INSTRUKCJA stosowania leku Ketorolak-Farmak (Ketorolac-Farmak)

Skład:

substancja czynna: ketorolaku trometamol;

1 tabletka powlekana zawiera ketorolaku trometamolu 10 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza, monohydrat; stearynian magnezu;

powłoka filmowa: hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), makrogol.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchni dwuwypukłej, powlekane powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na narząd ruchu. Leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne.

Niesterydowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Ketorolak. Kod ATC M01A B15.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Ketorolak-Farmak należy do grupy niesteroidowych leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych (NSAID). Działa głównie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, w szczególności PGE2 oraz PGF2α.

W badaniach farmakologicznych przeprowadzonych przed badaniami klinicznymi ketorolak wykazał aktywność przeciwbólową 350 razy silniejszą niż kwas acetylosalicylowy u myszy w teście hamowania bólu wywołanego fenylchinonem oraz 800 razy silniejszą aktywność przeciwbólową niż kwas acetylosalicylowy u szczurów w teście bólu wywołanego zgięciem stawu skokowego szczura z wywołanym artretyzmem.

Ketorolak wykazał również działanie przeciwzapalne (silniejsze niż fenylbutozon) oraz działanie przeciwgorączkowe (silniejsze niż kwas acetylosalicylowy).

Ketorolak okazał się 37 razy bardziej aktywny niż kwas acetylosalicylowy w hamowaniu indukowanej kolagenem agregacji płytek krwi u ludzi.

Ketorolak nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy; jego działanie na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy jest minimalne.

Badania kliniczne wykazały, że aktywność przeciwbólowa ketorolaku w dawce 10 mg jest nie mniejsza niż kwasu acetylosalicylowego 650 mg; paracetamolu 600 i 1000 mg; kombinacji paracetamolu 600 mg i 1000 mg oraz kodeiny 60 mg; glafeninu 400 mg, ibuprofenu 400 mg, diklofenaku 50 mg.

Efekt przeciwbólowy pojawia się po 1 godzinie od przyjęcia doustnego; maksymalny efekt przeciwbólowy osiągany jest odpowiednio po 2–3 godzinach.

Czas działania przeciwbólowego wynosi średnio 4–6 godzin.

Ketorolak nie wykazuje działania morfinopodobnego, nie powoduje depresji oddechowej, a częstość działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (senność) jest istotnie niższa w porównaniu do morfiny.

Farmakokinetyka

Wchłanianie: ketorolak-Farmak szybko i całkowicie wchłania się po podaniu doustnym, osiągając stężenie szczytowe 0,87 mg/kg we krwi osoczu po 35 minutach od przyjęcia pojedynczej dawki 10 mg.

Farmakokinetyka ketorolaku u ludzi zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu jest liniowa; stężenie stacjonarne we krwi osoczu osiągane jest po jednym dniu przyjmowania co 6 godzin.

Okres półwylowania z osocza wynosi średnio 5,4 godziny. U osób starszych (średni wiek 72 lata) wynosi on 6,2 godziny.

Podawanie leków przeciwwskazowych nie wpływa na wchłanianie ketorolaku.

Rozkład: 99 % ketorolaku we krwi osoczu wiąże się z białkami osocza.

Terapeutyczne stężenia digoksyny, warfaryny, ibuprofenu, naproksenu, piroksykamu, acetaminofenu, fenytoiny oraz tolbutamidu nie wpływają na wiązanie ketorolaku z białkami.

Objętość rozkładu wynosi 0,11 l/kg.

Biodegradacja: ketorolak metabolizuje się w wątrobie; głównymi metabolitami są pochodne parahydroksylowane (12 %) oraz glukuronidy (75 %), które są nieaktywne.

Eliminacja: główną drogą wydalania ketorolaku i jego metabolitów jest droga nerkowa – z moczem, reszta wydala się z kałem.

Czyszczenie nerkowe ketorolaku wynosi 0,35–0,55 ml/min/kg.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Krótkotrwałe leczenie bólu o umiarkowanym nasileniu, w tym bólu powabulacyjnego.

Maksymalny czas leczenia – 5 dni.

Przeciwwskazania

Ketorolak-Farmak nie jest wskazany do leczenia łagodnego lub przewlekłego bólu.

Przeciwwskazania dotyczące stosowania leku:

nadwrażliwość na ketorolak lub inne składniki leku;
- nie stosować u pacjentów z objawami nadwrażliwości na ketorolak lub inne LNPZ, a także u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub inne inhibitory syntezy prostaglandyn wywołują reakcje alergiczne (z powodu możliwości wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktycznych);
- aktywna wrzoda żołądka lub krwawienie przewodu pokarmowego, wrzoda lub perforacja w wywiadzie;
- przebyta, podejrzewana lub aktywna krwawica mózgowa;
- diateza krwotoczna;
- pełny lub częściowy zespół polipów nosowych, obrzęk Quinckego lub skurcz oskrzeli;
- jednoczesne leczenie innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (LNPZ), kwasem acetylosalicylowym, probenecydem, solami litu lub pentoksyfylinem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
- ciężka niewydolność serca;
- krwotok mózgu w wywiadzie, obecny lub podejrzewany;
- astma oskrzelowa;
- nie stosować u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (poziom kreatyniny we krwi powyżej 442 μmol/l) lub u pacjentów z ryzykiem wystąpienia niewydolności nerek wskutek hipowolemii lub odwodnienia;
- marskość wątroby lub ciężki zapalenie wątroby;
- skłonność do krwotoków;
- zaburzenia krzepnięcia krwi;
- nie stosować u pacjentów otrzymujących terapię antykoagulacyjną;
- hipowolemia, odwodnienie;
- nie stosować u pacjentów otrzymujących intensywną terapię moczopędną;
- nie stosować w celu zapobiegania bólowi przed zabiegiem chirurgicznym ani podczas operacji, ponieważ zwiększa to ryzyko krwotoku z powodu hamowania agregacji płytek krwi i wydłużenia czasu krwawienia;
- nie stosować u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym krwawieniem do mózgu z powodu hamowania działania płytek krwi przez ketorolak;
- nie stosować u pacjentów, którzy przeszli zabiegi chirurgiczne z wysokim ryzykiem krwotoku lub niepełnego hemostazy, oraz u osób z wysokim ryzykiem krwotoku;
- lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży, podczas porodu i w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 16. roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Ketorolak-Farmak i innych LNPZ.

W przypadku jednoczesnego stosowania z kortykosteroidami zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzody lub krwawienia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

LNPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnych, takich jak warfaryna. Ketorolak hamuje agregację płytek krwi, obniża stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. W przeciwieństwie do długotrwałego działania kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi wraca do normy w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu ketorolaku.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpłytkowych i selektywnych inhibitorów ponownego wychwytu serotoniny (SSRI) wraz z LNPZ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

U pacjentów, którzy już przyjmują kwas acetylosalicylowy (ASA) lub inne LNPZ, zwiększa się ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z LNPZ.

Jednoczesne stosowanie ketorolaku z pentoksyfylinem zwiększa skłonność do krwotoków.

Przy jednoczesnym stosowaniu ketorolaku z probenecydem opisywano obniżenie klirensu i objętości rozkładu ketorolaku w osoczu, zwiększenie jego stężenia w osoczu oraz wydłużenie okresu półtrwania.

Wiadomo, że niektóre leki hamujące syntezę prostaglandyn obniżają klirens metotreksatu i w związku z tym mogą nasilać jego toksyczność.

Stwierdzono również, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn hamują klirens nerkowy litu, co prowadzi do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi. Podczas terapii ketorolakiem odnotowano przypadki zwiększenia stężenia litu w osoczu.

Ketorolak trometamol nie wpływa na wiązanie digoksyny z białkami.
Badania in vitro wykazały, że przy stężeniach terapeutycznych salicylanu (300 μg/ml) wiązanie ketorolaku z białkami zmniejsza się z około 99,2% do 97,5%, co odpowiada potencjalnemu podwojeniu stężenia niezwiązanego ketorolaku w osoczu.

Terapeutyczne stężenia takich leków, jak digoksyna, warfaryna, ibuprofen, naproksen, piroksykan, paracetamol, fenytoina i tolbutamid, nie wpływają na wiązanie ketorolaku trometamolu z białkami.

Chociaż badania nie wskazują na istotne interakcje między ketorolakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketorolaku z lekami wpływającymi na hemostazę – w szczególności z terapeutycznymi dawkami leków przeciwkrzepnych (warfaryna), profilaktycznymi niskimi dawkami heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin) oraz dekstranami – może zwiększyć ryzyko krwotoku.

LNPZ mogą obniżać skuteczność leków moczopędnych i leków przeciwnadciśnieniowych.
Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna, może wzrosnąć u niektórych pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEC) i/lub antagonistów receptorów angiotensyny II z LNPZ. Dlatego taką kombinację należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych. Należy odpowiednio dobrać dawkę, zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz monitorować funkcję nerek na początku wspomagającej terapii i okresowo później.

Ketorolak zmniejsza potrzebę stosowania towarzyszących analgetyk opioidowych w leczeniu bólu powabulacyjnego.

Doustne stosowanie tabletek ketorolaku po spożyciu tłustej potrawy powodowało opóźnienie i obniżenie stężenia wierzchołkowego ketorolaku o około 1 godzinę.
Środki przeciwwkisłotne nie wpływały na stopień absorpcji.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ketorolak nie może być uważany za zwykły lek przeciwbólowy — należy go stosować pod ścisłym nadzorem lekarza.

Ketorolaku nie należy stosować w leczeniu łagodnego lub przewlekłego bólu.

Dane epidemiologiczne wskazują, że ketorolak wiąże się z wyższym ryzykiem toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ, szczególnie w przypadku stosowania poza zatwierdzonymi wskazaniami i/lub przez dłuższy czas (patrz sekcje „Wskazania”, „Przeciwwskazania”, „Sposób dawkowania i stosowania”).

Należy unikać jednoczesnego stosowania ketorolaku z NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2).

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia niepożądanych działań, leczenie ketorolakiem należy prowadzić przez możliwie najkrótszy czas i w najniższych dawkach, niezbędnych do kontrolowania bólu.

Przed rozpoczęciem stosowania ketorolaku należy upewnić się, że pacjent nie miał wcześniej reakcji nadwrażliwości na ketorolak, kwas acetylosalicylowy ani inne NLPZ.

Wpływ na płodność

Stosowanie ketorolaku, podobnie jak każdego leku hamującego syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn, może obniżyć płodność i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub poddawane są badaniom płodności, należy rozważyć przerwanie stosowania ketorolaku.

Pacjenci w podeszłym wieku

Szczególna ostrożność jest wymagana u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów osłabionych, ponieważ częstość występowania niektórych działań niepożądanych może być wyższa niż u młodszych pacjentów.

U pacjentów w podeszłym wieku może również występować wydłużenie okresu półtrwania ketorolaku i towarzyszące mu obniżenie klirensu. Dlatego oprócz zmniejszenia całkowitej dawki może być konieczne wydłużenie odstępu między dawkami ketorolaku.

Wpływ na przewód pokarmowy

Ketorolak-Farmak może powodować podrażnienie przewodu pokarmowego, owrzodzenia i krwawienia u pacjentów niezależnie od obecności chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi lub aktywnymi chorobami zapalnymi przewodu pokarmowego powinni być leczeni wyłącznie pod ścisłym nadzorem medycznym. Częstość występowania tych efektów wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu stosowania.

Nie można stosować Ketorolak-Farmak jednocześnie z innymi NLPZ.

NLPZ, w tym ketorolak, mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem niewydolności przewodu pokarmowego po operacji. Zaleca się ścisły nadzór medyczny i ostrożność przy stosowaniu ketorolaku po zabiegach chirurgicznych na przewodzie pokarmowym.

Owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwawienie i perforacja

Podczas stosowania NLPZ, w tym ketorolaku, zgłaszano przypadki krwawień przewodu pokarmowego, powstawania owrzodzeń lub perforacji, czasem zakończone śmiercią. Te powiknienia mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, niezależnie od obecności objawów wstępnego ostrzeżenia lub ciężkich zaburzeń układu trawiennego w wywiadzie.

U pacjentów w podeszłym wieku obserwowano zwiększoną częstość działań niepożądanych związanych z NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny skutek. Osłabieni pacjenci trudniej odpowiadają na leczenie owrzodzeń i krwawień niż inni. Większość śmiertelnych przypadków powikłań przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem NLPZ dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku i/lub osłabionych pacjentów.

Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ, w tym ketorolaku, oraz u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie powikłanego krwawieniem lub perforacją, i u pacjentów w podeszłym wieku. Ryzyko klinicznie istotnego krwawienia zależy od dawki. W takich przypadkach pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej dostępnej dawki. Pacjentom tym, a także pacjentom stosującym jednocześnie niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub inne leki zwiększające ryzyko dla przewodu pokarmowego, można przepisać leczenie wspomagające ochronne środki (np. misoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób zapalnych przewodu pokarmowego (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), ponieważ ich stan może się pogorszyć (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci z wywiadem zaburzeń przewodu pokarmowego, zwłaszcza pacjenci w podeszłym wieku, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie krwawieniach przewodu pokarmowego), zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia.

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub powstania owrzodzenia u pacjentów przyjmujących Ketorolak-Farmak, leczenie należy przerwać.

Ketorolak-Farmak należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących równoległe leczenie farmakologiczne zwiększające ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, np. kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrwotoczne, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Częstość i nasilenie powikłań przewodu pokarmowego, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i czasu stosowania ketorolaku. Ryzyko rozwoju ciężkiego krwawienia przewodu pokarmowego zależy od dawki, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących średnią dawkę dzienną ketorolaku powyżej 60 mg/dzień w formie wstrzykiwalnej. Wywiad owrzodzenia zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju ciężkich powikłań przewodu pokarmowego podczas terapii ketorolakiem.

Wpływ na funkcję oddechową

W wyniku wpływu na metabolizm kwasu arachidonowego lek może wywoływać u chorych na astmę i u osób z podwyższoną wrażliwością napady skurczu oskrzeli, a także inne reakcje pseudonadwrażliwościowe lub szok.

Reakcje anafilaktyczne

Zgłaszano reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne (w tym anafilaksję, skurcz oskrzeli, zaczerwienienie, wysypkę, hipotensję, obrzęk krtani i obrzęk naczynioruchowy) u pacjentów niezależnie od obecności nadwrażliwości na inne NLPZ, kwas acetylosalicylowy lub trometamol ketorolaku w wywiadzie. Mogą one również wystąpić u osób z wywiadem obrzęku naczynioruchowego, reaktywności oskrzeli (np. astmy) i wyrostków gardłowych. Reakcje anafilaktoidealne, takie jak anafilaksja, mogą mieć śmiertelny skutek. Dlatego trometamol ketorolaku należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem astmy oraz u pacjentów z pełnym lub częściowym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym i skurczem oskrzeli.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Podczas stosowania NLPZ u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie odnotowano zatrzymanie płynu i obrzęki, dlatego tym pacjentom należy dostarczyć odpowiedniej informacji i zapewnić ścisły nadzór.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2 i niektórych NLPZ (głównie w wysokich dawkach) nieco zwiększa ryzyko wystąpienia zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Chociaż stosowanie ketorolaku nie wykazało zwiększenia częstości zjawisk trombotycznych, takich jak zawał mięśnia sercowego, dostępne dane są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko.

Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, przewlekłym niedokrwieniem serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami naczyniowymi mózgu można rozpocząć leczenie ketorolakiem tylko po dokładnej ocenie ryzyka. Taką ocenę należy również przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Wpływ na nerki

Ketorolak, podobnie jak inne NLPZ, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub chorobą nerek w wywiadzie, ponieważ ketorolak jest silnym inhibitorem syntezy prostaglandyn, co może spowodować nefrotoksyczność, w tym zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie nerek międzywistkowe, martwicę brodawek nerkowych, zespół nerczycowy i ostre niewydolność nerek.

Należy zachować ostrożność, ponieważ toksyczność dla nerek została zarejestrowana podczas stosowania ketorolaku i innych NLPZ u pacjentów z obniżoną objętością krwi krążącej i/lub przepływem krwi przez nerki, gdy prostaglandyny nerkowe odgrywają rolę kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek.

U takich pacjentów podanie ketorolaku lub innych NLPZ może dawkowo zależnie obniżyć produkcję prostaglandyn w nerkach i doprowadzić do dekompensacji lub niewydolności nerek. Największe ryzyko dotyczy pacjentów z obniżoną funkcją nerek, stanami hipoperfuzji nerek, chorobami nerek, hipowolemia, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby, marskością wątroby lub ciężkim zapaleniem wątroby, pacjentów przyjmujących diuretyki oraz osób starszych.

Po przerwaniu terapii ketorolakiem lub innymi NLPZ zazwyczaj obserwuje się przywrócenie funkcji nerek do poziomu wyjściowego.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Ponieważ ketorolak i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki, należy zachować ostrożność podczas stosowania ketorolaku u pacjentów z obniżoną funkcją nerek. W szczególności stosowanie ketorolaku u pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy powyżej 442 µmol/l jest przeciwwskazane.

Ketorolak-Farmak jest przeciwwskazany podczas intensywnej terapii moczopędnej.

Zatrzymanie sodu i płynu u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi oraz obrzęki obwodowe

Zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki związane z terapią NLPZ, dlatego ketorolak należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca w wywiadzie.

Zatrzymanie płynu, nadciśnienie tętnicze i obrzęki obwodowe obserwowano u niektórych pacjentów stosujących NLPZ, w tym ketorolak. Dlatego lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym lub podobnymi stanami.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby spowodowanym marskością wątroby nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych zmian klirensu ani okresu półtrwania ketorolaku. Możliwe jest nieznaczne podwyższenie jednego lub kilku parametrów badań wątrobowych. Takie odchylenia mogą być przejściowe, pozostawać bez zmian lub postępować podczas kontynuacji terapii. Istotne podwyższenie poziomów transaminaz surowicy — alaninotransaminazy (ALT) lub asparaginianotransaminazy (AST) — powyżej 3-krotności normy odnotowano u mniej niż 1% pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych.

W przypadku wystąpienia objawów klinicznych lub trwałych objawów wskazujących na chorobę wątroby lub reakcji systemowych stosowanie leku Ketorolak-Farmak należy przerwać.

Efekty hematologiczne

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia.

Nie należy przepisywać Ketorolak-Farmak pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Chociaż badania nie wskazują na istotną interakcję między ketorolakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketorolaku z lekami wpływającymi na hemostazę (w tym z terapeutycznymi dawkami leków przeciwkrwotocznym, w tym warfaryny, z profilaktycznymi niskimi dawkami heparyny — 2500–5000 jednostek co 12 godzin lub z dekstranami) może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W okresie postmarketingowym zgłaszano pooperacyjne hematomy i inne objawy krwawienia z rany związane z perioperacyjnym stosowaniem ketorolaku w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko krwawienia w przypadkach, gdy zachowanie hemostazy ma decydujące znaczenie, np. przy resekcji prostaty, tonsylektomii, chirurgii plastycznej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Efekty dermatologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, czasem zakończone śmiercią, związane ze stosowaniem NLPZ, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zwiększone ryzyko takich reakcji istnieje na początku leczenia. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów wysypek na skórze, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów podwyższonej wrażliwości stosowanie leku Ketorolak-Farmak należy przerwać.

Ketorolaku nie należy stosować jednocześnie z probenecydem, ponieważ przy takim połączeniu zaobserwowano zmiany w farmakokinetyce ketorolaku.

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z metotreksatem, ponieważ stwierdzono, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn zmniejszają klirens metotreksatu i mogą zwiększać jego toksyczność.

Uzależnienie i nadużycie

Ketorolak nie powoduje uzależnienia — nie odnotowano zespołu odstawienia po przerwaniu przyjmowania leku.

Laktoza

Tabletki powlekane Ketorolak-Farmak zawierają laktozę. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża
Stosowanie leku Ketorolak-Farmak jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży, podczas porodu i karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embrionalny/ płodowy.

Wyniki badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad wrodzonych serca i gastroschizy przy stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży.

Bezwzględne ryzyko wad wrodzonych serca wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Stwierdzono, że ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i czasu leczenia. U zwierząt stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn powodowało zwiększenie strat przed- i poimplantacyjnych oraz śmierć embrionalno-płodową.

Zgłaszano również zwiększoną częstość różnych wad wrodzonych, w tym wad układu sercowo-naczyniowego, u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ketorolaku może powodować oligohydramnię w wyniku zaburzenia funkcji nerek płodu. Stan ten może wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zazwyczaj odwracalny po przerwaniu terapii.

W drugim trymestrze odnotowano przypadki zwężenia przewodu tętniczego, które najczęściej ustępowały po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży ketorolak nie powinien być stosowany, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby.

Jeśli ketorolak stosuje kobieta planująca zajście w ciążę lub w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.

W przypadku stosowania ketorolaku przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży i później należy rozważyć możliwość prenatalnego monitorowania w kierunku oligohydramnii i zwężenia przewodu tętniczego. Jeśli stwierdzono oligohydramnię lub zwężenie przewodu tętniczego, leczenie ketorolakiem należy przerwać.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować u płodu:

toksyczność kardiopulmonalną (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej).

Na końcu ciąży u matki i noworodka te leki mogą powodować:

wydłużenie czasu krwawienia z powodu działania przeciwagregacyjnego, które może pojawić się nawet po zastosowaniu bardzo małych dawek;
hamowanie skurczów macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Zatem ketorolak jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Ketorolak można stosować tylko w razie konieczności w pierwszych dwóch trymestrach ciąży.
Około 10% ketorolaku przechodzi przez łożysko.

U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy zawsze wykluczyć możliwość ciąży, a podczas leczenia zapewnić skuteczną antykoncepcję.

Poród
Ketorolak jest przeciwwskazany podczas porodu, ponieważ hamuje syntezę prostaglandyn, co może negatywnie wpływać na krążenie płodu, powodując poważne zaburzenia oddychania u noworodka. Ponadto hamuje skurcze macicy, co może prowadzić do opóźnienia porodu i zwiększyć ryzyko krwawienia macicy.

Karmienie piersią

Ketorolak i jego metabolity wykryto w organizmie płodu i mleku zwierząt.
Lek przechodzi w niewielkich ilościach do mleka matki, dlatego jego stosowanie jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią.

Płodność
Stosowanie ketorolaku, podobnie jak każdego leku hamującego cyklooksygenazę/syntezę prostaglandyn, może obniżać płodność i nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę.

Jeśli kobieta ma trudności z zajściem w ciążę lub poddawana jest badaniom bezpłodności, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania ketorolaku.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn

Mimo braku działania narkotycznego i wpływu na ośrodkowy układ nerwowy ketorolak może powodować senność.

Podczas stosowania ketorolaku niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność, zawroty głowy, zawroty, bezsenność lub depresję. Jeśli pacjenci odczuwają te lub inne podobne działania niepożądane, powinni zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających skupienia uwagi.

W szczególności należy zachować szczególną ostrożność podczas kierowania pojazdami i korzystania z maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 5 dni.

Dorośli

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę w celu kontroli bólu i reakcji pacjenta.

Zalecana dawka dla dorosłych to 10 mg (1 tabletka powlekana powłoką filmową) w razie potrzeby co 4 lub 6 godzin, ale nie więcej niż 40 mg na dobę.

W dniu przejścia z leczenia dożylnego na doustne nie należy przekraczać całkowitej dobowej dawki 90 mg, biorąc pod uwagę, że maksymalna dawka doustna nie powinna przekraczać 40 mg.

U pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg należy zmniejszyć dawkę.

Pacjenci w wieku podeszłym (≥ 65 lat)

Dawkowanie u pacjentów w wieku podeszłym ustala lekarz, który powinien rozważyć możliwość zmniejszenia powyższych dawek.

Dzieci. Nie stosować u dzieci w wieku do 16 lat.

Przedawkowanie

Objawy

Pojedyncze przypadki przedawkowania ketorolaku były związane z bólem brzucha, nudnościami, wymiotami, nadwentylacją, wrzodem peptycznym i/lub zapaleniem żołądka z erozjami oraz zaburzeniami funkcji nerek, które ustępowały po zakończeniu leczenia. Może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. Rzadko po zażyciu leków przeciwbólowych niesteroidowych mogą występować nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa oraz śpiączka.

W wyniku przedawkowania mogą również wystąpić reakcje anafilaktyczne, które były odnotowywane po terapeutycznym stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych.

Leczenie
W przypadku przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych leczenie powinno być objawowe i wspierające, z zastosowaniem standardowych środków bezpieczeństwa (wyzwolenie wymiotów, przemywanie żołądka, podanie węgla aktywnego). Nie istnieje specyficzny antydotum. Dializa nie prowadzi do istotnego usunięcia ketorolaku z krwiobiegu.

Niepożądane działania

Poniżej wymieniono niepożądane działania występujące u pacjentów przyjmujących ketorolak. Częstość występowania tych działań nie może być określona na podstawie dostępnych danych.

Zakażenia i inwazje: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze aseptycznym.

Zaburzenia układu krwiotwórczego: trombocytopenia, purpura, krwawienie z nosa.

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne, takie jak anafilaksja, czasem zakończone śmiercią, reakcje nadwrażliwości, takie jak skurcz oskrzeli, rozszerzenie naczyń, napływy gorąca, wysypka, hipotensja, obrzęk krtani.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: hiponatremia, hiperkaliemia, anoreksja.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia myślenia, depresja, bezsenność, niepokój, drażliwość, nerwowość, reakcje psychotyczne, nietypowe sny, halucynacje, euforia, obniżona zdolność koncentracji uwagi, stany otępienia, dezorientacja.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drgawki, parestezje, hiperkineza, zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, anomalie widzenia.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu: utrata słuchu, szumy w uszach, zawroty głowy.

Zaburzenia serca: przyspieszone bicie serca, bradykardia, niewydolność serca.

Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie i niewydolność serca związane z zastosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ).

Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie, rozszerzenie naczyń, hipotensja, siniaki, zaczerwienienie, bladość, krwawienie z rany pooperacyjnej.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie cyklooksygenazy-2 (COX-2) i niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i długotrwałych kurach leczenia) nieco zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń tromboembolicznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Choć nie udowodniono, że ketorolak zwiększa ryzyko zdarzeń tromboembolicznych, takich jak zawał mięśnia sercowego, brakuje danych umożliwiających całkowite wykluczenie takiego ryzyka.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: duszność, astma, obrzęk płuc.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego — najbardziej częste działania niepożądane NLPZ. Mogą wystąpić wrzody żołądka i dwunastnicy, przetoki, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Po zastosowaniu ketorolaku odnotowano: nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból/niekomfort w brzuchu, uczucie przepełnienia żołądka, melena, krwawienie z odbytu, hematemesis, stomatyt, wrzodziejący stomatyt, zapalenie przełyku, odbijanie, wrzody przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, suchość w ustach, nasilenie się zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Rzadko obserwowano zapalenie żołądka.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, odłuszczające zapalenie skóry, potliwość, wysypka makulopapularna, pokrzywka, swędzenie, purpura, reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza (bardzo rzadko).

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: poliuria, częstsze oddawanie moczu, oliguria, ostra niewydolność nerek, zespół hemolityczno-uremiczny, zapalenie nerek typu śródmiąższowego, zatrzymanie moczu, zespół nerczycowy, ból w boku (z hematurią, azotemią lub bez). Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, po przyjęciu jednej dawki ketorolaku mogą wystąpić objawy niewydolności nerek, takie jak podwyższenie stężenia kreatyniny i potasu.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego: bezpłodność u kobiet.

Zaburzenia ogólne: osłabienie, gorączka, obrzęk, ból w klatce piersiowej, nadmierna pragnienie.

Wyniki testów diagnostycznych: wydłużenie czasu krwawienia, podwyższenie stężenia mocznika we krwi, podwyższenie stężenia kreatyniny, zmiany wskaźników funkcji wątroby.

Raportowanie podejrzewanych niepożądanych działań

Raportowanie podejrzewanych niepożądanych działa po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze. Po 1 lub 10 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylowa 74.