zwężająca jama żołądka i dwunastnicy, zwężenie piro-duodenalne; ostry zapalenie trzustki, padaczka. Choroby krwi (w tym nasilona anemia, leukopenia), nadczynność tarczycy, cukrzyca, astma oskrzelowa, pierwotne zamkniętego kąta jaskra, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, alkoholizm, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu, wrodzona hiperbilirubinemia. Wiek starszy. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwdogrywczymi trójcyklicznymi, β-blokerami; przyjmowanie jednocześnie z inhibitorami MAO oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania. Przeciwwskazany u pacjentów z ryzykiem wystąpienia niewydolności oddechowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metoklopramid i domperidon zwiększają, a cholestyramina zmniejsza szybkość wchłaniania paracetamolu. Przy jednoczesnym stosowaniu z paracetamolem mogą występować następujące interakcje: może opóźniać wydalanie antybiotyków z organizmu; tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii i metahemoglobinemii wywołanej przez paracetamol; leki przeciwwymiotne i jedzenie zmniejszają wchłanianie paracetamolu. Przy jednoczesnym długotrwałym stosowaniu nasila się działanie przeciwkrzepne kumaryn (np. warfaryny). Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują enzymy mikrosomalne wątroby, oraz izoniazyd mogą nasilać działanie hepatotoksyczne paracetamolu. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie na wątrobę. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasoczą metaboliczną z wysokim odstępem anionowym w wyniku kwasicy piroglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Fenyloeptrynina hydrochloran przy stosowaniu z indometacyną i bromokryptyną może powodować ciężkie nadciśnienie tętnicze; z aminami sympatomietycznymi, dypoksyną i glikozydami nasercowymi zwiększa ryzyko arytmii i zawału mięśnia sercowego.

Może zmniejszać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpiny, metyldopy) z podwyższonym ryzykiem nadciśnienia tętniczego i skutków ubocznych ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenyloeptryniny hydrochloranu;
α-adrenoblokery (fentolamina), fenytoazyny, furosemid i inne diuretyki przeszkadzają w zwężaniu naczyń.

Fenyloeptrynina z innymi lekami sympatomietycznymi zwiększa ryzyko skutków ubocznych ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Interakcja fenyloeptryniny hydrochloranu z inhibitorami MAO powoduje efekt hipertensyjny, z lekami przeciwdogrywczymi trójcyklicznymi (amitryptyliną) – zwiększa ryzyko skutków ubocznych kardiowaskularnych.

Chlorowodorek chlorfeniraminu nasila działanie antycholinergicznego atropiny, leków przeciwbólowych, środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (lekami uspokajającymi, barbituranami), leków przeciwparkinsonowskich.

Nie należy stosować jednocześnie z alkoholem. Chlorowodorek chlorfeniraminu przy jednoczesnym stosowaniu z alkoholem wzajemnie potęguje swoje działanie.

Jednoczesne stosowanie z lekami nasennymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, tranquilizatorami, znieczuleniami, analgetykami narkotycznymi, alkoholem nasila działanie chlorowodoru chlorfeniraminu.

Maprotylin (czterocykliczny lek przeciwdogrywczy) i inne leki o działaniu antycholinergicznym: może nasilić się działanie antycholinergicze tych leków lub leków przeciwhistaminowych takich jak chlorfeniramina.

Kofeina przy jednoczesnym stosowaniu nasila działanie środków przeciwbólowych-antyprzeciwgorączkowych (poprawia biodostępność), pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących, tyreotropowych, ergotaminy (poprawia się wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego).

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Kofeina zwiększa prawdopodobieństwo uszkodzenia wątroby przez leki hepatotoksyczne.

Kofeina zmniejsza działanie analgetyk opioidowych, anksjolityków, leków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczulenia i innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy, antagonistą konkurencyjnym preparatów adenozyny, adenozynotrzefosforanu (ATP); zmniejsza stężenie litu we krwi.

Leki ototoksyczne i fotosensybilizujące przy jednoczesnym stosowaniu mogą nasilać działania niepożądane.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nie przekraczać zalecanych dawek.

Nie stosować jednocześnie z lekami zawierającymi paracetamol, innymi lekami przeciwwirusowymi, lekami uspokajającymi ani snotwórczymi. Ryzyko przedawkowania zwiększa się u pacjentów z chorobami wątroby spowodowanymi alkoholem. Podczas leczenia należy wykluczyć spożycie alkoholu, który nasila uspokajający efekt maleinianu chlorfeniraminu i hepatotoksyczność paracetamolu.

Jeśli objawy choroby nie ustępują lub ból głowy staje się trwały, należy skonsultować się z lekarzem.

Podczas stosowania leku należy unikać nadmiernego spożycia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz leków zawierających kofeinę. Może to prowadzić do problemów ze snem, drżenia, napięcia, drażliwości oraz uczucia przyspieszonego bicia serca.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z kompensowaną niewydolnością serca, u osób z ryzykiem wystąpienia napadów padaczkowych, u pacjentów z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami dróg oddechowych, przewlekłym lub trwającym kaszlem spowodowanym paleniem tytoniu lub emfizematą płuc, gdy kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu się plwociny, u pacjentów z wrodzonym wydłużonym interwałem QT lub w przypadku długotrwałego przyjmowania leków, które mogą wydłużać interwał QT.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy we krwi. Stosowanie leku może powodować pozytywny wynik w kontroli dopingu.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent przyjmuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym, lub ma zaburzenia czynności nerek i wątroby.

W przypadku nadciśnienia tętniczego, padaczki, przerostu prostaty, zaburzeń rytmu serca, fochromocytomu lub zaburzeń oddawania moczu lek może być przepisany przez lekarza wyłącznie po ocenie stosunku ryzyka do korzyści.

Jeśli lek jest stosowany przez dłuższy okres zgodnie z zaleceniem lekarza, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby oraz obraz krwi obwodowej.

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby spowodowanym alkoholem zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Fenylefryna może powodować przyspieszenie tętna, zawroty głowy lub silne uczucie przyspieszonego bicia serca; należy o tym uprzedzić pacjentów.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym spowodowanej kwasem pirolaktowym u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, a także u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy przyjmowali paracetamol w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub kombinację paracetamolu i furoksycyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym spowodowanej kwasem pirolaktowym zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar poziomu 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w rozpoznaniu kwasicy pirolaktowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli stan pacjenta nie ulega pogorszeniu.

Lek zawiera barwnik azowy żółty zachodni (E 110), który ma potencjał alergenny. W przypadku uczulenia na barwniki azowe stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować w czasie ciąży ani karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

W okresie leczenia należy unikać prowadzenia pojazdów, pracy z maszynami oraz innych czynności potencjalnie niebezpiecznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia – 1 tabletka 4 razy na dobę, nie częściej niż co 4–6 godzin. Lek przyjmuje się najwcześniej pół godziny po jedzeniu. Długość leczenia bez konsultacji z lekarzem – nie więcej niż 3 dni.

Dzieci.

Środek leczniczy należy przepisać dzieciom od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania.

Przy przedawkowaniu paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin pojawiają się objawy: bladość, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha. Zwiększa się aktywność transaminaz wątrobowych, wzrasta stężenie bilirubiny i obniża się poziom protrombiny. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nadmierne pocenie się, podniecenie psychoruchowe lub depresja układu nerwowego centralnego, zawroty głowy, zaburzenia snu, senność, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadmierna odruchowość, drgawki, zapalenie trzustki. W pojedynczych przypadkach opisywano ostre niewydolność nerek z ostrym nekrozem kanalików, objawiającą się bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem, nefrotoksykozą (kolka nerkowa, zapalenie nerek międzywątrobne, nekroza brodawek nerkowych).

Spożycie przez dorosłego 10 g lub więcej paracetamolu, a przez dziecko powyżej 150 mg paracetamolu na kilogram masy ciała może prowadzić do nekrozy hepatocytów z rozwojem encefalopatii z zaburzeniem świadomości, śpiączki wątrobowej i skutkiem śmiertelnym.

Pierwsze objawy kliniczne i biochemiczne uszkodzenia wątroby mogą pojawić się po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenobarbitalam, fenytoiną, primydonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; alkoholizm; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głód, kacheksja)) zastosowanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania spowodowane działaniem fenylefryny i chlorek feniraminu: ból głowy, nadmierne pocenie się, senność, zaburzenia świadomości, bezsenność, zmiany zachowania, podniecenie psychoruchowe lub depresja układu nerwowego centralnego (CNS), niepokój, drażliwość, drżenie, drgawki, nadmierna odruchowość, zawroty głowy, nudności, wymioty, nadciśnienie tętnicze, tachykardia, arytmie, ekstrasystolia.

Przy przedawkowaniu chloreku feniraminu stan może wahać się od osłabienia do podniecenia (niepokój i drgawki). Mogą wystąpić objawy podobne do atropinowych, w tym midryaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonia jelit; depresja układu nerwowego centralnego towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom czynności układu sercowo-naczyniowego (zmniejszenie częstości pulsu, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyniowej).

Przy przedawkowaniu kofeiny występują następujące objawy: odwodnienie, hipertermia, dźwięki w uszach, ból w okolicy nadbrzusza, zwiększenie częstości diurezy, ekstrasystolia, tachykardia, przyśpieszone oddychanie, arytmia, objawy ze strony układu nerwowego centralnego (zawroty głowy, bezsenność, podniecenie, drażliwość, podniecenie psychoruchowe, stan afektu, niepokój, drżenie, wymioty, drgawki, konwulsje, agitacja, niepokój, delirium, zwiększona wrażliwość dotykowa lub bólowa).

Przy ciężkim zatruciu lekami kombinowanymi (paracetamol, feniramina, fenylefryna, kofeina) zaburzenia funkcji wątroby mogą postępować do encefalopatii z zaburzeniem świadomości, krwotoków, hipoglikemii, obrzęku mózgu, w pojedynczych przypadkach – z efektem śmiertelnym. Ostre zaburzenia funkcji nerek z ostrym nekrozem kanalików mogą objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i rozwijać się nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Stwierdzano również arytmie serca i zapalenie trzustki.

Leczenie przedawkowania.

W przypadku podejrzenia przedawkowania pacjenta należy przewieźć do szpitala. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu godziny. W ciągu pierwszych 6 godzin od podejrzanego przedawkowania należy przeprowadzić przemywanie żołądka. W przypadku ciężkiego nadciśnienia wskazane jest stosowanie α-, β-blokery. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). W ciągu 24 godzin od przyjęcia stosuje się dożylne podawanie acetylocysteiny (antydota w zatruciu paracetamolem), maksymalny efekt uzyskuje się w ciągu pierwszych 8 godzin po przyjęciu. W ciągu pierwszych 8 godzin po przedawkowaniu, w przypadku braku wymiotów, może być stosowany metionina doustnie jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem. Skuteczność antydot szybko maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi można podawać dożylne acetylocysteinę zgodnie z obowiązującymi zaleceniami.

Działania niepożądane.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, wysypka na błonach śluzowych (zazwyczaj ogólnoustrojowa, rumieniowa), świąd, pokrzywka, wielopostaciowa wypryskowata rumieniówka, zespół Stevensa – Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella).

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu nerwowego środkowego: pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, niepokój, zmiany zachowania, uczucie strachu, lęk, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, drżenie, pobudzenie nerwowe, uczucie mrowienia i ciężkości w kończynach, szum w uszach, ból głowy, w pojedynczych przypadkach – śpiączka, drgawki, dyskineza.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia i akomodacji, midryaza, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, suchość oczu.

Ze strony przewodu pokarmowego: spadek apetytu, nudności, wymioty, suchość w ustach, nadmierna produkcja śliny, nadżera, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, nasilenie choroby wrzodowej, wzdęcia, biegunka, zaparcia.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (przy stosowaniu wysokich dawek), hepatotoksyczność.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: anemia, w tym anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia; siarkohemoglobinemia i metheglobinemie (cyanosis, duszność, bóle serca).

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Ze strony nerek i układu moczowego: przy stosowaniu wysokich dawek – nefrotoksyczność (w tym martwica brodawek), zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu i trudności w oddawaniu moczu, dyzuria, zapalenie nerek międzywątrobowe, podwyższenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalania sodu i wapnia, azotemii, kolka nerkowa.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub odruchowa bradykardia, arytmia, duszność, ból w klatce piersiowej.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z wysokim przerostem anionowym (częstość nieznana).

Inne: ogólne osłabienie, nasilone pocenie się, hipoglikemia, która może postępować aż do śpiączki hipoglikemicznej, zatkany nos, możliwe fałszywe podwyższenie kwasu moczowego we krwi, oznaczanego metodą Bittnera; nieznaczne podwyższenie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego, kwasu wanilinomigdałowego i katecholamin w moczu.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z wysokim przerostem anionowym. Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym spowodowanej kwasicą pirzynową obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzynowa może występować z powodu niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, jak również pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzenia działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 8 tabletów w blisterze z folii aluminiowej i folii poliwinylochlorkowej lub po 8 tabletów w blisterze z folii aluminiowej; po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Po 8 tabletów w blisterze z folii aluminiowej i folii poliwinylochlorkowej lub po 8 tabletów w blisterze z folii aluminiowej; po 1 blisterze w pudełku z tektury; po 10 pudełek w opakowaniu zbiorczym z tektury.

Po 4 tabletki w blisterze z folii aluminiowej; po 1 blisterze w kopercie papierowej; po 20 kopert papierowych w opakowaniu zbiorczym z tektury.

Po 4 tabletki w blisterze z folii aluminiowej; po 1 blisterze w pudełku z tektury; po 20 pudełek w opakowaniu zbiorczym z tektury.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

Evertogen Life Sciences Limited.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India