Ketoprofene-VM

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KETOPROFENE-VM (KETOPROFENE-WM)

Composizione:

principio attivo: ketoprofene;

1 fiala (2 ml) del medicinale contiene ketoprofene 100 mg;

eccipienti: arginina; acido citrico monoidrato; alcool benzilico; idrossido di sodio oppure acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ketoprofene. Codice ATC M01AE03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il ketoprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido arilcarbossilico, appartenente al gruppo propionico. Esso esercita un'azione analgesica periferica e centrale, antipiretica e antiinfiammatoria. Inoltre, inibisce in modo transitorio la funzione delle piastrine. Il meccanismo d'azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine.

L'effetto analgesico centrale del ketoprofene è stato confermato da numerosi studi sperimentali.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima di ketoprofene nel plasma viene raggiunta approssimativamente entro 20-30 minuti.

Distribuzione

Il ketoprofene è legato alle proteine plasmatiche per circa il 99%. Penetra nel liquido sinoviale. Il ketoprofene attraversa anche la barriera ematoencefalica e la barriera placentare. Il volume di distribuzione è di circa 7 litri.

Metabolismo

Il metabolismo del ketoprofene avviene attraverso due principali vie: idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico; quest'ultima rappresenta la via principale del metabolismo nell'uomo.

Eliminazione

L'eliminazione del ketoprofene avviene principalmente attraverso le urine ed è rapida. Il 50% della dose somministrata viene eliminato entro 6 ore dall'applicazione, indipendentemente dalla via di somministrazione.

L'escrezione del ketoprofene in forma invariata è trascurabile (meno dell'1%). Quasi tutto il ketoprofene viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso le urine, con il 65-75% della dose somministrata che viene escreto come metabolita glucuronidato.

Pazienti anziani

In questi pazienti l'assorbimento del ketoprofene non risulta alterato, ma il tempo di emieliminazione è prolungato.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

In questi pazienti, la riduzione del clearance renale e plasmatico e il prolungamento del tempo di emieliminazione sono correlati al grado di gravità dell'insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento sintomatico di breve durata delle riacutizzazioni dell'artrite reumatoide, dei dolori acuti alla schiena e della nevralgia radicolare.
• Trattamento dell'attacco doloroso associato a processi neoplastici.
• Trattamento dell'attacco doloroso causato da colica renale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni allergiche, come broncospasmo, attacchi asmatici, orticaria, angioedema, rinite acuta, dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS. In questi pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talvolta letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
• Ulcera peptica attiva o storia di ulcera gastrointestinale, emorragia o perforazione.
• Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare o qualsiasi altra emorragia attiva.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Alterazioni dell'emostasi o trattamento concomitante con anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione).
• Uso a partire dal sesto mese di gravidanza (oltre 24 settimane di amenorrea) (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Agenti in grado di causare iperkaliemia (sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, antagonisti dell'angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, trimetoprim)).

L'associazione contemporanea di ketoprofene con questi agenti aumenta il rischio di iperkaliemia. Tale rischio è particolarmente elevato con l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, specialmente se combinati tra loro o con sali di potassio, mentre la combinazione tra inibitori dell'ACE e FANS è meno pericolosa, purché siano rispettate le misure precauzionali raccomandate.

Nella valutazione del rischio e dei limiti derivanti dall'assunzione di agenti risparmiatori di potassio, è necessario considerare le specifiche interazioni farmacologiche caratteristiche di ciascun agente.

Alcuni agenti, come il trimetoprim, non rappresentano un fattore di rischio diretto per interazioni con altri medicinali, ma possono agire come fattori concomitanti quando utilizzati insieme ad altri farmaci, in particolare quelli sopra menzionati.

L'uso concomitante di ketoprofene con i seguenti agenti non è raccomandato

Altri FANS (incluso l'acido acetilsalicilico in dosi elevate).

L'associazione con questi agenti, inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi anti-infiammatorie (≥1 g/dose e/o ≥3 g/die), nonché in dosi analgesiche o antipiretiche (≥500 mg/dose e/o <3 g/die), aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali (interazione sinergica).

Anticoagulanti (antivitamina K (ad esempio warfarin), inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio dabigatran), inibitori diretti della trombina (come apixaban, rivaroxaban, edoxaban)):

L'uso concomitante aumenta il rischio di emorragie. Se non è possibile evitare la co-somministrazione, è necessario un monitoraggio clinico intensivo e, talvolta, anche biologico.

Eparine non frazionate, eparine a basso peso molecolare e composti affini (in dosi terapeutiche e/o in pazienti anziani)

L'associazione con ketoprofene aumenta il rischio di emorragie (irritazione della mucosa gastrica indotta dai FANS). Se non è possibile evitare la co-somministrazione, è necessario un monitoraggio clinico intensivo.

Litio

L'uso concomitante comporta il rischio di aumento dei livelli plasmatici di litio fino a valori tossici, a causa della ridotta escrezione renale del litio. Se non è possibile evitare la co-somministrazione, è necessario monitorare attentamente i livelli di litio all'inizio del trattamento, durante le variazioni di dosaggio e dopo l'interruzione del FANS.

Metotrexato (in dosi superiori a 20 mg/settimana)

L'associazione aumenta la tossicità ematologica del metotrexato, dovuta alla riduzione del suo clearance renale indotta dalla terapia con FANS. Tra la fine o l'inizio del trattamento con ketoprofene e quello con metotrexato devono intercorrere almeno 12 ore.

Pemetrexed (pazienti con compromissione renale lieve o moderata e clearance della creatinina tra 45 e 80 ml/min): rischio di tossicità del pemetrexed (i FANS riducono il clearance renale del pemetrexed).

L'uso concomitante di deketoprofene con questi agenti deve essere effettuato con cautela

Inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II

L'associazione con questi agenti in pazienti a rischio (età avanzata, disidratazione, terapia combinata con diuretici, compromissione della funzionalità renale) può causare insufficienza renale acuta a seguito della riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (inibizione dei prostaglandini vasodilatatori da parte dei FANS). Tali reazioni sono generalmente reversibili. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto ipotensivo. In caso di co-somministrazione, si raccomanda un'idratazione adeguata del paziente e un controllo della funzionalità renale all'inizio del trattamento e regolarmente durante lo stesso.

Diuretici

L'associazione con questi agenti in pazienti a rischio (età avanzata e/o disidratazione) può causare insufficienza renale acuta per riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (inibizione dei prostaglandini vasodilatatori da parte dei FANS). Inoltre, si osserva una riduzione dell'effetto antiipertensivo. In caso di co-somministrazione, si raccomanda un'idratazione adeguata e un controllo della funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Metotrexato in dosi basse (≤20 mg/settimana)

L'associazione comporta un aumento della tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato). Nelle prime settimane di co-somministrazione, è necessario controllare settimanalmente l'ematogramma. In caso di compromissione renale o in pazienti anziani, si raccomanda un controllo accurato anche di lievi alterazioni della funzionalità renale.

Pemetrexed (pazienti con funzionalità renale normale)

L'associazione aumenta la tossicità del pemetrexed (riduzione del clearance renale del pemetrexed). In caso di co-somministrazione, si raccomanda il controllo della funzionalità renale.

Ciclosporina, tacrolimus

L'associazione comporta il rischio di effetto additivo sulla nefrotossicità, specialmente nei pazienti anziani. In caso di co-somministrazione, si raccomanda il controllo della funzionalità renale all'inizio della terapia con FANS.

Tenofovir

L'associazione aumenta il rischio di tossicità renale del tenofovir, specialmente con dosi elevate di FANS o in presenza di fattori di rischio per insufficienza renale. In caso di co-somministrazione, si raccomanda il controllo della funzionalità renale.

Glicosidi cardiaci

Non è stata osservata un'interazione farmacocinetica tra ketoprofene e digossina. Tuttavia, in caso di co-somministrazione, si raccomanda cautela, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, poiché i FANS possono alterare la funzionalità renale e ridurre il clearance renale dei glicosidi cardiaci.

Nell'uso concomitante di ketoprofene con questi agenti, si devono considerare possibili interazioni

Acido acetilsalicilico in dosi antiaggreganti (50–375 mg/die, singola dose o frazionata)

L'associazione aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

Glucocorticoidi (escluso l'idrocortisone in terapia sostitutiva)

L'associazione aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Antipiastrinici antiaggreganti

L'associazione aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)

L'associazione aumenta il rischio di emorragie (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Eparine non frazionate, eparine a basso peso molecolare (dosi profilattiche)

L'associazione aumenta il rischio di emorragie.

Deferasirox

L'associazione aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

Beta-bloccanti (escluso l'esmololo)

L'associazione riduce l'effetto ipotensivo (inibizione dei prostaglandini vasodilatatori e ritenzione di acqua e sodio con fenilbutazone).

Pentossifillina

L'associazione aumenta il rischio di emorragie. In caso di co-somministrazione, è necessario un monitoraggio clinico intensivo e un controllo frequente del tempo di sanguinamento (tempo di coagulazione).

Altri antiaggreganti risparmiatori di potassio

L'associazione aumenta il rischio di iperkaliemia, fino a conseguenze letali.

Nicorandil

L'associazione aumenta il rischio di complicanze gravi, come ulcere gastrointestinali con perforazione ed emorragia (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Caratteristiche d'uso

Generali

È necessario evitare l'uso del medicinale in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i paragrafi «Effetti sul tratto gastrointestinale» e «Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari» più avanti).

Pazienti con asma

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L'uso del medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pazienti anziani

I pazienti anziani hanno un'incidenza più elevata di effetti indesiderati associati ai FANS (incluso il ketoprofene), in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e più avanti).

Effetti sul tratto gastrointestinale

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali sono state osservate con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da precedenti patologie gastrointestinali.

Secondo i dati epidemiologici, il ketoprofene può essere associato a un rischio aumentato di tossicità gastrointestinale grave rispetto ad altri FANS, specialmente con dosi elevate (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché nei pazienti anziani e con basso peso corporeo. In questi casi, il trattamento deve iniziare con la dose minima possibile. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la terapia combinata con agenti protettori (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti, specialmente quelli anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, va raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto digestivo, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico, nonché nicorandil (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sviluppo di ulcera gastrointestinale o emorragia, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata devono essere monitorati e seguiti attentamente poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e sviluppo di edemi.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di ketoprofene.

Il medicinale deve essere usato solo dopo un'accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche e/o ictus (incluso attacco ischemico transitorio).

Un'analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato con il medicinale nei pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

È stato osservato un aumento del rischio di trombosi arteriosa nei pazienti che assumono FANS (escluso l'acido acetilsalicilico) per il dolore post-operatorio dopo bypass aorto-coronarico.

Effetti sulla cute

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) con l'uso di FANS (incluso il ketoprofene), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica). Il rischio maggiore si osserva all'inizio del trattamento, e nella maggior parte dei pazienti tali reazioni si verificano entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di eritema pigmentato fisso (EPF) con l'uso di ketoprofene.

Il ketoprofene non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con eritema pigmentato fisso (EPF) associato al suo uso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il ketorolac può mascherare i sintomi delle malattie infettive, ritardando l'inizio del trattamento appropriato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio attento dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori dell'ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Effetti renali

I FANS (incluso il ketoprofene) possono indurre insufficienza renale funzionale inibendo l'effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali, riducendo così il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca;
• insufficienza renale cronica;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia lupica;
• cirrosi epatica.

Effetti sul bilancio idrosalino

Durante l'uso di ketoprofene può verificarsi ritenzione di liquidi e sodio, con possibile comparsa di edemi, sviluppo o peggioramento dell'ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Ai pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca si raccomanda un monitoraggio clinico. È possibile una riduzione dell'efficacia dei farmaci antipertensivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con iperkaliemia

In caso di iperkaliemia associata a diabete o all'assunzione concomitante di farmaci risparmiatori di potassio, si raccomanda un controllo regolare dei livelli plasmatici di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sulla fertilità

L'uso di ketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si raccomanda di considerare la sospensione del medicinale.

Pazienti con reazioni di fototossicità o con anamnesi di reazioni di fototossicità

È necessario monitorare attentamente i pazienti con reazioni di fototossicità o con anamnesi di tali reazioni.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è necessario valutare regolarmente i livelli delle transaminasi, specialmente in caso di trattamento prolungato. Sono stati riportati casi rari di itterizia ed epatite in relazione all'uso di ketoprofene.

Uso prolungato

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare il numero degli elementi figurati del sangue, nonché la funzionalità epatica e renale.

Effetti sugli organi della vista

L'uso del medicinale deve essere interrotto in caso di disturbi visivi, come offuscamento della vista.

Interazioni farmacologiche

È necessario evitare l'uso del medicinale in combinazione con altri FANS, anticoagulanti, litio, acido acetilsalicilico a dosi analgesiche, antipiretiche o antiinfiammatorie, metotrexato a dosi superiori a 20 mg/settimana, eparine a basso peso molecolare e composti correlati, eparina non frazionata (a dosi terapeutiche e/o nei pazienti anziani), nonché con pemetrexed (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene 40 mg/dose di alcool benzilico. L'alcool benzilico può causare reazioni allergiche. È stato riportato che la somministrazione endovenosa di alcool benzilico è stata associata allo sviluppo di gravi effetti indesiderati e al sindrome del gasping fatale nei neonati. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico che può causare tossicità. Grandi volumi del medicinale devono essere usati con cautela e solo in caso di necessità, specialmente in donne in gravidanza, in allattamento o in soggetti con compromissione epatica o renale, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

Rischi associati all'uso durante il I trimestre di gravidanza

Secondo i dati epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e una maggiore letalità embrionale e fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ketoprofene può causare oligoidramnios dovuto a disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia.

Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento.

Rischi associati all'uso dal 12° settimana di gestazione fino al parto

A partire dalla 12ª settimana di gestazione fino al parto, tutti i FANS, inibendo la sintesi delle prostaglandine, possono causare disfunzione renale fetale:

• in utero, a partire dalla 12ª settimana di gestazione (formazione del diuresi embrionale), è possibile lo sviluppo di oligoidramnios (spesso reversibile alla sospensione della terapia), fino all'anidramnios, specialmente con esposizione prolungata;
• insufficienza renale acuta nel neonato (reversibile o irreversibile), specialmente in caso di esposizione prolungata e uso di ketoprofene nei tardi stadi della gravidanza (con rischio di iperkaliemia grave e prolungata) (vedi sopra).

Rischi associati all'uso dopo la 24ª settimana di amenorrea fino al parto

Dopo la 24ª settimana di gestazione, i FANS possono causare tossicità cardio-polmonare fetale (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e portare a insufficienza cardiaca fetale o neonatale o addirittura alla morte fetale intrauterina. Questo rischio aumenta con l'uso di ketoprofene nei tardi stadi della gravidanza (bassa probabilità di reversibilità). Questo effetto indesiderato può verificarsi anche dopo una singola dose.

Verso la fine della gravidanza, i FANS nella madre e nel neonato possono causare:

• prolungamento della durata del sanguinamento nella madre e nel neonato, riduzione della capacità di aggregazione piastrinica, anche con dosi molto basse di ketoprofene;
• inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Il medicinale non deve essere usato in donne che pianificano una gravidanza e durante i primi 5 mesi di gravidanza (prime 24 settimane di gestazione), salvo in caso di assoluta necessità. In tal caso, si deve seguire la dose minima possibile e la durata più breve di trattamento. L'uso prolungato è fortemente sconsigliato.

Un monitoraggio prenatale di oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a ketoprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

A partire dal 6° mese di gravidanza (dopo 24 settimane di amenorrea), l'uso (anche di breve durata) del medicinale è controindicato. In caso di assunzione accidentale dopo le 24 settimane di amenorrea, si raccomanda un controllo accurato dell'attività cardiaca e della funzione renale, nonché il monitoraggio dello stato fetale e/o neonatale in base alla durata dell'esposizione. La durata del monitoraggio dipende dal periodo di emivita.

Periodo di allattamento

Poiché i FANS passano nel latte materno, il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

L'uso di ketoprofene può ridurre la fertilità femminile influenzando l'ovulazione e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si raccomanda di considerare la sospensione del medicinale.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Durante l'uso di ketoprofene possono verificarsi sonnolenza, capogiri, convulsioni e disturbi della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dosaggio

Adulti

Rheumatologia, dolore di origine neoplastica

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 100–200 mg al giorno, suddivisa in 1–2 iniezioni. La durata del trattamento è di 2–3 giorni (successivamente, se necessario, continuare il trattamento con medicinali per uso orale o rettale).

Colica renale

Il medicinale deve essere somministrato in una dose di 100–300 mg al giorno, suddivisa in 2–3 iniezioni. La durata del trattamento non deve superare le 48 ore.

Prima della somministrazione di una dose giornaliera di 200 mg è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio. L’uso di dosi più elevate è ammesso solo per il controllo della colica renale (quando la diagnosi di colica renale non è in dubbio), tenendo conto della dose terapeutica massima consentita.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

Nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani si raccomanda di ridurre e, se necessario, di adattare la dose iniziale in base alla funzionalità renale e alla tollerabilità individuale del ketoprofene.

Pazienti con ipovolemia

Vedere sezione «Avvertenze speciali».

Modalità di somministrazione

Il medicinale è indicato esclusivamente per somministrazione intramuscolare.

L’iniezione deve essere eseguita lentamente e in profondità nel quadrante superiore esterno del gluteo, in condizioni asettiche. In caso di somministrazione ripetuta, è necessario alternare l’iniezione tra il gluteo sinistro e quello destro. Prima dell’iniezione è obbligatorio effettuare una prova di aspirazione per accertarsi che l’ago non sia penetrato in un vaso sanguigno.

Se durante l’iniezione si manifesta un forte dolore, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta. Nei pazienti con protesi dell’anca, le iniezioni devono essere effettuate sul lato opposto.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con ketoprofene fino a 2,5 g.

Nei pazienti adulti, i sintomi principali del sovradosaggio sono cefalea, capogiri, sonnolenza, letargia, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale o dolore nell’area epigastrica. In caso di intossicazione grave, si possono osservare ipotensione, depressione respiratoria e sanguinamenti gastrointestinali.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale. È necessario attuare misure di supporto e un trattamento sintomatico per correggere la disidratazione, monitorare la funzionalità renale e correggere un eventuale acidosi. In caso di alterazione della funzionalità renale, si raccomanda l’emodialisi per eliminare il medicinale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico e ictus) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati interessano l'apparato gastrointestinale. Tra le reazioni avverse più gravi vi sono ulcere, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente in pazienti anziani (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Durante il trattamento con FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, stomatite ulcerativa, dolore epigastrico, melena, ematemesi (vomito di sangue), peggioramento di rettocolite o malattia di Crohn (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati alla terapia con FANS. Molto raramente sono state osservate reazioni bollose (sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell).

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico:

raro – anemia da emorragia; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia, insufficienza del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia.

Sistema immunitario:

frequenza non nota – angioedema (edema di Quincke), reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico).

Psiche:

frequenza non nota – disorientamento, disturbi affettivi.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesie; frequenza non nota – meningite asettica, convulsioni, capogiri, alterazioni del gusto.

Organo della vista:

raro – offuscamento della vista.

Apparato dell'udito e dell'equilibrio:

raro – acufene.

Cuore:

non comune – edemi; frequenza non nota – insufficienza cardiaca.

Sistema vascolare:

frequenza non nota – ipertensione arteriosa, vasodilatazione, vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica).

Apparato gastrointestinale:

comune – dispepsia, nausea, disturbi gastrointestinali, dolore gastrico, vomito; non comune – diarrea, stitichezza, meteorismo, gastrite; raro – stomatite, ulcera gastrica, colite; frequenza non nota – peggioramento di colite e malattia di Crohn, emorragia e perforazione gastrointestinale, pancreatite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

rado – attacco d'asma; frequenza non nota – broncospasmo, specialmente in pazienti con nota ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, rinite.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, prurito; frequenza non nota – orticaria, peggioramento di orticaria cronica, reazioni di fotosensibilità, alopecia, dermatite bollosa (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell), eritema pigmentato fisso (EPF).

Sistema epatobiliare:

raro – aumento delle transaminasi, epatite, aumento della bilirubina plasmatica dovuto a malattia epatica.

Reni e vie urinarie:

frequenza non nota – ritenzione idrosalina, iperkaliemia (vedere paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), insufficienza renale funzionale acuta in pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Danni renali organici che possono portare a insufficienza renale acuta; sono stati riportati casi isolati di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica, necrosi papillare, alterazioni della funzionalità renale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comune – affaticamento; raro – aumento di peso; frequenza non nota – reazioni in sede di iniezione, inclusa embolia medicamentosa dei vasi cutanei, nota come sindrome di Nicolau. Sono stati riportati casi isolati di dolore e bruciore in sede di iniezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Poiché non sono disponibili dati sugli studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.

Confezione

2 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey