INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KETOLIZINE® (KETOLYSINE®)

Skład:

substancja czynna: sól lizynowa kwasu ketoprofenowego;

1 saszetka zawiera 80 mg soli lizynowej kwasu ketoprofenowego, co odpowiada 50 mg kwasu ketoprofenowego;

substancje pomocnicze: sorbitol, chlorek sodu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sacearyna sodowa, aromat miętowy.

Postać farmaceutyczna. Granulki do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulki białego lub żółtawego koloru o zapachu mięty i anyżu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne niesterydowe i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego.

Kod ATC M01A E03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Sól lizyny ketoprofenu — to sól lizyny kwasu 2-(3-benzoylofenylo)-propionowego, wykazująca działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, należy do klasy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Sól lizyny ketoprofenu jest bardziej rozpuszczalna niż kwas ketoprofenowy.

Sól lizyny ketoprofenu wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe, które koreluje zarówno z działaniem przeciwzapalnym, jak i centralnym. Sól lizyny ketoprofenu wykazuje działanie przeciwgorączkowe bez wpływu na normalny proces termoregulacji. Bóle i objawy zapalenia są usuwane lub łagodzone, co sprzyja ruchomości stawów.

Mechanizm działania NLPZ wiąże się ze zmniejszeniem syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy.

W szczególności NLPZ hamują przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperozydy: PGG2 i PGH2, które tworzą prostaglandyny PGEb, PGE2, PGF2 i PGD2, a także prostacyklinę PGI2 i tromboksany (TxA2 i TxB2). Ponadto, hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory zapalenia, np. kininy, zapewniając nie tylko działanie bezpośrednie, ale także pośrednie.

Farmakokinetyka.

Sól lizyny ketoprofenu charakteryzuje się wysoką rozpuszczalnością w porównaniu z kwasem ketoprofenowym.

Absorpcja

Postać leku w postaci granulatu do sporządzenia doustnego roztworu pozwala na przyjęcie substancji czynnej już w postaci wodnego roztworu. Sprzyja to szybkiemu wzrostowi stężenia we krwi i szybkiemu osiągnięciu szczytowego stężenia w osoczu. Klinicznie przejawia się to szybszym początkiem działania oraz zwiększoną intensywnością działania przeciwbólowego i przeciwzapalnego.

Rozkład

Powtarzane podawanie nie zmienia kinetyki leku i nie prowadzi do jego kumulacji.

Ketoprofen wiąże się z białkami osocza krwi w 95–99%.

Po podaniu systemowym stwierdzono istotne stężenia ketoprofenu w tkankach migdałkowych i w płynie synowialnym.

Metabolizm

Ketoprofen jest intensywnie metabolizowany: 60–80% substancji czynnej podanej drogą systemową wydalane jest z organizmu w postaci metabolitów z moczem.

Wydalanie

Wydalanie jest szybkie i odbywa się głównie przez nerki: 50% substancji czynnej podanej drogą systemową wydalane jest z organizmu z moczem w ciągu 6 godzin.

Dzieci

Profil kinetyczny u dzieci nie różni się od takiego u dorosłych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Do leczenia objawowego stanu zapalnego związanego z bólem, w tym: reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia stawów kręgosłupa (ankilozującego spondylitis), bólu w osteoarthrycie, reumatyzmu pozastawowego, stanu zapalnego po urazie, bólu w stanach zapalnych w stomatologii, otolaryngologii, urologii oraz pulmonologii.

Przeciwwskazania.

Ketolizin® nie należy stosować w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na substancję czynną, inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.
W wywiadzie pacjenta występują reakcje nadwrażliwościowe, takie jak oskrzelowe ściszenie, napady astmy, ostry katar, pokrzywka, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy lub inne reakcje alergiczne na ketoprofen lub substancje o podobnym mechanizmie działania (np. kwas acetylosalicylowy lub inne NSAID).
Astma oskrzelowa.
Ciężka niewydolność serca.
Aktywna wrzoda żołądka/jelita lub krwawienie, lub wrzoda/krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów, objawy krwawienia lub wrzody).
Krwawienie przewodu pokarmowego, wrzoda lub perforacja lub przewlekła dyspepsja w wywiadzie.
Krwawienie przewodu pokarmowego lub perforacja w wywiadzie spowodowane wcześniejszą terapią NSAID.
Leukopenia i trombocytopenia.
Zaburzenia hemostazy.
Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Zapalenie żołądka (gastroenteropatia).
Ciężka niewydolność wątroby (cirrhosis hepatica, ciężki zapalenie wątroby).
Ciężki stan krwotoczny, niewydolność nerek oraz inne zaburzenia krzepnięcia krwi podczas intensywnej terapii diuretykami.
Trzeci trymestr ciąży.
Wiek pacjenta poniżej 18 roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie kombinacji leków, które nie są zalecane

Inne NSAID (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2) oraz salicylany w wysokich dawkach (> 3 g/dzień)

Zwiększony ryzyko wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego.

Leki przeciwzakrzepowe (heparyna i warfaryna) oraz inhibitory agregacji płytek krwi (tiklopidyna, klopidogrel)

NSAID mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego z powodu hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, konieczna jest regularna kontrola stanu pacjenta.

Preparaty litu

Ryzyko zwiększenia stężenia litu we krwi, czasem do poziomów toksycznych, spowodowane zmniejszeniem wydalania litu przez nerki. Jeśli terapia kombinowana jest konieczna, należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi podczas i po terapii NSAID oraz przy doborze dawki litu.

Kombinacja z metotreksatem w dawce 15 mg/tydzień i więcej

Zwiększony ryzyko hematotoksyczności metotreksatu, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek (> 15 mg/tydzień), co może być związane z wypieraniem metotreksatu z wiązania z białkami osocza i zmniejszeniem klirensu nerkowego. Konieczna jest 12-godzinna przerwa między podaniem ketoprofenu a metotreksatem.

Hidantoiny (np. fenytoina) i sulfonamidy

Może dojść do nasilenia toksycznych efektów tych substancji.

Kombinacje leków wymagające ostrożności

Leki mogące wywołać hiperkaliemię

Niektóre leki mogą powodować hiperkaliemię, np.: sole potasu, diuretyki zatrzymujące potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), inhibitory receptora angiotensyny II, NSAID, heparyny (niskocząsteczkowe lub niemodyfikowane), cyklosporyna, tacrolymus oraz trimetoprim. Pojawienie się hiperkaliemii może zależeć od dodatkowych czynników. Ryzyko wzrasta, gdy powyższe leki są stosowane jednocześnie.

Tenofovir

Jednoczesne stosowanie tenofoviru disoproxilu fumaratu i NSAID zwiększa ryzyko niewydolności nerek.

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. odwodnieni lub starsi) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II oraz leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek. Takim pacjentom należy zapewnić odpowiednią ilość płynów przed rozpoczęciem terapii kombinowanej oraz kontrolować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia.

Glikokortykosteroidy

Zwiększony ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Diuretyki

Pacjenci przyjmujący diuretyki, szczególnie ci odwodnieni, należą do grupy zwiększonych ryzykiem rozwoju niewydolności nerek z powodu zmniejszenia przepływu krwi przez nerki w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn. Takim pacjentom należy zapewnić odpowiednią ilość płynów przed rozpoczęciem terapii kombinowanej oraz kontrolować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). NSAID mogą zmniejszać działanie diuretyków.

Kombinacja z metotreksatem w dawce poniżej 15 mg/tydzień

Zwiększenie hematotoksyczności metotreksatu z powodu zmniejszenia jego klirensu nerkowego wywołanego ogólnie przez leki przeciwzapalne. W pierwszych tygodniach terapii kombinowanej należy co tydzień wykonywać morfologię krwi. Kontrolę należy przeprowadzać częściej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u osób starszych.

Pentoksyfilina

Istnieje zwiększony ryzyko krwawienia. Konieczny jest intensywny monitoring kliniczny i częste sprawdzanie czasu krwawienia.

Zidowudyna

Ryzyko nasilenia toksycznego działania na erytrocyty z powodu wpływu na retikulocyty, aż do rozwoju ciężkiej anemii tydzień po podaniu NSAID. W pierwszych 1–2 tygodniach po rozpoczęciu terapii ketoprofenem w postaci soli z lizyną należy kontrolować parametry krwi z liczeniem retikulocytów.

Preparaty sulfonylomocznikowe

NSAID mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków sulfonylomocznikowych poprzez ich wypieranie z wiązania z białkami krwi.

Glikozydy nasercowe

NSAID mogą nasilić niewydolność serca, zmniejszyć poziom filtracji kłębuszkowej oraz zwiększyć stężenie glikozydów nasercowych, jednak farmakokinetyczna interakcja między ketoprofenem a aktywnymi glikozydami nie została potwierdzona.

Kombinacje leków, wobec których należy zachować ostrożność

Leki przeciwhypertensyjne (beta-blokery, inhibitory ACE, diuretyki)

Ryzyko zmniejszenia działania hipotensyjnego (hamowanie syntezy rozszerzających naczynia prostaglandyn przez NSAID).

Mifepryston

Skuteczność metody antykoncepcyjnej teoretycznie może się zmniejszyć z powodu właściwości antyprostaglandynowych NSAID, w tym aspiryny (kwasu acetylosalicylowego). Istnieją dane wskazujące, że stosowanie NSAID w dniu podania dawki prostaglandyny nie wpływa negatywnie na działanie mifeprystonu lub prostaglandyny na dojrzewanie szyjki macicy ani na kurczliwość macicy i nie zmniejsza skuteczności medycznego przerwania ciąży.

Wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne

Skuteczność środka może się zmniejszyć, stąd istnieje ryzyko zajścia w ciążę.

Cyklosporyna, tacrolymus

Ryzyko addytywnych efektów nefrotoksycznych, szczególnie u pacjentów starszych.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu może znacząco obniżyć klirens ketoprofenu z osocza, a tym samym zwiększyć stężenia ketoprofenu we krwi; taka interakcja może wynikać z działania mechanizmu inhibitorowego na poziomie sekrecji kanalikowej nerek i glukuronokonjugacji i wymaga dostosowania dawki ketoprofenu.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) oraz inhibitory agregacji płytek krwi (tiklopidyna, klopidogrel)

Zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki trombolityczne

Zwiększony ryzyko krwawienia.

Antybiotyki chinolonowe

Dane badań na zwierzętach wskazują, że NSAID zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych z antybiotykami chinolonowymi. Pacjenci przyjmujący NSAID i chinolony mają zwiększony ryzyko wystąpienia drgawek.

Difenylomocznik i sulfamidy

Ponieważ wiązanie ketoprofenu z białkami jest znaczne, może być konieczne zmniejszenie dawki difenylomoczniku lub sulfamidów w przypadku jednoczesnego stosowania.

Hemeprost

Zmniejszenie skuteczności hemeprostu.

Należy unikać spożycia alkoholu.

Szczególne środki ostrożności.

Niepożądane skutki można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”; w odniesieniu do ryzyka zaburzeń przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego patrz poniżej).

Nie należy stosować ketoprofenu jednocześnie z NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji. Lek może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Takie maskowanie objawów obserwowano w przypadku bakteryjnej zapalenia płuc nabywanego spoza szpitala oraz bakteryjnych powikłań ospa wietrzna. W przypadku stosowania tego leku przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu spowodowanego infekcją zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Znane są przypadki krwawienia, owrzodzeń i perforacji przewodu pokarmowego, w tym śmiertelne, które pojawiały się na każdym etapie leczenia NLPZ, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Wyniki pojedynczych badań epidemiologicznych wskazują, że stosowanie ketoprofenu jednocześnie z niektórymi innymi NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach, wiąże się z pewnym zwiększeniem ryzyka poważnej toksyczności przewodu pokarmowego (patrz także sekcja „Przeciwwskazania”).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują leki zwiększające ryzyko powstawania owrzodzeń lub perforacji, w szczególności kortykosteroidy doustne lub leki przeciwkrzepliwe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ryzyko krwawienia, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie jeśli było ono powiklane krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów starszych. Ci pacjenci powinni rozpocząć leczenie od minimalnych dawek. Pacjentom tym, a także pacjentom wymagającym współbieżnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego, może być konieczne przepisanie przez lekarza terapii łączonej lekami gastroprotekcyjnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz poniżej, a także sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie pacjenci starsi, powinni informować o wszelkich nietypowych objawach ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego) na początku leczenia.

U pacjentów starszych obserwuje się zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia NLPZ, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą być śmiertelne.

Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, w tym w wywiadzie, wymagają starannego nadzoru w celu wykrycia zaburzeń trawienia, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego.

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzeń przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących ketoprofen, leczenie należy przerwać.

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ stan ten może się nasilić (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Bardzo rzadko podczas stosowania NLPZ mogą występować ciężkie reakcje skórne, czasem śmiertelne, w tym dermatyt eksfoliatywny, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwuje się na wczesnych etapach terapii, najczęściej w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Stosowanie ketoprofenu należy przerwać przy pierwszych objawach wysypki skórnej, patologicznych zmian błon śluzowych lub przy jakichkolwiek innych objawach nadwrażliwości.

Dane badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Dane dotyczące wykluczenia takiego ryzyka przy stosowaniu ketoprofenu są niewystarczające.

Zgłaszano zwiększone ryzyko migotania przedsionków związanego ze stosowaniem NLPZ.

Może wystąpić hiperkaliemia, przede wszystkim u chorych z cukrzycą, niewydolnością nerek i/lub przy jednoczesnym leczeniu lekami powodującymi hiperkaliemię (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W takim przypadku należy monitorować poziom potasu.

Dzieci. U niektórych dzieci przyjmujących sól kwasu ketoprofenowego z lizyną obserwowano krwawienia przewodu pokarmowego, czasem ciężkie, oraz owrzodzenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Stosowanie u dzieci jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Dzieci”).

Lek nie wymaga wprowadzania zmian w dietach o niskiej zawartości kalorii ani dietach kontrolowanych, może być stosowany nawet przez chorych na cukrzycę. Nie zawiera glutenu, zatem nie jest przeciwwskazany u chorych na celiakię. Nie zawiera aspartamu, dlatego może być stosowany przez chorych na fenylofenyloketonurię.

Środki ostrożności

Pacjentom z zaburzoną funkcją nerek należy stosować ketoprofen z dużą ostrożnością, ze względu na to, że wydalanie leku odbywa się głównie przez nerki.

Na początku leczenia należy kontrolować funkcję nerek u pacjentów z niewydolnością serca, z wątrobą w przebiegu marskości, z zespołem nerczynym, u pacjentów stosujących diuretyki, u pacjentów z przewlekłym zaburzeniem funkcji nerek, szczególnie jeśli pacjent jest starszy. U tych pacjentów stosowanie ketoprofenu może spowodować zmniejszenie przepływu krwi przez nerki poprzez hamowanie biosyntezy prostaglandyn i doprowadzić do niewydolności nerek.

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub z przewlekłą niewydolnością serca w wywiadzie należy dokładnie monitorować, ponieważ podczas terapii NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki.

W przypadku chorób zakaźnych należy pamiętać, że działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe ketoprofenu może maskować takie typowe objawy postępu infekcji, jak podwyższona temperatura ciała.

Wymagana jest również ostrożność przy stosowaniu u pacjentów leczonych diuretykami lub środkami hipowolemijnymi, ponieważ zwiększa się ryzyko nefrotoksyczności.

Podobnie jak inne NLPZ, ten lek może podnosić poziom mocznika i kreatyniny w surowicy krwi.

Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, ketoprofen może negatywnie wpływać na układ nerkowy, co może prowadzić do zapalenia kłębuszków nerkowych, nekrotycznego zapalenia brodawek nerkowych, zespołu nerczynowego i ostrej niewydolności nerek.

U pacjentów z pogorszeniem funkcji wątroby lub z chorobami wątroby w wywiadzie należy okresowo kontrolować poziomy transaminaz, szczególnie podczas długotrwałej terapii.

Podobnie jak inne NLPZ, lek może powodować nieznaczne, przemijające zwiększenie niektórych wskaźników wątrobowych, a także znaczące zwiększenie poziomu transaminazy glutaminianowo-oksaloacetowej i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej. W przypadku znaczącego zwiększenia tych parametrów leczenie należy przerwać.

Znane są rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby po przyjęciu ketoprofenu.

Podczas długotrwałego leczenia należy wykonywać badania funkcji wątroby i nerek oraz morfologię krwi.

Pacjenci starsi są bardziej narażeni na obniżenie funkcji nerek, układu sercowo-naczyniowego i wątroby.

Stosowanie NLPZ może zaburzać płodność kobiet (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

U pacjentów z astmą w połączeniu z przewlekłym nieżytą nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipowatością nosa ryzyko wystąpienia alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ jest zwiększone. Stosowanie tego leku może spowodować napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W wyniku zaburzonego przez lek metabolizmu kwasu arachidonowego u astmatyków i osób predysponowanych mogą wystąpić skurcz oskrzeli, szok i inne reakcje alergiczne.

Terapię ketoprofenem u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyni z mózgu należy prowadzić wyłącznie po dokładnej analizie. Podobna analiza jest konieczna przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

W przypadku zaburzeń wzroku, w szczególności rozmytego widzenia, leczenie należy przerwać.

Ten lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z reakcjami alergicznymi lub alergią w wywiadzie, a także u pacjentów z zaburzeniami hematopoezy (tworzenia krwi), z toczeniem rumieniowatym układowym lub mieszanym uszkodzeniem tkanki łącznej.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na saszetkę, co oznacza, że jest uważany za bez sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój płodu/embrionu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień, wad serca i gastroschizy przy stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży. Absolutne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z 1% do około 1,5%. Uważa się, że niebezpieczeństwo wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku i długością terapii. U zwierząt podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn zwiększało poziom przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu oraz śmiertelność embrionalno-fetalną. Ponadto u zwierząt, którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania różnych wad rozwojowych, w tym układu sercowo-naczyniowego. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży ketoprofen nie powinien być stosowany, chyba że istnieją wyraźne wskazania. W przypadku stosowania ketoprofenu kobietom planującym zajście w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży dawka powinna być jak najmniejsza, a długość leczenia jak najkrótsza.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód w następujący sposób:

toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z oligohydramnionem.

Na końcu ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na kobietę i dziecko w następujący sposób:

wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może występować nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Stosowanie leku w okresie zbliżania się porodu może prowadzić do zaburzeń hemodynamiki małego obiegu krążenia u noworodka z poważnymi skutkami dla oddychania.

Z tego względu ketoprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących wydzielania ketoprofenu w mleko matki. Kobiety karmiące piersią nie powinny przyjmować ketoprofenu.

Funkcja rozrodcza

Stosowanie NLPZ może zaburzać płodność kobiet, dlatego nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. Jeśli kobieta ma trudności z zajściem w ciążę lub poddaje się badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć przerwanie leczenia NLPZ.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Lek wywiera nieznaczny wpływ lub nie wywiera żadnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Pacjentów należy jednak uprzedzić o możliwości wystąpienia takich działań niepożądanych, jak senność, zawroty głowy, drgawki lub nieostre widzenie. W przypadku wystąpienia takich objawów należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Dawki

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dorośli

50 mg ketoprofenu (co odpowiada 80 mg ketoprofenu soli lizyny) trzy razy dziennie.

Maksymalna dawka dzienna – 200 mg ketoprofenu, co odpowiada 320 mg ketoprofenu soli lizyny. Należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przed rozpoczęciem leczenia dawką dzienną ketoprofenu 200 mg. Dawek wyższych nie zaleca się (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Jeśli stan pacjenta nie poprawia się pomimo stosowania leku przez więcej niż 3 dni w przypadku gorączki lub więcej niż 5 dni bez gorączki, lub jeśli objawy nasilają się, należy skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dawkowanie leku powinien ustalić lekarz, który w razie potrzeby może zmniejszyć zalecaną powyżej dawkę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

Pacjentom ze słabym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby należy rozpocząć leczenie od najniższej dawki dziennej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Nie należy stosować leku pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Pacjentom ze słabym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek zaleca się zmniejszenie dawki początkowej oraz kontynuowanie leczenia najniższą skuteczną dawką. Po osiągnięciu dobrej tolerancji leku przez pacjenta możliwe jest indywidualne dostosowanie dawki.

Wymagana jest kontrola objętości diurezy i funkcji nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Nie należy stosować leku pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Sposób stosowania

Do użytku wewnętrznego.

Proces przygotowania roztworu doustnego

Przed zastosowaniem zawartość jednego saszetki należy rozpuścić w szklance wody (200 ml) i dokładnie wymieszać przez około 30 sekund, aż do całkowitego rozpuszczenia się wszystkich granulek.

Roztwór należy przyjmować podczas jedzenia.

Dzieci

Leku KETOLIZIN® nie należy stosować dzieciom poniżej 18. roku życia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie

Objawy

Opisywano przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 2,5 g ketoprofenu. W większości przypadków objawy były łagodne i ograniczały się do letargii, senności, nudności, wymiotów, bólu nadbrzusza, bólu głowy, zawrotów głowy oraz biegunki.

W przypadku ciężkiego przedawkowania obserwowano hipotensję tętniczą, niewydolność oddechową oraz krwawienie przewodu pokarmowego.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny antydotum w przypadku przedawkowania ketoprofenu.

W przypadku ciężkiego przedawkowania pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala. Należy szybko przeprowadzić przemywanie żołądka.

Należy rozpocząć terapię objawową i wspierającą, mającą na celu uzupełnienie niedoboru płynów, kontrolę diurezy oraz korektę ewentualnego zakwaszenia.

Należy dokładnie monitorować funkcję nerek i wątroby. W przypadku wystąpienia niewydolności nerek należy przeprowadzić hemodializę w celu usunięcia krążącego czynnika czynnego.

Działania niepożądane.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Możliwe wystąpienie choroby wrzodowej, perforacji lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). W trakcie stosowania leku może wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, dyspepsja, ból brzucha, melena, wymioty z domieszką krwi, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia okrężnicy oraz choroba Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Podczas przeprowadzania badań klinicznych u niemowląt i dzieci odnotowano wymioty, biegunkę oraz reakcje nadwrażliwości.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane podczas stosowania ketoprofenu u dorosłych pacjentów.

Klasyfikacja częstości występowania: bardzo często (1/10); często (od 1/100 do ≤1/10); rzadko (od 1/1000 do ≤1/100); pojedyncze przypadki (od 1/10000 do ≤1/1000); rzadkie (≤1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować częstości występowania na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje

Częstość nieznana: ostra oponiówka, zapalenie limfatycznych naczyń.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego

Pojedyncze przypadki: anemia hemolityczna.

Częstość nieznana: agranulocytoza, trombocytopenia, zahamowanie funkcji szpiku kostnego, anemia hemolityczna, leukopenia, neutropenia, anemia aplastyczna, leukocytoza, plamica małopłytkowa (purpura trombocytopeniczna).

Ze strony układu odpornościowego

Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs), obrzęk błony śluzowej jamy ustnej, nadwrażliwość.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Częstość nieznana: hiperkaliemia, hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Częstość nieznana: niestabilność nastroju, pobudzenie, bezsenność, depresja, halucynacje, dezorientacja. U jednego pacjenta pediatrycznego, który przyjął podwójną dawkę w porównaniu z zalecaną, wystąpiły niepokój i zaburzenia zachowania.

Ze strony układu nerwowego

Rzadko: ból głowy, zawroty głowy, zawroty, senność.

Pojedyncze przypadki: parestezje.

Rzadkie: dyskineza, omdlenie.

Częstość nieznana: drgawki, zaburzenia smaku, drżenie, hiperkineza.

Ze strony narządów wzroku

Pojedyncze przypadki: nieostre widzenie (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Częstość nieznana: obrzęk okolicy okołoczłonkowej.

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego

Pojedyncze przypadki: szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego

Częstość nieznana: niewydolność serca, przyspieszone bicie serca, migotanie przedsionków, kołatanie serca.

Ze strony układu naczyniowego

Rzadkie: hipotensja tętnicza.

Częstość nieznana: nadciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń, zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń typu leukocyto-klastycznego).

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej

Pojedyncze przypadki: astma.

Rzadkie: obrzęk krtani.

Częstość nieznana: skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ), katar, duszność, skurcz krtani, ostra niewydolność oddechowa (zarejestrowano jeden przypadek śmiertelny u pacjenta z astmą i nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy).

Ze strony przewodu pokarmowego

Często: dyspepsja, nudności, ból brzucha, wymioty.

Rzadko: dyskomfort w żołądku, zaparcia, biegunka, wzdęcia, zapalenie żołądka.

Pojedyncze przypadki: zapalenie jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, choroba wrzodowa.

Częstość nieznana: ból w żołądku, zaostrzenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna, krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacje (czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych — patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), gorączka, wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy, pieczenie w żołądku, obrzęk jamy ustnej, zapalenie trzustki, melena, wymioty krwią, nadmierna produkcja kwasu żołądkowego, ból w żołądku, wrzodziejące zapalenie żołądka, obrzęk języka.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych

Pojedyncze przypadki: zapalenie wątroby, podwyższone stężenie transaminaz, podwyższone stężenie bilirubiny we krwi spowodowane pogorszeniem przebiegu zapalenia wątroby, żółtaczka.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka, świąd.

Częstość nieznana: reakcje fotouczulenia, łysienie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, pęcherzykowe wysypki, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza, rumień, egzantema, wysypki makularne i grudkowe, purpura, ostra ogólnoustrojowa pustulotyczna egzantema, zapalenie skóry.

Ze strony nerek i dróg moczowych

Rzadkie: krwiomocz.

Częstość nieznana: ostra niewydolność nerek, zapalenie nerek typu naczyniowo-powłokowego, zapalenie nerek lub zespół nerczy, zespół nerczowy, pogorszenie wyników badań czynności nerek, zatrzymanie płynu/sodu z możliwym obrzękiem, ostry zespół kanalików, nerkowy zespół brodawkowaty, oliguria.

Zaburzenia ogólnego stanu i reakcje w miejscu podania

Rzadko: obrzęk, zmęczenie.

Badania laboratoryjne

Pojedyncze przypadki: przyrost masy ciała.

Dane z badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwzapalnych niesteroidowych (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Przekazywanie podejrzeń o działania niepożądane

Przekazywanie informacji o podejrzewanych działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 30 saszetek w kartonowej paczce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Aitisi Produkcja Sp. z o.o. (Aitisi Produkcja S.r.l.)

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Via Pontina Km 29, Pomezia, 00071, Włochy.

Wniosek składający.

VIGAFARMA S.r.l.

Adres wnioskodawcy.

Via della Costa, 16F Manziana (Rzym), Włochy.