Hayrimoz

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HAYRIMOS (HYRIMOS)

Composición:

Principio activo: adalimumab;

1 jeringa precargada contiene 40 mg de adalimumab en 0,8 ml de solución;

Excipientes: ácido adípico; ácido cítrico, monohidrato; cloruro de sodio; manitol (E 421); polisorbato 80; hidróxido de sodio (para ajuste de pH); ácido clorhídrico (para ajuste de pH); agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico

Inmunosupresores. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa. Adalimumab.

Código ATC L04AB04.

Propiedades farmacológicas

Mecanismo de acción

El adalimumab se une específicamente al factor de necrosis tumoral (FNT) y neutraliza sus efectos biológicos, bloqueando su interacción con los receptores FNT p55 y p75 en la superficie celular.

El adalimumab modula también las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 de 0,1–0,2 nM).

Farmacodinámica

En pacientes con artritis reumatoide (AR), el adalimumab provocó una rápida reducción, en comparación con los valores basales, de los marcadores de fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva [PCR], citocinas en suero [IL-6] y velocidad de sedimentación eritrocítica [VSG]). También se observó una disminución de los niveles de metaloproteasas matriciales (MMP-1 y MMP-3) en suero, que provocan el remodelado tisular subyacente a la destrucción del cartílago. Tras el tratamiento con adalimumab, generalmente se observa una mejoría de los signos hematológicos de inflamación crónica.

Tras el tratamiento con adalimumab, también se observó una rápida reducción de los niveles de PCR en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ), enfermedad de Crohn (EC), colitis ulcerosa (CU) e hidradenitis supurativa (HS). Asimismo, en pacientes con enfermedad de Crohn, se observó una reducción significativa en la expresión de FNT-α y una disminución en el número de células que expresan marcadores inflamatorios en el colon. Estudios endoscópicos de la mucosa intestinal en pacientes que recibieron adalimumab mostraron signos de cicatrización.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Tras una administración subcutánea única de 40 mg de adalimumab, la absorción y distribución del adalimumab fueron lentas, alcanzándose la concentración máxima media en suero aproximadamente a los 5 días tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media del adalimumab, calculada en tres estudios, tras una dosis única subcutánea de 40 mg, fue del 64 %.

Tras una administración intravenosa única en dosis de 0,25 a 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras una dosis de 0,5 mg/kg (aproximadamente 40 mg), el aclaramiento osciló entre 11 y 15 ml/h, el volumen de distribución (Vss) fue de 5 a 6 l y el período medio de semivida terminal fue de aproximadamente 2 semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial de pacientes con AR representaron entre el 31 % y el 96 % del nivel en suero.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas en pacientes con AR, las concentraciones en estado de equilibrio oscilaron entre 5 µg/ml (sin metotrexato concomitante) y 8–9 µg/ml (con metotrexato). Las concentraciones de adalimumab en suero en estado de equilibrio aumentaron casi proporcionalmente a las dosis subcutáneas administradas de 20, 40 y 80 mg una vez cada 2 semanas o semanalmente.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a dosis de 24 mg/m² (hasta 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes con artritis reumatoide juvenil poliarticular (ARJ) de 4 a 17 años de edad, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas entre la semana 20 y la 48) fueron de 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102 %) sin metotrexato concomitante y de 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7 %) con metotrexato.

En niños con ARJ poliarticular de 2 a 4 años de edad y en niños de 4 años o más con peso corporal inferior a 15 kg, tras la administración de adalimumab a dosis de 24 mg/m² con metotrexato, el valor medio de las concentraciones en estado de equilibrio fue de 6,0 ± 6,1 µg/ml (CV 101 %) sin metotrexato concomitante y de 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 71,2 %) con metotrexato.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a dosis de 24 mg/m² (hasta 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas en la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas en adultos con espondiloartritis axial no radiográfica, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio en la semana 68 fue de 8,0 ± 4,6 µg/ml.

En adultos con psoriasis, la concentración media en estado de equilibrio fue de 5 µg/ml durante la monoterapia con adalimumab a dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a dosis de 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 40 mg) una vez cada 2 semanas en niños con psoriasis en placas crónica, las concentraciones en estado de equilibrio fueron de aproximadamente 7,4 ± 5,8 µg/ml (CV 79 %).

En pacientes con hidradenitis supurativa, tras la administración de adalimumab a dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 7 a 8 µg/ml en la semana 2 y semana 4. La concentración media en estado de equilibrio desde la semana 12 hasta la semana 36 fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml durante la administración de adalimumab a dosis de 40 mg cada semana.

El efecto del adalimumab en adolescentes con hidradenitis supurativa se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación basada en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis reumatoide juvenil [ARJ], enfermedad de Crohn [EC] y artritis asociada a entesitis). El régimen recomendado para adolescentes con hidradenitis supurativa es 40 mg una vez cada 2 semanas. Dado que el efecto del adalimumab puede depender del peso corporal, a adolescentes con alto peso corporal y respuesta insuficiente al tratamiento se puede administrar la dosis recomendada para adultos: 40 mg una vez por semana.

En pacientes con enfermedad de Crohn, tras la administración de adalimumab a dosis de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 5,5 µg/ml durante la terapia de inducción. Tras la administración de adalimumab a dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 7 µg/ml durante la administración de adalimumab en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En niños con enfermedad de Crohn de actividad moderada o alta, la dosis inicial de adalimumab en un estudio abierto fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las semanas 0 y 2, según el peso corporal. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a grupos que recibieron, según el peso corporal, dosis estándar (40/20 mg cada 2 semanas) o dosis baja (20/10 mg cada 2 semanas) para la terapia de mantenimiento. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 15,7 ± 6,6 µg/ml en la semana 4 en pacientes con peso corporal de 40 kg o más (160/80 mg) y de 10,6 ± 6,1 µg/ml en pacientes con peso corporal inferior a 40 kg (80/40 mg).

En pacientes que continuaron el tratamiento en su grupo, las concentraciones medias (± desviación estándar) de adalimumab en la semana 52 fueron de 9,5 ± 5,6 µg/ml en el grupo de dosis estándar y de 3,5 ± 2,2 µg/ml en el grupo de dosis baja. Las concentraciones medias se mantuvieron en pacientes que continuaron recibiendo tratamiento con adalimumab durante 52 semanas. En pacientes cuya dosis se incrementó de una vez cada dos semanas a una vez por semana, las concentraciones medias (± desviación estándar) de adalimumab en suero en la semana 52 fueron de 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, semanal) y 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, semanal).

En pacientes con colitis ulcerosa, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 µg/ml durante la administración de adalimumab en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En niños con colitis ulcerosa, la concentración media en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 tras la administración subcutánea de dosis ajustada al peso corporal de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada dos semanas fue de 5,01 ± 3,28 µg/ml. En pacientes que recibieron dosis de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada semana, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 fue de 15,7 ± 5,60 µg/ml.

En adultos con uveítis, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1, la concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml.

El efecto del adalimumab en niños con uveítis se determinó mediante modelado y simulación farmacocinéticos basados en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis reumatoide juvenil [ARJ], enfermedad de Crohn [EC] y artritis asociada a entesitis). No existen datos clínicos sobre el efecto de la dosis inicial de adalimumab en niños menores de 6 años. Se predice que, en ausencia de metotrexato, la dosis inicial podría provocar un aumento del efecto sistémico.

El modelado y simulación farmacocinéticos poblacionales y farmacocinéticos/farmacodinámicos predijeron un efecto y eficacia comparables del adalimumab en pacientes que recibieron 80 mg cada 2 semanas y en aquellos que recibieron 40 mg semanalmente (incluyendo adultos con AR, HS, CU, EC o psoriasis, niños con HS y niños con peso corporal de 40 kg o más con EC y CU).

Relación «exposición-respuesta» en niños

Basado en datos de estudios clínicos en pacientes con AIJ (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), se estableció una relación «exposición-respuesta» entre la concentración plasmática y la respuesta según el criterio PedACR 50. La concentración aparente de adalimumab en plasma que proporciona la mitad de la probabilidad máxima de respuesta PedACR 50 (EC50) fue de 3 µg/ml (IC 95 %: 1–6 µg/ml). Se estableció una relación «exposición-respuesta» entre la concentración de adalimumab y su eficacia en niños con psoriasis en placas crónica de alto grado de gravedad para las respuestas según el índice PASI 75 y PGA («ausente» o «mínimo», respectivamente). Los índices PASI 75 y PGA «ausente» o «mínimo» aumentaron con el incremento de la concentración de adalimumab, mostrando ambos índices una EC50 aparente similar de aproximadamente 4,5 µg/ml (IC 95 %: 0,4–47,6 y 1,9–10,5, respectivamente).

Eliminación

El análisis farmacocinético poblacional de datos de más de 1300 pacientes con AR reveló una tendencia al aumento del aclaramiento aparente del adalimumab con el incremento del peso corporal. Tras ajustar por diferencias en el peso corporal, se determinó que el sexo y la edad del paciente tienen un impacto mínimo sobre el aclaramiento del adalimumab. Los niveles de adalimumab libre (no unido a anticuerpos contra adalimumab) en suero fueron más bajos en pacientes que desarrollaron anticuerpos contra adalimumab. No se ha estudiado el uso del medicamento Hyrimoz en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Características clínicas

Indicaciones

Artritis reumatoide (AR)

Hyrimoz en combinación con metotrexato está indicado para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide de actividad moderada a alta en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), incluido el metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide activa y progresiva de alta actividad en adultos que previamente no han recibido tratamiento con metotrexato.

Hyrimoz puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando la continuación del tratamiento con metotrexato no sea aceptable.

La adalimumab ha demostrado inhibir la progresión del daño estructural articular confirmado radiográficamente y mejorar el estado funcional cuando se administra conjuntamente con metotrexato.

Artritis juvenil idiopática (AJI)

Artritis juvenil idiopática poliarticular

Hyrimoz en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis juvenil idiopática poliarticular activa en niños a partir de 2 años de edad que no han respondido adecuadamente al tratamiento con uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs).

Hyrimoz puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando la continuación del tratamiento con metotrexato no sea aceptable. No se han realizado estudios sobre el uso de Hyrimoz en pacientes menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la artritis asociada a entesitis activa en niños a partir de 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Espondiloartritis axial

Espondilitis anquilosante (EA)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante con alta actividad en adultos que no han respondido a la terapia convencional.

Espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la espondiloartritis axial con alta actividad sin confirmación radiológica de EA, pero con evidencia de inflamación mediante niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) y/o resultados de resonancia magnética (RM) en adultos que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o que presentan intolerancia a estos fármacos.

Artritis psoriásica (APs)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). La adalimumab ha demostrado ralentizar la progresión del daño articular periférico, determinado mediante radiografía, en pacientes con forma poliarticular simétrica de la enfermedad, así como mejorar el estado funcional.

Psoriasis en placas (PP)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas crónica de intensidad moderada o grave que requieran terapia sistémica.

Psoriasis en placas (PP) en niños

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños a partir de 4 años de edad que no han respondido clínicamente o que presentan contraindicaciones o intolerancia al tratamiento tópico o a la fototerapia.

Hidradenitis supurativa (HS)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa (acné inverso) activa de intensidad moderada a grave en adultos y adolescentes a partir de 12 años que no han respondido a la terapia sistémica convencional.

Enfermedad de Crohn (EC)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de intensidad moderada a grave en adultos que no han respondido a un tratamiento completo con corticosteroides y/o inmunosupresores o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Enfermedad de Crohn (EC) en niños

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de intensidad moderada a grave en niños a partir de 6 años que no han respondido a la terapia convencional, incluida la terapia nutricional elemental, corticosteroides y/o inmunomoduladores, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU)

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave en adultos que no han respondido a la terapia convencional, incluidos corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU) en niños

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave en niños a partir de 6 años que no han respondido a la terapia convencional, incluidos corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Uveítis

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la uveítis no infecciosa intermedia, posterior y panuveítis en adultos que no han respondido al tratamiento con corticosteroides, que necesitan reducir la dosis de corticosteroides o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas al tratamiento con corticosteroides.

Uveítis en niños

Hyrimoz está indicado para el tratamiento de la uveítis anterior crónica no infecciosa en niños a partir de 2 años que no han respondido a la terapia convencional, que presentan intolerancia a dicha terapia o para quienes está contraindicada.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al adalimumab o a cualquier otro componente del medicamento.
• Tuberculosis activa u otras infecciones graves, tales como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección «Precauciones de uso»).
• Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV según la NYHA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El adalimumab se ha estudiado en pacientes con AR, AJI y APs que recibieron el fármaco como monoterapia o en combinación con metotrexato. El nivel de formación de anticuerpos fue menor cuando se administró adalimumab junto con metotrexato en comparación con la monoterapia. La administración de adalimumab sin metotrexato condujo a un aumento en la formación de anticuerpos, un mayor aclaramiento y una reducción en la eficacia del adalimumab.

• No se recomienda la administración concomitante del medicamento Hyrimoz con anakinra (ver sección «Precauciones de uso»).
• No se recomienda la administración concomitante del medicamento Hyrimoz con abatacept (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

Con el fin de mejorar el control del uso de medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente en la documentación médica del paciente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.

Infecciones

Los pacientes que han recibido inhibidores del TNF presentan mayor predisposición al desarrollo de infecciones graves.

Las alteraciones en la función pulmonar pueden aumentar el riesgo de infecciones. Por ello, es necesario vigilar cuidadosamente el estado de los pacientes y evaluar la presencia de infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con Hyrimoz. Dado que la eliminación de adalimumab puede prolongarse hasta cuatro meses, el seguimiento debe continuar durante este período.

No se debe administrar adalimumab a pacientes con infecciones activas, incluidas infecciones crónicas o localizadas, hasta que la infección esté controlada. En pacientes que han tenido contacto con personas con tuberculosis o que regresan de países con alta incidencia de tuberculosis o zonas endémicas de micosis (histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis), se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz (ver más abajo «Otras infecciones oportunistas»).

Es necesario realizar un examen completo y vigilar estrechamente a los pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento con Hyrimoz. En caso de infección grave o sepsis, se debe interrumpir el tratamiento y administrar terapia antimicrobiana o antifúngica adecuada hasta que la infección esté controlada. Hyrimoz debe usarse con especial precaución en pacientes con infecciones recurrentes o con condiciones premórbidas que aumenten la predisposición a infecciones.

Infecciones graves

Se han notificado infecciones graves, como sepsis, causadas por bacterias, micobacterias, hongos invasivos, parásitos, virus u otras infecciones oportunistas (listeriosis, legionelosis y neumocistosis), en pacientes tratados con adalimumab.

En estudios clínicos se han observado otras infecciones graves: neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Se han reportado casos de hospitalización por infecciones (incluidos casos fatales).

Tuberculosis

Se han notificado casos de reactivación y desarrollo de nuevas infecciones por tuberculosis, incluidas formas pulmonares y extrapulmonares (por ejemplo, tuberculosis diseminada), en pacientes que recibieron tratamiento con adalimumab. Antes de iniciar la terapia con Hyrimoz, se debe realizar una evaluación exhaustiva de tuberculosis activa y latente (inactiva). La evaluación debe incluir una historia clínica completa sobre tuberculosis previa o contacto con personas con tuberculosis activa, así como tratamiento inmunosupresor previo o concomitante. A todos los pacientes se les debe realizar una prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) y una radiografía de tórax antes del inicio del tratamiento (pueden aplicarse recomendaciones locales). Se recomienda registrar los resultados de las pruebas en la tarjeta de seguimiento del paciente. Los médicos deben tener en cuenta el riesgo de resultados falsos negativos en las pruebas cutáneas de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o con inmunosupresión.

No se debe iniciar la terapia con Hyrimoz si se diagnostica tuberculosis activa (ver sección «Contraindicaciones»).

En todas las situaciones descritas a continuación, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento.

La decisión de tratar a pacientes con sospecha de tuberculosis latente debe tomarse tras consultar con un especialista en tuberculosis.

En caso de tuberculosis latente, se debe iniciar un tratamiento antituberculoso específico antes de comenzar la terapia con Hyrimoz, de acuerdo con las recomendaciones locales.

Se debe considerar la necesidad de tratamiento antituberculoso antes de iniciar la terapia con Hyrimoz en pacientes con factores de riesgo para infección por tuberculosis, aunque la prueba de tuberculosis latente sea negativa, y en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuyo tratamiento no pueda confirmarse.

A pesar del tratamiento antituberculoso profiláctico, se han notificado casos de reactivación de tuberculosis en pacientes que recibieron adalimumab. En algunos pacientes que previamente habían completado con éxito el tratamiento de tuberculosis activa, se ha observado una reactivación durante el tratamiento con adalimumab.

A todos los pacientes se les debe advertir sobre la necesidad de consultar a un médico ante la aparición de síntomas sugestivos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, astenia/pérdida de peso, fiebre subfebril, apatía) durante o después del tratamiento con Hyrimoz.

Otras infecciones oportunistas

Durante el tratamiento con adalimumab se han notificado infecciones oportunistas, incluidas infecciones fúngicas invasivas. A veces, estas infecciones no se diagnostican a tiempo en pacientes que reciben antagonistas del TNF, lo que conduce a un retraso en el inicio del tratamiento y, en ocasiones, a desenlaces fatales.

Ante la aparición de fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares o cualquier otro signo de enfermedad sistémica grave (con o sin shock), los pacientes deben someterse inmediatamente a un examen para descartar infección fúngica invasiva y se debe suspender inmediatamente el uso de Hyrimoz. La decisión sobre el inicio de una terapia antifúngica empírica en estos pacientes debe tomarse tras consultar con un especialista en diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Reactivación de la hepatitis B

El uso de inhibidores del TNF, incluido adalimumab, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B en portadores crónicos (es decir, aquellos con antígeno de superficie positivo). Algunos casos de reactivación del virus de la hepatitis B han sido fatales. Antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz, se debe evaluar a los pacientes en riesgo para el virus de la hepatitis B. Si el resultado es positivo, la decisión sobre el tratamiento debe tomarse tras consultar con un hepatólogo.

Hyrimoz debe administrarse con precaución a pacientes portadores del virus de la hepatitis B, y durante el tratamiento y varios meses después de su finalización, se debe vigilar estrechamente la aparición de síntomas de reactivación del virus. No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de antivirales para prevenir la reactivación del virus de la hepatitis B en portadores que reciben antagonistas del TNF. En caso de reactivación del virus de la hepatitis B, se debe suspender el tratamiento con Hyrimoz y comenzar un tratamiento antiviral efectivo y terapia de soporte adecuada.

Alteraciones neurológicas

Durante el uso de inhibidores del TNF, incluido adalimumab, se han notificado casos aislados de aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o hallazgos radiológicos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico, como el síndrome de Guillain-Barré. Se recomienda una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo del uso de adalimumab en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico. Se debe suspender el tratamiento con Hyrimoz si aparecen estos trastornos. Se sabe que existe una asociación entre la uveítis intermedia no infecciosa y los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central. Se debe realizar una evaluación neurológica a pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz y durante el tratamiento para evaluar el desarrollo de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central.

Reacciones alérgicas

Durante estudios clínicos se han producido reacciones alérgicas graves aisladas relacionadas con adalimumab. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia, tras la administración de adalimumab. En caso de reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el uso de Hyrimoz y comenzar el tratamiento adecuado.

Inmunosupresión

Durante estudios clínicos con adalimumab en 64 pacientes con artritis reumatoide no se observaron casos de supresión de la hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas o cambios cuantitativos en linfocitos T y B efector, células NK, monocitos/macrófagos o neutrófilos.

Neoplasias malignas

En estudios clínicos controlados con inhibidores del TNF, se notificaron más casos de neoplasias malignas en pacientes que recibieron un inhibidor del TNF que en los del grupo control. Sin embargo, estos casos fueron aislados. En la experiencia poscomercialización se han notificado casos de leucemia asociada con el uso de antagonistas del TNF. Además, los pacientes con artritis reumatoide crónica y altamente activa tienen un riesgo basal elevado de linfoma y leucemia, lo que complica la evaluación del riesgo. Con base en los datos disponibles, no puede descartarse el riesgo de linfoma, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes tratados con antagonistas del TNF.

En la experiencia poscomercialización se han notificado casos de neoplasias malignas (incluidos casos fatales) en niños y adultos jóvenes (hasta 22 años) que recibieron tratamiento con antagonistas del TNF (edad de inicio del tratamiento ≤ 18 años), incluido adalimumab. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron linfomas. El resto incluyó diversos tipos de cáncer, incluidos tumores raros asociados comúnmente con inmunosupresión. No puede descartarse el riesgo de neoplasias malignas en niños tratados con antagonistas del TNF.

En la experiencia poscomercialización se han notificado casos aislados de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que recibieron adalimumab. Este es un tipo raro de linfoma, caracterizado por un curso muy agresivo y generalmente fatal. Algunos casos de linfoma hepatoesplénico de células T durante el tratamiento con adalimumab ocurrieron en jóvenes que previamente recibieron infliximab en combinación con azatioprina o 6-mercaptopurina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. El riesgo potencial del uso combinado de azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab debe evaluarse cuidadosamente. No puede descartarse el riesgo de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con Hyrimoz (ver sección «Reacciones adversas»).

No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o sobre la continuación del tratamiento en pacientes que desarrollan una neoplasia maligna. Por lo tanto, esto debe considerarse y la decisión sobre el uso de adalimumab en estos pacientes debe tomarse con precaución (ver sección «Reacciones adversas»).

En todos los pacientes, especialmente en aquellos con tratamiento inmunosupresor intensivo previo o en pacientes con psoriasis que han recibido terapia PUVA (psoralenos con UVA), se debe descartar la presencia de cáncer de piel no melanoma antes y durante el tratamiento con Hyrimoz. También se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluido adalimumab (ver sección «Reacciones adversas»).

En un estudio clínico exploratorio con otro antagonista del TNF (infliximab), en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, se notificaron más casos de neoplasias, principalmente en pulmón, cabeza y cuello, en comparación con el grupo control. Todos los pacientes fueron fumadores de larga data. Por lo tanto, se debe usar con precaución cualquier antagonista del TNF en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y en aquellos con riesgo elevado de cáncer por tabaquismo.

Actualmente no se sabe si el uso de adalimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que pertenecen al grupo de riesgo elevado de displasia o cáncer de colon (especialmente pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o aquellos con antecedentes de displasia o cáncer de colon, deben someterse a exámenes regulares para detectar displasia antes del inicio del tratamiento y durante el curso de la enfermedad. El examen debe incluir colonoscopia y biopsia según las recomendaciones locales.

Alteraciones hematológicas

Durante el uso de inhibidores del TNF se han notificado casos aislados de pancitopenia y anemia aplásica. Con el uso de adalimumab (relación causal no establecida) se han notificado casos de citopenia clínicamente significativa (trombocitopenia, leucopenia). Todos los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico ante la aparición de síntomas de enfermedades sanguíneas (como fiebre persistente, hematomas, hemorragias, palidez de la piel y membranas mucosas) durante el tratamiento con adalimumab. Se debe considerar la necesidad de suspender el tratamiento con Hyrimoz en caso de confirmarse alteraciones graves en la sangre.

Vacunación

Se observaron respuestas similares de anticuerpos a la vacuna neumocócica estándar de 23 serotipos y a la vacuna trivalente contra la gripe en un estudio con 226 adultos con artritis reumatoide que recibieron adalimumab o placebo. No existen datos sobre la transmisión secundaria de infecciones por vacunas vivas en pacientes que recibieron adalimumab.

Se recomienda que los niños reciban todas las vacunas necesarias según el calendario antes del inicio del tratamiento con Hyrimoz, siempre que sea posible.

Los pacientes pueden vacunarse durante el tratamiento con adalimumab, excepto con vacunas vivas. No se recomienda la administración de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) a recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

En un estudio clínico con otro antagonista del TNF se observó empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y aumento de la mortalidad asociada. También se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que recibieron adalimumab. Hyrimoz debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (grado I/II según la clasificación NYHA). El uso de Hyrimoz está contraindicado en insuficiencia cardíaca de grado moderado a grave (ver sección «Contraindicaciones»). Si aparecen nuevos síntomas o empeora la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe suspender el tratamiento con Hyrimoz.

Procesos autoinmunes

El tratamiento con adalimumab puede provocar la aparición de autoanticuerpos. No se conoce el impacto del uso prolongado de Hyrimoz en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Si aparecen síntomas que sugieran un síndrome lúpico y se detectan anticuerpos contra el ADN de doble cadena, se debe suspender el tratamiento con Hyrimoz (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso concomitante con DMARDs biológicos u otros antagonistas del TNF

Se han observado infecciones graves durante estudios clínicos con el uso combinado de anakinra y etanercept, sin ventajas terapéuticas comparado con la monoterapia con etanercept. Debido al perfil de efectos adversos observado con la combinación de etanercept y anakinra, podría desarrollarse toxicidad similar con la combinación de anakinra y otro inhibidor del TNF. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de adalimumab y anakinra (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso concomitante de adalimumab con otros DMARDs biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) o con otros antagonistas del TNF debido al posible aumento del riesgo de infecciones y otras interacciones farmacológicas potenciales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

Existen datos limitados sobre la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben adalimumab. El largo período de semivida de adalimumab debe tenerse en cuenta si se planea una intervención quirúrgica. Los pacientes que requieran cirugía y estén en tratamiento con Hyrimoz deben evaluarse cuidadosamente para detectar infecciones. Si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas. Existen datos limitados sobre la seguridad del uso en pacientes que se sometieron a artroplastia durante el tratamiento con adalimumab.

Obstrucción del intestino delgado

La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de una estenosis fibrosa fija que requiere tratamiento quirúrgico. Los datos disponibles sugieren que el tratamiento con adalimumab no provoca la aparición ni la progresión de estenosis.

Pacientes de edad avanzada

La frecuencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más que recibieron adalimumab (3,7 %) es mayor que en pacientes más jóvenes (1,5 %). Algunos casos fueron fatales. Debido a la mayor frecuencia de infecciones en pacientes de edad avanzada, el uso de adalimumab en este grupo etario debe hacerse con precaución.

Pacientes pediátricos

Ver subsección «Vacunación» anterior.

Sustancias auxiliares con efectos conocidos

El medicamento Hyrimoz contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 0,8 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil

Para prevenir el embarazo, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y al menos cinco meses después de la última dosis de Hyrimoz.

Embarazo

El análisis prospectivo de datos sobre el uso de adalimumab durante el embarazo (aproximadamente 2100 embarazos con resultados conocidos, incluidos más de 1500 casos de uso en el primer trimestre) no mostró un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en recién nacidos.

Un registro prospectivo de cohorte incluyó 257 mujeres con AR o EC que recibieron adalimumab al menos durante el primer trimestre, y 120 mujeres con AR o EC que no lo recibieron. El punto final primario fue la frecuencia de malformaciones congénitas significativas. La frecuencia de embarazos que resultaron en al menos un recién nacido vivo con malformación congénita significativa fue del 8,7 % (6 de 69) en el grupo de mujeres con AR que recibieron adalimumab y del 6,8 % (5 de 74) en el grupo de mujeres con AR que no lo recibieron (razón de odds no ajustada [RO] 1,31, IC del 95 %: 0,38–4,52). En el grupo de mujeres con EC que recibieron adalimumab, la frecuencia fue del 10,5 % (16 de 152), y en el grupo de mujeres con EC que no lo recibieron, del 9,4 % (3 de 32) (RO no ajustada 1,14, IC del 95 %: 0,31–4,16). En el grupo combinado de mujeres con AR y EC, la RO ajustada (ajustada por diferencias basales) fue de 1,10 (IC del 95 %: 0,45–2,73). No se observaron diferencias claras entre mujeres que usaron o no adalimumab en puntos finales secundarios como abortos espontáneos, malformaciones congénitas menores, partos prematuros, peso y talla al nacer, o infecciones graves u oportunistas, ni se registraron casos de muerte fetal o desarrollo de tumores malignos. La interpretación de los datos podría verse afectada por limitaciones metodológicas del estudio, incluido un tamaño de muestra pequeño y un diseño no aleatorizado.

En estudios experimentales de toxicidad en monos no se observaron efectos tóxicos en el organismo materno, ni efectos embriotóxicos o teratogénicos. No existen datos preclínicos sobre toxicidad postnatal de adalimumab.

Dado que adalimumab inhibe el TNF-α, su uso durante el embarazo podría alterar las respuestas inmunitarias normales en el recién nacido. Las mujeres embarazadas solo deben usar adalimumab si es claramente necesario.

Adalimumab puede atravesar la placenta y detectarse en el suero sanguíneo de recién nacidos cuyas madres recibieron adalimumab durante el embarazo. Por lo tanto, estos recién nacidos podrían tener un riesgo aumentado de infección. No se recomienda la administración de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) a recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Lactancia

Datos publicados limitados indican que adalimumab se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas (0,1 % a 1 % del nivel en suero materno). Dado que las proteínas de inmunoglobulina G son sometidas a proteólisis intestinal y tienen baja biodisponibilidad sistémica, es poco probable un efecto sistémico de adalimumab en lactantes amamantados. Por lo tanto, Hyrimoz puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos preclínicos sobre el efecto de adalimumab en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Hyrimoz puede tener un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El uso de Hyrimoz puede provocar vértigo y alteraciones de la agudeza visual (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

El tratamiento con Hyrimoz debe ser prescrito por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades para las que está indicado Hyrimoz. Se recomienda que los oftalmólogos consulten con el especialista correspondiente antes de prescribir el tratamiento con Hyrimoz. Los pacientes que toman el medicamento Hyrimoz deben recibir la tarjeta de información para el paciente.

Hyrimoz puede administrarse por autoinyección únicamente si el paciente o los padres del niño al que se ha indicado el tratamiento con adalimumab han recibido la formación adecuada del médico sobre la técnica de inyección y el médico ha confirmado que es posible. Además, es necesario leer la información sobre la autoinyección incluida en este prospecto. Durante el tratamiento con Hyrimoz, se debe revisar cualquier otro tratamiento concomitante (por ejemplo, con corticosteroides y/o medicamentos inmunomoduladores).

Artritis reumatoide

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Durante el tratamiento con Hyrimoz, debe continuarse el uso de metotrexato. También puede continuarse el tratamiento con glucocorticoides, salicilatos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos. Para el uso de otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs), véase la sección «Instrucciones de uso».

En algunos pacientes con AR que no toman metotrexato, puede justificarse aumentar la frecuencia de administración del medicamento a 40 mg una vez por semana por vía subcutánea o a 80 mg una vez cada 2 semanas.

La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Si es necesario, puede interrumpirse el tratamiento (por ejemplo, antes de una cirugía o en caso de infección grave). Existen datos que indican que tras la reanudación del tratamiento después de 70 días o más, la respuesta clínica y el perfil de seguridad son similares a los observados antes de la interrupción.

Espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA) y artritis psoriásica

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Psoriasis en placas

La dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg, seguida de 40 mg una semana después por vía subcutánea. El tratamiento de mantenimiento consiste en 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento después de 16 semanas en pacientes que no hayan respondido al tratamiento durante este período.

En pacientes que no presenten una respuesta adecuada a Hyrimoz con una dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas durante 16 semanas de tratamiento, puede ser eficaz aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o a 80 mg una vez cada 2 semanas. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo de continuar el tratamiento con una dosis de 40 mg por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas en pacientes que no hayan respondido adecuadamente al tratamiento tras el aumento de la dosis (véase la sección «Farmacodinámica»). Si se logra una respuesta adecuada tras el aumento a 40 mg por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas, la dosis puede reducirse posteriormente a 40 mg una vez cada 2 semanas.

Hidradenitis supurativa (HS)

El régimen de dosificación recomendado para adultos con hidradenitis supurativa es una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15), administrado como 2 inyecciones en un solo día. A partir de la semana 2 (día 29), la dosis recomendada es de 40 mg una vez por semana. Durante el tratamiento con Hyrimoz, puede continuarse el uso de antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con la limpieza diaria local con antisépticos en las áreas afectadas.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso de adalimumab a una dosis de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»).

Durante un tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Enfermedad de Crohn

Para la inducción de remisión, la dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg en la semana 0 (día 1), seguida de una dosis reducida de 40 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea. Si se requiere una respuesta clínica más rápida, puede administrarse inicialmente 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede darse como 4 inyecciones en un solo día o como dos inyecciones de 40 mg durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea. Debe tenerse en cuenta que en este caso el riesgo de reacciones adversas aumenta.

Tras la terapia de inducción, debe iniciarse el tratamiento de mantenimiento con 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Alternativamente, si el paciente ha interrumpido el tratamiento y reaparecen los síntomas, el tratamiento con Hyrimoz puede reiniciarse. Existen datos limitados sobre el reinicio del tratamiento con Hyrimoz tras una interrupción superior a 8 semanas desde la última dosis. Durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento en la frecuencia de administración del medicamento a 40 mg una vez por semana por vía subcutánea o a 80 mg una vez cada 2 semanas.

A algunos pacientes que no hayan respondido clínicamente a la semana 4 de tratamiento, se les debe continuar el tratamiento de mantenimiento hasta la semana 12. Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no hayan respondido clínicamente dentro de este período.

Colitis ulcerosa

La dosis inicial recomendada para la inducción de remisión en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave es de 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15). Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas mediante inyección subcutánea.

Durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento en la frecuencia de administración del medicamento a 40 mg una vez por semana o a 80 mg una vez cada 2 semanas.

La respuesta clínica debe alcanzarse dentro de las 2 a 8 semanas de tratamiento. El tratamiento con Hyrimoz solo debe continuar en pacientes que hayan respondido clínicamente durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

Uveítis

La dosis inicial recomendada de Hyrimoz en adultos con uveítis es de 80 mg. A partir de la primera semana tras la dosis inicial, debe iniciarse el tratamiento de mantenimiento con 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Existen datos limitados sobre la administración de adalimumab como monoterapia inicial. El tratamiento con Hyrimoz puede iniciarse en combinación con corticosteroides y/o con otros medicamentos inmunomoduladores no biológicos. Dos semanas después del inicio de la terapia combinada, puede comenzarse progresivamente la monoterapia con Hyrimoz según la experiencia clínica.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento prolongado.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Pacientes con alteración de la función hepática y/o renal

No se ha estudiado el uso de adalimumab en estos pacientes, por lo que no existen recomendaciones sobre la dosificación.

Pacientes pediátricos

Artritis juvenil reumatoide (idiopática) (AJR)

Artritis juvenil reumatoide (idiopática) poliarticular

La dosis recomendada de Hyrimoz en niños a partir de 2 años con forma poliarticular de AJR depende del peso corporal (tabla 1). Hyrimoz se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 1. Dosis de Hyrimoz para pacientes con forma poliarticular de AJR

Masa corporal	Dosis
10 kg a 30 kg	20 mg una vez cada 2 semanas
30 kg o más	40 mg una vez cada 2 semanas

La respuesta clínica, según los datos disponibles, se alcanza generalmente en un plazo de 12 semanas de tratamiento. Debe reconsiderarse la necesidad de continuar la terapia en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento transcurrido este período.

Hayrimoz no debe utilizarse en niños menores de 2 años con esta indicación.

Artritis asociada a entesitis

La dosis recomendada del medicamento Hayrimoz en niños a partir de 6 años depende del peso corporal (tabla 2). Hayrimoz se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 2. Dosificación del medicamento Hayrimoz en pacientes con artritis asociada a entesitis

Masa corporal	Dosis
De 15 kg a 30 kg	20 mg 1 vez cada 2 semanas
30 kg o más	40 mg 1 vez cada 2 semanas

La utilización del medicamento Hyrimoz en niños menores de 6 años con artritis asociada a entesitis no ha sido estudiada.

Pсориаз en placas en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz en pacientes de 4 a 17 años de edad con psoriasis en placas depende del peso corporal (tabla 3). Hyrimoz se administra por vía subcutánea.

Tabla 3. Dosificación del medicamento Hyrimoz en niños con psoriasis en placas

Masa corporal	Dosis
De 15 kg a 30 kg	Dosis inicial de 20 mg en la semana 0, luego 20 mg una vez cada 2 semanas, a partir de la semana 1
De 30 kg en adelante	Dosis inicial de 40 mg en la semana 0, luego 40 mg una vez cada 2 semanas, a partir de la semana 1

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en los pacientes que no hayan mostrado respuesta clínica tras 16 semanas.

Si se indica un tratamiento repetido con Hyrimoz, se debe seguir el esquema de tratamiento indicado anteriormente.

La seguridad del uso de adalimumab en niños con psoriasis en placas se ha estudiado durante un período promedio de 13 meses.

El uso de adalimumab en niños menores de 4 años con psoriasis en placas no ha sido estudiado.

Hidradenitis supurativa en niños de 12 años o más con un peso corporal de al menos 30 kg
No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de adalimumab en niños de 12 años o más con hidradenitis supurativa. La dosis de adalimumab para estos pacientes se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación (véase la sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada de adalimumab es de 80 mg inicialmente en la semana 0, seguida de 40 mg una vez cada 2 semanas, comenzando en la semana 1, por vía subcutánea.

En pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con adalimumab a la dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la frecuencia de administración de la dosis de 40 mg a una vez por semana. Durante el tratamiento con Hyrimoz, se puede continuar con antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con el lavado local diario de las áreas afectadas con antisépticos.

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de 12 semanas en los pacientes que no hayan mostrado respuesta clínica dentro de este período.

Si se interrumpe el tratamiento, puede considerarse la reanudación del uso de Hyrimoz si es necesario.

Durante un tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo (véanse los datos en adultos en la sección «Farmacodinámica»).

Adalimumab no debe administrarse según esta indicación en niños menores de 12 años.

Enfermedad de Crohn en niños

La dosis recomendada de Hyrimoz para pacientes de entre 6 y 17 años con enfermedad de Crohn depende del peso corporal (tabla 4).

Hyrimoz se administra por vía subcutánea.

Tabla 4. Dosis de Hyrimoz para niños con enfermedad de Crohn

Masa corporal	Dosis de inducción	Terapia de mantenimiento, a partir de la semana 4
< 40 kg	40 mg en la semana 0 y 20 mg en la semana 2 Si se requiere una respuesta terapéutica más rápida, puede utilizarse el siguiente esquema: 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el riesgo de efectos adversos aumenta con el uso de una dosis de inducción más alta.	20 mg 1 vez cada 2 semanas
≥ 40 kg	80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2 Si se requiere una respuesta terapéutica más rápida, puede utilizarse el siguiente esquema: 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el riesgo de efectos adversos aumenta con el uso de una dosis de inducción más alta.	40 mg 1 vez cada 2 semanas

Para pacientes con respuesta insuficiente, puede ser adecuado aumentar la frecuencia de administración del medicamento Hyrimoz:

pacientes con peso corporal < 40 kg: 20 mg una vez por semana;
pacientes con peso corporal ≥ 40 kg: 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en los pacientes que no muestren respuesta clínica tras 12 semanas.

Hyrimoz no debe utilizarse en niños menores de 6 años con esta indicación.

Colitis ulcerosa (CU) en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz para pacientes de 6 a 17 años de edad con colitis ulcerosa se basa en el peso corporal (tabla 5). Hyrimoz se administra mediante inyección subcutánea.

Tabla 5. Dosificación del medicamento Hyrimoz en niños con colitis ulcerosa (CU)

Masa corporal	Dosis	Terapia de mantenimiento, a partir de la semana 4*
< 40 kg	80 mg en la semana 0 (en forma de dos inyecciones de 40 mg el mismo día) 40 mg en la semana 2 (una inyección de 40 mg)	40 mg cada semana
≥ 40 kg	160 mg en la semana 0 (en forma de cuatro inyecciones de 40 mg el mismo día o dos inyecciones de 40 mg por día durante dos días consecutivos) 80 mg en la semana 2 (en forma de dos inyecciones de 40 mg el mismo día)	80 mg cada dos semanas (en forma de dos inyecciones de 40 mg el mismo día)

* Los pacientes que cumplan 18 años durante el tratamiento con el medicamento Hyrimoz deben continuar con la terapia de mantenimiento.

Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica tras 8 semanas.

No se ha estudiado el uso del medicamento Hyrimoz en niños menores de 6 años con colitis ulcerosa.

El medicamento Hyrimoz está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Uveítis en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz para niños a partir de 2 años de edad con uveítis crónica no infecciosa depende del peso corporal (tabla 6). Hyrimoz se administra por vía subcutánea.

No existen datos sobre el uso de adalimumab sin terapia concomitante de metotrexato en niños con uveítis.

Tabla 6. Dosificación del medicamento Hyrimoz en niños con uveítis

Masa corporal	Dosis
hasta 30 kg	20 mg 1 vez cada 2 semanas en combinación con metotrexato
30 kg o más	40 mg 1 vez cada 2 semanas en combinación con metotrexato

La dosis inicial de carga de adalimumab es de 40 mg para pacientes con un peso corporal inferior a 30 kg y de 80 mg para pacientes con un peso corporal de 30 kg o más; esta dosis puede administrarse una semana antes del inicio del tratamiento de mantenimiento. No existen datos clínicos sobre la administración de la dosis inicial de carga de adalimumab en niños menores de 6 años (véase la sección «Farmacocinética»).

El uso de Hyrimoz en niños menores de 2 años con esta indicación no está justificado. Se recomienda evaluar anualmente el beneficio y el riesgo del tratamiento prolongado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Artritis psoriásica y espondiloartritis axial, incluida la espondilitis anquilosante

El uso de adalimumab en niños con las indicaciones de espondilitis anquilosante y artritis psoriásica no es relevante.

Vía de administración

Hyrimoz se administra por vía subcutánea.

Administración

Hyrimoz debe administrarse bajo supervisión médica. Bajo indicación del médico, los pacientes, o sus padres/tutores cercanos, pueden autoadministrarse el medicamento tras haber recibido la formación adecuada sobre la técnica de administración subcutánea.

La Figura A muestra la jeringa precargada con una dosis única del medicamento Hyrimoz, con dispositivo protector de aguja y apoyo adicional para los dedos.

Fig. A. Jeringa precargada de Hyrimoz con dispositivo protector de aguja y tope para los dedos

Siga estrictamente estas instrucciones:

• No abra el envase exterior hasta que esté listo para usar la jeringa.
• No utilice la jeringa si el precinto del blíster está dañado, ya que podría ser peligroso.
• Nunca deje la jeringa sin supervisión en lugares donde otras personas puedan acceder a ella.
• No agite la jeringa.
• Si deja caer la jeringa, no la utilice si está dañada o si la tapa se ha desprendido.
• No retire la tapa hasta que esté listo para la inyección.
• No toque las aletas del protector antes de usarlo. De lo contrario, el protector podría activarse prematuramente. No retire el tope para el dedo antes de la inyección.
• Inyecte Hyrimoz entre 15 y 30 minutos después de sacarlo del refrigerador para una administración más cómoda.

Deseche inmediatamente la jeringa después de su uso. No reutilice la jeringa.

Antes de la inyección
Fig. B. El dispositivo de seguridad no está activado – la jeringa está lista para usarse En esta configuración, el dispositivo de seguridad NO ESTÁ ACTIVADO. La jeringa está lista para usarse (véase la Fig. B).	Fig. C. El dispositivo de seguridad activado – ¡no usar! En esta configuración, el dispositivo de seguridad ESTÁ ACTIVADO. NO UTILICE la jeringa (véase la Fig. C).

Preparación de la jeringa

• Para una inyección más cómoda, retire la jeringa precargada del refrigerador y déjela sin abrir sobre una superficie de trabajo durante aproximadamente 15–30 minutos hasta que alcance la temperatura ambiente.
• Saque la jeringa precargada del blíster.
• Observe a través de la ventanilla. La solución debe ser incolora o ligeramente amarillenta, y transparente o ligeramente opalescente. No utilice el medicamento si se observan partículas y/o si ha habido un cambio de color. Si tiene dudas sobre el aspecto de la solución, consulte con el farmacéutico.
• No utilice la jeringa precargada si está dañada o si el dispositivo de seguridad está activado. Devuelva la jeringa y el envase exterior a la farmacia.
• Compruebe la fecha de caducidad en la jeringa precargada. No utilice la jeringa precargada si ha expirado el plazo de caducidad.

Selección del lugar de inyección
Las zonas recomendadas para la inyección son la parte anterior de los muslos. También puede administrarse el medicamento en la parte inferior del abdomen, pero a una distancia de al menos 5 cm alrededor del ombligo (véase la fig. D). Cada vez, seleccione un lugar diferente para la inyección dentro de las zonas recomendadas. No inyecte el medicamento en áreas donde la piel esté sensible, presente moretones, enrojecimiento, descamación o endurecimiento. Evite las zonas con cicatrices o estrías. Si padece psoriasis, NO inyecte el medicamento directamente en las zonas con placas.	Fig. D. Selección del lugar de inyección
Limpieza del lugar de inyección
Lávese bien las manos con agua y jabón. Limpie el lugar de inyección con una gasa impregnada en alcohol mediante movimientos circulares. Deje secar (véase la fig. E). No toque la zona limpia antes de la inyección.	Fig. E. Limpieza del lugar de inyección
Procedimiento de inyección
Retire cuidadosamente la tapa de la jeringa (véase la fig. F). Deseche la tapa. Puede observar una gota de líquido en la punta de la aguja. Esto es normal.	Fig. F. Retirada de la tapa
Pellizque suavemente la piel en el lugar de inyección (véase la fig. G). Introduzca la aguja tal como se muestra en la fig. G. Introduzca completamente la aguja para asegurar la administración completa del medicamento.	Fig. G. Introducción de la aguja
Sujete la jeringa tal como se indica en la imagen (véase la fig. H). Presione progresivamente el émbolo hasta el final del recorrido, de modo que la cabeza del émbolo quede completamente entre las aletas del protector. Mantenga presionado el émbolo y la jeringa en su lugar durante 5 segundos.	Fig. H. Sujeción de la jeringa
Mantenga el émbolo completamente presionado, retire cuidadosamente la aguja del lugar de inyección y suelte la piel (véase la fig. I).	Fig. I. Retirada de la aguja
Suelte cuidadosamente el émbolo y espere a que el sistema de seguridad cubra automáticamente la aguja (véase la fig. J). Puede aparecer sangre en el lugar de inyección. Cubra el área con algodón o un vendaje y manténgalo durante 10 segundos. No frote el lugar de inyección. Si es necesario, puede colocar una tirita.	Fig. J. Liberación del émbolo

Áreas recomendadas para la autoadministración: muslos y abdomen. Dentro de las áreas recomendadas, el lugar de inyección debe cambiarse constantemente. No se debe administrar el medicamento en zonas con la piel sensible, con hematomas, enrojecimiento o endurecimiento de la piel.

Como con cualquier otro medicamento para administración parenteral, la solución debe examinarse antes de la inyección para detectar la presencia de partículas extrañas, cambios de color o pérdida de transparencia.

Hyrimoz no debe mezclarse en el mismo jeringa con otros medicamentos.

El medicamento no utilizado y la jeringa después de la administración deben desecharse de acuerdo con las recomendaciones vigentes.

Niños

Indicado para uso en niños según lo indicado en la sección «Indicaciones».

Sobredosificación

Durante los estudios clínicos con adalimumab no se han observado casos de toxicidad por sobredosis. Se han administrado dosis múltiples de hasta 10 mg/kg, aproximadamente 15 veces más que la dosis recomendada. Este uso no se asoció con signos de toxicidad relacionados con sobredosificación.

Reacciones adversas

Información general sobre el perfil de seguridad

Adalimumab se ha estudiado en ensayos clínicos controlados y estudios de período abierto con una duración de aproximadamente 60 meses o más, en los que participaron 9506 pacientes. Estos estudios incluyeron pacientes con artritis reumatoide temprana y de larga evolución, ARJ (artritis juvenil idiopática poliarticular y artritis asociada a entesitis), espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica), artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, hidradenitis supurativa y uveítis. A continuación se presentan los datos obtenidos durante los estudios principales controlados, en los que se administró adalimumab a 6089 pacientes y placebo o un fármaco de comparación a 3801 pacientes durante el período controlado.

Durante los ensayos clínicos principales, el 5,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y el 5,4 % de los pacientes del grupo control interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones (como nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis), reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, picor, hemorragia, dolor o hinchazón), cefalea y dolor osteomuscular.

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso de adalimumab. Los antagonistas del TNF, como Hyrimoz, afectan al sistema inmunitario, y su uso puede provocar una disminución de la resistencia del organismo frente a infecciones y neoplasias malignas.

Durante el uso de adalimumab se han notificado infecciones que pueden poner en peligro la vida del paciente y conducir a la muerte (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación de la hepatitis B, y aparición de diversos tumores (incluyendo leucemia, linfoma y linfoma T hepatosplénico).

También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas e inmunitarias graves. Estas reacciones incluyeron casos aislados de pancitopenia, anemia aplásica, trastornos desmielinizantes centrales y periféricos, desarrollo de lupus eritematoso, síndromes tipo lupus y síndrome de Stevens-Johnson.

Pediátricos

Generalmente, las reacciones adversas que se presentaron en niños fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en pacientes adultos.

En la tabla 7 se presentan las reacciones adversas con posible relación causal observadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas corporales y por frecuencia de aparición (≥ 1/10 – muy frecuentes; de ≥1/100 a <1/10 – frecuentes; de ≥1/1000 a <1/100 – poco frecuentes; de ≥1/10000 a <1/1000 – raras; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Se incluye en la tabla siguiente la frecuencia más alta observada entre las distintas indicaciones. Un asterisco (*) en la columna «Órganos y sistemas corporales» indica que existe información adicional en las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas».

Tabla 7

Órganos y sistemas del organismo	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones*	muy frecuentes	infecciones respiratorias (incluyendo infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, neumonía, sinusitis, faringitis, rinofaringitis, neumonía causada por virus del herpes);
	frecuentes	infecciones sistémicas (incluyendo sepsis, candidiasis y gripe), infecciones gastrointestinales (incluyendo gastroenteritis vírica), infecciones de la piel y tejidos blandos (paroniquia, celulitis, impétigo, fascitis necrotizante, herpes zóster), infecciones del oído, infecciones bucales (incluyendo virus del herpes simple, herpes bucal e infecciones dentales), infecciones genitales (incluyendo candidiasis vulvovaginal), infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis), infecciones fúngicas, infecciones articulares;
	infrecuentes	infecciones neurológicas (incluyendo meningitis vírica), infecciones oportunistas y tuberculosis (incluyendo coccidioidomicosis, histoplasmosis e infecciones por el complejo mycobacterium avium), infecciones bacterianas, infecciones oculares, diverticulitis1
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)*	frecuentes	carcinoma de piel, excepto melanoma (incluyendo carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas); neoplasias benignas;
	infrecuentes	linfoma**, neoplasias de órganos parenquimatosos (incluyendo cáncer de mama, tumor de pulmón y tumor de tiroides), melanoma**;
	aisladas	leucemia1;
	frecuencia desconocida	linfoma T hepatoesplénico1, carcinoma de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel)1, sarcoma de Kaposi
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático*	muy frecuentes	leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia;
	frecuentes	leucocitosis, trombocitopenia;
	infrecuentes	púrpura trombocitopénica idiopática;
	aisladas	pancitopenia
Alteraciones del sistema inmunitario*	frecuentes	hipersensibilidad, alergia (incluyendo alergia estacional);
	infrecuentes	sarcoidosis1, vasculitis;
	aisladas	anafilaxia1
Alteraciones del metabolismo y nutrición	muy frecuentes	aumento de los niveles de lípidos en sangre;
	frecuentes	hipokalemia, hiperuricemia, alteraciones en la concentración plasmática de sodio, hipocalcemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, deshidratación
Trastornos psiquiátr游戏副本>	frecuentes	alteraciones del estado de ánimo (incluyendo depresión), ansiedad, insomnio
Trastornos del sistema nervioso*	muy frecuentes	dolor de cabeza;
	frecuentes	parestesia (incluyendo hipoestesia), migraña, compresión de raíces nerviosas;
	infrecuentes	ictus1, temblor, neuropatía;
	aisladas	esclerosis múltiple, trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré)1
Alteraciones del órgano de la visión	frecuentes	alteraciones de la agudeza visual, conjuntivitis, blefaritis, edema ocular;
	infrecuentes	diplopía
Alteraciones del oído y del laberinto	frecuentes infrecuentes	vértigo; sordera, acúfenos
Alteraciones cardiacas*	frecuentes	taquicardia;
	infrecuentes	infarto de miocardio1, arritmia, insuficiencia cardíaca crónica;
	aisladas	paro cardíaco
Trastornos vasculares	frecuentes	hipertensión arterial, sofocos, hematoma;
	infrecuentes	aneurisma de aorta, oclusión arterial, tromboflebitis
Alteraciones del sistema respiratorio, de los órganos del tórax y del mediastino*	frecuentes	asma, disnea, tos;
	infrecuentes	embolia pulmonar1, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, derrame pleural1;
	aisladas	fibrosis pulmonar1
Alteraciones gastrointestinales	muy frecuentes	dolor abdominal, náuseas y vómitos;
	frecuentes	hemorragia gastrointestinal, dispepsia, reflujo gastroesofágico, síndrome seco (síndrome de Sjögren);
	infrecuentes	pancreatitis, disfagia, edema facial;
	aisladas	perforación intestinal1
Alteraciones del sistema hepatobiliar*	muy frecuentes	aumento de los niveles de enzimas hepáticas;
	infrecuentes	colelitiasis y colecistitis, aumento de bilirrubina, esteatosis hepática;
	aisladas	hepatitis, reactivación de la hepatitis B1, hepatitis autoinmune1;
	frecuencia desconocida	insuficiencia hepática1
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	muy frecuentes	erupción cutánea (incluyendo erupción exfoliativa);
	frecuentes	aparición nueva o empeoramiento del curso del psoriasis (incluyendo psoriasis palmoplantar pustulosa)1, prurito, urticaria, equimosis (incluyendo púrpura), dermatitis (incluyendo eccema), onicólisis, sudoración excesiva, alopecia1;
	infrecuentes	sudoración nocturna, cicatrices;
	aisladas	eritema multiforme1, síndrome de Stevens-Johnson1, angioedema1, vasculitis cutánea1, reacción cutánea liquenoide1;
	frecuencia desconocida	empeoramiento de los síntomas de dermatomiositis1
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	muy frecuentes	dolor musculoesquelético;
	frecuentes	espasmos musculares (incluyendo aumento de la creatinfosfocinasa en plasma);
	infrecuentes	rabdomiólisis, lupus eritematoso sistémico;
	aisladas	síndrome lúpico1
Alteraciones del sistema urinario	frecuentes	hematuria, insuficiencia renal;
	infrecuentes	nycturia
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	infrecuentes	disfunción eréctil
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración*	muy frecuentes	reacciones en el lugar de administración (incluyendo enrojecimiento en el lugar de administración);
	frecuentes	dolor torácico, edema, pirexia1;
	infrecuentes	inflamación
Pruebas de laboratorio*	frecuentes frecuencia desconocida	alteraciones de la coagulación y del sistema de coagulación sanguínea (incluyendo prolongación del tiempo parcial de tromboplastina activada (APTT)), pruebas positivas para autoanticuerpos (incluyendo anticuerpos contra el ADN de doble cadena), aumento de la lactato deshidrogenasa en plasma; aumento de peso corporal2
Lesiones, envenenamientos y complicaciones por procedimientos*	frecuentes	cicatrización lenta

* Véase también las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas».

** Incluyendo el período abierto de los estudios.

1 Incluyendo datos de notificaciones espontáneas.

2 El cambio medio de peso corporal desde el valor basal osciló entre +0,3 kg y +1,0 kg con adalimumab en indicaciones para adultos, frente a -0,4 kg a +0,4 kg con placebo durante un período de tratamiento de 4-6 meses. También se observó un aumento de peso de 5-6 kg en estudios de extensión a largo plazo con una exposición media de aproximadamente 1-2 años sin grupo control, especialmente en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El mecanismo de este efecto no está claro, pero podría estar relacionado con la acción antiinflamatoria de adalimumab.

Hidradenitis supurativa

El perfil de seguridad en pacientes con HS que recibieron tratamiento con adalimumab semanalmente es coherente con el perfil de seguridad conocido de adalimumab.

Uveítis

El perfil de seguridad en pacientes con uveítis que recibieron adalimumab cada 2 semanas es coherente con el perfil de seguridad conocido de adalimumab.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones en el sitio de inyección

En estudios clínicos controlados en adultos y niños que recibieron adalimumab, se desarrollaron reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o picor, equimosis, dolor o hinchazón) en el 12,9 % de los casos, frente al 7,2 % en el grupo control. La mayoría de las reacciones fueron leves y generalmente no requirieron la interrupción del medicamento.

Infecciones

En estudios clínicos controlados en adultos y niños, la tasa de infecciones fue de 1,51/infectado-año en el grupo que recibió adalimumab frente a 1,46/infectado-año en el grupo control. La tasa de infecciones graves fue de 0,04/infectado-año en el grupo que recibió adalimumab frente a 0,03/infectado-año en el grupo control. Principalmente se trataba de nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con adalimumab tras la recuperación.

En estudios controlados y abiertos en adultos y niños se notificaron infecciones graves (con desenlace letal en casos aislados): tuberculosis (incluyendo formas miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (como histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocystis jirovecii, aspergilosis, listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis se registraron durante los primeros ocho meses tras el inicio del tratamiento y podrían reflejar una reactivación de una enfermedad latente.

Neoplasias y trastornos linfoproliferativos

Durante los estudios clínicos con adalimumab en niños con ARJ (artritis poliarticular y artritis asociada a entesitis), no se observaron neoplasias malignas (n = 249, 655,6 pacientes-año).

Adicionalmente, no se observaron neoplasias malignas en estudios clínicos en niños con enfermedad de Crohn (n = 192; 498,1 pacientes-año), psoriasis en placas (n = 77; 80,0 pacientes-año), uveítis (n = 60; 58,4 pacientes-año).

Durante los períodos controlados de los estudios principales con adalimumab en adultos durante al menos 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide de actividad moderada a alta, artritis psoriásica, espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondilitis axial no radiográfica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hidradenitis supurativa, uveítis y psoriasis, la tasa de neoplasias (excluyendo linfoma y cáncer de piel no melanoma) fue (intervalo de confianza del 95 %) de 6,8 (4,4; 10,5) por 1000 pacientes-año en 5291 pacientes que recibieron adalimumab, en comparación con 6,3 (3,4; 11,8) por 1000 pacientes-año en 3444 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento fue de 4,0 meses en el grupo de adalimumab y 3,8 meses en el grupo control). La tasa de cáncer de piel no melanoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 8,8 (6,0; 13,0) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 3,2 (1,3; 7,6) por 1000 pacientes-año en el grupo control. Entre los casos notificados, la frecuencia de carcinoma de células escamosas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 2,7 (1,4; 5,4) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control. La tasa de linfomas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 0,7 (0,2; 2,7) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control.

Las tasas de aparición de neoplasias observadas (excluyendo linfoma y cáncer de piel no melanoma) fueron aproximadamente de 8,5/1000 pacientes-año en estudios controlados y estudios de período abierto, tanto en curso como finalizados. Las tasas de cáncer de piel no melanoma fueron aproximadamente de 9,6/1000 pacientes-año y las tasas de linfoma aproximadamente de 1,3/1000 pacientes-año. Estos estudios tuvieron una duración media de aproximadamente 3,3 años e incluyeron a 6427 pacientes que recibieron adalimumab al menos durante 1 año o en los que las neoplasias surgieron dentro del año desde el inicio del tratamiento, lo que supone más de 26439 pacientes-año de terapia.

En el período poscomercialización, desde enero de 2003 hasta diciembre de 2010, principalmente en pacientes con artritis reumatoide tratados con adalimumab, la tasa de neoplasias malignas fue aproximadamente de 2,7 por 1000 pacientes-año. Se registraron tasas de cáncer de piel no melanoma y linfoma de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 1000 pacientes-año, respectivamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

En la práctica poscomercialización, en casos aislados, se han notificado casos de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que recibieron adalimumab (véase la sección «Precauciones de uso»).

Autoanticuerpos

Durante los estudios clínicos de fase I-V de artritis reumatoide, a los pacientes se les realizaron análisis sanguíneos múltiples para detectar autoanticuerpos. En estos estudios controlados, se notificaron títulos positivos en el 11,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 8,1 % de los pacientes del grupo placebo. Con un seguimiento activo del tratamiento, se observaron títulos negativos de anticuerpos antinucleares a las 24 semanas. En dos pacientes (de 3441 pacientes con AR, APs y EA que recibieron adalimumab en ensayos clínicos) se desarrollaron signos de síndrome lúpico (nuevo diagnóstico), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. En ningún paciente se desarrolló nefritis lúpica ni afectación del sistema nervioso central.

Actividad de enzimas hepáticas

En estudios clínicos controlados de fase III en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica, durante el período controlado de 4 a 104 semanas, el aumento de ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,6 % de los pacientes del grupo control.

En estudios clínicos controlados de fase III en pacientes de 4 a 17 años con artritis poliarticular y pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 6,1 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,3 % del grupo control. La mayoría de los casos de aumento de ALT ocurrieron durante la terapia concomitante con metotrexato. No se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal en estudios clínicos de fase III en pacientes con artritis poliarticular de 2 a 4 años.

En estudios clínicos controlados de fase III en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, con un período controlado de 4 a 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,9 % de los pacientes en ambos grupos.

En un estudio clínico de fase III en niños con enfermedad de Crohn, en el que se evaluó la eficacia y seguridad de un régimen de dosificación doble según el peso corporal seguido de un régimen según el peso corporal con una duración del tratamiento de hasta 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,6 % (5/192) de los pacientes, 4 de los cuales recibieron adalimumab con inmunosupresores concomitantes.

En estudios clínicos controlados de fase III en pacientes con psoriasis en placas, con un período controlado de 12 a 24 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 1,8 % de los pacientes en ambos grupos.

En estudios clínicos controlados (dosis inicial de 160 mg [semana 0] y 80 mg [semana 2], seguido de 40 mg una vez por semana a partir de la semana 4) en pacientes con hidradenitis supurativa, con un período controlado de 12 a 16 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,3 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 0,6 % del grupo control.

En estudios clínicos controlados (dosis inicial de 80 mg [semana 0], seguido de 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1) en pacientes con uveítis, con un período controlado de hasta 80 semanas (valores medios presentados de 166,5 días y 105 días en el grupo de tratamiento con adalimumab y grupo control, respectivamente), el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,4 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 2,4 % del grupo control.

En un estudio controlado de fase III con adalimumab en niños con colitis ulcerosa (N = 93), en el que se evaluó la eficacia y seguridad de una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada 2 semanas (N = 31) y una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) semanalmente (N = 32) tras una dosis de inducción según el peso corporal de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0 y semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (N = 63), o tras una dosis de inducción de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0, placebo en la semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (N = 30), los casos de aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observaron en el 1,1 % (1/93) de los pacientes.

Con el uso en todas las indicaciones en ensayos clínicos, los pacientes tuvieron un aumento asintomático de los niveles de ALT, que en la mayoría de los casos fue transitorio durante el tratamiento prolongado. Sin embargo, se han notificado muy raramente en el período poscomercialización casos de insuficiencia hepática y reacciones hepáticas menos graves que podrían conducir a insuficiencia hepática, como hepatitis, incluyendo hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron adalimumab.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

En estudios en adultos con enfermedad de Crohn que recibieron adalimumab en combinación con azatioprina/6-mercaptopurina, se observó un aumento en la frecuencia de neoplasias y de infecciones graves en comparación con pacientes que recibieron monoterapia con adalimumab.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 30 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura de 2-8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Se permite conservar la jeringa precargada a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 21 días. La jeringa precargada debe mantenerse en un lugar protegido de la luz y debe desecharse si no se ha utilizado dentro de los 21 días.

Incompatibilidades

Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad con este medicamento, no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase

40 mg/0,8 ml de solución en jeringa precargada; 2 jeringas precargadas en blísteres dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Novartis Pharma Manufacturing GmbH

o

Sandoz GmbH – Unidad de producción de medicamentos asépticos Schaftlach (Medicamentos asépticos S)

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Biochemiestrasse 10, Unterlangkampfen, Langkampfen, 6336, Austria

o

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austria