Khayrimoz

ULOTKA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Khayrimoz (Hyrimoz)

Skład:

substancja czynna: adalimumab;

1 wstępnie wypełniony strzykawka zawiera 40 mg adalimumabu w 0,8 ml roztworu;

substancje pomocnicze: kwas adipinowy; kwas cytrynowy, monohydrat; chlorek sodu; sorbitol (E 421); polisorbat 80; wodorotlenek sodu (do regulacji pH); kwas chlorowodorowy (do regulacji pH); woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty lub nieco opalescencyjny, bezbarwny lub nieco żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

Immunosupresanty. Inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa. Adalimumab.

Kod ATX L04AB04.

Właściwości farmakologiczne

Mechanizm działania

Adalimumab wiąże się specyficznie z czynnikiem martwicy nowotworów (TNF) i neutralizuje jego efekty biologiczne, blokując jego interakcję z receptorami TNF p55 i p75 na powierzchni komórek.

Adalimumab moduluje również reakcje biologiczne wywołane lub regulowane przez TNF, w tym zmiany poziomów cząsteczek adhezji odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 przy IC50 0,1–0,2 nM).

Farmakodynamika

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) adalimumab powodował szybkie zmniejszenie, w porównaniu z wartościami wyjściowymi, markerów ostrej fazy stanu zapalnego (białka C-reaktywnego (CRP), cytokin osocza (IL-6) oraz szybkości osiadania erytrocytów (SOE)). Obserwowano również obniżenie poziomu metaloproteinaz macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP-1 i MMP-3) we krwi, które są odpowiedzialne za przebudowę tkanek leżącą u podstawy niszczenia chrząstki. Leczenie adalimumabem wiąże się zazwyczaj z poprawą hematologicznych objawów przewlekłego stanu zapalnego.

Po leczeniu adalimumabem szybkie obniżenie poziomu CRP obserwowano również u pacjentów z poliarticularnym młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym (JZI), chorobą Crohna (ChC), wrzodziejącym zapaleniem jelita (WZJ) oraz ropniakowcem gruczołów łojowych (RGŁ). Jednocześnie u pacjentów z chorobą Crohna obserwowano istotne zmniejszenie ekspresji TNF-α oraz zmniejszenie liczby komórek wyrażających markery zapalenia w okrężnicy. Badania endoskopowe błony śluzowej jelita u pacjentów leczonych adalimumabem wykazały oznaki gojenia.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i rozkład

Po jednorazowym podaniu podskórnej dawki 40 mg adalimumabu wchłanianie i rozkład leku były powolne, średnie stężenie szczytowe we krwi osiągano około 5 dni po podaniu. Średnia absolutna biodostępność adalimumabu, obliczona w trzech badaniach, po jednorazowym podaniu dawki 40 mg drogą podskórną wynosiła 64%.

Po jednorazowym dożylnej podaniu w dawkach od 0,25 do 10 mg/kg stężenia były proporcjonalne do dawki. Po podaniu dawki 0,5 mg/kg (około 40 mg) klirens wynosił 11–15 ml/godz., objętość rozkładu (Vss) wynosiła od 5 do 6 l, a średni okres półtrwania eliminacji wynosił około 2 tygodnie. Stężenia adalimumabu w płynie stawowym u pacjentów z RZS wynosiły 31–96% stężenia we krwi.

Po podanym podskórnie adalimumabie w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie u pacjentów z RZS stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły od 5 µg/ml (bez współczesnego stosowania metotreksatu) do 8–9 µg/ml (z metotreksatem). Stężenia adalimumabu we krwi w stanie stacjonarnym wzrastały niemal proporcjonalnie do podanych dawek podskórnych 20, 40 i 80 mg raz na 2 tygodnie lub co tydzień.

Po podanym podskórnie adalimumabie w dawce 24 mg/m² (do 40 mg) raz na 2 tygodnie u pacjentów z poliarticularnym młodzieńczym zapaleniem stawów (JZS) w wieku od 4 do 17 lat stężenia w stanie stacjonarnym (pomiary od 20. do 48. tygodnia) wynosiły 5,6 ± 5,6 µg/ml (102% CV – współczynnik zmienności) bez współczesnego stosowania metotreksatu oraz 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7% CV) – z metotreksatem.

U dzieci z poliarticularnym JZS w wieku 2–4 lat oraz u dzieci w wieku od 4 lat o masie ciała mniejszej niż 15 kg, po podaniu adalimumabu w dawce 24 mg/m² z metotreksatem średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło 6,0 ± 6,1 µg/ml (101% CV) bez współczesnego stosowania metotreksatu oraz 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2% CV) – z metotreksatem.

Po podanym podskórnie adalimumabie w dawce 24 mg/m² (do 40 mg) raz na 2 tygodnie u pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z zapaleniem stawów związanym z entezją stężenia w stanie stacjonarnym (pomiary w 24. tygodniu) wynosiły 8,8 ± 6,6 µg/ml bez współczesnego stosowania metotreksatu oraz 11,8 ± 4,3 µg/ml – z metotreksatem.

Po podanym podskórnie adalimumabie w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie dorosłym pacjentom z niepromieniologicznym zapaleniem stawów osiowych średnie (± odchylenie standardowe) stężenie w stanie stacjonarnym w 68. tygodniu wynosiło 8,0 ± 4,6 µg/ml.

U dorosłych pacjentów z łuszczycą średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło 5 µg/ml podczas monoterapii adalimumabem w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie.

Po podanym podskórnie adalimumabie w dawce 0,8 mg/kg (do maksymalnie 40 mg) raz na 2 tygodnie u dzieci z przewlekłą łuszczycą plakową stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły około 7,4 ± 5,8 µg/ml (79% CV).

U pacjentów z RGŁ po podaniu adalimumabu w dawce 160 mg w 0. tygodniu i kolejnej dawce 80 mg w 2. tygodniu stężenie we krwi wynosiło około 7–8 µg/ml w 2. i 4. tygodniu. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym od 12. do 36. tygodnia wynosiło około 8–10 µg/ml podczas podawania adalimumabu w dawce 40 mg co tydzień.

Wpływ adalimumabu na nastolatków z RGŁ określono za pomocą modelowania farmakokinetycznego i symulacji opartych na farmakokinetyce w innych wskazaniach u dzieci (łuszczycy plakowej, młodzieńczego zapalenia stawów (idiopatycznego) (JZS), choroby Crohna (ChC) i zapalenia stawów związanego z entezją). Zalecany schemat dawkowania dla nastolatków z RGŁ to 40 mg raz na 2 tygodnie. Ponieważ wpływ adalimumabu może zależeć od masy ciała, nastolatkom o dużej masie ciała i słabej odpowiedzi na leczenie można podawać zalecaną dawkę dla dorosłych – 40 mg raz w tygodniu.

U pacjentów z chorobą Crohna po podaniu adalimumabu w dawce 80 mg w 0. tygodniu i kolejnej dawce 40 mg w 2. tygodniu stężenie we krwi wynosiło około 5,5 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Po podaniu adalimumabu w dawce 160 mg w 0. tygodniu i kolejnej dawce 80 mg w 2. tygodniu stężenie we krwi wynosiło około 12 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 7 µg/ml podczas podawania adalimumabu w dawce utrzymującej 40 mg raz na 2 tygodnie.

U dzieci z chorobą Crohna o średnim i wysokim stopniu aktywności początkowa dawka adalimumabu w badaniu otwartym wynosiła 160/80 mg lub 80/40 mg w tygodniach 0 i 2, w zależności od masy ciała. W 4. tygodniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących, w zależności od masy ciała, dawkę standardową (40/20 mg raz na 2 tygodnie) lub niską dawkę (20/10 mg raz na 2 tygodnie) w terapii utrzymującej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 15,7 ± 6,6 µg/ml w 4. tygodniu u pacjentów o masie ciała 40 kg lub więcej (160/80 mg) oraz 10,6 ± 6,1 µg/ml u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 40 kg (80/40 kg).

U pacjentów kontynuujących leczenie w swoich grupach średnie (± odchylenie standardowe) stężenia adalimumabu w 52. tygodniu wynosiły 9,5 ± 5,6 µg/ml w grupie dawek standardowych i 3,5 ± 2,2 µg/ml w grupie dawek niskich. Średnie stężenia utrzymywały się u pacjentów kontynuujących leczenie adalimumabem przez 52 tygodnie. U pacjentów, u których dawkę zwiększono z jednej raz na dwa tygodnie do jednej raz w tygodniu, średnie (± odchylenie standardowe) stężenia adalimumabu we krwi w 52. tygodniu wynosiły 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, co tydzień) oraz 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, co tydzień).

U pacjentów z WZJ po podaniu adalimumabu w dawce początkowej 160 mg w 0. tygodniu i kolejnej dawce 80 mg w 2. tygodniu stężenie we krwi wynosiło około 12 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 8 µg/ml podczas podawania adalimumabu w dawce utrzymującej 40 mg raz na 2 tygodnie.

U dzieci z WZJ średnie stężenie w stanie stacjonarnym adalimumabu we krwi w 52. tygodniu po podaniu podskórnym dawki zależnej od masy ciała 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) raz na dwa tygodnie wynosiło 5,01 ± 3,28 µg/ml. U pacjentów, którym podawano dawkę 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) co tydzień, średnie (± odchylenie standardowe) stężenie w stanie stacjonarnym adalimumabu we krwi w 52. tygodniu wynosiło 15,7 ± 5,60 µg/ml.

U dorosłych pacjentów z zapaleniem tunic choroidalnych po podaniu adalimumabu w dawce początkowej 80 mg w 0. tygodniu i kolejnej dawce 40 mg raz na 2 tygodnie począwszy od 1. tygodnia średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 8–10 µg/ml.

Wpływ adalimumabu na stan dzieci z zapaleniem tunic choroidalnych określono za pomocą modelowania i symulacji farmakokinetycznej na podstawie farmakokinetyki w innych wskazaniach u dzieci (łuszczycy plakowej, młodzieńczego zapalenia stawów (idiopatycznego) (JZS), choroby Crohna (ChC) i zapalenia stawów związanego z entezją). Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dawki początkowej adalimumabu na dzieci poniżej 6 roku życia. Prognozuje się, że przy braku metotreksatu dawka początkowa może prowadzić do zwiększenia wpływu systemowego.

Modelowanie farmakokinetyczne populacyjne oraz farmakokinetyczne/farmakodynamiczne i symulacje przewidują porównywalny wpływ i skuteczność adalimumabu u pacjentów otrzymujących 80 mg raz na 2 tygodnie oraz u pacjentów otrzymujących dawkę 40 mg raz w tygodniu (w tym dorosłych pacjentów z RZS, RGŁ, WZJ, ChC lub łuszczycą, dzieci z RGŁ oraz dzieci o masie ciała 40 kg i więcej z ChC i WZJ).

Zależność „wpływ – odpowiedź” u dzieci

Na podstawie danych z badań klinicznych u pacjentów z JZI (poliarticularne młodzieńcze zapalenie stawów idiopatyczne i zapalenie stawów związkane z entezją) ustalono zależność „wpływ – odpowiedź” między stężeniem we krwi a odpowiedzią według kryterium PedACR 50. Widoczne stężenie adalimumabu we krwi, które zapewnia połowę maksymalnej prawdopodobieństwa odpowiedzi PedACR 50 (EC50), wynosiło 3 µg/ml (95% CI 1–6 µg/ml). Zależność „wpływ – odpowiedź” między stężeniem adalimumabu a jego skutecznością u dzieci z przewlekłą łuszczycą plakową o wysokim stopniu ciężkości została ustalona dla odpowiedzi według indeksu PASI 75 i PGA („brak” lub „minimalny”). Odpowiedzi PASI 75 oraz PGA „brak” lub „minimalny” wzrastały wraz ze wzrostem stężenia adalimumabu, przy czym oba wskaźniki miały podobne widoczne EC50 wynoszące około 4,5 µg/ml (95% CI 0,4–47,6 i 1,9–10,5 odpowiednio).

Eliminacja

Analiza populacyjna farmakokinetyki danych ponad 1300 pacjentów z RZS wykazała tendencję do wzrostu pozornego klirensu adalimumabu wraz ze wzrostem masy ciała pacjentów. Po uwzględnieniu korekt związanych z różnicą masy ciała stwierdzono, że płeć i wiek pacjenta mają minimalny wpływ na klirens adalimumabu. Poziomy wolnego adalimumabu (niezwiązanego z przeciwciałami przeciwko adalimumabowi) we krwi były niższe u pacjentów, u których wykryto przeciwciała przeciwko adalimumabowi. Nie badano stosowania leku Khayrimoz u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)

Khayrimoz w połączeniu z metotreksatem wskazany jest do:

• leczenia umiarkowanego i ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których nie osiągnięto adekwatnej odpowiedzi na terapię lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), w tym metotreksatem;
• leczenia aktywnego, postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów o wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni metotreksatem.

Khayrimoz może być stosowany jako monoterapia w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy kontynuacja terapii metotreksatem jest niepożądana.

Adalimumab wykazał hamowanie postępującego uszkodzenia strukturalnego stawów potwierdzonego rentgenologicznie oraz poprawę funkcji u pacjentów leczonych równocześnie z metotreksatem.

Utrzymujący się młodzieńczy zapalenie stawów (JZS)

Utrzymujący się młodzieńczy zapalenie stawów (JZS) wielostawowe

Khayrimoz w połączeniu z metotreksatem wskazany jest do leczenia aktywnego wielostawowego młodzieńczego zapalenia stawów idiopatycznego u dzieci od 2. roku życia, u których nie osiągnięto adekwatnej odpowiedzi na terapię jednym lub kilkoma lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs).

Khayrimoz może być stosowany jako monoterapia w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy kontynuacja terapii metotreksatem jest niepożądana. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Khayrimoz u pacjentów poniżej 2. roku życia.

Zapalenie stawów związane z entezopatią

Khayrimoz wskazany jest do leczenia aktywnego zapalenia stawów związanego z entezopatią u dzieci od 6. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię lub mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Zapalenie stawów osiowe

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa o wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię.

Zapalenie stawów osiowe bez potwierdzenia rentgenologicznego ZZSK

Khayrimoz wskazany jest do leczenia zapalenia stawów osiowego o wysokim stopniu aktywności bez potwierdzenia rentgenologicznego ZZSK, ale z objawami zapalenia potwierdzonymi przez podwyższony poziom CRP i/lub wyniki MRI (rezonans magnetyczny) u dorosłych pacjentów, u których nie osiągnięto adekwatnej odpowiedzi na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub u których występuje nietolerancja tych leków.

Zapalenie stawów psoriacyjne (ZSP)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia aktywnego i postępującego zapalenia stawów psoriacyjnego u dorosłych pacjentów, u których nie osiągnięto adekwatnej odpowiedzi na wcześniejszą terapię lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs). Adalimumab wykazał spowolnienie postępu uszkodzenia stawów obwodowych, ocenianego rentgenologicznie, u pacjentów z symetryczną postacią wielostawową oraz poprawę funkcji.

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłym łuszczycowym zapaleniem stawów o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu, wymagających leczenia ogólnoustrojowego.

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) u dzieci

Khayrimoz wskazany jest do leczenia przewlekłego łuszczycowego zapalenia stawów o ciężkim przebiegu u dzieci od 4. roku życia, u których nie osiągnięto odpowiedzi klinicznej lub występują przeciwwskazania/nietolerancja terapii miejscowej lub fototerapii.

Przewlekłe ropne zapalenie potów (PRZP)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia aktywnego umiarkowanego i ciężkiego przewlekłego ropnego zapalenia potów (acne inversa) u dorosłych pacjentów i u młodzieży od 12. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie ogólnoustrojowe.

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CLC)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym i ciężkim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na pełny cykl terapii kortykosteroidami i/lub immunosupresantami lub mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CLC) u dzieci

Khayrimoz wskazany jest do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym i ciężkim stopniu aktywności u dzieci od 6. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, w tym żywienie wspomagane, terapię kortykosteroidami i/lub immunomodylatorami, lub mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Choroba wrzodziejąca (CW)

Khayrimoz wskazany jest do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita o umiarkowanym i ciężkim stopniu aktywności u dorosłych, którzy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, w tym terapię kortykosteroidami i/lub 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, lub mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Choroba wrzodziejąca (CW) u dzieci

Khayrimoz wskazany jest do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita o umiarkowanym i ciężkim stopniu aktywności u dzieci od 6. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, w tym terapię kortykosteroidami i/lub 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, lub mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Uveit

Khayrimoz wskazany jest do leczenia niezakaźnego uveitu pośredniego, tylnego i panuveitu u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię kortykosteroidami, u których konieczne jest zmniejszenie dawki kortykosteroidów lub którzy mają nietolerancję lub przeciwwskazania medyczne do terapii kortykosteroidami.

Uveit u dzieci

Khayrimoz wskazany jest do leczenia przewlekłego niezakaźnego przedniego uveitu u dzieci od 2. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjne leczenie, mają nietolerancję tradycyjnej terapii lub u których tradycyjna terapia jest przeciwwskazana.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na adalimumab lub którykolwiek inny składnik leku.
• Aktywne gruźlica lub inne ciężkie infekcje, takie jak sepsa i infekcje oportunisticzne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Umiarkowana i ciężka niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Adalimumab badano u pacjentów z RZS, JZS i ZSP, którzy przyjmowali lek jako monoterapię oraz równocześnie z metotreksatem. Poziom wywoływania przeciwciał był niższy przy jednoczesnym stosowaniu adalimumabu z metotreksatem w porównaniu z monoterapią. Podawanie adalimumabu bez metotreksatu prowadziło do zwiększenia poziomu wywoływania przeciwciał, zwiększenia klirensu oraz zmniejszenia skuteczności adalimumabu.

• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Khayrimoz z anakinrą (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Khayrimoz z abataceptem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania

W celu poprawienia kontroli stosowania leków biologicznych należy dokładnie odnotowywać nazwę handlową i numer serii podanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta.

Infekcje

Pacjenci przyjmujący inhibitory TNF są bardziej narażeni na rozwój ciężkich infekcji.

Upośledzenie funkcji płuc może zwiększyć ryzyko rozwoju infekcji. Dlatego należy dokładnie monitorować stan pacjentów i badać ich pod kątem obecności infekcji, w tym gruźlicy, przed, podczas i po leczeniu lekiem Khayrimoz. Ponieważ eliminacja adalimumabu może trwać do czterech miesięcy, obserwację należy kontynuować przez ten okres.

Nie należy stosować adalimumabu pacjentom z aktywnym procesem zakaźnym, w tym z przewlekłymi lub zlokalizowanymi infekcjami, dopóki infekcja nie zostanie skontrolowana. U pacjentów, którzy mieli kontakt z osobą zakażoną gruźlicą lub powrócili z krajów o wysokim poziomie zachorowań na gruźlicę lub z regionów endemicznych dla mikoz (histoplazmoza, koksydioidoza lub blastomikoza), należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem stosowania leku Khayrimoz (patrz niżej „Inne infekcje oportunistyczne”).

Należy przeprowadzić pełne badanie i dokładnie monitorować stan pacjentów, u których rozwinęła się nowa infekcja podczas leczenia lekiem Khayrimoz. W przypadku rozwoju ciężkiej infekcji lub sepsy należy przerwać leczenie i zastosować odpowiednie leki przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze, aż do skontrolowania infekcji. Lek Khayrimoz należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z nawracającymi infekcjami lub z chorobami współistniejącymi, które zwiększają podatność na rozwój infekcji.

Ciężkie infekcje

Obserwowano ciężkie infekcje, takie jak sepsa spowodowana przez bakterie, mikobakterie, inwazyjne grzyby, pasożyty, wirusy lub inne infekcje oportunistyczne (listerioza, legionella, pierwotniakowica płuc), u pacjentów przyjmujących adalimumab.

W badaniach klinicznych obserwowano również inne ciężkie infekcje: zapalenie płuc, zapalenie nerek, zapalenie stawów septycznych i sepsję. Zgłaszano hospitalizacje pacjentów z infekcjami, które wystąpiły (w tym przypadki śmiertelne).

Gruźlica

Zgłaszano przypadki reaktywacji oraz rozwoju nowej infekcji gruźlicy, w tym postaci płucnej i pozapłucnej (czyli gruźlicy rozsianej), u pacjentów leczonych adalimumabem. Przed rozpoczęciem terapii lekiem Khayrimoz należy dokładnie zbadać pacjentów pod kątem aktywnej i nieaktywnej (utajonej) gruźlicy. Badanie powinno obejmować wyczerpującą ocenę wywiadu pacjenta dotyczącą gruźlicy lub kontaktu z osobami z aktywną gruźlicą oraz wcześniejszą i/lub współistniejącą terapię immunosupresyjną. Wszystkim pacjentom przed rozpoczęciem terapii należy wykonać skórną próbę tuberkulinową (test Mantoux) i zdjęcie RTG klatki piersiowej (można stosować lokalne zalecenia). Zaleca się odnotowanie wyników testów w karcie pacjenta. Lekarze powinni pamiętać o ryzyku fałszywie ujemnych wyników skórnego testu tuberkulinowego, szczególnie u ciężko chorych pacjentów lub pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Terapii lekiem Khayrimoz nie należy prowadzić, jeśli rozpoznano aktywną gruźlicę (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

We wszystkich opisanych poniżej sytuacjach należy bardzo dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka terapii.

Decyzję o leczeniu pacjentów z podejrzeniem utajonej gruźlicy należy podejmować po konsultacji z ftyziatrem.

W przypadku utajonej gruźlicy przed rozpoczęciem terapii lekiem Khayrimoz należy przeprowadzić specyficzne leczenie przeciwwąglikowe zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Należy rozważyć potrzebę leczenia przeciwwąglikowego przed rozpoczęciem terapii lekiem Khayrimoz u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju infekcji gruźlicy, u których uzyskano negatywny wynik testu na utajoną gruźlicę, oraz u pacjentów z wywiadem utajonej lub aktywnej gruźlicy, u których nie można potwierdzić odpowiedniego leczenia.

Mimo profilaktycznego leczenia przeciwwąglikowego przypadki reaktywacji gruźlicy wystąpiły u pacjentów przyjmujących adalimumab. U niektórych pacjentów, którzy wcześniej przebyli skuteczne leczenie aktywnej gruźlicy, obserwowano ponowny rozwój gruźlicy podczas przyjmowania adalimumabu.

Wszystkich pacjentów należy uprzedzić o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku pojawienia się objawów przypominających objawy gruźlicy (np. trwający kaszel, wyczerpanie/spadek masy ciała, subfebrilia, apatia) podczas lub po leczeniu lekiem Khayrimoz.

Inne infekcje oportunistyczne

Podczas leczenia adalimumabem zgłaszano rozwój infekcji oportunistycznych, w tym inwazyjnych infekcji grzybiczych. Czasami takie infekcje nie były odpowiednio wcześnie rozpoznawane u pacjentów przyjmujących antagonisty TNF, co prowadziło do późnego rozpoczęcia leczenia i czasem kończyło się śmiercią.

W przypadku wystąpienia gorączki, niedoboru, spadku masy ciała, zwiększonego pocenia się, kaszlu, duszności i/lub infiltrowania płuc lub innych objawów ciężkiego schorzenia ogólnego (z szokiem lub bez) pacjenci powinni natychmiast przejść badanie w celu wykrycia inwazyjnej infekcji grzybiczej i natychmiast przerwać stosowanie leku Khayrimoz. Decyzję o zastosowaniu empirycznej terapii przeciwgrzybiczej takim chorym należy podejmować po konsultacji z ekspertem w zakresie diagnostyki i leczenia inwazyjnych infekcji grzybiczych.

Reaktywacja wirusa żółtaczki typu B

Stosowanie inhibitorów TNF, w tym adalimumabu, wiązano z reaktywacją wirusa żółtaczki typu B u nosicieli przewlekłych (czyli tych, którzy mieli pozytywny antygen powierzchniowy). Czasami przypadki reaktywacji wirusa żółtaczki typu B były śmiertelne. Przed rozpoczęciem stosowania leku Khayrimoz należy przebadać pacjentów z grupy ryzyka pod kątem wirusa żółtaczki typu B. W przypadku pozytywnego wyniku takiego badania decyzję o leczeniu należy podejmować po konsultacji z hepatologiem.

Należy ostrożnie przepisywać Khayrimoz pacjentom, którzy są nosicielami wirusa żółtaczki typu B, a w przypadku przepisania – dokładnie monitorować tych pacjentów pod kątem objawów reaktywacji wirusa żółtaczki typu B podczas terapii i przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków przeciwwirusowych w celu zapobiegania reaktywacji wirusa żółtaczki typu B u nosicieli przyjmujących antagonisty TNF w celu zapobiegania reaktywacji wirusa żółtaczki typu B. W przypadku reaktywacji wirusa żółtaczki typu B należy przerwać terapię lekiem Khayrimoz i zastosować skuteczne leczenie przeciwwirusowe oraz odpowiednią terapię wspierającą.

Zaburzenia neurologiczne

Podczas stosowania inhibitorów TNF, w tym adalimumabu, zgłaszano pojedyncze przypadki pojawienia się lub nasilenia objawów klinicznych i/lub obrazowych chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego, zapalenia nerwu wzrokowego i chorób demielinizacyjnych obwodowego układu nerwowego, w tym zespołu Guillaina-Barré. Zaleca się dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania adalimumabu u pacjentów z chorobami demielinizacyjnymi ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego. Należy przerwać terapię lekiem Khayrimoz w przypadku wystąpienia tych zaburzeń. Wiadomo, że istnieje związek między uveitą pośrednią a chorobami demielinizacyjnymi ośrodkowego układu nerwowego. Badanie neurologiczne należy przeprowadzić pacjentom z nieinfekcyjną uveitą pośrednią przed rozpoczęciem terapii lekiem Khayrimoz oraz regularnie podczas terapii w celu oceny rozwoju chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego.

Alergiczne reakcje

Podczas badań klinicznych pojawiały się pojedyncze poważne reakcje alergiczne związane z adalimumabem. Zgłaszano poważne reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, po podaniu adalimumabu. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie leku Khayrimoz i rozpocząć odpowiednią terapię.

Immunosupresja

Podczas badań klinicznych adalimumabu u 64 pacjentów z RA nie obserwowano przypadków hamowania nadwrażliwości typu opóźnionego, obniżenia poziomów immunoglobulin ani zmian ilościowych komórek efektorowych T i B, a także komórek NK, monocytów/makrofagów i neutrofili.

Nowotwory złośliwe

W kontrolowanych badaniach klinicznych inhibitorów TNF częściej zgłaszano rozwój nowotworów złośliwych u pacjentów przyjmujących inhibitor TNF niż u pacjentów w grupie kontrolnej. Jednak te przypadki były pojedyncze. W praktyce pogwarancyjnej zgłaszano przypadki białaczki związane z stosowaniem antagonistów TNF. Co więcej, u pacjentów z długotrwałym, silnie aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów istnieje wysokie tło ryzyka rozwoju chłoniaka i białaczki, co utrudnia ocenę ryzyka. Ze względu na istniejące dane nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaków, białaczki lub innych nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych antagonistami TNF.

Z praktyki pogwarancyjnej znane są przypadki nowotworów złośliwych (w tym śmiertelne) u dzieci i dorosłych (do 22 lat), którzy otrzymywali leczenie antagonistami TNF (wiek rozpoczęcia terapii ≤ 18 lat), w tym adalimumabem. Chłoniaki stanowiły około połowy tych przypadków. Pozostałe stanowiły różne nowotwory złośliwe, w tym rzadkie nowotwory złośliwe, które zazwyczaj są związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci leczonych antagonistami TNF.

W praktyce pogwarancyjnej pojawiły się pojedyncze doniesienia o rozwoju hepatolienalnej chłoniaka T u pacjentów przyjmujących adalimumab. Jest to rzadki typ chłoniaka charakteryzujący się bardzo agresywnym przebiegiem i zazwyczaj kończy się śmiercią. Niektóre przypadki rozwoju hepatolienalnej chłoniaka T podczas leczenia adalimumabem obserwowano u młodych osób, które wcześniej otrzymywały terapię infliksimabem w połączeniu z azatiopryną lub 6-merkaptopuryną w celu leczenia chorób zapalnych jelit. Potencjalne ryzyko jednoczesnego stosowania azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z adalimumabem należy dokładnie ocenić. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju hepatolienalnej chłoniaka T u pacjentów leczonych lekiem Khayrimoz (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania adalimumabu u pacjentów z wywiadem nowotworów złośliwych lub kontynuacji terapii u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy. Dlatego należy to wziąć pod uwagę i ostrożnie podejmować decyzję o stosowaniu adalimumabu tym pacjentom (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

U wszystkich pacjentów, szczególnie tych z intensywną immunosupresyjną terapią w wywiadzie lub u pacjentów z łuszczycą, którym przeprowadzano terapię PUVA (psoraleny z UVA), należy wykluczyć obecność niemelanomowego raka skóry przed i podczas stosowania leku Khayrimoz. Zgłaszano również melanomę i raka komórek Merkel u pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym adalimumabem (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W badaniu klinicznym oceniającym stosowanie innego antagonisty TNF (infliksimab) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc zgłaszano częstsze przypadki nowotworów, głównie w płucach, głowie i szyi, w porównaniu z grupą kontrolną. Wszyscy pacjenci byli długotrwałymi palaczami. Dlatego należy ostrożnie stosować wszystkie inhibitory TNF pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i pacjentom z podwyższonym ryzykiem rozwoju nowotworów na tle palenia.

Na dzień dzisiejszy nie wiadomo, czy stosowanie adalimumabu wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy należą do grupy podwyższonego ryzyka rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy (w szczególności pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub pierwotnym zespolem cholestazy pierwotnej), lub ci, którzy mieli w wywiadzie dysplazję lub raka okrężnicy, powinni podlegać regularnym badaniom w celu wykrycia dysplazji przed rozpoczęciem terapii i w trakcie całej choroby. Badania powinny obejmować kolonoskopię i biopsję zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Zaburzenia hematologiczne

Podczas stosowania inhibitorów TNF pojawiły się pojedyncze doniesienia o rozwoju pancytopenii, anemii aplastycznej. Podczas stosowania adalimumabu (związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony) zgłaszano rozwój cytopenii (trombocytopenii, leukopenii) mających znaczenie kliniczne. Wszystkich pacjentów należy uprzedzić o konieczności natychmiastowej konsultacji lekarza w przypadku pojawienia się objawów charakterystycznych dla chorób krwi (takich jak trwająca gorączka, siniaki, krwawienia, bladość skóry i błon śluzowych) podczas stosowania adalimumabu. Należy rozważyć konieczność przerwania stosowania leku Khayrimoz u pacjentów w przypadku potwierdzenia poważnych zaburzeń ze strony krwi.

Oszczepienia

Podobne reakcje przeciwciał na standardową 23-walentną szczepionkę przeciwko pneumokokom i trójwartościową szczepionkę przeciwko grypie obserwowano w badaniu z udziałem 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy przyjmowali adalimumab lub placebo. Brak danych dotyczących wtórnego przeniesienia infekcji szczepionkami żywymi u pacjentów przyjmujących adalimumab.

Dzieciom zaleca się, jeśli to możliwe, przeprowadzenie wszystkich niezbędnych szczepień zgodnie z kalendarzem przed rozpoczęciem terapii lekiem Khayrimoz.

Pacjentom podczas stosowania adalimumabu można przeprowadzać szczepienia, z wyjątkiem szczepionek żywych. Stosowanie szczepionek żywych (np. szczepionki BCG) niemowlętom, które były narażone na działanie adalimumabu wewnątrzmacicznie, nie jest zalecane przez 5 miesięcy po ostatniej iniekcji adalimumabu matki w okresie ciąży.

Przewlekła niewydolność serca (PNS)

W badaniu klinicznym z innym antagonistą TNF obserwowano pogorszenie przebiegu niewydolności serca i zwiększenie śmiertelności z nią związanej. Zgłaszano również przypadki pogorszenia przebiegu niewydolności serca u pacjentów przyjmujących adalimumab. Khayrimoz należy stosować z ostrożnością pacjentom z niewydolnością serca lekkiego stopnia (klasa I/II wg klasyfikacji NYHA (New York Heart Association)). Stosowanie leku Khayrimoz jest przeciwwskazane w niewydolności serca średniego i ciężkiego stopnia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W przypadku pojawienia się nowych objawów i pogorszenia przebiegu niewydolności serca należy przerwać leczenie lekiem Khayrimoz.

Procesy autoimmunologiczne

Leczenie adalimumabem może spowodować pojawienie się autoprzeciwciał. Nieznany jest wpływ długotrwałego stosowania leku Khayrimoz na rozwój chorób autoimmunologicznych. W przypadku pojawienia się objawów przypominających zespół toczenia się i wykrycia przeciwciał przeciwko dwuniciowej DNA należy przerwać dalsze leczenie lekiem Khayrimoz (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Stosowanie jednoczesne z biologicznymi DMARDs lub z antagonistami TNF

Obserwowano poważne infekcje podczas badań klinicznych jednoczesnego stosowania anakinry i etanerceptu, bez terapeutycznych korzyści w porównaniu z monoterapią etanerceptem. Ze względu na charakter działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia skojarzonego etanerceptem i anakinrą, podobna toksyczność może się rozwinąć przy skojarzeniu anakinry i innego inhibitora TNF. Dlatego nie zaleca się skojarzenia adalimumabu i anakinry (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania adalimumabu z innymi biologicznymi DMARDs (np. anakinra i abatacept) lub z innymi antagonistami TNF ze względu na możliwe zwiększenie ryzyka infekcji i innych potencjalnych interakcji farmakologicznych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa zabiegów chirurgicznych u pacjentów przyjmujących adalimumab. Należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania adalimumabu, jeśli planuje się zabieg chirurgiczny. Pacjenta, który wymaga zabiegu chirurgicznego i jest leczony lekiem Khayrimoz, należy dokładnie przebadać pod kątem obecności infekcji. W razie potrzeby należy podjąć odpowiednie działania. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, którzy poddawali się artroplastyce podczas terapii adalimumabem.

Nieprzepuszczalność jelita cienkiego

Brak odpowiedzi na leczenie choroby Crohna może wskazywać na obecność ustalonej włóknistej zwężki, która wymaga leczenia chirurgicznego. Dostępne dane pozwalają założyć, że leczenie adalimumabem nie powoduje pojawienia się lub postępu zwężeń.

Pacjenci starsi

Częstość występowania ciężkich infekcji u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, którzy przyjmowali adalimumab (3,7%), jest wyższa niż u młodszych pacjentów (1,5%). Niektóre przypadki były śmiertelne. Ze względu na wyższą częstość występowania infekcji u pacjentów starszych, stosowanie adalimumabu pacjentom tej grupy wiekowej należy prowadzić z ostrożnością.

Dzieci

Zobacz podsekcję „Oszczepienia” powyżej.

Substancje pomocnicze o znanych działaniach

Lek Khayrimoz zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) na 0,8 ml sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Kobiety w wieku rozrodczym

Aby zapobiec ciąży, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wiarygodne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej pięć miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku Khayrimoz.

Ciąża

W wyniku analizy prospektywnej danych dotyczących stosowania adalimumabu w czasie ciąży (około 2100 przypadków ciąży, które zakończyły się urodzeniem żywych dzieci znanymi skutkami, w tym ponad 1500 przypadków stosowania leku w pierwszym trymestrze) nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania wad rozwojowych u noworodków.

Do prospektywnego rejestracji kohortowej włączono 257 kobiet z RA lub CH, które przyjmowały adalimumab co najmniej w pierwszym trymestrze, oraz 120 kobiet z RA lub CH, które nie przyjmowały adalimumabu. Głównym punktem końcowym była częstość występowania znaczących wad wrodzonych u noworodków. Częstość przypadków ciąży, które zakończyły się urodzeniem co najmniej jednego żywego dziecka z istotną wadą wrodzoną, wynosiła 6 z 69 (8,7%) w grupie kobiet z RA, które przyjmowały adalimumab, oraz 5 z 74 (6,8%) w grupie kobiet z RA, które nie stosowały leku (niepoprawione szanse [OR] 1,31, 95% przedział ufności [CI] 0,38–4,52). W grupie kobiet z CH, które przyjmowały adalimumab, częstość takich przypadków wynosiła 16 z 152 (10,5%), a w grupie kobiet z CH, które nie stosowały leku, odpowiednio 3 z 32 (9,4%) (niepoprawione OR 1,14, 95% CI 0,31–4,16). W połączonej grupie kobiet z RA i CH poprawione OR (z uwzględnieniem różnic na poziomie wyjściowym) wynosiło 1,10 (95% CI 0,45–2,73). Nie stwierdzono wyraźnych różnic między kobietami, które stosowały i nie stosowały adalimumabu, pod względem wtórnych punktów końcowych, takich jak poronienia samoistne, nieistotne wady wrodzone, porody przedwczesne, masa ciała i wzrost noworodków oraz infekcje poważne lub oportunistyczne, a także nie zarejestrowano przypadków martwego urodzenia ani rozwoju nowotworów złośliwych. Interpretacji danych mogły wpływać ograniczenia metodologiczne badania, w tym mała liczba próby i nierygorystyczny projekt badania.

W badaniu doświadczalnym toksyczności na małpach nie stwierdzono objawów toksycznych działania na organizm matki, ani działania embryotoksycznego i teratogennego. Brak danych klinicznych dotyczących toksyczności potkanowej adalimumabu.

Ponieważ adalimumab hamuje TNF-α, jego stosowanie w czasie ciąży może zaburzyć normalne reakcje immunologiczne u noworodka. Kobiety w ciąży powinny stosować adalimumab tylko w przypadku oczywistej konieczności.

Adalimumab może przenikać przez łożysko do surowicy krwi noworodków, których matki przyjmowały adalimumab w czasie ciąży. Dlatego u takich noworodków może występować zwiększone ryzyko zakażenia. Stosowanie szczepionek żywych (np. szczepionki BCG) niemowlętom, które były narażone na działanie adalimumabu wewnątrzmacicznie, nie jest zalecane przez 5 miesięcy po ostatniej iniekcji adalimumabu matki w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Ograniczone opublikowane dane wskazują, że adalimumab wydzielany jest w mleku matki w bardzo niskich stężeniach – od 0,1% do 1% poziomu w surowicy matki. Biorąc pod uwagę, że białka immunoglobuliny G podlegają proteolizie w przewodzie pokarmowym i mają niską biodostępność, systematyczny wpływ adalimumabu na niemowlęta karmione piersią jest mało prawdopodobny. Dlatego lek Khayrimoz można stosować w okresie karmienia piersią.

Niepłodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu adalimumabu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów

Khayrimoz może mieć nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Stosowanie leku Khayrimoz może spowodować wystąpienie zawrotów głowy i zaburzeń ostrości wzroku (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki

Terapię lekiem Khayrimoz powinien przepisać lekarz posiadający doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w przypadku których wskazany jest Khayrimoz. Okulistom zaleca się skonsultowanie się z odpowiednim specjalistą przed przepisaniem terapii lekiem Khayrimoz. Pacjenci stosujący lek Khayrimoz powinni otrzymać kartę pacjenta.

Khayrimoz można wstrzykiwać samodzielnie tylko wtedy, gdy pacjent lub rodzice dziecka, któremu przepisano terapię adalimumabem, otrzymali odpowiednie szkolenie od lekarza w zakresie techniki wstrzykiwania i lekarz potwierdził możliwość samodzielnego stosowania. Należy dodatkowo zapoznać się z informacją dotyczącą samodzielnego wstrzykiwania zawartą w niniejszej ulotce. Podczas leczenia lekiem Khayrimoz należy przeanalizować inne towarzyszące metody terapii (np. terapię kortykosteroidami i/lub lekami immunomodulującymi).

Reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. Podczas terapii lekiem Khayrimoz należy kontynuować stosowanie metotreksianu, można również kontynuować terapię glikokortykosteroidami, salicylanami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz analgetykami. W przypadku stosowania innych leków modyfikujących przebieg choroby (DMARDs) należy zapoznać się z sekcją „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Odpowiedź kliniczna zazwyczaj występuje w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi na leczenie.

W razie potrzeby terapię można wstrzymać (np. przed zabiegiem chirurgicznym lub w przypadku ciężkiego zakażenia). Istnieją dane, że po wznowieniu terapii po 70 dniach lub dłużej, odpowiedź kliniczna i profil bezpieczeństwa są podobne do tych przed przerwą.

Zapalenie stawów krzyżowo-kręgosłupowych (zespolenia kręgosłupowych) (zespoły zapalne kręgosłupa – zespół Bechterewa i zapalenie stawów krzyżowo-kręgosłupowych bez potwierdzenia rentgenologicznego AS) oraz artretyczny zapalenie stawów

Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 40 mg podskórnie co 2 tygodnie.

Odpowiedź kliniczna zazwyczaj występuje w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi na leczenie.

Łuszczycowe zapalenie stawów

Zalecana dawka początkowa dla dorosłych to 80 mg, a następnie po 1 tygodniu 40 mg podskórnie. Terapia podtrzymująca: 40 mg podskórnie co 2 tygodnie.

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii po 16 tygodniach u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi na leczenie.

U pacjentów, u których nie zaobserwowano odpowiedniej odpowiedzi na Khayrimoz w dawce 40 mg co 2 tygodnie w ciągu 16 tygodni terapii, może być skuteczne zwiększenie dawki do 40 mg co tydzień lub 80 mg co 2 tygodnie. Należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka kontynuowania terapii w dawce 40 mg co tydzień lub 80 mg co 2 tygodnie u pacjentów, u których nie odnotowano odpowiedniej odpowiedzi na leczenie po zwiększeniu dawki (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Jeśli po przejściu na dawkę 40 mg co tydzień lub 80 mg co 2 tygodnie osiągnięto odpowiednią odpowiedź, dawkę można następnie zmniejszyć do 40 mg co 2 tygodnie.

Przewlekłe ropne zapalenie gruczołów potowych (hidradenitis suppurativa, HS)

Zalecany schemat dawkowania dla dorosłych pacjentów z ropnym zapaleniem gruczołów potowych to 160 mg na początku w tygodniu 0 (dzień 1), dawkę można podać jako 4 wstrzyknięcia w jeden dzień lub po 2 wstrzyknięcia w ciągu dwóch kolejnych dni, następnie 80 mg po 2 tygodniach (dzień 15), dawkę należy podać jako 2 wstrzyknięcia w jeden dzień. Po upływie dwóch tygodni (dzień 29) zalecana dawka to 40 mg raz w tygodniu. Podczas terapii lekiem Khayrimoz można kontynuować stosowanie antybiotyków, jeśli jest to konieczne. Zaleca się również kontynuowanie codziennego miejscowego przemywania antyseptykami obszarów objętych chorobą.

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii po 12 tygodniach u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej.

W przypadku przerwania terapii możliwe jest wznowienie stosowania adalimumabu w dawce 40 mg raz w tydzień lub 80 mg raz na 2 tygodnie (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Podczas długotrwałej terapii należy okresowo oceniać stosunek korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Choroba Crohna

W celu indukcji remisji zalecana dawka początkowa dla dorosłych to 80 mg w tygodniu 0 (dzień 1), a następnie zmniejszenie dawki do 40 mg w tygodniu 2 (dzień 15) podskórnie. Aby uzyskać szybszą odpowiedź kliniczną, można początkowo podać 160 mg w tygodniu 0 (dzień 1), dawkę można podać jako 4 wstrzyknięcia w jeden dzień lub jako 2 wstrzyknięcia po 40 mg w ciągu dwóch kolejnych dni, a następnie w tygodniu 2 (dzień 15) podać dawkę 80 mg podskórnie. Należy wziąć pod uwagę, że w takim przypadku zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Po terapii indukcyjnej rozpocząć leczenie podtrzymujące w dawce 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. Alternatywnie, jeśli pacjent przerwał terapię i ponownie pojawiły się objawy choroby, terapię lekiem Khayrimoz można wznowić. Dane dotyczące ponownego leczenia lekiem Khayrimoz po przerwie dłuższej niż 8 tygodni od ostatniej dawki są ograniczone. Podczas terapii podtrzymującej dawkę kortykosteroidów można zmniejszać zgodnie z praktyką kliniczną.

W przypadku osłabienia odpowiedzi klinicznej niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia częstotliwości podawania leku do 40 mg raz w tydzień podskórnie lub 80 mg raz na 2 tygodnie.

Niektórym pacjentom, u których nie osiągnięto odpowiedzi klinicznej w 4. tygodniu leczenia, należy kontynuować terapię podtrzymującą do 12. tygodnia. Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej.

Choroba wrzodziejąca jelita grubego

Zalecana dawka początkowa w celu indukcji remisji u dorosłych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu to 160 mg w tygodniu 0 (dzień 1), dawkę można podać jako 4 wstrzyknięcia w jeden dzień lub po 2 wstrzyknięcia w ciągu dwóch kolejnych dni, oraz 80 mg po 2 tygodniach (dzień 15). Po terapii indukcyjnej zalecana dawka to 40 mg raz na 2 tygodnie w formie podskórnej.

Podczas terapii podtrzymującej dawkę kortykosteroidów można zmniejszać zgodnie z praktyką kliniczną.

W przypadku osłabienia odpowiedzi klinicznej niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia częstotliwości podawania leku do 40 mg raz w tydzień lub 80 mg raz na 2 tygodnie.

Odpowiedź kliniczna powinna wystąpić w ciągu 2–8 tygodni leczenia. Terapię lekiem Khayrimoz można kontynuować tylko u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia.

Uveitis

Zalecana dawka początkowa leku Khayrimoz u dorosłych pacjentów z zapaleniem tuniczki naczyniowej oka (uveitis) to 80 mg, a następnie od pierwszego tygodnia po dawce początkowej należy przejść do terapii podtrzymującej – 40 mg podskórnie co 2 tygodnie.

Dane dotyczące stosowania wyłącznie adalimumabu jako terapii wstępnej są ograniczone. Terapię lekiem Khayrimoz można rozpocząć w połączeniu z kortykosteroidami i/lub innymi nieliekami biologicznymi modyfikującymi układ odpornościowy. Dwa tygodnie po rozpoczęciu terapii skojarzonej można stopniowo przejść na monoterapię lekiem Khayrimoz zgodnie z doświadczeniem klinicznym.

Zaleca się coroczne ocenianie stosunku korzyści do ryzyka długotrwałej terapii.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie należy zmieniać dawki leku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek

Stosowanie adalimumabu u tych pacjentów nie było badane, dlatego zalecenia dotyczące dawkowania są niedostępne.

Dzieci

Postać młodzieńcza zapalenia stawów (JZS)

Postać wielostawowa młodzieńczego zapalenia stawów (JZS)

Zalecana dawka leku Khayrimoz u dzieci w wieku od 2 lat z wielostawową postacią JZS zależy od masy ciała (tabela 1). Khayrimoz stosuje się podskórnie co 2 tygodnie.

Tabela 1. Dawkowanie leku Khayrimoz u pacjentów z wielostawową postacią JZS

Odpowiedź kliniczna zgodnie z istniejącymi danymi jest zwykle osiągana w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy ponownie ocenić potrzebę kontynuacji terapii u pacjentów, u których w ciągu określonego okresu nie obserwuje się odpowiedzi na leczenie.

Khayrimoz nie stosuje się w tym wskazaniu u dzieci poniżej 2. roku życia.

Artytis związany z entezopatią

Zalecana dawka leku Khayrimoz u dzieci od 6. roku życia zależy od masy ciała (tabela 2). Khayrimoz stosuje się podskórnie raz na 2 tygodnie.

Tabela 2. Dawkowanie leku Khayrimoz u pacjentów z artretyzmem związanym z entezopatią

Stosowanie leku Khayrimoz u dzieci poniżej 6. roku życia z zapaleniem stawów towarzyszącym entezopatii nie było badane.

Łupież psoriatyczny u dzieci

Zalecana dawka leku Khayrimoz dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z łupieżem psoriatycznym zależy od masy ciała (tabela 3). Khayrimoz stosuje się podskórnie.

Tabela 3. Dawkowanie leku Khayrimoz u dzieci z łupieżem psoriatycznym

Należy dokładnie przeanalizować potrzebę kontynuacji terapii u pacjentów, u których w ciągu 16 tygodni nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej.

W przypadku ponownego leczenia lekiem Khayrimoz należy stosować się do powyższego schematu leczenia.

Bezpieczeństwo stosowania adalimumabu u dzieci z łuszczycą plamyczną oceniano średnio przez 13 miesięcy.

Stosowanie adalimumabu u dzieci poniżej 4. roku życia z łuszczycą plamyczną nie było badane.

Zespół potyliowy u dzieci w wieku od 12 lat i z masą ciała nie mniejszą niż 30 kg
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania adalimumabu u dzieci w wieku od 12 lat z zespołem potyliowym. Dawkowanie adalimumabu u tych pacjentów ustalono metodą modelowania farmakokinetycznego i symulacji (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Zalecana dawka adalimumabu wynosi 80 mg podaną początkowo w tygodniu 0, następnie 40 mg raz na 2 tygodnie, począwszy od tygodnia 1, podskórnie.

U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie adalimumabem w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie, może być wskazane zwiększenie częstotliwości podawania dawki 40 mg do razu w tygodniu. Podczas terapii lekiem Khayrimoz można kontynuować stosowanie antybiotyków, jeśli jest to konieczne. Zaleca się również kontynuację codziennego miejscowego przemywania obszarów zmienionych chorobowo antyseptykami.

Należy dokładnie przeanalizować potrzebę kontynuacji terapii po 12 tygodniach u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej.

W przypadku przerwania terapii możliwe jest ponowne rozpoczęcie stosowania leku Khayrimoz, jeśli jest to konieczne.

Przy długotrwałej terapii należy okresowo oceniać stosunek korzyści do ryzyka (patrz dane u dorosłych w sekcji „Farmakodynamika”).

Adalimumab nie jest stosowany w tym wskazaniu u dzieci poniżej 12. roku życia.

Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci

Zalecana dawka leku Khayrimoz dla pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z chorobą Leśniowskiego-Crohna zależy od masy ciała (tabela 4).

Khayrimoz stosuje się podskórnie.

Tabela 4. Dawkowanie leku Khayrimoz u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Dla pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią może być wskazane zwiększenie częstotliwości stosowania leku Khayrimoz:

pacjentom o masie ciała < 40 kg: 20 mg 1 raz w tygodniu;

pacjentom o masie ciała ≥ 40 kg: 40 mg 1 raz w tygodniu lub 80 mg 1 raz na 2 tygodnie.

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w ciągu 12 tygodni nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej.

Leku Khayrimoz nie stosuje się w tym wskazaniu u dzieci poniżej 6. roku życia.

Przewlekłe zapalenie jelita grubego (UC) u dzieci

Zalecana dawka leku Khayrimoz dla pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z przewlekłym zapaleniem jelita grubego jest zależna od masy ciała (tabela 5). Khayrimoz podaje się podskórnie.

Tabela 5. Dawkowanie leku Khayrimoz u dzieci z przewlekłym zapaleniem jelita grubego (UC)

* Pacjenci, którzy w czasie leczenia lekiem Khayrimoz osiągają 18 lat, powinni kontynuować leczenie terapią podtrzymującą.

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w ciągu 8 tygodni nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej.

Stosowanie leku Khayrimoz u dzieci poniżej 6. roku życia z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy nie było badane.

Lek Khayrimoz jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Zapalenie tunic środkowych gałki ocznej u dzieci

Zalecana dawka leku Khayrimoz dla dzieci w wieku od 2 lat z przewlekłym niezakaźnym zapaleniem tunic środkowych gałki ocznej zależy od masy ciała (tabela 6). Khayrimoz stosuje się podskórnie.

Brak danych dotyczących stosowania adalimumabu bez towarzyszącej terapii metotreksatem u dzieci z zapaleniem tunic środkowych gałki ocznej.

Tabela 6. Dawkowanie leku Khayrimoz dzieciom z zapaleniem tunic środkowych gałki ocznej

Początkowa dawka ładująca adalimumabu wynosi 40 mg dla pacjentów o masie ciała do 30 kg i 80 mg dla pacjentów o masie ciała 30 kg i więcej; można ją podać tydzień przed rozpoczęciem terapii podtrzymującej. Brak danych klinicznych dotyczących podania początkowej dawki ładującej adalimumabu dzieciom w wieku do 6 lat (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Stosowanie Khayrimoz dzieciom w wieku do 2 lat w przypadku tego wskazania nie jest uzasadnione. Zaleca się coroczne ocenianie korzyści i ryzyka długotrwałego leczenia (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Zapalenie stawów psorytyczne i zapalenie stawów osiowe, w tym zapalenie stawów kręgosłupa z ankylozą

Stosowanie adalimumabu dzieciom w przypadku wskazań takich jak zapalenie stawów kręgosłupa z ankylozą i zapalenie stawów psorytyczne nie jest odpowiednie.

Sposób stosowania

Khayrimoz stosuje się podskórnie.

Podanie

Khayrimoz należy stosować pod opieką lekarza. Według zaleceń lekarza pacjenci lub ich rodzice/bliscy mogą samodzielnie podawać lek po odpowiednim przeszkoleniu w technice podania podskórnej.

Rysunek A przedstawia wstępnie napełniony strzykawka z jedną dawką leku Khayrimoz z urządzeniem ochronnym igły i dodatkowym uchwytem dla palców.

Zawsze postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami:

• Nie otwieraj opakowania zewnętrznego, dopóki nie będziesz gotowy(-a) do użycia strzykawki.
• Nie używaj strzykawki, jeśli uszkodzona jest folia ochronna, ponieważ może to stanowić zagrożenie.
• Nigdy nie zostawiaj strzykawki bez nadzoru w miejscu, do którego mają dostęp inne osoby.
• Nie wstrząsaj strzykawki.
• Jeśli upuścisz strzykawkę, nie używaj jej, jeśli została uszkodzona lub jeśli osłonka została odłączona.
• Nie zdejmuj osłonki, dopóki nie będziesz gotowy(-a) na zastrzyk.
• Nie dotykaj skrzydełek zabezpieczających przed użyciem. W przeciwnym razie mechanizm zabezpieczający może zostać aktywowany przedwcześnie. Nie zdejmuj oparcia dla palca przed zastrzykiem.
• Wprowadź Khayrimoz 15–30 minut po wyjęciu ze lodówki, aby zwiększyć komfort wstrzykiwania.

Natychmiast wyrzuć strzykawkę po użyciu. Nie używaj strzykawki ponownie.

Przygotowanie strzykawki

• Aby zapewnić wygodniejsze wstrzyknięcie, wyjmij wypełnioną strzykawkę z lodówki i pozostaw ją nieotwartą na powierzchni roboczej na około 15–30 minut, aby osiągnęła temperaturę pokojową.
• Wyjmij wypełnioną strzykawkę z folii.
• Spójrz przez okienko. Roztwór powinien być bezbarwny lub lekko żółtawy oraz przejrzysty lub lekko opalescencyjny. Nie należy stosować leku, jeśli widoczne są cząstki i/lub występuje zmiana koloru. Jeśli obawy budzi wygląd zewnętrznego roztworu, skontaktuj się o pomoc z farmaceutą.
• Nie należy stosować wypełnionej strzykawki, jeśli jest uszkodzona lub jeśli aktywowany został mechanizm zabezpieczający. Zwróć strzykawkę i zewnętrzną opakowanie do apteki.
• Sprawdź datę ważności na wypełnionej strzykawce. Nie należy stosować wypełnionej strzykawki po upływie terminu ważności.

Zalecane obszary do samodzielnego wstrzykiwania to uda i brzuch. W obrębie zalecanych obszarów miejsce wstrzyknięcia należy regularnie zmieniać. Nie należy wstrzykiwać leku w miejsca z wrażliwą skórą, siniakami, zaczerwienieniem lub zgrubieniem skóry.

Tak jak w przypadku innych leków do stosowania dożylnego, roztwór przed wstrzyknięciem należy sprawdzić pod kątem obecności zanieczyszczeń, zmiany koloru oraz przejrzystości.

Khayrimoz nie można mieszać w jednej strzykawce z żadnymi innymi lekami.

Nie wykorzystany roztwór oraz strzykawkę po zastosowaniu należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi zaleceniami.

Dzieci

Wskazany do stosowania u dzieci zgodnie z sekcją „Wskazania”.

Przedawkowanie

W trakcie badań klinicznych adalimumabu nie odnotowano przypadków toksyczności przekraczającej dawkę graniczną. Pacjentom podawano wielokrotne dawki do 10 mg/kg, co stanowi około 15-krotnie więcej niż zalecana dawka. Takie stosowanie nie wiązało się z wystąpieniem objawów toksyczności związanych z przedawkowaniem.

Efekty uboczne

Ogólne informacje dotyczące profilu bezpieczeństwa

Adalimumab został zbadany w kontrolowanych badaniach klinicznych oraz badaniach otwartych trwających około 60 miesięcy lub dłużej, w których wzięło udział 9506 pacjentów. Badania te obejmowały pacjentów z wczesnym i długotrwałym reumatoidalnym zapaleniem stawów, JZS (poliarticularnym młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym i zapaleniem stawów związanych z entezją), a także z osiowym zapaleniem stawów kręgosłupa (zespołem Bechterewa i niepromieniograficznym zapaleniem stawów kręgosłupa osiowych), zapaleniem stawów psoriaticznym, chorobą Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, łuszczycą, ropniem potowym, uveitą. Poniżej przedstawiono dane uzyskane podczas głównych badań kontrolowanych, w których adalimumab podawano 6089 pacjentom, a placebo lub lek porównawczy podawano 3801 pacjentom w okresie kontrolowanym.

Podczas głównych badań klinicznych leczenie zostało przerwane z powodu efektów ubocznych u 5,9 % pacjentów otrzymujących adalimumab oraz u 5,4 % pacjentów z grupy kontrolnej.

Najczęściej zgłaszane efekty uboczne to infekcje (takie jak zapalenie gardła i nosa, infekcje górnych dróg oddechowych i zatok), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, swędzenie, krwawienie, ból lub obrzęk), ból głowy oraz ból mięśniowo-szkieletowy.

Zgłaszano poważne efekty uboczne podczas stosowania adalimumabu. Antagoniści TNF, takie jak Khayrimoz, wpływają na układ odpornościowy, a ich stosowanie może prowadzić do obniżenia odporności organizmu na infekcje i nowotwory złośliwe.

Podczas stosowania adalimumabu zgłaszano występowanie infekcji, które mogą zagrażać życiu i prowadzić do śmierci (w tym sepsę, infekcje oportunistyczne i gruźlicę), reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B oraz wystąpienie różnych nowotworów (w tym białaczki, chłoniaków i T- limfocytarnego chłoniaka wątrobowo-błoniastego).

Zgłaszano również poważne reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Obejmowały one pojedyncze przypadki pancytopenii, anemii aplastycznej, przypadki centralnych i obwodowych zaburzeń demielinizacyjnych, wystąpienie tocznia, stanów podobnych do tocznia oraz zespołu Stevensa-Johnsona.

Dzieci

Zazwyczaj efekty uboczne występujące u dzieci były podobne pod względem częstości i charakteru do efektów ubocznych obserwowanych u dorosłych pacjentów.

W tabeli 7 przedstawiono efekty uboczne o możliwym związku przyczynowo-skutkowym, które zaobserwowano podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym. Efekty uboczne wymieniono według układów narządów i częstości występowania (≥ 1/10 – bardzo często, od ≥1/100 do <1/10 – często; od ≥ 1/1000 do <1/100 – rzadko, od ≥1/10000 do <1/1000 – pojedyncze przypadki; częstość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych)). W ramach każdej grupy według częstości występowania efekty uboczne wymieniono w kolejności malejącej ich powagi.

Najwyższa częstość występowania efektów ubocznych zarejestrowana wśród różnych wskazań została uwzględniona w poniższej tabeli. Gwiazdka (*) w kolumnie „Układy narządów” wskazuje na istnienie dodatkowych informacji w sekcjach „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” oraz „Efekty uboczne”.

Tabela 7

* Zob. także sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Reakcje niepożądane”.

** W tym okresy otwarte badań.

1 W tym dane z doniesień spontanicznych.

2 Średnia zmiana masy ciała od wartości wyjściowej wahała się od 0,3 kg do 1,0 kg przy stosowaniu adalimumabu w wskazaniach dla dorosłych w porównaniu z (minus) -0,4 kg do 0,4 kg przy stosowaniu placebo w okresie leczenia trwającym 4–6 miesięcy. Zwiększenie masy ciała o 5–6 kg obserwowano również w długoterminowym badaniu rozszerzonym ze średnią ekspozycją około 1–2 lata bez grupy kontrolnej, szczególnie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i z zapaleniem okrężnicy wrzodziejącym. Mechanizm tego efektu nie jest znany, ale może być związany z działaniem przeciwzapalnym adalimumabu.

Zespół zapalny gruczołów potowych (hidradenitis suppurativa)

Profil bezpieczeństwa u pacjentów z ZGPG, którzy otrzymywali leczenie adalimumabem co tydzień, odpowiada znanemu profilowi bezpieczeństwa adalimumabu.

Uveit

Profil bezpieczeństwa u pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej oka (uveit), którzy otrzymywali adalimumab co 2 tygodnie, odpowiada znanemu profilowi bezpieczeństwa adalimumabu.

Opis wybranych reakcji niepożądanych

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci otrzymujących adalimumab reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień i/lub swędzenie, krwotok, ból lub obrzęk) wystąpiły u 12,9% pacjentów w porównaniu z 7,2% pacjentów w grupie kontrolnej. Większość reakcji była łagodna i zazwyczaj nie wymagała odstawienia leku.

Zakażenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci częstość zakażeń wynosiła 1,51/na pacjenta-rok w grupie pacjentów otrzymujących adalimumab i 1,46/na pacjenta-rok w grupie kontrolnej. Częstość ciężkich zakażeń wynosiła 0,04/na pacjenta-rok w grupie pacjentów otrzymujących adalimumab i 0,03/na pacjenta-rok w grupie kontrolnej. Głównie były to zapalenie nosogardła, zakażenia górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok. Większość pacjentów kontynuowała stosowanie adalimumabu po wyzdrowieniu.

W kontrolowanych i otwartych badaniach u dorosłych i dzieci zgłaszano wystąpienie ciężkich zakażeń (w pojedynczych przypadkach zakończonych śmiercią): gruźlicy (w tym gruźlicy rozsianej i pozapłucnej lokalizacji) oraz inwazyjnych infekcji oportunistycznych (takich jak rozsiane histoplazmoza, pneumocystis pneumonia, aspergiloza, listerioza). Większość przypadków gruźlicy zanotowano w ciągu pierwszych ośmiu miesięcy od rozpoczęcia terapii i może to odzwierciedlać nawrót ukrytej choroby.

Nowotwory i zaburzenia limfoproliferacyjne

Podczas badań klinicznych adalimumabu u dzieci z JZRA (zapaleniem stawów młodzieńczym poliarticularnym i zapaleniem stawów związanym z entezopatią) nie zaobserwowano nowotworów złośliwych (n = 249, 655,6 pacjenta-roku).

Dodatkowo nie zaobserwowano nowotworów złośliwych w badaniach klinicznych u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (n = 192; 498,1 pacjenta-roku), z łuszczycą plamistą (n = 77; 80,0 pacjenta-roku), z zapaleniem błony naczyniowej oka (n = 60; 58,4 pacjenta-roku).

W trakcie kontrolowanych okresów głównych badań stosowania adalimumabu u dorosłych przez co najmniej 12 tygodni u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanym do wysokiego stopnia aktywności, pacjentów z zapaleniem stawów psorytycznym, zapaleniem stawów osiowym (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i zapalenie stawów osiowe nieujawniające się radiologicznie), chorobą Leśniowskiego-Crohna, zapaleniem okrężnicy wrzodziejącym, zespołem zapalnym gruczołów potowych, zapaleniem błony naczyniowej oka i łuszczycą częstość nowotworów (z wyłączeniem chłoniaków i niemelanomowego raka skóry) wynosiła (95% przedział ufności) 6,8 (4,4; 10,5) na 1000 pacjenta-roków u 5291 pacjentów przyjmujących adalimumab, w porównaniu z częstością 6,3 (3,4; 11,8) na 1000 pacjenta-roków u 3444 pacjentów w grupie kontrolnej (średnia długość leczenia wynosiła 4,0 miesiąca w grupie stosowania adalimumabu i 3,8 miesiąca u pacjentów w grupie kontrolnej). Częstość niemelanomowego raka skóry (95% przedział ufności) wynosiła 8,8 (6,0; 13,0) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących adalimumab i 3,2 (1,3; 7,6) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej. Wśród zgłoszonych przypadków częstość wystąpienia raka skóry, raka płytkokomórkowego (95% przedział ufności) wynosiła 2,7 (1,4; 5,4) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących adalimumab i 0,6 (0,1; 4,5) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej. Częstość chłoniaków (95% przedział ufności) wynosiła 0,7 (0,2; 2,7) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących adalimumab i 0,6 (0,1; 4,5) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej.

Tempa rozwoju nowotworów, które zaobserwowano (z wyłączeniem chłoniaków i niemelanomowego raka skóry), wynosiły około 8,5/1000 pacjenta-roków w badaniach kontrolowanych i badaniach okresu otwartego, które trwają lub zostały już zakończone. Tempo rozwoju niemelanomowego raka skóry wynosiło około 9,6/1000 pacjenta-roków, a tempo rozwoju chłoniaków – około 1,3/1000 pacjenta-roków. Badania te trwały około 3,3 roku i obejmowały 6427 pacjentów, którzy otrzymywali adalimumab co najmniej przez 1 rok lub u których nowotwory wystąpiły w ciągu roku od rozpoczęcia terapii, co stanowiło ponad 26439 pacjenta-roków terapii.

W okresie postmarketingowym od stycznia 2003 do grudnia 2010 roku, głównie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych adalimumabem, częstość nowotworów złośliwych wynosiła około 2,7 na 1000 pacjenta-roków. Zarejestrowano poziomy niemelanomowego raka skóry i chłoniaków na poziomie około 0,2 i 0,3 na 1000 pacjenta-roków odpowiednio (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W praktyce postmarketingowej, w pojedynczych przypadkach u pacjentów stosujących adalimumab zgłaszano rozwój hepatolienalnego chłoniaka T (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Autoantyciała

W trakcie badań klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów od fazy 1 do 5, pacjentom kilkukrotnie przeprowadzano analizę krwi pod kątem obecności autoantyciał. W tych kontrolowanych badaniach pozytywne miana zgłoszono u 11,9% pacjentów przyjmujących adalimumab i u 8,1% pacjentów w grupie placebo, przy czynnym monitorowaniu leczenia obserwowano negatywne miana przeciwciał antyjądrowych w 24. tygodniu. U dwóch pacjentów (spośród 3441 pacjentów z RZS, ZSP i ZSO, którzy otrzymywali adalimumab w trakcie badań klinicznych) rozwinęły się objawy zespołu podobnego do toczenia (pierwsze wykrycie), które ustąpiły po odstawieniu leku. U żadnego pacjenta nie rozwinął się toczeń nerkowy ani uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego.

Aktywność enzymów wątrobowych

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i zapaleniem stawów psorytycznym w okresie kontrolowanym trwającym od 4 do 104 tygodni, wzrost ALAT (alaninotransaminazy) o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 3,7% pacjentów przyjmujących adalimumab i u 1,6% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów w wieku 4–17 lat z zapaleniem stawów poliarticularnym i pacjentów w wieku 6–17 lat z zapaleniem stawów związanym z entezopatią wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 6,1% pacjentów przyjmujących adalimumab i u 1,3% pacjentów w grupie kontrolnej. Większość przypadków wzrostu ALAT obserwowano podczas terapii towarzyszącej metotreksatem. Nie obserwowano wzrostu ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy w badaniach klinicznych fazy 3 u pacjentów z zapaleniem stawów poliarticularnym w wieku 2–4 lat.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i zapaleniem okrężnicy wrzodziejącym z długością okresu kontrolowanego od 4 do 52 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 0,9% pacjentów w obu grupach.

W badaniu klinicznym fazy 3 z udziałem dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dwukrotnej zależnej od masy ciała dawki podawanej następnie w dawce zależnej od masy ciała z długością terapii do 52 tygodni, wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 2,6% (5/192) pacjentów, z których czterech otrzymywało adalimumab w połączeniu z immunosupresantami.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z łuszczycą plamistą z długością okresu kontrolowanego od 12 do 24 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 1,8% pacjentów w obu grupach.

W kontrolowanych badaniach klinicznych (początkowa dawka 160 mg (tydzień 0) i 80 mg (tydzień 2), następnie 40 mg raz w tygodniu począwszy od tygodnia 4) z udziałem pacjentów z zespołem zapalnym gruczołów potowych z długością okresu kontrolowanego od 12 do 16 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 0,3% pacjentów przyjmujących adalimumab i u 0,6% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanych badaniach klinicznych (początkowa dawka 80 mg (tydzień 0), następnie od tygodnia 1, 40 mg raz na 2 tygodnie) z udziałem pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej oka z długością okresu kontrolowanego do 80 tygodni (średnie wartości 166,5 dnia i 105 dni w grupie leczonej adalimumabem i grupie kontrolnej odpowiednio) wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 2,4% pacjentów przyjmujących adalimumab i u 2,4% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanym badaniu fazy 3 stosowania adalimumabu dzieciom z zapaleniem okrężnicy wrzodziejącym (N = 93), w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dawki podtrzymującej 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) podawanej raz na 2 tygodnie (N = 31) i dawki podtrzymującej 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) podawanej co tydzień (N = 32) po podaniu dawki indukcyjnej zależnej od masy ciała 2,4 mg/kg (maksymalnie 160 mg) w tygodniu 0 i tygodniu 1 oraz dawki 1,2 mg/kg (maksymalnie 80 mg) w tygodniu 2 (N = 63) lub po podaniu dawki indukcyjnej 2,4 mg/kg (maksymalnie 160 mg) w tygodniu 0, placebo w tygodniu 1 i dawki 1,2 mg/kg (maksymalnie 80 mg) w tygodniu 2 (N = 30), przypadki wzrostu aktywności ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 1,1% (1/93) pacjentów.

Przy stosowaniu we wszystkich wskazaniach w badaniach klinicznych pacjenci mieli bezobjawowy wzrost poziomu ALAT i w większości przypadków wzrost był przemijający przy długotrwałym leczeniu. Jednakże istniały bardzo rzadkie doniesienia postmarketingowe o niewydolności wątroby i mniej poważnych reakcjach wątrobowych, które mogą prowadzić do niewydolności wątroby, takich jak zapalenie wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, u pacjentów przyjmujących adalimumab.

Terapia towarzysząca azatiopryną/6-merkaptopuryną

W badaniach u dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy otrzymywali adalimumab w połączeniu z azatiopryną/6-merkaptopuryną, obserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów i ciężkich zakażeń w porównaniu z pacjentami otrzymującymi monoterapię adalimumabem.

Donoszenie o reakcjach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 30 miesięcy.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2–8 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie zamarzać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dopuszczalne jest przechowywanie wstępnie napełnionego strzykawki w temperaturze nie wyższej niż 25 °C przez okres nie dłuższy niż 21 dni. Wstępnie napełnioną strzykawkę należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i zutylizować, jeśli nie została użyta w ciągu 21 dni.

Niezgodność

Ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności tego leku, nie można go mieszać z innymi lekami.

Opakowanie

Po 40 mg / 0,8 ml roztworu w wstępnie napełnionej strzykawce; po 2 wstępnie napełnione strzykawki w blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent

Novartis Pharmaceuticals Manufacturing GmbH

lub

Sandoz GmbH – Wydział Produkcyjny Środków Leczniczych Aseptycznych Schaffhausen (ŚLS)

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności

Biochemiestrasse 10, Unterlangkampfen, Langkampfen, 6336, Austria

lub

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austria