INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KETOPROFEN-VM (KETOPROFEN-WM)

Skład:

substancja czynna: ketoprofen;

1 ampułka (2 ml) leku zawiera ketoprofenu 100 mg;

substancje pomocnicze: arginina; kwas cytrynowy, monohydrat; alkohol benzylowy; sodu wodorotlenek lub kwas chlorowodorowy rozcieńniony; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Ketoprofen. Kod ATC M01A E03.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Ketoprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) należącym do grupy pochodnych kwasu arylkarboksylowego, z grupy kwasów propionowych. Wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne o charakterze obwodowym i ogólnym. Krótkotrwałe hamuje również funkcję płytek krwi. Mechanizm działania opiera się na zmniejszeniu syntezy prostaglandyn.

Centralne działanie przeciwbólowe ketoprofenu zostało potwierdzone wynikami licznych badań doświadczalnych.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po wstrzyknięciu wewnątrzmięśniowym ketoprofenu maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 20–30 minutach.

Rozkład

Ketoprofen wiąże się z białkami osocza krwi w 99%. Przenika do płynu synowialnego. Ketoprofen przenika również przez barierę krew–mózg i barierę łożyskową. Objętość rozkładu wynosi około 7 litrów.

Metabolizm

Metabolizm ketoprofenu zachodzi dwoma głównymi drogami: poprzez hydroksylację oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym; ten ostatni jest główną drogą metabolizmu w organizmie człowieka.

Wydalanie

Wydalanie ketoprofenu następuje głównie z moczem i przebiega szybko. 50% dawki wydala się w ciągu 6 godzin po podaniu, niezależnie od drogi podania.

Wydalanie ketoprofenu w niezmienionej postaci jest niewielkie (mniej niż 1%). Prawie cały ketoprofen wydala się w postaci metabolitów z moczem, z czego od 65% do 75% dawki wydala się w postaci metabolitu glukuronidowego.

Pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów absorpcja ketoprofenu nie ulega zmianie, jednak okres półwydalenia jest wydłużony.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U tych pacjentów obniżenie klirensu nerkowego i osoczkowego oraz wydłużenie okresu półwydalenia korelują ze stopniem nasilenia niewydolności nerek.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Krótkotrwałe leczenie objawowe zaostrzenia reumatoidalnego zapalenia stawów, ostre bóle w odcinku lędźwiowym, neurytusz korzeniowy.
Zapobieganie napadom bólowym związanym z procesami nowotworowymi.
Zapobieganie napadom bólowym przy kamicy nerkowej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki pomocnicze leku.
W wywiadzie występowanie stanów alergicznych, takich jak napady astmy, kolkę, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, ostry katar nosa, po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). U tych pacjentów opisywano ciężkie, rzadko śmiertelne reakcje anafilaktyczne (patrz sekcja „Efekty uboczne”).
Aktywne wrzody żołądka lub wrzody przewodu pokarmowego, krwawienie lub perforacja w wywiadzie.
Krwawienie przewodu pokarmowego, krwawienie mózgowe lub inne aktywne krwawienie.
Ciężka niewydolność serca.
Ciężka niewydolność nerek.
Ciężka niewydolność wątroby.
Zaburzenia krzepnięcia krwi lub jednoczesne stosowanie leków przeciwkrzepnych (przeciwwskazania związane z drogą podania).
Stosowanie od początku 6 miesiąca ciąży (ponad 24 tygodnie amenorei) (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Związki mogące powodować hiperkaliemię (sole potasu, moczówki zatrzymujące potas, inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny II, antagoniści angiotensyny II, NLPZ, heparyny (niskocząsteczkowe lub niemodyfikowane), immunosupresanty (cyclosporyna, takrolimus, trimetoprim)).

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko hiperkaliemii. To ryzyko jest szczególnie wysokie przy stosowaniu moczówek zatrzymujących potas, zwłaszcza w połączeniu z innymi moczówkami zatrzymującymi potas lub solami potasu, podczas gdy połączenie inhibitorów ACE i NLPZ jest mniej niebezpieczne przy zachowaniu zalecanych środków ostrożności.

Przy ocenie ryzyka i poziomu ograniczeń spowodowanych przez przyjmowanie leków zatrzymujących potas, należy uwzględnić specyficzne interakcje lekowe charakterystyczne dla każdego leku.

Niektóre leki, np. trimetoprim, nie są czynnikiem ryzyka w interakcjach z innymi lekami. Mogą jednak działać jako współczynniki wspomagające przy stosowaniu z innymi lekami, w szczególności z wymienionymi powyżej.

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z poniższymi lekami nie jest zalecane

Inne NLPZ (w tym kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach).

Jednoczesne stosowanie z tymi lekami, w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥1 g/dawkę i/lub ≥3 g na dobę), a także w dawkach przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych (≥500 mg/dawkę i/lub <3 g na dobę), zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego (interakcja synergistyczna).

Antykoagulancy (antywitamina K (np. warfaryna), inhibitory agregacji płytek krwi (np. dabigatran), bezpośrednie inhibitory trombiny (takie jak apiksaban, rywaroksaban, edoksaban)):

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, konieczna jest intensywna kontrola kliniczna i nawet biologiczna.

Niemodyfikowane heparyny, heparyny o niskiej masie cząsteczkowej i związki pokrewne (w dawkach terapeutycznych i/lub u pacjentów w podeszłym wieku)

Jednoczesne stosowanie ketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia (podrażnienie błony śluzowej żołądka spowodowane przez NLPZ). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, konieczna jest intensywna kontrola kliniczna.

Lit

Jednoczesne stosowanie wiąże się z ryzykiem podwyższenia stężenia litu we krwi, aż do poziomu toksycznego, z powodu obniżenia wydalania litu przez nerki. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy kontrolować ten parametr na początku leczenia, podczas zmiany dawki oraz po zakończeniu stosowania NLPZ.

Metotreksat (przy dawkach przekraczających 20 mg/tydzień)

Jednoczesne stosowanie zwiększa hematotoksyczność metotreksatu z powodu obniżenia jego klirensu nerkowego na tle terapii NLPZ. Między zakończeniem lub rozpoczęciem leczenia ketoprofenem a leczeniem metotreksatem powinno upłynąć co najmniej 12 godzin.

Pemetreksed (u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek i klirens kreatyniny od 45 do 80 ml/min): ryzyko toksyczności pemetreksedu (NLPZ zmniejszają klirens nerkowy pemetreksedu).

Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami należy prowadzić ostrożnie

Inhibitory ACE i antagoniści receptorów angiotensyny II

Jednoczesne stosowanie tych leków u pacjentów z grupy ryzyka (podeszły wiek, odwodnienie, terapia skojarzona z moczówkami, zaburzenia funkcji nerek spowodowane obniżeniem szybkości filtracji kłębuszkowej (hamowanie działania rozszerzających naczynia prostaglandyn przez NLPZ) może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Reakcje te są zazwyczaj odwracalne. Ponadto możliwe jest osłabienie efektu hipotensyjnego. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz kontrolę funkcji nerek na początku leczenia i regularnie podczas terapii.

Moczówki

Jednoczesne stosowanie tych leków u pacjentów z grupy ryzyka (podeszły wiek i/lub odwodnienie) może prowadzić do ostrej niewydolności nerek z powodu obniżenia szybkości filtracji kłębuszkowej (hamowanie działania rozszerzających naczynia prostaglandyn przez NLPZ). Ponadto obserwuje się osłabienie działania antyhipertensyjnego. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjenta i kontrolę funkcji nerek na początku leczenia.

Metotreksat w niskich dawkach (≤20 mg/tydzień)

Jednoczesne stosowanie wiąże się z podwyższeniem hematotoksyczności metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu). W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania konieczna jest tygodniowa kontrola pełnego obrazu krwi. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u osób starszych zaleca się staranne monitorowanie nawet niewielkich zmian funkcji nerek.

Pemetreksed (pacjenci z prawidłową funkcją nerek)

Jednoczesne stosowanie nasila toksyczność pemetreksedu (zmniejszenie klirensu nerkowego pemetreksedu). W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się kontrolę funkcji nerek.

Cyclosporyna, takrolimus

Jednoczesne stosowanie wiąże się z ryzykiem rozwoju efektu addytywnego nefrotoksyczności, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się kontrolę funkcji nerek na początku terapii NLPZ.

Tenofovir

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko nefrotoksyczności tenofoviru, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek NLPZ lub przy obecności czynników ryzyka niewydolności nerek. W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się kontrolę funkcji nerek.

Glikozydy nasierdziowe

Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznej między ketoprofenem a dicygoksyną. W przypadku jednoczesnego stosowania należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ NLPZ mogą powodować zaburzenia funkcji nerek i zmniejszyć klirens nerkowy glikozydów nasierdziowych.

Przy jednoczesnym stosowaniu ketoprofenu z poniższymi lekami należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje

Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwagregacyjnych (50–375 mg na dobę, jednorazowo lub w kilku dawkach)

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Glukokortykosteroidy (z wyjątkiem hydrokortyzonu w terapii zastępczej)

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antyagreganty przeciwpłytkowe

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niemodyfikowane heparyny, heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (dawki profilaktyczne)

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia.

Deferasirox

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko powstawania wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Blokery beta-adrenergiczne (z wyjątkiem esmololu)

Jednoczesne stosowanie osłabia efekt hipotensyjny (hamowanie działania rozszerzających naczynia prostaglandyn i zatrzymanie wody i sodu przy stosowaniu fenylbutazonu).

Pentoksifylin

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków konieczna jest intensywna kontrola kliniczna i częsta kontrola czasu krwawienia (czasu krzepnięcia krwi).

Inne leki zatrzymujące potas o działaniu przeciwagregacyjnym

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko hiperkaliemii, aż do śmiertelnego skutku.

Nikorandyl

Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko poważnych powikłań, takich jak wrzody przewodu pokarmowego towarzyszące perforacjom i krwawieniom (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne

Należy unikać stosowania leku w połączeniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Powikłania niepożądane można minimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawki” oraz podrozdziały „Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego” i „Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego” poniżej).

Pacjenci z astmą

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym nieżytm nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa są narażeni na wyższe ryzyko uczulenia na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Stosowanie leku może wywołać napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku mają wyższe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z NLPZ (w tym ketoprofenem), w szczególności krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą mieć charakter śmiertelny (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawki” i poniżej).

Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego

Krwawienia przewodu pokarmowego, powstawanie wrzodów lub ich perforacja obserwowano przy stosowaniu wszystkich NLPZ na różnych etapach leczenia, niezależnie od występowania objawów wskazujących na ich rozwój lub obecności w wywiadzie chorób układu pokarmowego.

Zgodnie z danymi epidemiologicznymi ketoprofen może być związany z wyższym ryzykiem ciężkiej toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Sposoby dawkowania i dawki”).

Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ u pacjentów z wrzodami w wywiadzie, szczególnie komplikowanymi krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), a także u pacjentów w podeszłym wieku i o niskiej masie ciała. W takich przypadkach leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. U takich pacjentów oraz u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki zwiększające ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z lekami ochronnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom, szczególnie w podeszłym wieku, u których w wywiadzie występowały działania niepożądane ze strony układu pokarmowego, należy zalecić powiadomienie lekarza o wszelkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, takie jak doustne leki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy, a także nikorandyl (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku rozwoju wrzodu przewodu pokarmowego lub krwawienia należy przerwać stosowanie leku.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego i średniego stopnia powinni być poddawani regularnym badaniom kontrolnym i konsultacjom, ponieważ podczas leczenia NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów w tkankach i powstawanie obrzęków.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że przy stosowaniu niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może nieco wzrosnąć ryzyko rozwoju zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Dane nie pozwalają wykluczyć takiego ryzyka przy stosowaniu ketoprofenu.

Lek należy stosować wyłącznie po dokładnym badaniu pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub udarem (w tym przejściowym niedokrwieniu mózgu).

Równie dokładne badanie należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego stosowania leku u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów).

Zauważono zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej u pacjentów stosujących NLPZ (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego) w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego po aortokoronarnym by-passie.

Działania niepożądane ze strony skóry

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią) podczas stosowania NLPZ (w tym ketoprofenu), w tym odspajające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella (toksyczny nekroza naskórka). Najwyższe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się na początku leczenia, u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.

Zgłaszano przypadki stałej erytemy plamistej (FPE) przy stosowaniu ketoprofenu.

Ketoprofen nie powinien być ponownie przepisywany pacjentom z ustaloną erytemą plamistą (FPE) związaną ze stosowaniem ketoprofenu.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Ketorolak może maskować objawy choroby infekcyjnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Obserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. W przypadku stosowania leku przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu podczas infekcji zaleca się monitorowanie choroby infekcyjnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Działania niepożądane ze strony nerek

NLPZ (w tym ketoprofen) ze względu na hamowanie rozszerzającego naczynia wpływu prostaglandyn nerkowych mogą powodować czynnościową niewydolność nerek poprzez obniżenie filtracji kłębuszkowej. Ten efekt niepożądany jest zależny od dawki. Na początku stosowania lub po zwiększeniu dawki leku zaleca się dokładne monitorowanie diurezy i funkcji nerek u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka:

wiek podeszły;
jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE, antagonistami angiotensyny II, sartanami, diuretykami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
hipowolemia (każdego pochodzenia);
niewydolność serca;
przewlekła niewydolność nerek;
zespół nerczycowy;
toczniowe zapalenie nerek;
marskość wątroby.

Działania niepożądane ze strony równowagi wodno-elektrolitowej

Podczas stosowania ketoprofenu może dojść do zatrzymania płynów i sodu w organizmie, co może prowadzić do powstawania obrzęków, nasilenia nadciśnienia tętniczego i rozwoju niewydolności serca. Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca zaleca się prowadzenie monitorowania klinicznego. Możliwe jest zmniejszenie skuteczności leków przeciwnadciśnieniowych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z hiperkaliemią

Przy hiperkaliemii na tle cukrzycy lub jednoczesnego przyjmowania leków zatrzymujących potas należy regularnie kontrolować poziom potasu w osoczu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wpływ na płodność

Stosowanie ketoprofenu może obniżać płodność kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Pacjenci z reakcjami fototoksycznymi lub z wywiadem reakcji fototoksycznych

Należy dokładnie obserwować pacjentów z reakcjami fototoksycznymi lub z wywiadem reakcji fototoksycznych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby należy regularnie oceniać poziom transaminaz, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania leku. Rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby opisano w związku ze stosowaniem ketoprofenu.

Długotrwałe stosowanie

Przy długotrwałym leczeniu należy kontrolować liczbę elementów morfotycznych krwi, a także funkcję wątroby i nerek.

Działania niepożądane ze strony narządów wzroku

Należy przerwać stosowanie leku w przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku, takich jak zamazanie widzenia.

Interakcje lekowe

Należy unikać stosowania leku w połączeniu z innymi NLPZ, lekami przeciwkrzepliwymi, litem, kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych lub przeciwzapalnych, metotreksatem w dawkach przekraczających 20 mg tygodniowo, heparynami o niskiej masie cząsteczkowej i związkami pokrewnymi, z heparyną nierytowaną (w dawkach leczniczych i/lub u pacjentów w podeszłym wieku), a także z pemetreksedem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ostrzeżenia związane z substancjami pomocniczymi

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu.

Lek zawiera 40 mg/benzylowego alkoholu na dawkę. Benzylowy alkohol może powodować reakcje alergiczne. Zgłaszano, że dożylne stosowanie benzylowego alkoholu wiązano z rozwojem poważnych działań niepożądanych i śmiertelnego zespołu „gasping” u noworodków. Minimalna ilość benzylowego alkoholu, przy której możliwe jest rozwinięcie się toksyczności, jest nieznana. Duże objętości leku należy stosować z ostrożnością i tylko w razie konieczności, szczególnie u kobiet w ciąży, karmiących piersią lub u osób z uszkodzeniem wątroby lub nerek ze względu na ryzyko kumulacji i toksyczności (kwasica metaboliczna).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/rozwój płodu.

Ryzyka związane ze stosowaniem w I trymestrze ciąży

Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu i niezrostu przedniej ściany brzusznej. Bezwzględne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z <1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku i długością terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie utraty przed- i poimplantacyjnych oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej.

Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ketoprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu.

Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia.

Ryzyka związane ze stosowaniem od 12. tygodnia ciąży do porodu

Od 12. tygodnia ciąży do porodu wszystkie NLPZ, hamując syntezę prostaglandyn, mogą prowadzić do zaburzeń funkcji nerek u płodu:

wewnątrzmacicznie, od 12. tygodnia ciąży (tworzenie embryonalnego moczowania), możliwe jest rozwinięcie się małowodzia (najczęściej odwracalnego po odstawieniu terapii), aż do rozwoju anamniosu, szczególnie przy długotrwałym działaniu);
ostre niewydolność nerek u noworodka (odwracalna lub nieodwracalna), szczególnie w przypadkach długotrwałego działania i stosowania ketoprofenu w późnych stadiach ciąży (z ryzykiem ciężkiej, długotrwałej hiperkaliemii) (patrz wyżej).

Ryzyka związane ze stosowaniem po 24. tygodniu amenorei do porodu

Po 24. tygodniu ciąży NLPZ mogą powodować toksyczność sercowo-płucną u płodu (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne) i prowadzić do niewydolności serca u płodu lub noworodka, a nawet do śmierci wewnątrzmacicznej płodu. Ryzyko to wzrasta przy stosowaniu ketoprofenu w późnych stadiach ciąży (niska szansa odwracalności). Ten niepożądany efekt możliwy jest nawet po przyjęciu pojedynczej dawki.

Na końcu ciąży NLPZ u matki i noworodka mogą powodować:

wydłużenie czasu krwawienia u matki i dziecka, obniżenie zdolności agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek ketoprofenu;
hamowanie kurczliwości macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Leku nie należy stosować kobietom planującym zajście w ciążę oraz w pierwszych 5 miesiącach ciąży (pierwsze 24 tygodnie ciąży), z wyjątkiem przypadków absolutnej konieczności. W takim przypadku należy przestrzegać najniższej możliwej dawki i najkrótszego czasu leczenia. Długotrwałego stosowania nie zaleca się kategorycznie.

Monitorowanie doporodowe oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie ketoprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Od początku 6. miesiąca ciąży (po 24 tygodniach amenorei) stosowanie (nawet krótkotrwałe) leku jest przeciwwskazane. W przypadku niezamierzonego (przypadkowego) przyjęcia po 24 tygodniach amenorei zaleca się dokładne monitorowanie czynności serca i funkcji nerek, a także monitorowanie stanu płodu i/lub noworodka z uwzględnieniem czasu trwania przyjęcia. Czas obserwacji zależy od okresu półwydalenia.

Okres karmienia piersią

Ponieważ NLPZ przenikają do mleka matki, leku nie zaleca się stosować w okresie karmienia piersią.

Płodność

Stosowanie ketoprofenu może obniżać płodność kobiet, wpływając na owulację, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

Podczas stosowania ketoprofenu możliwe jest wystąpienie senności, zawrotów głowy, drgawek i zaburzeń widzenia. W przypadku wystąpienia takich objawów należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki

Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Dozowanie

Dorośli

Reumatologia, ból nieonkologiczny

Lek należy stosować w dawce 100–200 mg na dobę, podzielonej na 1–2 wstrzyknięcia. Czas trwania leczenia wynosi 2–3 doby (następnie, w razie potrzeby, leczenie należy kontynuować lekami doustnymi lub doodbytniczymi).

Ból nerkowy

Lek należy stosować w dawce 100–300 mg na dobę, podzielonej na 2–3 wstrzyknięcia. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin.

Przed zastosowaniem dawki dobowej 200 mg należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka. Stosowanie wyższych dawek jest dopuszczalne wyłącznie w celu złagodzenia bólu nerkowego (gdy rozpoznanie bólu nerkowego nie budzi wątpliwości), z uwzględnieniem maksymalnej dopuszczalnej dawki terapeutycznej.

Pacjenci z niewydolnością nerek oraz pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów zaleca się zmniejszenie, a w razie potrzeby dostosowanie dawki początkowej w zależności od funkcji nerek oraz indywidualnej tolerancji ketoprofenu.

Pacjenci z hipowolemia

Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”.

Sposób stosowania

Lek przeznaczony jest wyłącznie do wstrzykiwania do mięśni.

Wstrzyknięcie należy wykonać powoli i głęboko w górny zewnętrzny kwadrant pośladka w warunkach bezszczynnych. W przypadku stosowania powtarzalnego należy naprzemiennie stosować lewy i prawy pośladka. Przed wstrzyknięciem konieczne jest wykonanie obowiązkowej próby aspiracyjnej w celu upewnienia się, że igła nie trafiła do naczynia krwionośnego.

W przypadku wystąpienia silnego bólu podczas wstrzyknięcia, należy natychmiast przerwać jego podawanie. U pacjentów z endoprotezą stawu biodrowego wstrzyknięcia należy wykonywać po przeciwnej stronie.

Dzieci

Leku nie należy stosować dzieciom poniżej 18. roku życia.

Przedawkowanie

Objawy

Zgłaszano przypadki przedawkowania po zastosowaniu ketoprofenu w dawce do 2,5 g.

U dorosłych pacjentów głównymi objawami przedawkowania są ból głowy, zawroty głowy, senność, letargia, nudności, wymioty, biegunka oraz ból brzucha lub ból w nadbrzuszu. W przypadku ciężkiej toksyczności obserwowano hipotensję, osłabienie oddychania oraz krwawienia przewodu pokarmowego.

Leczenie

W przypadku przedawkowania należy natychmiast hospitalizować pacjenta. Konieczne są działania wspierające oraz leczenie objawowe w celu wyeliminowania odwodnienia, monitorowania funkcji nerek i korekty ewentualnego kwasicy. W przypadku zaburzeń funkcji nerek zaleca się hemodializę w celu usunięcia leku. Nieznany jest specyficzny antydoot.

Działania niepożądane

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy okres czasu, może być związane z pewnym zwiększeniem ryzyka zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawałów mięśnia sercowego i udarów mózgu) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Najczęściej występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Do najpoważniejszych możliwych działań niepożądanych należy choroba wrzodowa, perforacja lub krwawienie przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Podczas stosowania NLPZ zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, ból w nadbrzuszu, melena, hematemesis (wymioty krwią), nasilenie objawów zapalenia okrężnicy lub choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Zgłaszano również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca związane z terapią NLPZ. Bardzo rzadko obserwowano reakcje pęcherzykowe (zespół Stevensa–Johnsona, zespół Lyella).

Poniższe działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów narządów zgodnie z klasyfikacją MedDRA oraz częstością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego:

rzadko – anemia spowodowana krwawieniem; częstość nieznana – agranulocytoza, trombocytopenia, niedostateczność szpiku kostnego, anemia hemolityczna, leukopenia.

Ze strony układu odpornościowego:

częstość nieznana – obrzęk Quinckego, reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny).

Ze strony psychiki:

częstość nieznana – dezorientacja, zaburzenia afektywne.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy, zawroty głowy, senność; rzadko – parestezje; częstość nieznana – oponowe zapalenie mózgu niebakteryjne, drgawki, zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Ze strony narządu wzroku:

rzadko – nieostre widzenie (zamazanie widzenia).

Ze strony narządów słuchu i równowagi:

rzadko – szumy w uszach.

Ze strony serca:

rzadko – obrzęki; częstość nieznana – niewydolność serca.

Ze strony układu naczyniowego:

częstość nieznana – nadciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń, zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń z leukoklastyzmem).

Ze strony przewodu pokarmowego:

często – dyspepsja, nudności, dyskomfort w przewodzie pokarmowym, ból w żołądku, wymioty; rzadko – biegunka, zaparcia, wzdęcia, zapalenie żołądka; rzadko – zapalenie jamy ustnej, wrzód żołądka, zapalenie okrężnicy; częstość nieznana – nasilenie objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna, krwawienie przewodu pokarmowego i perforacja, zapalenie trzustki.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej:

rzadko – napad astmy; częstość nieznana – skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów znaną nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne NLPZ, katar.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – wysypka, swędzenie; częstość nieznana – pokrzywka, nasilenie przewlekłej pokrzywki, reakcje fotouczulenia, łysienie, zapalenie skóry pęcherzykowe (zespół Stevensa–Johnsona i zespół Lyella), ustalona czerwienica plamista (FPE).

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego:

rzadko – podwyższenie poziomu transaminaz, zapalenie wątroby, podwyższenie bilirubiny w osoczu krwi spowodowane chorobą wątroby.

Ze strony nerek i dróg moczowych:

częstość nieznana – zatrzymanie płynów i soli w organizmie, hiperkaliemia (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), ostre niewydolność czynnościowa nerek u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Uszkodzenia organiczne nerek, które mogą prowadzić do ostrej niewydolności nerek; znane są pojedyncze przypadki zapalenia nerek międzywątkowych, ostrego martwicy kanalików nerkowych, zespołu nerczynkowego, martwicy brodawek nerkowych, zaburzeń funkcji nerek.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania:

rzadko – zmęczenie; rzadko – przyrost masy ciała; częstość nieznana – reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym embolia lekowa naczyń skóry, znana jako zespół Nicolau. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu i pieczenia w miejscu wstrzyknięcia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

3 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Ponieważ brak badań dotyczących zgodności, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.

Opakowanie

2 ml w ampułce; 5 ampułek w opakowaniu konturowym blisterowym; 1 lub 2 opakowania konturowe blisterowe w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania

Na receptę.

Producent

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey

Ketoprofen-VM