Clion-D 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CLION-D 100 (KLION-D 100)

Composizione:

Principi attivi: metronidazolo, miconazolo nitrato;

1 compressa contiene 100 mg di metronidazolo e 100 mg di miconazolo nitrato;

Eccipienti: laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, povidone, bicarbonato di sodio, acido tartarico, sodio amilglicolato (tipo A), crospovidone, ipromellosa, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse vaginali.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse vaginali biconvesse, di forma ovale con estremità appuntita, di colore quasi bianco, di dimensioni circa 24 mm × 14 mm, con incisione «100» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici ginecologici. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC G01AF20.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Efficacia clinica e sicurezza. Il metronidazolo è un agente antitricomonasico per uso topico e orale. Il nitrito di miconazolo è un agente antimicotico efficace che agisce sui dermatofiti e sui funghi del genere Candida; inoltre, ha una marcata attività batteriostatica contro alcuni batteri Gram-positivi durante la terapia locale.

L'obiettivo dell'applicazione topica di questo medicinale combinato è il trattamento locale della tricomoniasi e la prevenzione delle micosi vaginali, che spesso si sviluppano dopo l'uso di metronidazolo.

Il medicinale può essere utilizzato in caso di micosi vaginali primarie.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Quando somministrati per via topica, il metronidazolo e il nitrito di miconazolo vengono assorbiti attraverso la mucosa in quantità trascurabili. Secondo i dati degli studi, le concentrazioni assorbite di metronidazolo e nitrito di miconazolo sono difficili da determinare e corrispondono rispettivamente a 0,2 µg/ml e 0,3 µg/ml.

Il metronidazolo, quando somministrato per via orale, viene generalmente ben assorbito e raggiunge la concentrazione massima nel plasma entro 1-3 ore. Dopo un’unica dose orale di 250 mg, si raggiunge una concentrazione plasmatica massima di 5 µg/ml, determinata mediante cromatografia gassosa. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è quasi del 100%.

Distribuzione. Secondo studi condotti su pazienti e volontari sani, è stato osservato che il metronidazolo penetra rapidamente nel liquido cerebrospinale e raggiunge concentrazioni terapeutiche nell’ascesso cerebrale e nell’ascesso polmonare. Ha un ampio volume di distribuzione e meno del 20% del metronidazolo circolante nel sangue si lega alle proteine plasmatiche. Il farmaco penetra nella bile, raggiungendo concentrazioni paragonabili a quelle presenti nel plasma.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del metronidazolo nell’organismo di volontari sani è mediamente di 8 ore. Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente (60-80% della dose) attraverso i reni; attraverso l’intestino viene escreta dal 6% al 15% della dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento locale nelle donne di tricomoniasi genitale e/o infezioni da funghi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Primo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati riguardo interazioni tra metronidazolo e miconazolo nitrato somministrati per via vaginale e altri medicinali.

Nel caso di somministrazione contemporanea della compressa vaginale Clion-D 100 con metronidazolo per via orale, possono verificarsi i seguenti tipi di interazioni farmacologiche:

• potenziamento dell’effetto di farmaci anticoagulanti orali, con conseguente allungamento del tempo di protrombina; pertanto è necessario riesaminare la dose dell’anticoagulante;
• induttori enzimatici (ad esempio fenitoina, fenobarbital) possono accelerare l’eliminazione del metronidazolo, determinando una riduzione dei suoi livelli plasmatici e contemporaneamente un aumento del clearance della fenitoina;
• inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) possono aumentare il tempo di emieliminazione e ridurre il clearance plasmatico del metronidazolo;
• l’assunzione di alcolici durante la terapia con metronidazolo può provocare reazioni avverse simili al disulfiram (dolore addominale spasmodico, nausea, vomito, cefalea e arrossamento cutaneo);
• non è raccomandata la somministrazione contemporanea di metronidazolo e disulfiram (può causare effetto additivo, stati psicotici, confusione mentale);
• l’assunzione di metronidazolo può aumentare la concentrazione di litio nel plasma; pertanto è necessario ridurre la dose di litio o sospendere il trattamento con litio prima di iniziare la terapia con metronidazolo;
• la somministrazione concomitante di ciclosporina e metronidazolo può portare ad un aumento dei livelli di ciclosporina nel plasma; se la terapia combinata è necessaria, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di ciclosporina;
• il metronidazolo riduce il clearance del 5-fluorouracile e ne aumenta la tossicità;
• il metronidazolo può influenzare i risultati degli esami biochimici del siero, come aspartato aminotrasferasi, alanina aminotrasferasi, lattato deidrogenasi, glucosio-esochinasi e livelli di trigliceridi.

Caratteristiche particolari di impiego

Durante il trattamento con compresse vaginali Clion-D 100 e per almeno 1 giorno dopo la fine della terapia è vietato assumere bevande alcoliche.

Si raccomanda di astenersi dai rapporti sessuali durante il trattamento con compresse vaginali Clion-D 100.

In caso di mancata efficacia del trattamento, si raccomanda di effettuare un’altra terapia antitricomonasica o antimicotica sistemica.

In caso di sviluppo di sensibilità o irritazione della mucosa vaginale, il trattamento deve essere interrotto.

Durante la terapia con medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico, sono stati segnalati casi di epatotossicità grave/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, che si manifesta molto rapidamente dopo l’inizio del trattamento, in pazienti con sindrome di Cockayne. Pertanto, tali pazienti non devono assumere metronidazolo, salvo nei casi in cui si ritenga che il beneficio superi il rischio e solo in assenza di terapie alternative. Prima dell’inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento, è necessario monitorare i livelli degli esami epatici funzionali fino al ritorno dei valori alla norma o al raggiungimento dei valori basali. Se durante la terapia si osservano aumenti significativi dei livelli degli esami epatici funzionali, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Ai pazienti con sindrome di Cockayne si deve raccomandare di informare immediatamente il medico di qualsiasi sintomo di possibile epatotossicità e di interrompere l’assunzione di metronidazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene laurilsolfato sodico, che può causare reazioni cutanee locali (come sensazione di formicolio o bruciore) o accentuare reazioni cutanee provocate da altri prodotti applicati sulla stessa zona.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. L’uso di compresse vaginali Clion-D 100 è controindicato nel I trimestre di gravidanza.

Il metronidazolo, somministrato per via orale, attraversa la barriera placentare e raggiunge rapidamente la circolazione fetale.

Negli studi di tossicità riproduttiva condotti su ratti, sono state utilizzate dosi cinque volte superiori a quelle impiegate nell’uomo. In tali studi non sono stati osservati segni di alterazione della fertilità né effetti negativi sul feto indotti dal metronidazolo. L’amministrazione intraperitoneale di metronidazolo a topi gravidi alla dose approssimativamente equivalente a quella utilizzata nell’uomo ha causato effetti fetotossici. Tuttavia, per via orale nei topi gravidi non è stato osservato alcun effetto fetotossico. Ad oggi, tuttavia, non esistono studi adeguati e controllati condotti su donne in gravidanza.

Sulla base di una meta-analisi di studi effettuati nel I trimestre di gravidanza, si è concluso che non si verifica un aumento della fetotossicità. Durante il II–III trimestre di gravidanza, le compresse vaginali Clion-D 100 possono essere prescritte solo dopo un’attenta valutazione del rapporto tra benefici attesi e possibili effetti negativi derivanti dall’uso del medicinale.

Allattamento. Il metronidazolo somministrato per via orale viene escreto nel latte materno in concentrazioni pari a quelle presenti nel plasma. Può conferire al latte un sapore amaro. Per evitare effetti negativi del medicinale sul neonato, si deve scegliere se interrompere il metronidazolo o sospendere l’allattamento durante il trattamento con metronidazolo e per ulteriori 12–24 ore dopo la fine del ciclo terapeutico, considerando l’importanza della terapia per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Le compresse vaginali Clion-D 100 non influiscono sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per uso intravaginale. Si raccomanda di inumidire leggermente la compressa vaginale prima dell'applicazione e di inserirla profondamente nella vagina.

Tricomoniasi. Contemporaneamente all'assunzione orale di metronidazolo, applicare 1 compressa vaginale di Clion-D 100 una volta al giorno (la sera prima di coricarsi) per 10 giorni. Durante questi 10 giorni assumere per via orale 1 compressa di metronidazolo 2 volte al giorno (2 × 250 mg) ogni giorno (una al mattino e una alla sera), durante o subito dopo i pasti, senza masticare.

Per garantire una guarigione duratura, è consigliabile trattare contemporaneamente il partner sessuale con compresse di metronidazolo per uso orale.

In caso di mancata risposta al trattamento, il ciclo di 10 giorni può essere ripetuto.

Infezione micotica. Applicare 1 compressa vaginale di Clion-D 100 una volta al giorno (la sera prima di coricarsi) per 10 giorni.

Nei bambini.

Attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso nei bambini e negli adolescenti.

Sovradosaggio .

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso intravaginale. In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva per via orale, è possibile effettuare una lavanda gastrica.

In caso di comparsa di sintomi da intossicazione dovuti a sovradosaggio (nausea, vomito, atassia), è indicato un trattamento sintomatico (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e emodialisi), poiché non esiste un antidoto specifico. Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati efficacemente mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sono stati segnalati casi di irritazione nel sito di applicazione durante la terapia con compresse vaginali Clion-D 100. Raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locale.

Gli effetti indesiderati riportati sono elencati per classi sistemico-organiche e frequenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Con l'uso concomitante di metronidazolo per via orale possono verificarsi gli effetti indesiderati elencati di seguito.

Infezioni e infestazioni

Rari: superinfezione micotica (ad esempio candidiasi).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto rari: neutropenia (leucopenia), trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario

Molto rari: reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comuni: riduzione dell'appetito.

Disturbi psichiatrici

Rari: confusione mentale.

Patologie del sistema nervoso

Molto comuni: cefalea.

Non comuni: neuropatia periferica (ipotesi), convulsioni, sonnolenza, capogiri, alterazioni della coordinazione, disturbi del gusto (sapore metallico in bocca).

Patologie gastrointestinali

Molto comuni: nausea.

Comuni: dolore addominale inferiore, crampi addominali inferiori, diarrea.

Molto rari: vomito, lingua patinata.

Patologie epatobiliari

Molto rari: colestasi, ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: angioedema, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Molto rari: eritema multiforme.

Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione

Non comuni: irritazione nel sito di somministrazione, piressia.

Esami di laboratorio

Non comuni: variazione del colore delle urine (l'oscuramento delle urine è causato da un metabolita del metronidazolo; non ha significato clinico).

Molto rari: aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Neuropatia periferica (formicolio agli arti), cefalea, convulsioni, sonnolenza, capogiri, alterazioni della coordinazione e confusione mentale sono stati osservati in singoli casi in seguito a trattamento prolungato o con dosi elevate del farmaco. Riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento, tutti i sintomi sopra elencati sono regrediti senza necessità di terapia specifica.

Sono stati riportati casi di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale e decorso rapidamente progressivo dopo l'inizio dell'assunzione sistemica di metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati associati al nitrato di miconazolo

Nella maggior parte dei casi gli effetti indesiderati sono rari e lievi. Sono stati segnalati episodi di irritazione e bruciore in seguito all'applicazione locale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare tempestivamente qualsiasi reazione avversa sospetta dopo l'immissione in commercio del medicinale. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con luce e umidità.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse vaginali in una strip. Una strip per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, via Demréni 19-21, Ungheria.