Ketoprofeno-VM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOPROFEN-VM (KETOPROFEN-WM)

Composición:

principio activo: ketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) del medicamento contiene 100 mg de ketoprofeno;

excipientes: arginina; ácido cítrico monohidrato; alcohol bencílico; hidróxido de sodio o ácido clorhídrico diluido; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Ketoprofeno. Código ATC M01A E03.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinamia

El ketoprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido arilcarboxílico, perteneciente al grupo de los propiónicos. Ejerce acción analgésica periférica y central, antipirética y antiinflamatoria. Asimismo, inhibe de forma breve la función plaquetaria. Su mecanismo de acción se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas.

El efecto analgésico central del ketoprofeno ha sido confirmado por los resultados de numerosos estudios experimentales.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de ketoprofeno, se alcanza la concentración máxima en plasma aproximadamente entre los 20 y 30 minutos.

Distribución

El ketoprofeno se une a las proteínas plasmáticas en un 99 %. Penetra en el líquido sinovial. Asimismo, atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 litros.

Metabolismo

El metabolismo del ketoprofeno tiene lugar por dos vías principales: por hidroxilación y por conjugación con ácido glucurónico; esta última es la vía principal del metabolismo del fármaco en el organismo humano.

Eliminación

La eliminación del ketoprofeno se produce principalmente por orina y de forma rápida. El 50 % de la dosis administrada se elimina en las primeras 6 horas tras la administración, independientemente de la vía empleada.

La excreción de ketoprofeno sin modificar es mínima (menos del 1 %). Casi todo el fármaco se elimina en forma de metabolitos por orina, siendo entre el 65 % y el 75 % de la dosis administrada excretada como metabolito glucurónido.

Pacientes de edad avanzada

En estos pacientes, la absorción del ketoprofeno no se modifica, pero el periodo de semieliminación se prolonga.

Pacientes con alteración de la función renal

En estos pacientes, la reducción del aclaramiento renal y plasmático, así como la prolongación del periodo de semieliminación, se correlacionan con el grado de gravedad de la insuficiencia renal.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de la artritis reumatoide, dolores agudos en la región lumbar y neuralgia del nervio ciático.
• Alivio del episodio doloroso asociado a procesos neoplásicos.
• Alivio del episodio doloroso en cólicos renales.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas como broncoespasmo, ataques asmáticos, urticaria, angioedema o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. En estos pacientes se han descrito reacciones anafilácticas graves, raramente fatales (ver sección «Reacciones adversas»).
• Úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera péptica, hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia activa.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Alteraciones de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración).
• Uso a partir del sexto mes de embarazo (más de 24 semanas de amenorrea) (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos que pueden provocar hiperkalemia (sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de la angiotensina II, antagonistas de la angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, trimetoprim)).

La administración concomitante de cetoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Este riesgo es especialmente elevado con el uso de diuréticos ahorradores de potasio, particularmente cuando se combinan entre sí o con sales de potasio, mientras que la combinación de inhibidores de la ECA y AINE es menos peligrosa si se siguen las medidas preventivas recomendadas.

Al evaluar el riesgo y los límites impuestos por el uso de medicamentos ahorradores de potasio, se deben considerar las interacciones específicas propias de cada fármaco.

Algunos medicamentos, como el trimetoprim, no son factores de riesgo por sí mismos en interacciones con otros fármacos, pero pueden actuar como factores coadyuvantes cuando se administran junto con otros, especialmente con los mencionados anteriormente.

No se recomienda el uso concomitante de cetoprofeno con los siguientes medicamentos

Otros AINE (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis altas).

La administración concomitante con estos medicamentos, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥1 g por toma y/o ≥3 g por día), así como en dosis analgésicas o antipiréticas (≥500 mg por toma y/o <3 g por día), aumenta el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales (interacción sinérgica).

Anticoagulantes (antivitamina K (por ejemplo, warfarina), inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, dabigatrán), inhibidores directos de la trombina (como apixabán, rivaroxabán, edoxabán)):

La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia. Si no se puede evitar la combinación, se requiere un monitoreo clínico intensivo e incluso biológico.

Heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular y compuestos afines (en dosis terapéuticas y/o en pacientes de edad avanzada)

La administración concomitante de cetoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia (por irritación de la mucosa gástrica provocada por los AINE). Si no se puede evitar la combinación, se requiere un monitoreo clínico intensivo.

Litio

La administración concomitante conlleva riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de litio hasta niveles tóxicos, debido a la reducción de su excreción renal. Si no se puede evitar la combinación, se debe controlar este parámetro al inicio del tratamiento, durante cambios en la dosis y tras la suspensión del AINE.

Metotrexato (cuando se administra en dosis superiores a 20 mg/semana)

La administración concomitante aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal provocada por la terapia con AINE. Debe transcurrir al menos 12 horas entre el final o inicio del tratamiento con cetoprofeno y el tratamiento con metotrexato.

Pemetrexed (en pacientes con disfunción renal leve o moderada y aclaramiento de creatinina entre 45 y 80 ml/min): riesgo de toxicidad del pemetrexed (los AINE reducen el aclaramiento renal del pemetrexed).

El uso concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos debe realizarse con precaución

Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II

La administración concomitante de estos medicamentos en pacientes de riesgo (edad avanzada, deshidratación, terapia combinada con diuréticos, alteración de la función renal por reducción de la tasa de filtración glomerular (debido a la inhibición de los prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE) puede provocar insuficiencia renal aguda. Estas reacciones suelen ser reversibles. Además, puede producirse una disminución del efecto hipotensor. En caso de uso concomitante, se recomienda una adecuada hidratación del paciente y el control de la función renal al inicio del tratamiento y de forma regular durante el mismo.

Diuréticos

La administración concomitante de estos medicamentos en pacientes de riesgo (edad avanzada y/o deshidratación) puede provocar insuficiencia renal aguda por reducción de la tasa de filtración glomerular (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE). Además, se observa una disminución del efecto antihipertensivo. En caso de uso concomitante, se recomienda una adecuada hidratación del paciente y el control de la función renal al inicio del tratamiento.

Metotrexato en dosis bajas (≤20 mg/semana)

La administración concomitante puede aumentar la toxicidad hematológica del metotrexato (por reducción de su aclaramiento renal). Durante las primeras semanas de tratamiento combinado, se debe controlar semanalmente el hemograma completo. En pacientes con alteración de la función renal o de edad avanzada, se recomienda un control riguroso de cualquier cambio (aunque sea leve) en la función renal.

Pemetrexed (en pacientes con función renal normal)

La administración concomitante aumenta la toxicidad del pemetrexed (por reducción de su aclaramiento renal). En caso de uso concomitante, se recomienda el control de la función renal.

Ciclosporina, tacrolimus

La administración concomitante conlleva riesgo de efecto aditivo en la nefrotoxicidad, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de uso concomitante, se recomienda el control de la función renal al inicio del tratamiento con AINE.

Tenofovir

La administración concomitante aumenta el riesgo de toxicidad renal del tenofovir, especialmente con dosis altas de AINE o en presencia de factores de riesgo de insuficiencia renal. En caso de uso concomitante, se recomienda el control de la función renal.

Glucósidos cardíacos

No se ha observado interacción farmacocinética entre cetoprofeno y digoxina. No obstante, se debe tener precaución en caso de uso concomitante, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, ya que los AINE pueden provocar alteraciones de la función renal y reducir el aclaramiento renal de los glucósidos cardíacos.

En caso de administración concomitante de cetoprofeno con estos medicamentos, se debe considerar la posibilidad de interacciones

Ácido acetilsalicílico en dosis antiagregantes (50–375 mg/día, en dosis única o fraccionada)

La administración concomitante aumenta el riesgo de formación de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Glucocorticoides (excepto hidrocortisona en terapia sustitutiva)

La administración concomitante aumenta el riesgo de formación de úlceras y hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Antiagregantes antiplaquetarios

La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (dosis profilácticas)

La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia.

Deferasirox

La administración concomitante aumenta el riesgo de formación de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Bloqueadores beta (excepto esmolol)

La administración concomitante reduce el efecto hipotensor (por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y retención de agua y sodio con fenilbutazona).

Pentoxifilina

La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia. En caso de uso combinado, se requiere un monitoreo clínico intensivo y controles frecuentes del tiempo de sangrado (tiempo de coagulación).

Otros antiagregantes ahorradores de potasio

La administración concomitante aumenta el riesgo de hiperkalemia, incluso con consecuencias fatales.

Nicorandil

La administración concomitante aumenta el riesgo de complicaciones graves, como úlceras gastrointestinales con perforación y hemorragia (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Características de uso

Generales

Debe evitarse el uso del medicamento en combinación con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y los apartados «Efectos gastrointestinales» y «Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares» más adelante).

Pacientes con asma

Los pacientes que padecen asma asociado a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia a la ácido acetilsalicílico y/o a los AINE en comparación con otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a los AINE (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de efectos adversos con los AINE (incluyendo el ketoprofeno), especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración» y más adelante).

Efectos gastrointestinales

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología gastrointestinal.

De acuerdo con datos epidemiológicos, el ketoprofeno puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal grave en comparación con otros AINE, especialmente con dosis altas (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada y con bajo peso corporal. En estos casos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en bajas dosis u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, se les debe advertir que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico, así como nicorandil (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla una úlcera gastrointestinal o hemorragia, debe suspenderse el uso del medicamento.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento (véase la sección «Efectos adversos»).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada requieren control y seguimiento, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante largos períodos) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de ketoprofeno.

El medicamento debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad arterial periférica o accidente cerebrovascular (incluyendo accidente isquémico transitorio).

Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar el uso prolongado del medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se ha observado un aumento del riesgo de trombosis arterial en pacientes que usan AINE (excepto ácido acetilsalicílico) para el alivio del dolor postoperatorio tras un puente aortocoronario.

Efectos sobre la piel

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) con AINE (incluyendo ketoprofeno), como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica). El mayor riesgo de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Se han notificado casos de eritema pigmentado fijo (EPF) con el uso de ketoprofeno.

No debe volver a administrarse ketoprofeno a pacientes con eritema pigmentado fijo (EPF) asociado a su uso previo.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El ketorolaco puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar la evolución de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se use el medicamento para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Efectos renales

Los AINE (incluyendo el ketoprofeno) pueden inducir insuficiencia renal funcional al reducir el filtrado glomerular, debido a la supresión del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un seguimiento cuidadoso del diuresis y la función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca;
• insuficiencia renal crónica;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• cirrosis hepática.

Efectos sobre el equilibrio hídrico y electrolítico

Durante el uso de ketoprofeno puede producirse retención de líquidos y sodio, lo que puede provocar edemas, empeoramiento o desarrollo de hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca. Se recomienda monitoreo clínico en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca. Puede reducirse la eficacia de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con hiperkalemia

En caso de hiperkalemia asociada a diabetes o al uso concomitante de medicamentos que conservan potasio, debe controlarse regularmente el nivel de potasio en plasma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre la fertilidad

El uso de ketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina; por ello, no se recomienda su uso en mujeres que planeen un embarazo. En mujeres con problemas de concepción o que se estén evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Pacientes con reacciones de fototoxicidad o antecedentes de fototoxicidad

Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con reacciones de fototoxicidad o antecedentes de fototoxicidad.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, debe evaluarse regularmente el nivel de transaminasas, especialmente si el tratamiento es prolongado. Se han descrito casos raros de ictericia y hepatitis asociados al uso de ketoprofeno.

Uso prolongado

Durante tratamientos prolongados, debe controlarse el recuento sanguíneo completo, así como la función hepática y renal.

Efectos oculares

Debe suspenderse el uso del medicamento ante trastornos visuales, como visión borrosa.

Interacciones medicamentosas

Debe evitarse el uso del medicamento en combinación con otros AINE, anticoagulantes, litio, ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, antipiréticas o antiinflamatorias, metotrexato en dosis superiores a 20 mg por semana, heparinas de bajo peso molecular y compuestos afines, heparina no fraccionada (en dosis terapéuticas y/o en pacientes de edad avanzada), así como con pemetrexed (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias relacionadas con excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento contiene 40 mg/dosis de alcohol bencílico. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Se ha notificado que la administración intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con reacciones adversas graves y el síndrome del "niño azul" en recién nacidos. No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. Grandes volúmenes del medicamento deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario, especialmente en mujeres embarazadas, lactantes o personas con afectación hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo del embrión/feto.

Riesgos asociados al uso durante el primer trimestre de embarazo

Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas han provocado aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal.

Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ketoprofeno puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento.

Asimismo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento durante el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento.

Riesgos asociados al uso desde la semana 12 de gestación hasta el parto

A partir de la semana 12 de gestación y hasta el parto, todos los AINE, al inhibir la síntesis de prostaglandinas, pueden alterar la función renal fetal:

• intraútero, a partir de la semana 12 (formación del diuresis embrionario), puede desarrollarse oligohidramnios (generalmente reversible tras suspender el tratamiento), incluso anhidramnios, especialmente con exposición prolongada;
• insuficiencia renal aguda en el recién nacido (reversible o irreversible), especialmente con exposición prolongada y uso de ketoprofeno en etapas tardías del embarazo (con riesgo de hiperkalemia grave y prolongada) (véase más arriba).

Riesgos asociados al uso después de la semana 24 de amenorrea hasta el parto

Después de la semana 24 de gestación, los AINE pueden provocar toxicidad cardiopulmonar fetal (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar) y llevar a insuficiencia cardíaca fetal o neonatal, o incluso muerte fetal intraúterina. Este riesgo aumenta con el uso de ketoprofeno en etapas tardías del embarazo (baja probabilidad de reversibilidad). Este efecto adverso puede ocurrir incluso con una dosis única.

Al final del embarazo, los AINE en la madre y el recién nacido pueden provocar:

• prolongación del tiempo de sangrado en madre e hijo, disminución de la agregación plaquetaria, incluso con dosis muy bajas de ketoprofeno;
• supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El medicamento no debe usarse en mujeres que planeen un embarazo ni durante los primeros 5 meses de embarazo (primeros 24 semanas de gestación), salvo en casos de absoluta necesidad. En tal caso, debe usarse la dosis mínima posible y durante el menor tiempo necesario. No se recomienda su uso prolongado.

Debe considerarse un monitoreo fetal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a ketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

A partir del sexto mes de embarazo (después de 24 semanas de amenorrea), el uso (incluso breve) del medicamento está contraindicado. En caso de ingestión accidental después de 24 semanas de amenorrea, se recomienda un control cuidadoso de la función cardíaca y renal, así como monitoreo del estado fetal y/o neonatal en función de la duración de la exposición. La duración del seguimiento dependerá del período de semivida de eliminación.

Período de lactancia

Dado que los AINE pasan a la leche materna, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Fertilidad

El uso de ketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina al afectar la ovulación; por ello, no se recomienda su uso en mujeres que planeen un embarazo. En mujeres con problemas de concepción o que se estén evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el uso de ketoprofeno, puede desarrollarse somnolencia, mareo, convulsiones y trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la utilización de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosificación

Adultos

Reumatología, dolor de origen no oncológico

El medicamento debe administrarse en una dosis de 100–200 mg al día, dividida en 1–2 inyecciones. La duración del tratamiento es de 2–3 días (posteriormente, si es necesario, continuar el tratamiento con medicamentos por vía oral o rectal).

Cólico nefrítico

El medicamento debe administrarse en una dosis de 100–300 mg al día, dividida en 2–3 inyecciones. La duración del tratamiento no debe exceder las 48 horas.

Antes de utilizar una dosis diaria de 200 mg, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. El uso de dosis más altas solo está permitido para el tratamiento del cólico nefrítico (cuando el diagnóstico de cólico nefrítico no sea dudoso), teniendo en cuenta la dosis terapéutica máxima permitida.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

En caso de administración a estos pacientes, se recomienda reducir y, si es necesario, ajustar la dosis inicial según la función renal y la tolerancia individual al cetoprofeno.

Pacientes con hipovolemia

Véase la sección «Precauciones de uso».

Vía de administración

El medicamento está indicado únicamente para administración intramuscular.

La inyección debe realizarse lentamente y profundamente en el cuadrante superior externo de la nalga, en condiciones asépticas. En caso de administración repetida, se debe alternar entre la nalga izquierda y derecha. Antes de la inyección, debe realizarse obligatoriamente una prueba de aspiración para asegurarse de que la aguja no ha penetrado en un vaso sanguíneo.

Si durante la inyección aparece un dolor intenso, la administración debe interrumpirse inmediatamente. En pacientes con prótesis de cadera, las inyecciones deben realizarse en el lado opuesto.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 18 años.

Sobredosis

Síntomas

Se han notificado casos de sobredosis con cetoprofeno en dosis de hasta 2,5 g.

En adultos, los síntomas principales de sobredosis son cefalea, mareo, somnolencia, letargo, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal o epigástrico. En casos de intoxicación grave, se han observado hipotensión, depresión respiratoria y hemorragias gastrointestinales.

Tratamiento

En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse inmediatamente. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomático para corregir la deshidratación, monitorear la función renal y corregir posibles casos de acidosis. En caso de alteración de la función renal, se recomienda la hemodiálisis para eliminar el medicamento. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infartos de miocardio e ictus) (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el sistema digestivo. Entre las reacciones adversas más graves posibles se incluyen úlceras, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINEs se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencias, estreñimiento, dispepsia, estomatitis ulcerosa, dolor epigástrico, melena, hematemesis (vómitos con sangre) y empeoramiento del rectocolitis o de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Rara vez se ha observado gastritis.

Se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han observado reacciones bullosas (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado sistemáticamente según las clases de órganos y sistemas del MedDRA y según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

rara: anemia debida a hemorragia; frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, insuficiencia medular, anemia hemolítica, leucopenia.

Del sistema inmunitario:

frecuencia desconocida: angioedema (edema de Quincke), reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico).

Del sistema psíquico:

frecuencia desconocida: desorientación, trastornos afectivos.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesias; frecuencia desconocida: meningitis aséptica, convulsiones, vértigo, alteraciones del gusto.

Del órgano de la vista:

raras: visión borrosa (visión nublada).

Del oído y del equilibrio:

raras: acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: edemas; frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular:

frecuencia desconocida: hipertensión arterial, vasodilatación, vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

Del tracto digestivo:

frecuentes: dispepsia, náuseas, molestias digestivas, dolor abdominal, vómitos; poco frecuentes: diarrea, estreñimiento, flatulencias, gastritis; raras: estomatitis, úlcera gástrica, colitis; frecuencia desconocida: empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn, hemorragia y perforación gastrointestinales, pancreatitis.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos:

raras: ataques de asma; frecuencia desconocida: broncoespasmo, especialmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs, rinitis.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito; frecuencia desconocida: urticaria, empeoramiento de urticaria crónica, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, dermatitis ampollosa (síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell), eritema pigmentado fijo (EPF).

Del sistema hepatobiliar:

raras: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, aumento de bilirrubina en plasma debido a enfermedad hepática.

De los riñones y del tracto urinario:

frecuencia desconocida: retención de líquidos y sales en el organismo, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), insuficiencia renal funcional aguda en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Lesiones renales orgánicas que pueden conducir a insuficiencia renal aguda; se han notificado casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico, necrosis papilar y alteraciones de la función renal.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

poco frecuentes: fatiga; raras: aumento de peso; frecuencia desconocida: reacciones en el lugar de inyección, incluyendo embolismo medicamentoso de los vasos cutáneos, conocido como síndrome de Nicolau. Se han notificado casos aislados de dolor y ardor en el lugar de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Dado que no se han realizado estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos.

Envase

2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta.

Fabricante

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

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