Ketorolac-farmak

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ketorolac-Farmak (Ketorolac-Farmak)

Composición:

Principio activo: trometamol de ketorolaco;

1 tableta recubierta con película contiene 10 mg de trometamol de ketorolaco;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; estearato de magnesio;

recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que actúan sobre el sistema musculoesquelético. Agentes antiinflamatorios y antirreumáticos.

Agentes antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Ketorolaco. Código ATC M01AB15.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El trometamol de cetorolaco pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Su acción se basa principalmente en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, especialmente PGE2 y PGF2α.

En estudios farmacológicos preclínicos, el cetorolaco mostró una actividad analgésica 350 veces más potente que la del ácido acetilsalicílico en ratones en la prueba de inhibición del dolor inducido por fenilquinona, y 800 veces más potente que la del ácido acetilsalicílico en ratas con dolor inducido por la flexión de la articulación tibiotarsiana de la pata de rata con artritis inducida.

El cetorolaco también mostró actividad antiinflamatoria (más potente que la fenilbutazona) y actividad antipirética (más potente que la del ácido acetilsalicílico).

El cetorolaco resultó ser 37 veces más activo que el ácido acetilsalicílico en la inhibición de la agregación plaquetaria humana inducida por colágeno.

El cetorolaco no tiene efectos sobre el sistema nervioso central; sus efectos sobre los sistemas cardiovascular y respiratorio son mínimos.

Los estudios clínicos han demostrado que la actividad analgésica del cetorolaco en una dosis de 10 mg no es inferior a la del ácido acetilsalicílico 650 mg; paracetamol 600 y 1000 mg; combinación de paracetamol 600 mg y 1000 mg con codeína 60 mg; glafenina 400 mg, ibuprofeno 400 mg, diclofenaco 50 mg.

El efecto analgésico comienza una hora después de la administración oral; el efecto analgésico máximo se alcanza entre 2 y 3 horas.

La duración del efecto analgésico es en promedio de 4 a 6 horas.

El cetorolaco no tiene efectos similares a la morfina, no provoca depresión respiratoria, y la frecuencia de efectos adversos sobre el sistema nervioso central (somnolencia) es significativamente menor en comparación con la morfina.

Farmacocinética

Absorción: el trometamol de cetorolaco se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 35 minutos tras la administración de una dosis única de 10 mg.

La farmacocinética del cetorolaco en humanos es lineal tanto tras la administración única como múltiple; se alcanza un estado de equilibrio en plasma al cabo de un día con dosis cada 6 horas.

El periodo de semivida de eliminación en plasma es en promedio de 5,4 horas. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años) este periodo es de 6,2 horas.

La administración de antiácidos no afecta la absorción del cetorolaco.

Distribución: el 99 % del cetorolaco en plasma se une a proteínas.

Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión del cetorolaco a proteínas.

El volumen de distribución es de 0,11 l/kg.

Biotransformación: el cetorolaco se metaboliza en el hígado; los principales metabolitos son derivados parahidroxilados (12 %) y glucurónidos (75 %), que son inactivos.

Eliminación: la vía principal de eliminación del cetorolaco y sus metabolitos es la renal, a través de la orina, mientras que el resto se elimina en heces.

El aclaramiento renal del cetorolaco es de 0,35–0,55 ml/min/kg.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluyendo el dolor postoperatorio.

Duración máxima del tratamiento: 5 días.

Contraindicaciones

Ketorolac-Farmak no está indicado para el tratamiento del dolor leve o crónico.

Contraindicaciones para la administración del medicamento:

• hipersensibilidad al ketorolaco o a cualquiera de los componentes del medicamento;
  • no administrar a pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad al ketorolaco o a otros AINEs, ni a pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan reacciones alérgicas (por el riesgo de reacciones anafilácticas graves);
  • úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación en la historia clínica;
  • hemorragia cerebrovascular activa, sospechada o previa;
  • diatesis hemorrágica;
  • síndrome de pólipos nasales completo o parcial, angioedema de Quincke o broncoespasmo;
  • tratamiento simultáneo con otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs), ácido acetilsalicílico, probenecida, sales de litio o pentoxifilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»);
  • insuficiencia cardíaca grave;
  • ictus hemorrágico en la historia clínica, presente o sospechado;
  • asma bronquial;
  • no administrar a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (nivel sérico de creatinina superior a 442 µmol/l) ni a pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia renal debido a hipovolemia o deshidratación;
  • cirrosis hepática o hepatitis grave;
  • tendencia a hemorragias;
  • trastornos de la coagulación sanguínea;
  • no administrar a pacientes que reciben terapia anticoagulante;
  • hipovolemia, deshidratación;
  • no administrar a pacientes que reciben terapia diurética intensiva;
  • no administrar para analgesia profiláctica antes o durante intervenciones quirúrgicas, ya que aumenta el riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la agregación plaquetaria y al alargamiento del tiempo de sangrado;
  • no administrar a pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, debido a la inhibición de la función plaquetaria por el ketorolaco;
  • no administrar a pacientes que han sido sometidos a cirugía con alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta, ni a personas con alto riesgo de hemorragia;
  • el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo, el parto y durante la lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• no administrar a niños ni adolescentes menores de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Ketorolac-Farmak y otros AINEs.

Cuando se administra conjuntamente con corticosteroides, aumenta el riesgo de aparición de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Los AINEs pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia del efecto prolongado del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad entre 24 y 48 horas tras la interrupción del ketorolaco.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta con la administración concomitante de agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) junto con AINEs (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes que ya están tomando ácido acetilsalicílico (AAS) u otros AINEs, aumenta el riesgo de reacciones adversas graves relacionadas con los AINEs.

La administración concomitante de ketorolaco con pentoxifilina aumenta la predisposición a hemorragias.

Cuando se administra ketorolaco junto con probenecida, se ha informado de una disminución del aclaramiento plasmático y del volumen de distribución del ketorolaco, un aumento de su concentración plasmática y una prolongación de su semivida de eliminación.

Se sabe que algunos fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por tanto, podrían aumentar su toxicidad.

Asimismo, se ha demostrado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas inhiben el aclaramiento renal del litio, lo que provoca un aumento de la concentración plasmática de litio. Durante el tratamiento con ketorolaco se han registrado casos de aumento de las concentraciones plasmáticas de litio.

El trometamol de ketorolaco no afecta a la unión del digoxino a las proteínas.
Los estudios in vitro han mostrado que, con concentraciones terapéuticas de salicilato (300 µg/ml), la unión del ketorolaco a las proteínas disminuye aproximadamente del 99,2 % al 97,5 %, lo que equivale a un posible aumento doble de la concentración plasmática del ketorolaco no unido.

Las concentraciones terapéuticas de fármacos como digoxino, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión del trometamol de ketorolaco a las proteínas.

Aunque los estudios no indican una interacción significativa entre el ketorolaco y la warfarina o la heparina, la administración concomitante de ketorolaco con fármacos que afectan a la hemostasia — especialmente con dosis terapéuticas de anticoagulantes (warfarina), dosis profilácticas bajas de heparina (2500-5000 unidades cada 12 horas) y dextranos — puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de los agentes antihipertensivos.
El riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, puede aumentar en algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos) cuando se administran conjuntamente inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINEs. Por ello, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Se debe realizar una adecuada titulación de la dosis y la hidratación del paciente, así como un control de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

El ketorolaco reduce la necesidad de analgésicos opioides concomitantes en el alivio del dolor postoperatorio.

La administración oral de tabletas de ketorolaco tras una comida rica en grasas provocó un retraso y una reducción de la concentración máxima del ketorolaco de aproximadamente 1 hora.
Los antiácidos no afectaron al grado de absorción.

Características de uso

El ketorolaco no debe considerarse un analgésico convencional; debe administrarse bajo estricta supervisión médica.

El ketorolaco no debe utilizarse para el tratamiento del dolor leve o crónico.

Los datos epidemiológicos indican que el ketorolaco se asocia con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal en comparación con otros AINE, especialmente si se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante períodos prolongados (ver secciones «Indicaciones», «Contraindicaciones», «Forma de administración y dosis»).

Debe evitarse la administración concomitante de ketorolaco con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Para reducir el riesgo de efectos adversos, el tratamiento con ketorolaco debe administrarse durante el menor tiempo posible y en las dosis más bajas necesarias para controlar el dolor.

Antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco, debe asegurarse de que el paciente no ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad al ketorolaco, al ácido acetilsalicílico u otros AINE.

Efecto sobre la fertilidad

El uso de ketorolaco, al igual que cualquier fármaco que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con ketorolaco.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse especial precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados, ya que la frecuencia de ciertos efectos adversos puede ser mayor que en pacientes más jóvenes.

En pacientes de edad avanzada se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Forma de administración y dosis»).

En pacientes de edad avanzada también puede observarse un aumento en el período de semivida del ketorolaco y una disminución concomitante del aclaramiento. Por lo tanto, además de reducir la dosis total, puede ser necesario aumentar el intervalo entre dosis de ketorolaco.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Ketorolaco-Farmak puede causar irritación gastrointestinal, úlceras y hemorragias en pacientes, independientemente de la presencia de antecedentes de patología gastrointestinal. Los pacientes con enfermedades inflamatorias gastrointestinales previas o activas deben tratarse únicamente bajo estricta supervisión médica. La frecuencia de estos efectos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

No debe administrarse Ketorolaco-Farmak simultáneamente con otros AINE.

Los AINE, incluido el ketorolaco, pueden asociarse con un mayor riesgo de insuficiencia de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una supervisión médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías gastrointestinales.

Úlcera gastrointestinal, hemorragia y perforación

Durante el uso de AINE, incluido el ketorolaco, se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforaciones, a veces con consecuencias fatales. Estas complicaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes graves de trastornos digestivos.

En pacientes de edad avanzada se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales. Los pacientes debilitados toleran peor las úlceras y hemorragias que otros. La mayoría de los casos fatales relacionados con complicaciones gastrointestinales asociadas al uso de AINE han ocurrido en pacientes de edad avanzada y/o debilitados.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con la dosis de AINE, especialmente del ketorolaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. El riesgo de hemorragia clínicamente significativa depende de la dosis. En tales casos, los pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumentan el riesgo gastrointestinal, puede considerarse un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades inflamatorias gastrointestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), ya que su estado puede empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o se forma una úlcera en pacientes que reciben Ketorolaco-Farmak, el tratamiento debe suspenderse.

Ketorolaco-Farmak debe usarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

La frecuencia y gravedad de las complicaciones gastrointestinales, como con otros AINE, puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento con ketorolaco. El riesgo de hemorragia gastrointestinal grave depende de la dosis, especialmente en pacientes de edad avanzada que reciben una dosis diaria media de ketorolaco superior a 60 mg/día en forma inyectable. La úlcera en antecedentes aumenta la probabilidad de complicaciones gastrointestinales graves durante la terapia con ketorolaco.

Efecto sobre la función respiratoria

Debido a su efecto sobre el metabolismo del ácido araquidónico, el medicamento puede provocar ataques de broncoespasmo en pacientes asmáticos o personas con hipersensibilidad, así como otras reacciones pseudoalérgicas o shock.

Reacciones anafilácticas

Se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides (por ejemplo, anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión, edema de laringe y angioedema) en pacientes independientemente de antecedentes de hipersensibilidad a cualquier otro AINE, ácido acetilsalicílico o ketorolaco trometamol. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma) o adenoides. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales. Por lo tanto, el ketorolaco trometamol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma y en aquellos con síndrome de poliposis nasal completa o parcial, angioedema y broncoespasmo.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se han registrado retención de líquidos y edemas en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva en antecedentes durante el uso de AINE, por lo que estos pacientes deben recibir información adecuada y supervisión cuidadosa.

Los estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de inhibidores selectivos de COX-2 y algunos AINE (principalmente en dosis altas) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque el uso de ketorolaco no ha demostrado un aumento en la frecuencia de eventos trombóticos como el infarto de miocardio, los datos disponibles no son suficientes para descartar tal riesgo.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica crónica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares solo deben iniciar tratamiento con ketorolaco tras una evaluación cuidadosa de riesgos. Esta evaluación también debe realizarse antes de iniciar el tratamiento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Efecto sobre los riñones

El ketorolaco, como otros AINE, debe usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o enfermedad renal en antecedentes, ya que es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que puede causar nefrotoxicidad, incluyendo glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

Debe tenerse precaución, ya que se ha observado toxicidad renal con el uso de ketorolaco y otros AINE en pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o flujo sanguíneo renal, donde las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal.

En tales pacientes, la administración de ketorolaco u otros AINE puede reducir dependiente de la dosis la producción de prostaglandinas renales y provocar descompensación o insuficiencia renal. El mayor riesgo lo tienen los pacientes con función renal reducida, estados de hipoperfusión renal, enfermedad renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, cirrosis hepática o hepatitis grave, pacientes que toman diuréticos y personas mayores.

Tras la interrupción del tratamiento con ketorolaco u otros AINE, generalmente se observa recuperación de la función renal al nivel inicial.

Pacientes con disfunción renal

Dado que el ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, debe tenerse precaución al usar ketorolaco en pacientes con función renal disminuida. En particular, el uso de ketorolaco está contraindicado en pacientes con niveles séricos de creatinina superiores a 442 µmol/L.

Ketorolaco-Farmak está contraindicado durante la terapia diurética intensiva.

Retención de sodio y líquidos en pacientes con enfermedades cardiovasculares y edemas periféricos

Se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con la terapia con AINE; por lo tanto, el ketorolaco debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Se han observado retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas periféricos en algunos pacientes que usan AINE, incluido el ketorolaco. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Pacientes con disfunción hepática

En pacientes con disfunción hepática debido a cirrosis hepática no se han observado cambios clínicamente significativos en el aclaramiento o período de semivida del ketorolaco. Puede ocurrir un ligero aumento en uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones pueden ser transitorias, permanecer sin cambios o progresar con la continuación del tratamiento. Un aumento significativo en los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]) más de tres veces por encima del valor normal se ha registrado en menos del 1 % de los pacientes en estudios clínicos controlados.

Si aparecen signos clínicos o síntomas persistentes que indiquen enfermedad hepática o reacciones sistémicas al uso del medicamento Ketorolaco-Farmak, debe suspenderse su administración.

Efectos hematológicos

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado.

No debe administrarse Ketorolaco-Farmak a pacientes con trastornos de la coagulación.

Aunque los estudios no indican una interacción significativa entre ketorolaco y warfarina o heparina, la administración concomitante de ketorolaco con medicamentos que afectan la hemostasia (incluidos anticoagulantes terapéuticos como warfarina, dosis profilácticas bajas de heparina —2500–5000 unidades cada 12 horas— o dextranos) puede asociarse con un mayor riesgo de hemorragia (ver sección «Contraindicaciones»).

En el período poscomercialización se han notificado hematomas postoperatorios y otras señales de hemorragia en heridas relacionadas con el uso perioperatorio de ketorolaco en forma inyectable.

Debe considerarse el riesgo potencial de hemorragia en situaciones donde la hemostasia es crítica, por ejemplo, en resección de próstata, amigdalectomía o cirugía plástica (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos dermatológicos

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces con consecuencias fatales, asociadas con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de tales reacciones es mayor al inicio del tratamiento. Si aparecen signos iniciales de erupción cutánea, lesiones en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento Ketorolaco-Farmak.

El ketorolaco no debe administrarse simultáneamente con probenecid, ya que con esta combinación se han observado cambios en la farmacocinética del ketorolaco.

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente con metotrexato, ya que se ha demostrado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, podrían aumentar su toxicidad.

Abuso y dependencia

El ketorolaco no causa dependencia; no se ha observado síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.

Lactosa

Los comprimidos recubiertos con película de Ketorolaco-Farmak contienen lactosa. Si al paciente se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo
El uso del medicamento Ketorolaco-Farmak está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo, el parto y la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal.

Los resultados de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas congénitas y gastrosquisis con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo.

El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas congénitas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se ha observado que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embrionaria/fetal.

También se han notificado un mayor número de diversas malformaciones congénitas, incluidas malformaciones cardiovasculares, en animales expuestos a inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ketorolaco puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este estado puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión de la terapia.

En el segundo trimestre se han registrado casos de estrechamiento del conducto arterial, que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el ketorolaco no debe usarse excepto en casos de necesidad urgente.

Si una mujer que planea quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre recibe ketorolaco, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible.

Si se usa ketorolaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo o posteriormente, debe considerarse la posibilidad de monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, debe suspenderse el tratamiento con ketorolaco.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba).

Al final del embarazo, en la madre y el recién nacido, estos medicamentos pueden causar:

• aumento del tiempo de sangrado debido al efecto antiagregante, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el ketorolaco está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

El ketorolaco solo puede usarse si es necesario durante los primeros dos trimestres del embarazo.
Aproximadamente el 10 % del ketorolaco atraviesa la placenta.

En mujeres en edad fértil, siempre debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento, y durante el tratamiento debe garantizarse una anticoncepción eficaz.

Parto
El ketorolaco está contraindicado durante el parto, ya que inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que puede afectar negativamente la circulación fetal y provocar trastornos respiratorios graves en el recién nacido. Además, suprime las contracciones uterinas, lo que puede retrasar el parto y aumentar el riesgo de hemorragia uterina.

Lactancia

Se ha detectado ketorolaco y sus metabolitos en el feto y en la leche de animales.
El medicamento pasa en pequeñas cantidades a la leche materna; por lo tanto, su uso está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad
El uso de ketorolaco, como cualquier medicamento que inhibe la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas.

Si una mujer tiene dificultades para concebir o está siendo evaluada por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de ketorolaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

A pesar de la ausencia de efecto narcótico o sobre el sistema nervioso central, el ketorolaco puede causar somnolencia.

Durante el uso de ketorolaco, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio o depresión. Si los pacientes experimentan estos o otros efectos adversos similares, deben tener precaución al realizar actividades que requieran concentración.

En particular, debe tenerse especial precaución al conducir vehículos o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis

La duración total del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Adultos

Debe administrarse la dosis más baja eficaz para controlar el dolor y la respuesta del paciente.

La dosis recomendada para adultos es de 10 mg (1 comprimido recubierto con película) según sea necesario cada 4 u 6 horas, pero no más de 40 mg/día.

En el día de transición del uso parenteral al uso oral, no debe excederse una dosis diaria total de 90 mg, teniendo en cuenta que la dosis oral máxima no debe superar los 40 mg.

En pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg, la dosis debe reducirse.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

La dosis en pacientes de edad avanzada debe ser determinada por el médico, quien debe considerar la posibilidad de reducir las dosis indicadas anteriormente.

Niños. No utilizar en niños menores de 16 años.

Sobredosis

Síntomas

Casos aislados de sobredosis con ketorolaco se han asociado con dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlcera péptica y/o gastritis erosiva y alteración de la función renal, que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Rara vez, tras la ingestión de AINEs, pueden observarse hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma.

Como consecuencia de una sobredosis, también pueden producirse reacciones anafilactoides, que han sido registradas tras la administración terapéutica de AINEs.

Tratamiento
En caso de sobredosis con AINEs, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte, aplicando medidas estándar de seguridad (inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). No existen antídotos específicos. La diálisis no conduce a una eliminación significativa del ketorolaco de la circulación sanguínea.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas que han ocurrido en pacientes que recibieron ketorolaco. La frecuencia de aparición de estas reacciones no puede determinarse con los datos disponibles.

Infecciones e infestaciones: meningitis aséptica.

Alteraciones del sistema hematopoyético: trombocitopenia, púrpura, epistaxis.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides, tales como anafilaxia, a veces con desenlace fatal, y reacciones de hipersensibilidad, tales como broncoespasmo, vasodilatación, rubor, erupción cutánea, hipotensión, edema de glotis.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: hiponatremia, hiperkalemia, anorexia.

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del pensamiento, depresión, insomnio, ansiedad, irritabilidad, nerviosismo, reacciones psicóticas, sueños anormales, alucinaciones, euforia, disminución de la capacidad de concentración, estupor, confusión.

Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, mareo, convulsiones, parestesia, hipercinesia, alteraciones del gusto.

Alteraciones oculares: alteraciones visuales, anomalías visuales.

Alteraciones del oído y del laberinto: pérdida de audición, tinnitus, vértigo.

Trastornos cardíacos: taquicardia, bradicardia, insuficiencia cardíaca.

Se han notificado edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados con el uso de AINEs.

Trastornos vasculares: hipertensión, vasodilatación, hipotensión, hematomas, enrojecimiento, palidez, hemorragia de la herida posoperatoria.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de coxibs y de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y tratamientos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de eventos tromboembólicos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Aunque no se ha demostrado que el ketorolaco aumente el riesgo de eventos tromboembólicos como el infarto de miocardio, no hay datos suficientes para descartar completamente este riesgo.

Alteraciones del aparato respiratorio: disnea, asma, edema pulmonar.

Alteraciones gastrointestinales — los efectos adversos más frecuentes de los AINEs. Pueden presentarse úlcera péptica, úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en personas de edad avanzada (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Tras la administración de ketorolaco se han registrado: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor/molestia abdominal, sensación de plenitud gástrica, melena, hemorragia rectal, hematemesis, estomatitis, estomatitis ulcerosa, esofagitis, eructos, úlcera gastrointestinal, pancreatitis, sequedad bucal, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Muy raramente se ha observado gastritis.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, dermatitis exfoliativa, sudoración, erupciones maculopapulares, urticaria, prurito, púrpura, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia.

Alteraciones del sistema urinario: poliuria, aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, dolor lumbar (con o sin hematuria y azotemia). Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, tras la administración de una dosis de ketorolaco pueden aparecer signos de insuficiencia renal, tales como aumento de los niveles de creatinina y potasio.

Alteraciones del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Trastornos generales: astenia, fiebre, edema, dolor torácico, sed excesiva.

Resultados de pruebas diagnósticas: prolongación del tiempo de sangrado, aumento de la urea en suero, aumento de la creatinina, alteraciones en los parámetros de función hepática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 1 o 10 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.