Klofazimin Macleods 100

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leczniczego leku Klofazimin Macleods 100 Clofazimine Macleods 100

Skład:

substancja czynna: klofazimin;

1 tabletka powlekana zawiera klofaziminu 100 mg;

substancje pomocnicze: olej rzycynowy polietylenoglikolowany, zhydrolizowany, powidon, polisorbat 80, betadeks, celuloza mikrokryształyczna, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, krosppowidon, stearylofumaran sodu;

otoczka Instacoat Universal Brown (A05G11412): hydroksypropyloceluloza, triacetyna, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne cechy fizykochemiczne: świetło-brązowe, dwuwypukłe tabletki o kształcie owalnym, powlekane otoczką filmową, z ryśką dzielącą na jednej stronie i gładkie z drugiej strony. Tabletki można dzielić na dwie równe części.

Grupa farmakoterapeutyczna. Łeki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Łeki przeciwgruźlicze. Leki stosowane w leczeniu grużlicy. Kod ATC J04B A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Klofazimin - związek o wysokiej lipofilowości, wykazujący powolne działanie bakteriobójcze wobec Mycobacterium leprae (pałeczka Hansena). Klofazimin hamuje wzrost mikobakterii i wiąże się głównie z DNA mikobakterii. Klofazimin wykazuje również działanie przeciwzapalne w leczeniu reakcji rumienia węzłowatego gruźliczego. Jednak dokładny mechanizm jego działania nie został wyjaśniony.

Mechanizm działania, który przejawia się aktywnością przeciwmikobakterijną klofaziminy, może być wyjaśniony działaniem klofaziminy na błony, w tym na bakteryjny łańcuch oddechowy oraz przenośniki jonów. Wewnątrzkomórkowe reakcje redoks, w tym utlenianie przekształcającej się klofaziminy, prowadzą do gromadzenia się aktywnych form tlenu (AFT), w szczególności ponadtlenku wodoru (H₂O₂). Ponadto oddziaływanie klofaziminy z fosfolipidami w błonie prowadzi do gromadzenia się przeciwbakteryjnych lizofosfolipidów, które powodują dysfunkcję błony, skutkującą oddziaływaniem z K⁺. Oba mechanizmy prowadzą do zaburzeń w dostępie do energii komórkowej, uwalnianej w procesie metabolizmu, poprzez zakłócenie produkcji ATP. Działanie przeciwzapalne klofaziminy tłumaczy się przede wszystkim hamowaniem aktywacji i proliferacji limfocytów T. Klofazimin może pośrednio wpływać na proliferację komórek T poprzez stymulację uwalniania AFT oraz prostaglandyn (PG) syntazy E, w szczególności PGE₂, z neutrofili i monocytów.

Mechanizmy oporności

Nie występuje oporność krzyżowa z ryfampycyną ani dapsonem.

Farmakokinetyka.

Właściwości absorpcji klofaziminy określono po podaniu pojedynczej dawki tabletek Klofazimin Macleods 100 zdrowym ochotnikom po spożyciu posiłku.

* Średnia arytmetyczna.

Farmakokinetyka leku Klofazimin Macleods 100 nie była badana u pacjentów z gruźlicą. Poniższe dane oparte są na wynikach uzyskanych u pacjentów z trądem. Parametry farmakokinetyczne klofaziminy u chorych na gruźlicę mogą różnić się od tych u pacjentów z trądem.

Wchłanianie

Wchłanianie klofaziminy u pacjentów z trądem waha się od 45 do 62%. Średnie stężenie klofaziminy w surowicy krwi u pacjentów z trądem, którzy otrzymywali 100 mg i 300 mg na dobę, wynosiło odpowiednio 0,7 μg/ml i 1 μg/ml. Szczytowe stężenie klofaziminy w surowicy krwi (średnia wartość Tmax) obserwowano 8–12 godzin po przyjęciu leku po posiłku.

Rozkład

Klofazimina jest substancją o wysokiej lipofilowości, dlatego gromadzi się głównie w tkance tłuszczowej i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. Rozprowadzana jest po całym organizmie przez makrofagi. Zgodnie z wynikami autopsji przeprowadzonych u pacjentów z trądem leczonych klofaziminą, kryształy klofaziminy gromadziły się głównie w węzłach chłonnych mezenterialnych, nadnerczach, tkance podskórnej tłuszczowej, wątrobie, żółci, pęcherzu żółciowym, śledzionie, jelicie cienkim, mięśniach, kościach i skórze.

Klofazimina wiąże się z lipoproteinami alfa i beta w surowicy krwi, a to wiązanie było nasycane przy stężeniu w osoczu około 10 μg/ml. Wiązanie z gammaglobuliną i albuminą było niewielkie.

Metabolizm

Dane są ograniczone. Trzy metabolity klofaziminy wykryto w moczu po wielokrotnych dawkach doustnych klofaziminy.

Wydalanie

Po pojedynczej dawce 300 mg klofaziminy wydalanie niezmienionej klofaziminy oraz jej metabolitów w ciągu 24 godzin zbierania moczu było niewielkie. Część zażytego leku wydalana z kałem może stanowić wydzielanie z żółcią. Niewielkie ilości wydzielane są również ze śliną, gruczołami łojowymi skóry i potem.

Okres półtrwania klofaziminy po podaniu kilku dawek doustnych na poziomie 50 lub 100 mg u pacjentów z trądem był bardzo zróżnicowany i wahał się od 6,5 do 160 dni. Ogólny średni okres półtrwania klofaziminy u tych pacjentów z trądem wyniósł 25 dni.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Genotoksyczność. Wyniki badań mutagenności (test Ames’a) były negatywne. Istnieją pewne dane dotyczące potencjału klastogennego u myszy.

Karcinogenność. Długoterminowych badań karcinogenności klofaziminy na zwierzętach nie przeprowadzono.

Toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą. W jednym badaniu na szczurach, którym podawano klofaziminę (od 9 tygodni przed skojarzeniem aż do odstawienia młodych od matki) w dawce 50 mg/kg/dzień, co odpowiada około 2,4 maksymalnej zalecanej dawki klinicznej, zaobserwowano zaburzenia płodności u samic (zmniejszona liczba potomstwa i mniejsze prawdopodobieństwo zajścia w ciążę). Brak danych przedklinicznych dotyczących płodności mężczyzn.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie gruźlicy grzybicy, w tym gruźlicy grzybicy odpornoj na dapson oraz gruźlicy grzybicy skomplikowanej rumieniem węzłowatym gruźliczym.

W celu zapobiegania rozwojowi oporności, Klofazimin Macleods 100 należy stosować wyłącznie w ramach terapii skojarzonej w leczeniu wstępnym gruźlicy grzybicy.

Przeciwwskazania.

Klofazimin jest przeciwwskazany u pacjentów znanym nadwrażliwością na klofazimin lub którykolwiek składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ na substraty CYP3A

Jednoczesne stosowanie z klofaziminem może zwiększyć stężenie leków będących substratami CYP3A4/5, co może prowadzić do zwiększenia ryzyka ich toksyczności. Monitoruj toksyczność tych leków podczas jednoczesnego stosowania z lekiem Klofazimin Macleods 100.

Leki wydłużające odcinek QT

Stosowanie klofaziminy z lekami wydłużającymi odcinek QT (np. bedakwiryna, delamanid, fluorochinolony, efawirenz oraz niektóre inne leki przeciwwirusowe przeciw HIV lub azolowe leki przeciwgrzybicze) może prowadzić do addytywnego wydłużenia odcinka QT. Monitoruj EKG pod kątem wydłużenia odcinka QT, gdy klofazimin jest stosowany razem z innymi lekami, które znane są z wydłużania odcinka QT (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce klofaziminy podczas jednoczesnego stosowania z bedakwiryną, cykloseryną, dapsonem, etionamidem, kwasem para-aminosalicylowym, pirazynamidem i pirydoksyną.

U pacjentów otrzymujących wysokie dawki klofaziminy (300 mg na dobę) i izoniazydu (300 mg na dobę) stwierdzono podwyższone stężenia klofaziminy w osoczu i moczu, choć stężenia w skórze były niższe; kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce dapsonu ani ryfampicyny podczas jednoczesnego stosowania z klofaziminą.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania

Zespół przewlekłej niedrożności jelitowej i inne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Klofazimin może gromadzić się w różnych narządach w postaci kryształów, w tym w węzłach chłonnych mezenterialnych oraz histiocytoch w blasce własnej błony śluzowej jelita, śledziony i wątroby. Odkładanie się w błonie śluzowej jelita może prowadzić do niedrożności jelitowej, która może wymagać diagnostycznej laparotomii. Opisywano przypadki zawału śledziony, krwawienia z przewodu pokarmowego oraz śmierci. Jeżeli pacjent skarży się na ból brzucha, nudności, wymioty lub biegunkę, należy przeprowadzić odpowiednie badania medyczne oraz zmniejszyć dawkę dobową Klofaziminu Macleods 100, wydłużyć odstępy między dawkami lub całkowicie przerwać leczenie. Dawkę Klofaziminu Macleods 100 przekraczającą 100 mg na dobę należy stosować przez możliwie krótki okres czasu (mniej niż 3 miesiące) i wyłącznie pod ścisłym nadzorem medycznym.

Wydłużenie odcinka QT

Zarejestrowano przypadki torsades de pointes z wydłużeniem odcinka QT u pacjentów przyjmujących klofazimin w dawce przekraczającej 100 mg na dobę lub w połączeniu z lekami wydłużającymi odcinek QT, takimi jak bedakiwiryna, delamanid, fluorochinolony, efawi-renz i niektóre inne leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HIV lub azolowe leki przeciwgrzybicze. Należy monitorować EKG u pacjentów przyjmujących jednocześnie Klofazimin Macleods 100 i takie leki. Należy rozważyć przerwanie leczenia Klofaziminem Macleods 100, jeżeli wystąpi klinicznie istotna arytmia komorowa lub gdy wartość QTcF wyniesie 500 ms lub więcej. W przypadku utraty przytomności pacjenta należy wykonać EKG w celu wykrycia wydłużenia odcinka QT.

Należy unikać stosowania kombinacji moxifloksacyny z bedakiwiryną i klofaziminem (trzy leki znacząco wydłużające odcinek QT) w schemacie leczenia gruźlicy.

Zmiany barwy skóry i płynów ustrojowych oraz inne działania niepożądane ze strony skóry

Klofazimin powoduje zabarwienie skóry od pomarańczowo-różowego do brązowo-czarnego oraz zmianę barwy spojówek, łez, potu, śliny, moczu i kału u 75–100 % pacjentów. Pacjentów należy poinformować o możliwym zabarwieniu skóry, które może wymagać kilku miesięcy lub lat do ustąpienia po zakończeniu leczenia. Pacjenci powinni unikać ekspozycji na działanie słońca i stosować silne środki ochronne przed słońcem.

Inne działania niepożądane ze strony skóry związane z terapią klofaziminem obejmują ichtiózę, suchość skóry i świąd.

Skutki psychologiczne zmiany barwy skóry

Opisywano przypadki depresji i samobójstw spowodowanych zmianą barwy skóry w wyniku terapii klofaziminem. Pacjentów należy poinstruować o możliwym zabarwieniu skóry oraz monitorować występowanie depresji lub myśli samobójczych podczas terapii klofaziminem.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

Test na ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym prowadzące życie seksualne powinny wykonać test na ciążę przed rozpoczęciem stosowania leku Klofazimin Macleods 100.

Antykoncepcja. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwe działanie klofaziminu na rozwijający się zarodek. Kobiety w wieku rozrodczym prowadzące życie seksualne należy zalecać stosowanie skutecznej antykoncepcji (metody, których użycie wiąże się z ryzykiem zajścia w ciążę mniejszym niż 1%) podczas leczenia lekiem Klofazimin Macleods 100 oraz co najmniej przez 4 miesiące po zakończeniu tego leczenia.

Mężczyznom przyjmującym Klofazimin Macleods 100 zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas stosunków seksualnych w czasie leczenia oraz co najmniej przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia Klofaziminem Macleods 100.

Niepłodność. W jednym z badań u samic szczurów podawanych klofazimin obserwowano zaburzenia płodności (zmniejszona liczba potomstwa i mniejsze prawdopodobieństwo zajścia w ciążę) (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Brak danych klinicznych dotyczących płodności u samców.

Funkcja wątroby

Klofazimin jest częściowo metabolizowany w wątrobie. Lek Klofazimin Macleods 100 należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby (klasy A, B i C wg skali Childa-Pugha). Aktywność enzymów wątrobowych w surowicy (ALT, ALP, AST, GGTP) należy okresowo monitorować przez cały okres leczenia.

Odporność (rezystencja)

Zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi leczenia gruźlicy, takimi jak wytyczne WHO lub lokalnych służb zdrowia, klofazimin należy stosować w połączeniu z odpowiednimi dawkami innych leków przeciwwągrykowych. Samodzielne stosowanie klofaziminu może prowadzić do szybkiego rozwoju szczepów opornych.

Substancje pomocnicze

Klofazimin Macleods 100 zawiera polioksykowaną oleinę rycynową, która może powodować zaburzenia żołądka i biegunkę.

Klofazimin Macleods 100 zawiera również betadeks (cyklodekstrynę). W wysokich dawkach cyklodekstryny mogą powodować odwracalną biegunkę i rozszerzenie ślepego jelita u zwierząt.

Należy zwrócić uwagę na wpływ wszystkich substancji pomocniczych zawartych w lekach stosowanych przez pacjenta.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań stosowania leku Klofazimin Macleods 100 u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Skóra noworodków matek, które przyjmowały klofazimin w czasie ciąży, jest zabarwiona przy porodzie. Dane dotyczące odwracalności zmiany barwy skóry są ograniczone. Na podstawie wcześniejszych obserwacji można stwierdzić, że skóra noworodków stopniowo odzyskuje naturalny kolor w ciągu pierwszego roku życia.

Lek Klofazimin Macleods 100 należy stosować u ciężarnych kobiet tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Ukryte ryzyko poważnych wad wrodzonych i przedwczesnych porodów w populacji pacjentek, u których wskazane jest stosowanie leku, pozostaje nieznane. Jednak dla ogólnej populacji USA ryzyko ukrytej występowania poważnych wad wrodzonych wynosi 2–4 %, a ryzyko przedwczesnych porodów – 15–20 % w przypadku klinicznie potwierdzonych ciąż.

Karmienie piersią

Klofazimin wydzielany jest z mlekiem matki, nadając mu różowy kolor. Klofazimin może nasilać pigmentację skóry u niemowląt karmionych piersią. W związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka/niemowlęcia.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu/odstąpieniu od leczenia klofaziminem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu leku Klofazimin Macleods 100 na płodność u mężczyzn lub kobiet. Badania na zwierzętach wskazują na wpływ klofaziminu na płodność (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn

Podczas leczenia klofaziminem opisywano problemy z widzeniem w dzień i w nocy oraz senność. Pacjentów należy poinformować, że w przypadku wystąpienia takich objawów powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzenie pojazdów i obsługa innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

W leczeniu choroby Hansena (trąd) lek Klofazimin Macleods 100 nigdy nie stosuje się monoterapii, a jedynie w połączeniu z dapsonem i ryfampicyną.

Dawkowanie zależy od wieku i masy ciała pacjenta.

Zwykła dawka zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jest następująca:

Pacjenci dorośli (od 15 roku życia):

• klofazimin : 300 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza + 50 mg/dziennie (od dnia 2 do dnia 28);
• ryfampicyna : 600 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza;
• dapson : 100 mg/dziennie (od dnia 1 do dnia 28).

Pacjenci pediatryczni

• Dzieci w wieku od 10 do 14 lat:
  • klofazimin : 150 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza + 50 mg 1 raz na 2 dni (od dnia 2 do dnia 28);
  • ryfampicyna : 450 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza;
  • dapson : 50 mg/dziennie (od dnia 1 do dnia 28).
• Dzieci do 10 roku życia:
  • klofazimin : 100 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza + 50 mg 2 razy w tygodniu;
  • ryfampicyna : 300 mg/1 raz w miesiącu (dzień 1) pod nadzorem lekarza;
  • dapson : 25 mg/dziennie.

Zastosowanie u dzieci do 10 roku życia możliwe jest wyłącznie wtedy, gdy na rynku dostępny jest dapson w tabletach o dawce 25 mg.

Możliwe są jednak inne schematy stosowania niż te zalecane przez WHO.

Należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarza.

W leczeniu rumienia węzłowego trądu dawkę klofaziminy można zwiększyć do 200–300 mg dziennie pod nadzorem lekarza. Takie zwiększone dawki dobowe nie powinny być stosowane dłużej niż przez 3 miesiące. Dawkę klofaziminy należy stopniowo zmniejszać, najpierw do 100 mg 2 razy dziennie przez 12 tygodni, a następnie do 100 mg 1 raz dziennie przez kolejne 12–24 tygodnie.

Sposób stosowania

Klofazimin Macleods 100 przyjmuje się doustnie; tabletki powlekane powłoką należy połykać całe, popijając mlekiem.

Klofazimin Macleods 100 należy przyjmować podczas jedzenia, aby uniknąć zaburzeń żołądkowych i poprawić wchłanianie.

Czas trwania leczenia

Klofazimin Macleods 100 należy przyjmować jednocześnie z dwoma innymi lekami (dapsonem i ryfampicyną) przez co najmniej 12 miesięcy.

W celu osiągnięcia wymaganego efektu lek Klofazimin Macleods 100 należy stosować regularnie w zalecanych dawkach i przez okres zalecony przez lekarza.

Zniknięcie gorączki lub jakiegokolwiek innego objawu nie oznacza, że pacjent wyzdrowiał całkowicie.

Osobne populacje

Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana korekta dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Klofazimin jest częściowo metabolizowany w wątrobie. Należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby (klasy A, B i C wg Childa-Pugh) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym prowadzące aktywne życie seksualne powinny wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem stosowania leku Klofazimin Macleods 100 (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Należy ostrożnie przepisywać lek Klofazimin Macleods 100 pacjentom w podeszłym wieku. Zazwyczaj zaleca się rozpoczęcie terapii od najniższych dawek przewidzianych w danej metodzie leczenia, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku częściej występują zaburzenia funkcji wątroby, nerek lub serca, a także inne choroby współistniejące, które wymagają stosowania odpowiednich leków.

Pacjenci będący nosicielami infekcji HIV

Odpowiedź na leczenie, w tym leczenie rumienia węzłowego trądu, u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na HIV i trądem na tle osłabionego układu odpornościowego jest taka sama jak u innych pacjentów. Korekta dawki leku dla tej grupy pacjentów nie jest wymagana.

Pominięta dawka i wymioty po przyjęciu

Istotne jest, aby pacjent przyjmował leki regularnie, zgodnie z zaleceniem. Pominięcie dawek może zwiększyć ryzyko wystąpienia oporności na klofaziminę i zmniejszyć jej skuteczność.

Jeśli u pacjenta wystąpią wymioty w ciągu 1 godziny po przyjęciu leku Klofazimin Macleods 100, pacjent powinien przyjąć dodatkową dawkę. Jeśli wymioty wystąpią ponad godzinę po przyjęciu leku, pacjent nie musi przyjmować dodatkowej dawki i może przyjąć następną dawkę zgodnie z zaleceniem, gdy to konieczne.

Dzieci.

Zastosowanie u dzieci do 10 roku życia możliwe jest wyłącznie wtedy, gdy na rynku dostępny jest dapson w tabletach o dawce 25 mg (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Nie ma konkretnych danych dotyczących leczenia przedawkowania klofaziminy. Jednak w przypadku przedawkowania należy opróżnić żołądek, wywołując wymioty lub przeprowadzając przemywanie żołądka. Następnie należy rozpocząć wspomagające leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione działania niepożądane były głównie odnotowywane podczas stosowania klofaziminy w leczeniu trądu. Reakcje często występujące:

Ze strony skóry i błon śluzowych: pigmentacja od odcieni pomarańczowo-różowych do brązowo-czarnych u 75 – 100 % pacjentów w ciągu kilku tygodni leczenia; ichtióza i suchość skóry (8–28 %); wysypka i świąd (1–5 %).

Ze strony przewodu pokarmowego: bóle brzucha, szczególnie w okolicy nadbrzusza, biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego (40–50 %).

Ze strony narządów wzroku: osłabienie wzroku, pigmentacja spojówek i rogówki w wyniku odkładania się kryształów klofaziminy; suchość; pieczenie; świąd; podrażnienie.

Inne: zmiana barwy moczu, stolca, śliny, potu; podwyższony poziom glukozy we krwi; zwiększona szybkość osiadania erytrocytów (SOE).

Reakcje niepożądane obserwowane u mniej niż 1 % pacjentów:

Ze strony skóry i błon śluzowych: fototoksyczność, erytrodermia, wysypki przypominające trądzik, chylitis grzybiczy.

Ze strony przewodu pokarmowego: niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, anoreksja, zaparcia, utrata masy ciała, zapalenie wątroby, żółtaczka, enteropatia eozynofilowa, powiększenie wątroby.

Ze strony narządów wzroku: makulopatia (retinopatia oka wołowego).

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, senność, zmęczenie, ból głowy, osłabienie ogólne, neuralgia, zaburzenia smaku.

Ze strony psychiki: depresja i myśli samobójcze związane ze zmianą barwy skóry.

Badania laboratoryjne: podwyższony poziom albumin, bilirubiny surowicy i asparaginianu aminotransferazy (AST); eozynofilia; hipokaliemia.

Inne: zawał śledziony, zakrzepica z zatorowością, anemia, zapalenie pęcherza, ból kości, obrzęk, gorączka, chłoniakowatość, ból naczyń.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Dostawcy opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane właścicielowi pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub, jeśli istnieje, poprzez krajowy system raportowania.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C. W miejscu chronionym przed światłem. Unikać przekraczania temperatury wyższej niż 30°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

OKSALIS LABS.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Wilej Theda, PO Lodhimary, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, Indie.