INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KETYROLAK-SOFARMA (KETOROLAC-SOPHARMA)

Skład:

substancja czynna: ketorolaku trometamol;

1 ml roztworu do wstrzykiwań (1 ampułka) zawiera ketorolaku trometamolu 30 mg;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, natrium chloridum, natrium hydroxidum (1 mol/l), acidum hydrochloridicum (1 mol/l), woda dla wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta ciecz, praktycznie wolna od cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i leki przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki spokrewnione. Ketorolak.

Kod ATC M01A B15.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Ketylorak – silny lek przeciwbólowy z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), wykazujący działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz przeciwgorączkowe. Ketylorak hamuje enzymatyczny system cyklooksygenazy i w ten sposób syntezę prostaglandyn. Ketylorak jest mieszaniną racemiczną enantyomerów [–]S i [+]R, przy czym formę S wykazuje działanie przeciwbólowe. Ketylorak nie wywiera istotnego wpływu na OUN u zwierząt i nie posiada właściwości uspokajających ani przeciwlękowych.

Ketylorak nie jest opioidem i nie wywiera znanego wpływu na receptory opioidowe na poziomie centralnym. Ketylorak nie wpływa wewnętrznie na oddychanie i nie nasila hamowania oddychania ani uspokojenia związanego z opioidami.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Wprowadzenie do mięśnia (i.m.). Ketylorak jest szybko i całkowicie wchłaniany po wstrzyknięciu i.m. u zdrowych młodych ochotników, przy średniej maksymalnej stężeniu w osoczu 2,2–3,0 mg/ml, osiąganym średnio po 50 minutach po pojedynczej dawce 30 mg.

Wprowadzenie do żyły (i.v.) w formie bolusowej. Po i.v. podaniu pojedynczej dawki 10 mg ketyloraku zdrowym młodym osobom średnie stężenie szczytowe w osoczu wynosiło 2,4 mg/ml i osiągane było średnio po 5,4 minuty.

Ciągła infuzja dożylna. Średnie stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest około 5 minut po pełnym podaniu początkowej dawki ładunkowej 30 mg i.v. u zdrowych młodych osób, a następnie ciągła infuzja z szybkością 5 mg/godz. utrzymuje stężenie w osoczu w podobnym zakresie, jak po podaniu i.m. dawki 30 mg co 6 godzin.

Rozkład

Farmakokinetyka ketyloraku jest liniowa po podaniu pojedynczej i powtarzanych dawek i.v., i.m. lub doustnie u zdrowych młodych ochotników. Po bolusowym podaniu i.v. ketyloraku co 6 godzin zdrowym młodym ochotnikom stężenie równowagowe w osoczu osiągane było po czwartej dawce.

Ponad 99 % ketyloraku w osoczu krwi wiąże się z białkami osocza, przy średnim objętości rozkładu 0,15 l/kg po podaniu i.v. i i.m. pojedynczych dawek 10 mg u zdrowych młodych ochotników. Wiązanie z białkami osocza nie zależy od stężenia. Ponieważ ketylorak jest bardzo silnym lekiem i występuje we krwi w niskich stężeniach, nie należy oczekiwać, że będzie on istotnie wypierał inne leki.

Prawie wszystkie pochodne krążące w osoczu składają się z ketyloraku (96 %) lub p-hydroksyketyloraku, farmakologicznie nieaktywnego.

Ketylorak przenika przez łożysko w przybliżeniu w 10 %. Ketylorak wykryto w mleku matki w niskich stężeniach (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Metabolizm

Ketylorak jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Główną drogą metaboliczną ketyloraku u ludzi jest koniugacja z kwasem glukuronkowym. p-Hydroksylacja jest drogą uboczną.

Eliminacja

Główną drogą wydalania ketyloraku i jego metabolitów są nerki. Oколо 92 % dawki wykrywa się w moczu, z czego około 40 % to metabolity, a 60 % to niezmieniony ketylorak. Około 6 % dawki wydala się z kałem. Ostateczny okres półwydalenia z osocza wynosi około 5,3 godziny, wahając się w granicach 2,4–9,2 godziny, a całkowity klirens osocza wynosi około 0,023 l/godz./kg u zdrowych młodych osób.

Farmakokinetyka w specjalnych populacjach

Osoby starsze (≥ 65 lat). Ostateczny okres półwydalenia ketyloraku z osocza krwi u osób starszych jest dłuższy niż u zdrowych młodych ochotników: średnio osiąga 7 godzin, wahając się w granicach 4,3–8,6 godziny. Całkowity klirens osocza może być niższy niż u zdrowych młodych ochotników – średnio 0,019 l/godz./kg (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek. Wydalanie ketyloraku jest obniżone u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ obserwuje się dłuższy okres półwydalenia z osocza i niższy całkowity klirens osocza niż u zdrowych młodych osób. Objętość eliminacji ketyloraku zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek, z wyjątkiem pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, u których klirens osocza jest wyższy niż wynikałoby to wyłącznie ze stopnia niewydolności nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian farmakokinetycznych ketyloraku, choć obserwowano istotne wydłużenie czasu do szczytu i ostatecznego okresu półwydalenia w porównaniu ze zdrowymi młodymi ochotnikami.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania. Ketylorak jest wskazany do krótkoterminowego łagodzenia umiarkowanego i silnego ostrego bólu pourazowego. Leczenie należy rozpoczynać wyłącznie w warunkach szpitalnych. Maksymalny czas leczenia to 2 dni.

Przeciwwskazania.

Pacjentom z wcześniejszym potwierdzonym nadwrażliwością na ketylorak, którykolwiek z substancji pomocniczych lub inne leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID), a także pacjentom, u których kwas acetylosalicylowy lub inne inhibitory syntezy prostaglandyn wywołują reakcje alergiczne, takie jak astma, katar sienny, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka (u takich pacjentów obserwowano ciężkie reakcje anafilaktyczne).
Pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują kwas acetylosalicylowy lub inne leki NSAID (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2).
Osobom z wywiadem astmy.
Pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.
Do profilaktycznego łagodzenia bólu przed operacją z powodu hamowania agregacji płytek krwi oraz podczas zabiegu chirurgicznego – z powodu zwiększonego ryzyka krwawienia.
Do podania drogą neuroaksjalną (epiduralnie lub do przestrzeni podpajęczynówkowej) z powodu zawartości etanolu w roztworze.
Pacjentom z pełnym lub częściowym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym lub skurczem oskrzeli.
Ketylorak hamuje funkcję płytek krwi, dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzoną krwawicą mózgową, u pacjentów po zabiegach chirurgicznych z wysokim ryzykiem krwawienia lub niepełnym hemostazą, a także u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia, np. pacjentów z diatezą krwotoczną, w tym zaburzeniami krzepnięcia krwi.
Pacjentom przyjmującym leki przeciwkrzepliwe, w szczególności warfarynę i niskie dawki heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin).
Pacjentom z aktywnym wrzodem żołądka lub dwunastnicy lub wywiadem krwawienia przewodu pokarmowego, wrzodu lub perforacji.
Ciężka niewydolność serca.
Pacjentom z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (kreatynina surowicy >160 µmol/l), a także pacjentom z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek w wyniku hipowolemii lub odwodnienia.
Kombinacja ketyloraku z oksypentifyliną.
Jednoczesne leczenie ketylorakiem i probenecydem lub solami litu.
W czasie ciąży, poronienia, porodu i w okresie laktacji (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Dzieciom poniżej 16 roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Ketylorak w znacznej mierze wiąże się z białkami osocza krwi (średnio 99,2%), a wiązanie to nie zależy od stężenia.

Leki, których nie można stosować jednocześnie z lekiem Ketylorak-Sofarma

Ketylorak-Sofarma nie powinien być stosowany z kwasem acetylosalicylowym ani innymi NSAID, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z NSAID (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ketylorak hamuje agregację płytek krwi, obniża stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. W przeciwieństwie do długotrwałego działania kwasu acetylosalicylowego, po zaprzestaniu stosowania ketyloraku funkcja płytek krwi wraca do normy w ciągu 24–48 godzin.

Ketylorak jest przeciwwskazany w połączeniu z lekarstwami przeciwkrzepliwymi, takimi jak warfaryna, ponieważ jednoczesne stosowanie NSAID i lekarstw przeciwkrzepliwych może nasilić efekt przeciwkrzepliwy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Chociaż badania kliniczne nie wykazały istotnej interakcji między ketylorakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketyloraku i terapii wpływającej na hemostazę, w tym terapeutycznych dawek lekarstw przeciwkrzepliwych (warfaryna), niskich profilaktycznych dawek heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin) i dekstranu, może być związane z wyższym ryzykiem krwawienia.

Podczas stosowania niektórych leków hamujących syntezę prostaglandyn zaobserwowano hamowanie klirensu litu przez nerki, co prowadzi do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi. Zgłaszano kilka przypadków podwyższenia stężenia litu w osoczu podczas terapii ketylorakiem.

Probenecyd: nie należy stosować jednocześnie z ketylorakiem z powodu zwiększenia stężenia w osoczu krwi i okresu półtrwania ketyloraku.

Mifepryston: NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą osłabić działanie mifeprystonu.

Jednoczesne stosowanie ketyloraku i okspentifyliny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Leki, które należy stosować z ostrożnością jednocześnie z lekiem Ketylorak-Sofarma

Kortykosteroidy: należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z kortykosteroidami ze względu na zwiększone ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI): zwiększone ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego w przypadku połączenia z NSAID (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszano, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn obniżają klirens metotreksatu i mogą zwiększać jego toksyczność.

Ketylorak nie zmienia wiązania digoxydynu z białkami. Badania in vitro wykazały, że przy terapeutycznych stężeniach salicylanu (300 µg/ml) wiązanie z ketylorakiem obniża się z 99,2% do 97,5%, co oznacza potencjalne podwojenie stężenia wolnego ketyloraku w osoczu krwi.

W terapeutycznych stężeniach digoxydyn, warfaryna, ibuprofen, naproksen, piroksykam, paracetamol, fenytoina i tolbutamid nie zmieniały wiązania ketyloraku z białkami.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę [ACE] i antagoniści angiotensyny II: NSAID mogą obniżać skuteczność diuretyków i leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub starszych) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i/lub antagonistów angiotensyny II w połączeniu z NSAID może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, z możliwym zwiększeniem ryzyka rozwoju ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia tych interakcji u pacjentów podczas stosowania ketyloraku. Dlatego taką kombinację leków należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie pacjentom starszym. Należy odpowiednio dobrać dawkę oraz rozważyć potrzebę monitorowania funkcji nerek po rozpoczęciu terapii wspomagającej i okresowo później.

Ketylorak, roztwór do wstrzykiwań, zmniejsza reakcję moczopędną na furosemid o około 20% u zdrowych ochotników, dlatego należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca.

Jednoczesne stosowanie z diuretykami może prowadzić do obniżenia efektu moczopędnego i zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności NSAID.

Cyklosporyna: należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z cyklosporyną ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Istnieje ryzyko nefrotoksyczności w przypadku stosowania NSAID z takrolimusem.

Glikozydy naparstnicy: NSAID mogą nasilać niewydolność serca, obniżać szybkość filtracji kłębuszkowej i podnosić stężenie glikozydów naparstnicy w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu.

Ketylorak zmniejsza potrzebę stosowania terapii wspomagającej analgetykami opioidowymi podczas łagodzenia bólu pourazowego.

Badania na zwierzętach wskazują, że NSAID mogą zwiększać ryzyko napadów drgawkowych związanych z antybiotykami chinolonowymi. Pacjenci przyjmujący NSAID i chinolony mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Zydowidyna: NSAID stosowane razem z zydowidyną zwiększają ryzyko toksyczności hematologicznej. Istnieją dane wskazujące na zwiększone ryzyko hemartrozy i hematomi u chorych na hemofilię zakażonych HIV, którzy otrzymują jednoczesne leczenie zydowidyną i ibuprofenem.

Badania na zwierzętach i ludziach nie wykazały dowodów na to, że ketylorak trometamol indukuje lub hamuje enzymy wątrobowe zdolne do metabolizowania leków. Dlatego nie należy oczekiwać, że Ketylorak-Sofarma będzie zmieniać farmakokinetykę innych leków poprzez mechanizmy indukcji lub hamowania enzymów.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania

Dane epidemiologiczne wskazują, że ketorolak może wiązać się z wysokim ryzykiem poważnych toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ, szczególnie przy stosowaniu poza zatwierdzonymi wskazaniami i/lub przez dłuższy czas (patrz sekcje „Wskazania”, „Przeciwwskazania” i „Sposób dawkowania i dawka”).

Reakcje niepożądane można minimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontroli objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka” oraz informacje dotyczące ryzyka przewodu pokarmowego i ryzyka kardiowaskularnego poniżej).

Jednoczesne stosowanie ketorolaku z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2), jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ketorolak należy stosować wyłącznie w opisanych wskazaniach terapeutycznych (patrz sekcja „Wskazania”) i w zalecanej dawce (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Lekarze powinni wiedzieć, że u niektórych pacjentów złagodzenie bólu może wystąpić dopiero po 30 minutach od podania w trybie dożylnej lub domięśniowej.

Krwawienia, owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego

Podczas stosowania wszystkich NLPZ, w tym ketorolaku, zgłaszano krwawienia przewodu pokarmowego, potencjalnie śmiertelne owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego, które pojawiały się na różnych etapach leczenia i nie zawsze były związane z objawami ostrzegawczymi lub poważnymi chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie.

W szpitalnym, nierandomizowanym badaniu po marketingowym zaobserwowano zwiększoną częstość klinicznie poważnych krwawień przewodu pokarmowego u pacjentów do 65 roku życia, którzy otrzymywali średnie dobowe dawki powyżej 90 mg ketorolaku i.m., w porównaniu z pacjentami otrzymującymi opioidy dożylne.

U osób starszych zaobserwowano zwiększoną częstość reakcji niepożądanych na NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, częstość i ciężkość powikłań przewodu pokarmowego może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia ketorolakiem dożylnie. Ryzyko klinicznie poważnego krwawienia przewodu pokarmowego zależy od dawki. Dotyczy to szczególnie pacjentów starszych, którzy otrzymują średnią dobową dawkę ketorolaku powyżej 60 mg/dobę i.w. W wywiadzie choroba wrzodowa zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju poważnych powikłań przewodu pokarmowego podczas terapii ketorolakiem.

Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji jest większe przy stosowaniu wyższych dawek NLPZ, szczególnie przy stosowaniu ketorolaku dożylnie, u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie, szczególnie jeśli była ona powikłana krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), a także u pacjentów starszych. Pacjenci powinni informować swojego lekarza o objawach brzusznych i krwawieniach przewodu pokarmowego, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

U pacjentów z ryzykiem powikłań przewodu pokarmowego leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. Należy rozważyć możliwość jednoczesnego stosowania leków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej) dla tych pacjentów, a także dla tych, którzy wymagają jednoczesnego przyjmowania kwasu acetylosalicylowego w niskich dawkach lub innych leków, które zwiększają ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawienia, takich jak kortykosteroidy, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Stosowanie ketorolaku u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepiące, takie jak warfaryna, jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Opisane ryzyko wiekowe krwawień i perforacji przewodu pokarmowego jest charakterystyczne dla wszystkich NLPZ. W porównaniu z młodymi ludźmi, u osób starszych czas półtrwania w osoczu i klirens ketorolaku są obniżone. Zaleca się dłuższe odstępy między dawkami (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

NLPZ, w tym ketorolak, mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem rozerwania przewodu pokarmowego po operacji. Zaleca się ostrożność i ścisłą kontrolę medyczną w przypadku stosowania ketorolaku po operacjach przewodu pokarmowego.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit (wrzodziejące zapalenie jelita, choroba Crohna) w wywiadzie, ponieważ te stany mogą się nasilać (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjenci z toksycznością przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osoby starsze, powinni informować o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (zwłaszcza krwawieniach przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia. W przypadku krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjentów otrzymujących ketorolak dożylnie, leczenie należy przerwać.

Skutki hematologiczne

Pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi nie należy stosować Ketylorak-Sofarma.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. U pacjentów z normalną funkcją płytek krwi czas krwawienia był wydłużony, ale nie przekraczał zakresu normy od 2 do 11 minut. W przeciwieństwie do długotrwałego działania kwasu acetylosalicylowego, hamujący wpływ na funkcję płytek krwi znika w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu ketorolaku.

Pacjenci otrzymujący terapię przeciwkrzepiącą mają zwiększone ryzyko krwawienia, jeśli jednocześnie stosują ketorolak. Pacjenci, którzy już przyjmują leki przeciwkrzepiące lub wymagają niskich dawek heparyny, nie powinni przyjmować ketorolaku. Ketorolak należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi. Chociaż badania kliniczne nie wykazały istotnej interakcji między ketorolakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketorolaku z leczeniem wpływającym na hemostazę, niskimi dawkami profilaktycznymi heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin) i dekstranem może zwiększać ryzyko krwawienia. W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość klinicznie istotnych krwawień pooperacyjnych była mniejsza niż 1%.

Podczas postmarketingowego stosowania ketorolaku zgłaszano siniaki w miejscu cięcia ran pooperacyjnych i inne objawy krwawienia związane ze stosowaniem ketorolaku w okresie pooperacyjnym. Dlatego ketorolaku nie należy stosować pacjentom, którzy przeszli operacje z wysokim ryzykiem krwawienia lub niepełnym hemostazą. Lekarze powinni wiedzieć o potencjalnym ryzyku krwawienia, gdy hemostaza jest krytyczna, np. przy prostatektomii, tonsillektomii, chirurgii plastycznej, chirurgii jednodniowej lub innych stanach (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Podczas stosowania ketorolaku zgłaszano siniaki, inne objawy krwawienia z rany i krwawienia z nosa. Lekarze powinni pamiętać o farmakologicznej podobieństwie ketorolaku do innych NLPZ hamujących cyklooksygenazę i o ryzyku krwawienia, szczególnie u osób starszych.

Skutki kardiowaskularne i cerebrowaskularne

Zgłaszano opóźnienie wypływu płynu i obrzęki związane z leczeniem NLPZ. Dlatego należy ostrożnie przepisywać ketorolak pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego i umiarkowanego stopnia w wywiadzie: tych pacjentów należy odpowiednio monitorować i konsultować.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie koksibów i niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach) nieco zwiększa ryzyko powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Brakuje danych pozwalających wykluczyć ryzyko tych efektów przy stosowaniu ketorolaku.

Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową należy stosować ketorolak wyłącznie po dokładnym badaniu. Takich samych środków ostrożności należy używać przed rozpoczęciem leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka kardiowaskularnego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów).

Zatrzymanie sodu/płynu przy chorobach kardiowaskularnych i obrzękach obwodowych

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie, ponieważ zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki związane z terapią NLPZ.

Zatrzymanie płynu, nadciśnienie tętnicze i obrzęki obwodowe obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących NLPZ, w tym ketorolak, dlatego należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z dekompensacją serca, nadciśnieniem tętniczym lub podobnymi stanami.

Zaburzenia kardiowaskularne, nerkowe i wątrobowe

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów ze stanami prowadzącymi do zmniejszenia objętości krwi i/lub przepływu krwi przez nerki, gdy prostaglandyny nerkowe odgrywają pomocniczą rolę w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów przyjmowanie NLPZ może spowodować zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn nerkowych i może sprowokować wyraźną niewydolność nerek. Największe ryzyko rozwoju tej reakcji dotyczy pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi z powodu utraty krwi lub poważnego odwodnienia, pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, osób starszych oraz tych, którzy przyjmują diuretyki. U tych pacjentów należy monitorować funkcję nerek. Przerywanie terapii NLPZ zwykle wiąże się z powrotem do stanu sprzed leczenia. Niewłaściwe uzupełnianie płynu/krwi podczas operacji, prowadzące do hipowolemii, może prowadzić do dysfunkcji nerek, która może się nasilać w przypadku stosowania ketorolaku. Dlatego niedobór objętości krwi należy skorygować, zaleca się również dokładne monitorowanie poziomu mocznika i kreatyniny w surowicy krwi oraz diurezy, dopóki u pacjenta nie zostanie ustalona normowolemia. U pacjentów poddawanych dializę nerkową klirens ketorolaku był zmniejszony do około połowy normalnego poziomu, a końcowy okres półtrwania był wydłużony około trzykrotnie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wpływ na nerki

Tak jak inne NLPZ, ketorolak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub chorobami nerek w wywiadzie, ponieważ jest silnym inhibitorem syntezy prostaglandyn. Ponieważ podczas stosowania ketorolaku i innych NLPZ obserwowano toksyczność nerek, zaleca się zachować ostrożność przy stosowaniu ketorolaku u pacjentów z patologią prowadzącą do zmniejszenia objętości krwi i/lub przepływu krwi przez nerki, ponieważ w tych sytuacjach prostaglandyny nerkowe odgrywają pomocniczą rolę w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów stosowanie ketorolaku lub innych NLPZ może zmniejszyć, zależnie od dawki, syntezę prostaglandyn w nerkach i sprowokować dekompenzację lub niewydolność nerek. Do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia tej reakcji należą pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek, hipowolemią, niewydolnością serca, niewydolnością wątroby, pacjenci przyjmujący diuretyki oraz osoby starsze (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stan sprzed leczenia można zazwyczaj przywrócić po odstawieniu ketorolaku lub innego NLPZ.

Podczas stosowania leków hamujących syntezę prostaglandyn, w szczególności trometamolu ketorolaku, zgłaszano podwyższenie poziomu mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy krwi, co może występować po jednej dawce.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek: ponieważ trometamol ketorolaku i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki, ketorolak nie powinien być stosowany u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (poziom kreatyniny w surowicy krwi powyżej 160 µmol/l). Pacjentom z niewielką niewydolnością nerek należy przepisać zmniejszoną dawkę ketorolaku (nie przekraczając 60 mg/dobę i.m. lub i.w.) i dokładnie monitorować stan ich nerek.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby: u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby z powodu marskości nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych zmian w klirensie ketorolaku lub końcowym okresie półtrwania.

Możliwe jest nieznaczne podwyższenie jednego lub kilku wskaźników funkcji wątroby. Te odchylenia mogą być tymczasowe, pozostawać niezmienione lub postępować przy kontynuowaniu terapii. Znaczne podwyższenie (ponad 3 razy normy) transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej surowicy (SGPT/ALT) lub transaminazy glutaminianowo-oksaloacetowej surowicy (SGOT/AST) obserwowano w kontrolowanych badaniach klinicznych u mniej niż 1% pacjentów. Jeśli rozwijają się objawy kliniczne i objawy choroby wątroby lub pojawiają się objawy systemowe, stosowanie ketorolaku należy przerwać.

Reakcje anafilaktyczne (anafilaktoidealne)

Reakcje anafilaktyczne (anafilaktoidealne) (anafilaksja, skurcz oskrzeli, zaczerwienienie, egzantema, hipotensja tętnicza, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy itp.) mogą wystąpić u pacjentów niezależnie od obecności w wywiadzie nadwrażliwości na kwas acetylosalicylowy, inne NLPZ lub ketorolak podawany i.w. Te reakcje mogą również wystąpić u osób, u których w wywiadzie występuje obrzęk naczynioruchowy, reakcje skurczowe oskrzeli (np. astma) i polipy nosa. Reakcje anafilaktoidealne, takie jak anafilaksja, mogą być śmiertelne. Dlatego ketorolaku nie należy stosować pacjentom z astmą w wywiadzie oraz pacjentom z częściowym lub pełnym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym i skurczem oskrzeli (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Reakcje skórne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, czasem śmiertelne, w tym odłuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, reakcje skórne związane z lekami u pacjentów z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołu DRESS) oraz toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Ryzyko tych reakcji jest najwyższe na początku leczenia, a w większości przypadków występują one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. Stosowanie ketorolaku należy przerwać przy pierwszych objawach wysypki skórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości.

Łupieżowate zapalenie skóry (LZS) i mieszane choroby tkanki łącznej

Pacjenci z LZS i mieszanymi chorobami tkanki łącznej mają zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Ostrzeżenia związane z płodnością

Stosowanie ketorolaku, tak jak każdego innego inhibitora cyklooksygenazy/prostaglandynsyntetazy, może pogorszyć płodność i nie jest zalecane kobietom, które planują zajść w ciążę.

Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia ketorolakiem u kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności.

Nadużywanie substancji psychoaktywnych / uzależnienie

Ketorolak nie powoduje uzależnienia. Nie obserwowano żadnych objawów abstynencyjnych po nagłym przerwaniu leczenia ketorolakiem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ketorolaku z metotreksatem, ponieważ wiadomo, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn zmniejszają klirens metotreksatu, co potencjalnie może zwiększyć jego toksyczność (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Preparat zawiera 100 mg etanolu (alkoholu) na 1 ml roztworu do wstrzykiwań, czyli 100 mg/dawkę, co odpowiada 2,54 ml piwa i 1,06 ml wina w dawce. Szkodliwy dla chorych na alkoholizm. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u kobiet w ciąży, karmiących piersią, dzieci, pacjentów z chorobami wątroby i chorych na epilepsję.

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę (1 ml roztworu do wstrzykiwań) sodu, czyli praktycznie bez sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża. Ze względu na znany wpływ NLPZ na układ sercowo-naczyniowy płodu (ryzyko zamknięcia przewodu tętniczego) ketorolak jest przeciwwskazany w czasie ciąży, porodu i porodów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Bezpieczeństwo ketorolaku w czasie ciąży nie zostało ustalone. Nie wykazano dowodów teratogennego działania ketorolaku u szczurów i królików, którym podawano toksyczne dla matki dawki. U szczurów obserwowano wydłużenie okresu ciąży i/lub opóźnienie porodów. Zgłaszano wady wrodzone związane ze stosowaniem NLPZ u ludzi, ale występują one rzadko i nie mają wyraźnego wzorca.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny i płodowy. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrosło z mniej niż 1% do około 1,5%. Zakłada się, że ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia. Podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn zwierzętom prowadzi do zwiększenia utraty przed- i poimplantacyjnych oraz śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zgłaszano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym sercowo-naczyniowych.

Około 10% ketorolaku przenika przez barierę łożyskową.

Oligohydramnios / zaburzenia funkcji nerek u noworodków

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ketorolaku może spowodować oligohydramnios z powodu dysfunkcji nerek płodu. To zaburzenie może wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto zgłaszano zwężenie przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po przerwaniu leczenia.

Dlatego ketorolak jest przeciwwskazany w czasie ciąży, porodu, porodów i w okresie laktacji.

Jeśli kobieta próbująca zajść w ciążę przyjmuje ketorolak, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy.

W czasie ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

dla płodu:

toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
dysfunkcja nerek (patrz wyżej);

dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwplatkowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Poród. Ketorolak jest przeciwwskazany w czasie porodu, ponieważ ze względu na działanie hamujące syntezę prostaglandyn może negatywnie wpływać na krążenie płodu i hamować skurcze macicy, co zwiększa ryzyko krwawienia macicy.

Może występować zwiększona skłonność do krwawienia zarówno u matki, jak i u dziecka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Karmienie piersią. Ketorolak i jego metabolity przenikają do płodu i mleka u zwierząt. Ketorolak został również wykryty w niskich stężeniach w mleku piersiowym u ludzi, dlatego jest przeciwwskazany matkom karmiącym piersią.

Płodność. Ostrzeżenia dotyczące płodności kobiet patrz w sekcji „Szczególne wytyczne dotyczące stosowania”.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. U niektórych pacjentów stosowanie ketorolaku może powodować senność, zawroty głowy, zawroty, bóle głowy, zmęczenie, zaburzenia wzroku, bezsenność lub depresję. Jeśli pacjent odczuwa takie lub podobne działania niepożądane, nie powinien prowadzić samochodu ani pracować z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie

Czas do rozpoczęcia działania przeciwbólowego zarówno po wstrzyknięciu i.v., jak i i.m. jest taki sam i wynosi około 30 minut, przy czym maksymalna analgezja występuje w ciągu 1–2 godzin. Średnia długość trwania analgezji wynosi zazwyczaj od 4 do 6 godzin.

Dawkowanie należy dostosować odpowiednio do nasilenia bólu i reakcji pacjenta.

Bezpośrednie wielokrotne podawanie ketorolaku i.m. lub i.v. nie powinno trwać dłużej niż dwa dni, ponieważ działania niepożądane mogą nasilać się przy dłuższym stosowaniu. Doświadczenie w długotrwałym stosowaniu leku jest ograniczone, ponieważ większość pacjentów po tym czasie przechodzi na leki doustne lub nie wymaga już terapii przeciwbólowej.

Reakcje niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do kontroli objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Dorośli

Zalecana dawka początkowa leku Ketylorak-Sofarma wynosi 10 mg, następnie – 10–30 mg co 4–6 godzin, w razie potrzeby. W wczesnym okresie pooperacyjnym Ketylorak-Sofarma można stosować co 2 godziny, jeśli jest to konieczne. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę. Nie należy przekraczać całkowitej dobowej dawki 90 mg. U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg. Maksymalny czas leczenia – 2 dni.

Leki przeciwbólowe opioidowe (np. morfina, petydyna) mogą być stosowane jednocześnie i mogą być konieczne do osiągnięcia optymalnego działania przeciwbólowego w wczesnym okresie pooperacyjnym, gdy ból jest najintensywniejszy. Ketorolak nie przeszkadza w wiązaniu opioidów i nie nasila hamowania oddychania ani sedacji związanych ze stosowaniem opioidów. W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Ketylorak-Sofarma i.v. lub i.m. zazwyczaj wymagana jest mniejsza dobową dawkę opioidu. Jednak należy uwzględnić działania niepożądane opioidów, szczególnie podczas jednodniowej chirurgii.

Osoby w podeszłym wieku

Osoby starsze mają wyższe ryzyko poważnych skutków działań niepożądanych. Jeśli stosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NSAID) jest uznawane za konieczne, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy okres. Podczas terapii NSAID należy regularnie obserwować pacjenta pod kątem krwawienia przewodu pokarmowego. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone. Dlatego lek Ketylorak-Sofarma nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 16 roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek

Lek jest przeciwwskazany w umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek; przy niewielkich zaburzeniach funkcji nerek należy zmniejszyć dawkę (nie przekraczać 60 mg/24 godz. i.v. lub i.m.) (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Sposób stosowania

Ketylorak-Sofarma przeznaczony jest do wstrzykiwania w sposób wewnątrzmięśniowy lub do bolusowego wstrzykiwania dożylnego. Dawkę dożylną w formie bolusu należy podawać przez co najmniej 15 sekund. Ketylorak-Sofarma nie należy stosować do podania do przestrzeni naczyniowej lub podpajęczynówkowej.

Dzieci. Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 16 roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie

Objawy. Jednorazowe przedawkowanie ketorolaku objawia się bólem brzucha, nudnościami, wymiotami, nadmiernej wentylacją, wrzodem peptycznym i/lub erozyjnym zapaleniem żołądka, zaburzeniami czynności nerek, które ustępują po odstawieniu leku.

Może wystąpić krwawienie przewodu pokarmowego. Nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, hamowanie oddychania oraz śpiączka mogą wystąpić po przyjęciu leków NSAID, ale rzadko.

Obserwowano również bóle głowy, ból w nadbrzuszu, dezorientację, pobudzenie, senność, zawroty głowy, szumy w uszach i omdlenia.

Zgłaszano rzadkie przypadki biegunki oraz przypadkowych drgawek.

Reakcje anafilaktyczne podczas terapeutycznego stosowania leków NSAID mogą również wystąpić w wyniku przedawkowania.

Leczenie. Po przedawkowaniu leków NSAID należy przeprowadzić leczenie objawowe i wspomagające. Nie ma specyficznych antydot. Dializa nie skutecznie usuwa ketorolaku z krwi.

W ciągu jednej godziny po przyjęciu doustnym (przełknięciem) leku w potencjalnie toksycznej ilości może być wskazane zastosowanie węgla aktywnego. Ponadto u dorosłych w ciągu jednej godziny po przyjęciu potencjalnie zagrażającej życiu dawki należy rozważyć przepłukanie żołądka.

Należy zapewnić dobre wydalanie moczu. Konieczna jest dokładna kontrola czynności nerek i wątroby.

Pacjentów należy obserwować przez co najmniej 4 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć wstrzyknięciem dożylnym diazepamu. W zależności od stanu klinicznego pacjenta mogą być wskazane inne działania.

Efekty uboczne

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mogą wystąpić u pacjentów otrzymujących ketorolak w/ż; częstość występowania jest nieznana, ponieważ doniesienia o działaniach niepożądanych były przesyłane ochotniczo przez użytkowników, a liczba takich użytkowników nie jest znana.

Z przewodu pokarmowego: najczęściej obserwowane są działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: wrzód peptyczny, wrzód, perforacja lub krwawienie żołądkowo-jelitowe (czasem śmiertelne), szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Po zastosowaniu tego leku zgłaszano nudności, dyspepsję, wymioty, wymioty z krwią, odbijanie, zapalenie przełyku, wrzód przewodu pokarmowego, ból brzucha, biegunkę, zaparcia, melene, zapalenie jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, krwawienie z odbytu, zapalenie trzustki, suchość w ustach, wzdęcia, nasilenie zapalenia okrężnicy lub choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Rzadziej obserwowano przypadki zapalenia żołądka.

Z układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby.

Z nerek i układu moczowego: ostra niewydolność nerek, zwiększona częstotliwość oddawania moczu, nefryt interpacjentalny, zespół nerczycowy, zatrzymanie moczu, oliguria, zespół hemolityczno-mocznicowy, ból w boku (z lub bez hematurii/azotemii). Podobnie jak przy stosowaniu innych leków hamujących syntezę prostaglandyn w nerkach, jednorazowe wstrzyknięcie ketorolaku w/ż może wiązać się z objawami niewydolności nerek, w szczególności podwyższeniem stężenia kreatyniny i potasu.

Z układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bezpłodność u kobiet.

Z metabolizmu i odżywiania: anoreksja, hiperkaliemia, hipozatriemia.

Z układu krwi i chłonnego: trombocytopenia. Ponadto obserwowano purpurę, neutropenię, agranulocytozę, anemię aplastyczną i anemię hemolityczną.

Z układu immunologicznego: anafilaksja, reakcje anafilaktyczne. Reakcje anafilaktyczne, takie jak anafilaksja, mogą być śmiertelne. Reakcje nadwrażliwości, np. napady skurczu oskrzeli, wysypka skórna, hipotensja, obrzęk krtani. Mogą one również występować u osób z wywiadem obrzęku naczynioruchowego, reaktywności oskrzeli (np. astma i polipy nosa).

Z skóry i tkanki podskórnej: egzfoliatywny zapalenie skóry, wysypka makularna i plamnicza, swędzenie, pokrzywka, purpura, obrzęk naczynioruchowy, potliwość. Reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona, reakcja lekowa u pacjentów z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespołem DRESS) oraz toksyczny epidermalny nekrolioza (bardzo rzadko). Ponadto obserwowano wielopostaciowe zakażenie i nadwrażliwość na światło.

Z układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: astma, duszność, obrzęk płuc. Ponadto obserwowano krwawienie z nosa.

Z serca: kołatanie serca, bradykardia, niewydolność serca.

Z układu naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, hipotensja, krwiak, zaczerwienienie, bladość, krwawienie z rany pooperacyjnej.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2 (koksibów) oraz niektórych NSAID (szczególnie w wysokich dawkach) może być związane z nieco zwiększonym ryzykiem powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Choć ketorolak nie wykazał zwiększonej częstości powikłań trombotycznych, takich jak zawał mięśnia sercowego, brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć to ryzyko przy stosowaniu ketorolaku.

Z narządów słuchu i błędnika: szumy w uszach, utrata słuchu, zawroty głowy.

Z narządów wzroku: zaburzenia widzenia, zaburzenia wzroku, zapalenie nerwu wzrokowego.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drgawki, parestezje, hiperkinezy, zaburzenia smaku.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia myślenia, depresja, bezsenność, lęk, nerwowość, reakcje psychotyczne, nietypowe sny, halucynacje, euforia, zaburzenia koncentracji, senność. Obserwowano dezorientację i pobudzenie.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni, zaburzenia funkcji.

Zakażenia: aseptyczny zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszane choroby tkanki łącznej), z objawami takimi jak sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu wstrzyknięcia: silne pragnienie, osłabienie, obrzęk, reakcje i ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból w klatce piersiowej. Ponadto obserwowano niedowagę, zmęczenie i przyrost masy ciała.

Badania laboratoryjne: wydłużenie czasu krwawienia, podwyższenie stężenia mocznika w surowicy, podwyższenie stężenia kreatyniny, odchylenia wskazań funkcji wątroby.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Niezgodność. Roztwór do wstrzykiwań ketorolaku jest zgodny z 0,9 % roztworem chlorku sodu, 5 % roztworem glukozy, roztworem Ringera z laktem, roztworem Ringera, roztworem Plasmalyte.

Opakowanie. 1 ml roztworu do wstrzykiwań w ampułce ze szkła brunatnego.

5 lub 10 ampułek w blisterze z folii PVC; 1 blister w pudełku tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT „Sofarma”.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności

ul. Ilienske szose 16, Sofia, 1220, Bułgaria.