Klion-D 100

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KLION-D 100 (KLION-D 100)

Skład:

Substancje czynne: metronidazolum, miconazolum nitricum;

1 tabletka zawiera metronidazolu 100 mg oraz miconazolu nitricum 100 mg;

Substancje pomocnicze: natrii laurylsulfas, silicesii diioxidum colloidale anhydricum, magnesium stearicum, povidonum, natrii hydrocarbonas, acidum tartaricum, natrii amylosumglycolatum (typ A), crospovidonum, hypromellosum, lactosum monohydricum.

Postać leku. Tabletki dopochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: dwuwypukłe tabletki dopochwowe o kształcie owalnym zakończone w ostrym końcu, prawie białe, o wymiarach około 24 mm × 14 mm, z wygrawerowanym oznakowaniem „100” z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne i środki odkażające w ginekologii. Pochodne imidazolu. Kod ATC G01AF20.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne. Metronidazol jest lekiem przeciwpasożytniczym stosowanym miejscowo i doustnie. Nitrat mikonazolu wykazuje silne działanie przeciwgrzybicze wobec dermatofitów i grzybów z rodzaju Candida, a ponadto wykazuje wyraźne działanie bakteriostatyczne wobec niektórych bakterii Gram-dodatnich podczas terapii miejscowej.

Celem miejscowego stosowania tego leku kombinowanego jest leczenie miejscowe trichomoniozy oraz zapobieganie grzybiczym infekcjom pochwy, które często rozwijają się po zastosowaniu metronidazolu.

Lek ten można stosować w przypadku pierwotnych grzybiczych infekcji pochwy.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po zastosowaniu miejscowym metronidazol i nitrat mikonazolu wchłaniają się przez błonę śluzową w niewielkim stopniu. Według danych z badań, ilości wchłaniane są niewielkie i trudne do oznaczenia – wynoszą odpowiednio 0,2 μg/ml i 0,3 μg/ml.

Metronidazol po podaniu doustnym jest zazwyczaj dobrze wchłaniany i osiąga szczytowe stężenie w osoczu krwi w ciągu 1–3 godzin. Po jednorazowym doustnym przyjęciu dawki 250 mg osiąga się szczytowe stężenie w osoczu krwi na poziomie 5 μg/ml, oznaczone metodą chromatografii gazowej. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi niemal 100%.

Rozkład. Badania przeprowadzone u pacjentów i zdrowych ochotników wykazały, że metronidazol szybko przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego i osiąga stężenia terapeutyczne w zakażeniach opon mózgowych, w ogniskach ropnych mózgu i płuc. Lek charakteryzuje się dużą objętością rozkładu, a mniej niż 20% metronidazolu krążącego we krwi wiąże się z białkami osocza. Metronidazol przenika również do żółci, osiągając w niej stężenia porównywalne do stężenia w osoczu krwi.

Wydalanie. Okres półtrwania metronidazolu u zdrowych ochotników wynosi średnio 8 godzin. Metronidazol i jego metabolity są wydalane głównie (60–80% dawki) przez nerki, a przez przewód pokarmowy wydala się od 6% do 15% podanej dawki.

Właściwości kliniczne.

Wskazania. Miejscowe leczenie u kobiet trichomoniasis urogenitalis oraz/lub grzybiczych infekcji.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.

Pierwszy trymestr ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak danych dotyczących interakcji przy donosowym stosowaniu metronidazolu i nitratu mikonazolu z innymi lekami.

Przy jednoczesnym stosowaniu tabletki waginalnej Klion-D 100 z doustnym metronidazolem mogą występować następujące typy interakcji lekowych:

• wzmocnienie działania doustnych leków przeciwzakrzepowych, wskutek czego wydłuża się czas protrombinowy, w związku z czym konieczna jest korekta dawki leku przeciwzakrzepowego;
• induktory enzymów (np. fenytoina, fenobarbital) mogą przyspieszyć wydalanie metronidazolu, co prowadzi do obniżenia jego stężenia w osoczu krwi przy jednoczesnym wzroście klirensu fenytoiny;
• inhibitory enzymów (np. cyklotymidyna) mogą wydłużyć okres półtrwania i obniżać plazmatyczny klirens metronidazolu;
• spożycie napojów alkoholowych podczas terapii metronidazolem może powodować działania niepożądane podobne do efektu disulfiramu (spastyczny ból brzucha, nudności, wymioty, ból głowy i zaczerwienienie skóry);
• nie zaleca się jednoczesnego stosowania metronidazolu z disulfiramem (może powodować efekt addytywny, zaburzenia psychiczne, dezorientację);
• przyjmowanie metronidazolu może prowadzić do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi, w związku z czym należy zmniejszyć dawkę litu lub przerwać przyjmowanie leku zawierającego lit przed rozpoczęciem terapii metronidazolem;
• jednoczesne podawanie cyklosporyny z metronidazolem może prowadzić do zwiększenia stężenia cyklosporyny w osoczu krwi; jeśli terapia kombinowana jest konieczna, zaleca się kontrolowanie stężenia cyklosporyny w osoczu krwi;
• metronidazol obniża klirens 5-fluorouracylu i zwiększa jego toksyczność;
• metronidazol może wpływać na wyniki badań biochemicznych parametrów surowicy krwi, takich jak asparginianaminotransferaza, alaninianaminotransferaza, dehydrogenaza mleczanowa, glukoza-heksokinaza oraz poziom trójglicerydów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

W trakcie leczenia tabletkami dopochwowymi Klion-D 100 oraz przez okres nie krótszy niż 1 dzień po zakończeniu leczenia zabronione jest spożywanie napojów alkoholowych.

Zaleca się wstrzymać się od współżycia seksualnego w trakcie leczenia tabletkami dopochwowymi Klion-D 100.

W przypadku braku skuteczności leczenia zaleca się zastosowanie innej terapii przeciwpasożytniczej lub przeciwgrzybiczej o działaniu ogólnoustrojowym.

W przypadku wystąpienia uczuleń, podrażnień błony śluzowej pochwy należy przerwać leczenie.

Podczas terapii lekami zawierającymi metronidazol do stosowania ogólnoustrojowego zgłaszano przypadki ciężkiej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym zakończonej śmiercią, które bardzo szybko pojawiały się po rozpoczęciu leczenia u pacjentów z zespołem Cockayne’a. Dlatego pacjentom tym nie należy stosować metronidazolu, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z leczenia uznaje się za przewyższające ryzyko, a brak dostępnych alternatyw terapeutycznych. Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie oraz po jego zakończeniu należy monitorować poziomy wskaźników czynności wątroby aż do powrotu do normy lub do osiągnięcia wartości wyjściowych. W przypadku stwierdzenia istotnie podwyższonych wartości wskaźników czynności wątroby w trakcie terapii, należy przerwać leczenie metronidazolem. Pacjentom z zespołem Cockayne’a należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza o wszelkich objawach możliwego uszkodzenia wątroby oraz przerwanie przyjmowania metronidazolu (patrz dział «Działania niepożądane»).

Substancje pomocnicze

Ten lek zawiera laurylosiarczan sodu, który może powodować miejscowe reakcje skórne (takie jak uczucie ukłucia lub pieczenia) lub nasilać reakcje skórne wywołane przez inne środki stosowane na tym samym obszarze ciała.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Stosowanie tabletek dopochwowych Klion-D 100 w I trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Metronidazol podany doustnie przenika przez barierę łożyskową i szybko dostaje się do krwiobiegu płodu.

W badaniach toksyczności rozrodczej przeprowadzonych na szczurach stosowano dawki pięciokrotnie wyższe niż dawki stosowane u ludzi. W trakcie tych badań nie zaobserwowano zaburzeń płodności ani negatywnego wpływu metronidazolu na płód. Metronidazol podany śródbrzusznie ciężarnym myszom w dawce odpowiadającej mniej więcej dawce stosowanej u ludzi wywoływał działanie fetotoksyczne. Jednak po podaniu doustnym ciężarnym myszom efekt fetotoksyczny nie był obserwowany. Obecnie brakuje odpowiednich i kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży.

Na podstawie metaanalizy badań przeprowadzonych w I trymestrze ciąży stwierdzono, że nie obserwowano zwiększonego ryzyka fetotoksyczności. Tabletki dopochwowe Klion-D 100 mogą być stosowane w II–III trymestrze ciąży wyłącznie po dokładnej ocenie oczekiwanych korzyści i potencjalnych niekorzystnych skutków terapii.

Karmienie piersią. Metronidazol podany doustnie wydostaje się w mleku matki w stężeniu odpowiadającym jego stężeniu w osoczu krwi. Może on nadawać mleku matki gorzki smak. Aby uniknąć negatywnego wpływu leku na niemowlę, należy albo odstawić metronidazol, albo przerwać karmienie piersią na okres leczenia metronidazolem oraz przez kolejne 12–24 godziny po zakończeniu terapii, biorąc pod uwagę istotność leczenia dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tabletki dopochwowe Klion-D 100 nie wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów ani pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosować wyłącznie do użytku donaczyniowego. Tabletkę dopochwową zaleca się najpierw lekko zwilgotnić, a następnie wprowadzić głęboko do pochwy.

Trichomoniasis. Jednocześnie z doustnym przyjmowaniem metronidazolu stosować 1 tabletkę Klion-D 100 raz dziennie (wieczorem przed snem) przez 10 dni. W tym czasie przez 10 dni przyjmować doustnie po 1 tabletce metronidazolu 2 razy dziennie (2 × 250 mg) codziennie (rano i wieczorem) podczas lub bezpośrednio po posiłku, nie żując.

W celu zapewnienia długotrwałego wyzdrowienia zalecane jest jednoczesne leczenie partnera seksualnego tabletkami metronidazolu do przyjmowania doustnie.

W przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia 10-dniowy cykl leczenia można powtórzyć.

Zakażenie grzybicze. 1 tabletkę Klion-D 100 stosować raz dziennie (wieczorem przed snem) przez 10 dni.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci i nastolatków nie są obecnie ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Lek przeznaczony wyłącznie do stosowania donaczyniowego. W przypadku przypadkowego przyjęcia dużej dawki doustnie można przeprowadzić przemywanie żołądka.

W przypadku wystąpienia objawów zatrucia przy przedawkowaniu (nudności, wymioty, ataksja) stosować terapię objawową (przemywanie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego oraz przeprowadzenie hemodializy), ponieważ nie istnieje specyficzny antydotum. Metronidazol i jego metabolity są dobrze eliminowane za pomocą hemodializy.

Efekty uboczne.

Zgłaszano przypadki podrażnienia w miejscu stosowania podczas terapii tabletkami dopochwowymi Klion-D 100. Rzadko mogą wystąpić reakcje miejscowej nadwrażliwości.

Efekty uboczne podano według klas narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); pojedyncze (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); rzadkie (< 1/10000).

Przy jednoczesnym stosowaniu z doustnym metronidazolem mogą wystąpić poniższe efekty uboczne.

Infekcje i inwazje

Pojedyncze: grzybicze zakażenie oportunisticzne (np. kandydoza).

Układ krwi i chłonny

Rzadkie: neutropenia (leukopenia), trombocytopenia.

Układ odpornościowy

Rzadkie: reakcje anafilaktyczne.

Układ pokarmowy i zaburzenia przemiany materii

Rzadko: zmniejszenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne

Pojedyncze: dezorientacja.

Układ nerwowy

Bardzo często: ból głowy.

Rzadko: neuropatia obwodowa (hipestezja), drgawki, senność, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji, zaburzenia smaku (metaliczny posmak w ustach).

Układ pokarmowy

Bardzo często: nudności.

Często: ból w dolnej części brzucha, skurcze w dolnej części brzucha, biegunka.

Rzadkie: wymioty, osłonięcie języka.

Układ wątrobowo-żółciowy

Rzadkie: cholestaza, żółtaczka.

Układ skórny i podskórny

Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, świąd, wysypka, pokrzywka.

Rzadkie: zespół wielopostaciowej czerwonej.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Rzadko: podrażnienie w miejscu podania, gorączka.

Wskazania laboratoryjne

Rzadko: zmiana barwy moczu (potemnienie moczu spowodowane metabolitem metronidazolu, nie ma znaczenia klinicznego).

Rzadkie: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

Neuropatia obwodowa (drętwienie kończyn), ból głowy, drgawki, senność, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji i dezorientacja obserwowano w pojedynczych przypadkach przy długotrwałym stosowaniu i leczeniu wysokimi dawkami leku. Po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu terapii wszystkie powyższe objawy ustępowały bez leczenia.

Zgłaszano przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią, o bardzo szybkim przebiegu po rozpoczęciu systemowego stosowania metronidazolu u pacjentów z zespołem Cockayne’a (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Efekty uboczne związane z nitratem mikonazolu

W większości przypadków efekty uboczne występują rzadko i są słabo wyrażone. Zgłaszano wystąpienie podrażnienia i pieczenia po miejscowym stosowaniu.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku. Pozwala to na ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane efekty uboczne.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed światłem i wilgocią.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. 10 tabletek dopochwowych w pasku. Po 1 pasku w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna „Gedeon Richter”, Węgry.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

H-1103, Budapeszt, ul. Demrédi 19–21, Węgry.