Ketolysine®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOLYSINE®

Composición:

Principio activo: sal de lisina de cetoprofeno;

1 sobres contiene 80 mg de sal de lisina de cetoprofeno, equivalente a 50 mg de cetoprofeno;

Excipientes: sorbitol, cloruro de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, sacarina sódica, aroma de menta.

Forma farmacéutica. Granulos para disolución oral.

Principales características físico-químicas: polvo granulado de color blanco o ligeramente amarillento con olor a menta y anís.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico.

Código ATC M01AE03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La sal de lisina del ketoprofeno es la sal lisínica del ácido 2-(3-bencilfenil)propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, perteneciendo a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). La sal de lisina del ketoprofeno es más soluble que el ácido ketoprofeno.

La sal de lisina del ketoprofeno tiene un efecto analgésico pronunciado, que se correlaciona tanto con la acción antiinflamatoria como con la acción central. La sal de lisina del ketoprofeno ejerce acción antipirética sin afectar el proceso termorregulador normal. Los síntomas dolorosos e inflamatorios se eliminan o alivian, lo que favorece la movilidad articular.

El mecanismo de acción de los AINE está relacionado con la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa.

En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, PGG2 y PGH2, que dan origen a las prostaglandinas PGEb, PGE2, PGF2 y PGD2, así como al prostaciclina PGI2 y tromboxanos (TxA2 y TxB2). Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría influir en otros mediadores inflamatorios, como las cininas, proporcionando no solo un efecto directo, sino también uno indirecto.

Farmacocinética

La sal de lisina del ketoprofeno presenta una alta solubilidad en comparación con el ácido ketoprofeno.

Absorción

La forma farmacéutica de gránulos para disolución oral permite la administración del principio activo ya en solución acuosa. Esto favorece un aumento rápido de las concentraciones en plasma sanguíneo y una rápida alcanzación de la concentración plasmática máxima. Clínicamente, esto se traduce en un inicio de acción más rápido y una mayor intensidad del efecto analgésico y antiinflamatorio.

Distribución

La administración repetida no altera la cinética del medicamento ni provoca acumulación.

El ketoprofeno se une a las proteínas del plasma sanguíneo en un 95–99 %.

Tras la administración sistémica, se han detectado niveles significativos de ketoprofeno en los tejidos amigdalinos y en el líquido sinovial.

Metabolismo

El ketoprofeno se metaboliza extensivamente: entre el 60 % y el 80 % del principio activo administrado por vía sistémica se elimina del organismo en forma de metabolitos por la orina.

Eliminación

La eliminación es rápida y se produce principalmente por vía renal: el 50 % del principio activo administrado por vía sistémica se elimina del organismo por la orina en un plazo de 6 horas.

Pacientes pediátricos

El perfil cinético en niños no difiere del observado en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la inflamación asociada con dolor, incluyendo: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, dolor en la osteoartritis, reumatismo periartricular, inflamación posttraumática, dolor en enfermedades inflamatorias en odontología, otorrinolaringología, urología y neumología.

Contraindicaciones.

No se debe administrar KEtolizina® en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o a cualquiera de los excipientes.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad, tales como broncoespasmo, ataques de asma, rinitis aguda, urticaria, pólipos nasales, angioedema o cualquier otra reacción alérgica a la cetoprofena o a sustancias con mecanismo de acción similar (por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE).
• Asma bronquial.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Úlcera péptica activa/sangrado o hemorragia/úlcera recurrente gástrica en anamnesis (dos o más episodios separados, signos de hemorragia o úlcera).
• Hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación o dispepsia crónica en anamnesis.
• Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis debida a tratamiento previo con AINE.
• Leucopenia y trombocitopenia.
• Alteraciones de la hemostasia.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
• Gastritis.
• Insuficiencia hepática grave (cirrosis hepática, hepatitis grave).
• Diatesis hemorrágica grave, insuficiencia renal y otros trastornos de la coagulación durante tratamiento intensivo con diuréticos.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Edad del paciente menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones de medicamentos no recomendadas

Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) y salicilatos en dosis altas (> 3 g/día)

Aumento del riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes (heparina y warfarina) e inhibidores de la agregación plaquetaria (como ticlopidina, clopidogrel)

Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»). Si no es posible evitar la administración simultánea de estos medicamentos, se requiere un control regular del estado del paciente.

Preparaciones de litio

Riesgo de aumento de la concentración de litio en plasma sanguíneo, a veces hasta niveles tóxicos, debido a la disminución de la excreción renal del litio. Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma durante y después del tratamiento con AINE, así como al ajustar la dosis de litio.

Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más

Aumento del riesgo de toxicidad hematológica del metotrexato, especialmente con dosis altas (> 15 mg/semana), lo que puede deberse al desplazamiento del metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas y a la disminución del aclaramiento renal. Se requiere un intervalo de 12 horas entre la administración de cetoprofeno y metotrexato.

Hidantoínas (por ejemplo, fenitoína) y sulfonamidas

Los efectos tóxicos de estas sustancias pueden aumentar.

Combinaciones de medicamentos que requieren precaución

Medicamentos que pueden causar hiperkalemia

Algunos medicamentos pueden provocar hiperkalemia, por ejemplo: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim. La aparición de hiperkalemia puede depender de factores adicionales. El riesgo aumenta cuando los medicamentos mencionados se administran simultáneamente.

Tenofovir

La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y AINE aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II

En pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. A estos pacientes se les debe administrar una cantidad adecuada de líquidos antes de iniciar la terapia combinada y se debe controlar su función renal tras el inicio del tratamiento.

Corticosteroides

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlcera (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos

Los pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con deshidratación, pertenecen al grupo de riesgo elevado de desarrollar insuficiencia renal debido a la disminución del flujo sanguíneo renal provocada por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. A estos pacientes se les debe administrar una cantidad adecuada de líquidos antes de iniciar la terapia combinada y se debe controlar su función renal tras el inicio del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»). Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos.

Combinación con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana

Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato debido a la disminución de su aclaramiento renal provocada por agentes antiinflamatorios en general. Durante las primeras semanas de terapia combinada, se debe realizar un análisis de sangre semanal. El control debe ser más frecuente en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada.

Pentoxifilina

Existe un mayor riesgo de hemorragia. Se requiere un monitoreo clínico intensivo y controles frecuentes del tiempo de sangrado.

Zidovudina

Riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al impacto sobre los reticulocitos, hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE. Durante las primeras 1–2 semanas tras el inicio del tratamiento con cetoprofeno en forma de sal de lisina, se debe controlar los parámetros sanguíneos con recuento de reticulocitos.

Preparaciones de sulfonilurea

Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos de sulfonilurea al desplazarlos de su unión con las proteínas plasmáticas.

Glucósidos cardíacos

Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir el nivel de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos cardíacos, aunque no se ha demostrado una interacción farmacocinética entre cetoprofeno y glucósidos activos.

Combinaciones de medicamentos que requieren advertencias

Medicamentos antihipertensivos (betabloqueantes, IECA, diuréticos)

Riesgo de reducción de la actividad hipotensora (inhibición del síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras por parte de los AINE).

Mifepristona

La eficacia del método anticonceptivo puede teóricamente disminuir debido a las propiedades anti-prostaglandínicas de los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico (aspirina). Existen datos que indican que la administración de AINE el día de la dosis de prostaglandina no afecta negativamente el efecto de la mifepristona o de la prostaglandina sobre la maduración del cuello uterino o sobre la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

Dispositivos intrauterinos anticonceptivos

La eficacia del dispositivo puede disminuir, por lo que existe riesgo de embarazo.

Ciclosporina, tacrolimus

Riesgo de efectos nefrotóxicos aditivos, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Probenecid

La administración concomitante de probenecid puede reducir notablemente el aclaramiento plasmático de cetoprofeno, por lo que las concentraciones plasmáticas de cetoprofeno pueden aumentar; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibitorio en el sitio de la secreción tubular renal y la glucuronidación, y requiere ajuste de la dosis de cetoprofeno.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la agregación plaquetaria (como ticlopidina, clopidogrel)

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos trombolíticos

Aumento del riesgo de hemorragia.

Antibióticos quinolónicos

Datos de estudios en animales indican que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con los antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman AINE y quinolonas tienen un mayor riesgo de presentar convulsiones.

Fenitoína difenilhidantoína y sulfamidas

Dado que la unión de cetoprofeno a proteínas es elevada, puede ser necesario reducir la dosis de fenitoína difenilhidantoína o sulfamidas en caso de administración simultánea.

Hemeprost

Disminución de la eficacia de hemeprost.

Se debe evitar el consumo de alcohol.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»; para los riesgos de trastornos gastrointestinales y cardiovasculares, véase más abajo).

No se debe administrar cetoprofeno simultáneamente con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes. El medicamento puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que podría provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el curso de la enfermedad. Este enmascaramiento de síntomas se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se utilice este medicamento para fiebre o alivio del dolor asociado a infección, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de la enfermedad infecciosa. En caso de tratamiento fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Se han descrito casos de hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforaciones, incluidos casos fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican que el uso de cetoprofeno junto con otros AINEs, especialmente en dosis altas, se asocia con un cierto aumento del riesgo de toxicidad gastrointestinal grave (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o perforaciones, como corticosteroides orales o anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), o agentes antiagregantes como la aspirina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con las dosis mínimas. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo de trastornos gastrointestinales, puede ser necesario que el médico prescriba una terapia combinada con agentes gastroprotectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase más abajo y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal) al inicio del tratamiento.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento con AINEs es mayor, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales.

Los pacientes con enfermedades gastrointestinales, incluidos los antecedentes, requieren vigilancia cuidadosa para detectar posibles trastornos digestivos, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman cetoprofeno, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Muy raramente, durante el tratamiento con AINEs pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, a veces fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa en las primeras etapas del tratamiento, principalmente durante el primer mes. El uso de cetoprofeno debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, cambios patológicos en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) se asocia con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de cetoprofeno.

Se ha informado de un aumento del riesgo de fibrilación auricular asociada al uso de AINEs.

Puede ocurrir hiperkalemia, principalmente en pacientes con diabetes, insuficiencia renal y/o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe monitorear el nivel de potasio.

Pediátricos. En algunos niños que tomaron sal de lisina del cetoprofeno, se han observado hemorragias gastrointestinales, a veces graves, y úlceras (véase la sección «Reacciones adversas»). Su uso en niños está prohibido (véase la sección «Pediátricos»).

El medicamento no requiere modificaciones en dietas bajas en calorías o dietas controladas y puede ser tomado incluso por pacientes diabéticos. No contiene gluten, por lo que no está contraindicado en pacientes con celiaquía. No contiene aspartamo, por lo que puede ser tomado por pacientes con fenilcetonuria.

Precauciones

El cetoprofeno debe administrarse con especial precaución en pacientes con función renal alterada, ya que la eliminación del fármaco se realiza principalmente por vía renal.

Al inicio del tratamiento, se debe controlar la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática y síndrome nefrótico, pacientes que toman diuréticos, pacientes con alteración crónica de la función renal, especialmente si son de edad avanzada. En estos pacientes, el uso de cetoprofeno puede provocar una disminución del flujo sanguíneo renal debido a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas y conducir a insuficiencia renal.

Se debe observar cuidadosamente a pacientes con hipertensión arterial y/o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

En caso de enfermedades infecciosas, debe tenerse en cuenta que la acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética del cetoprofeno puede enmascarar síntomas habituales de progresión de la infección, como fiebre.

También se requiere precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos o agentes hipovolémicos, ya que aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Como otros AINEs, este medicamento puede elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en suero.

Como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, el cetoprofeno puede afectar negativamente al sistema renal, lo que puede provocar glomerulonefritis, papilitis necrótica, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

En pacientes con alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas o antecedentes de enfermedad hepática, se deben controlar periódicamente los niveles de transaminasas, especialmente durante terapias prolongadas.

Como otros AINEs, el medicamento puede provocar un aumento leve y transitorio de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la glutamato-oxalacetato-transaminasa y glutamato-piruvato-transaminasa. Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

Se han descrito casos raros de ictericia y hepatitis tras la administración de cetoprofeno.

Durante tratamientos prolongados, se deben realizar análisis de función hepática y renal, así como un hemograma completo.

Los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, cardiovascular y hepática.

La administración de AINEs puede alterar la fertilidad femenina (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales, el riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINEs está aumentado. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINEs (véase la sección «Contraindicaciones»). Debido al trastorno del metabolismo del ácido araquidónico inducido por el medicamento, en asmáticos y personas predispuestas pueden ocurrir broncoespasmo, shock y otras reacciones alérgicas.

El tratamiento con cetoprofeno en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe iniciarse solo tras un análisis cuidadoso. Un análisis similar es necesario antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Si se presentan trastornos visuales, como visión borrosa, el tratamiento debe interrumpirse.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas o alergia, así como en pacientes con alteraciones de la hematopoyesis (formación de sangre), lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobre, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/embrión. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta del 1 % al 1,5 % aproximadamente. Se considera que el peligro de tales eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas incrementó la pérdida pre y postimplantacional del embrión y la letalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas cardiovasculares. El cetoprofeno no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que existan indicaciones claras. Si se administra cetoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la mínima posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar a la madre y al recién nacido de la siguiente manera:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El uso del medicamento cerca del momento del parto puede provocar alteraciones en la hemodinámica de la circulación pulmonar del recién nacido con consecuencias graves para la respiración.

Por tanto, el cetoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de cetoprofeno en la leche materna. Las mujeres que amamantan no deben tomar cetoprofeno.

Función reproductiva

La administración de AINEs puede alterar la fertilidad femenina y, por tanto, no se recomienda en mujeres que intentan concebir. Si una mujer tiene dificultades para concebir o se está evaluando por infertilidad, se debe considerar la interrupción del tratamiento con AINEs.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento tiene un efecto insignificante o nulo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, los pacientes deben advertirse sobre la posibilidad de reacciones adversas como somnolencia, mareo, convulsiones o visión borrosa. Si aparecen estos síntomas, se debe abstener de conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Debe emplearse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos

50 mg de cetoprofeno (equivalente a 80 mg de cetoprofeno lisina) tres veces al día.

Dosis diaria máxima: 200 mg de cetoprofeno, equivalente a 320 mg de cetoprofeno lisina. Se debe evaluar cuidadosamente el riesgo frente al beneficio antes de iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 200 mg de cetoprofeno. No se recomiendan dosis superiores (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Si el estado del paciente no mejora, a pesar del tratamiento durante más de 3 días en caso de fiebre o más de 5 días sin fiebre, o si los síntomas empeoran, debe consultarse al médico.

Pacientes de edad avanzada

La dosis debe ser prescrita por el médico, quien, si es necesario, puede reducir la dosis recomendada anteriormente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada, se debe comenzar el tratamiento con la dosis diaria más baja (véase la sección «Precauciones de uso»).

No debe administrarse este medicamento a pacientes con alteración hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal leve o moderada se recomienda reducir la dosis inicial y continuar el tratamiento con la dosis mínima eficaz. Tras comprobar una buena tolerancia al medicamento, puede considerarse un ajuste individualizado de la dosis.

Es necesario realizar un control del volumen de diuresis y de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

No debe administrarse este medicamento a pacientes con alteración renal grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Vía oral.

Proceso de preparación de la solución oral

Antes de la administración, disolver el contenido de 1 sobre en un vaso de agua (200 ml) y mezclar bien durante aproximadamente 30 segundos hasta la completa disolución de todos los gránulos.

La solución debe tomarse durante las comidas.

Niños

El medicamento KETOLISIN**®** está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas

Se han notificado casos de sobredosis con dosis de hasta 2,5 g de cetoprofeno. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron leves y se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, cefalea, mareo y diarrea.

En casos de sobredosis grave, se han observado hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria y hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sobredosis de cetoprofeno.

En caso de sobredosis grave, el paciente debe ser trasladado inmediatamente al hospital. Se debe realizar rápidamente un lavado gástrico.

Debe iniciarse un tratamiento sintomático y de soporte para corregir la deshidratación, controlar la diuresis y corregir el posible ácido, si está presente.

Debe controlarse cuidadosamente la función renal y hepática. En caso de aparición de insuficiencia renal, debe realizarse hemodiálisis para eliminar la sustancia activa circulante.

Reacciones adversas.

Con mayor frecuencia se observaron reacciones a nivel del tracto gastrointestinal. Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se observó gastritis.

Durante los estudios clínicos se registraron vómitos, diarrea y reacciones de hipersensibilidad en lactantes y niños.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante el uso de ketoprofeno en pacientes adultos.

Clasificación por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (≤ 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia desconocida: meningitis aséptica, linfangitis.

Sistema sanguíneo y sistema linfático

Raras: anemia hemorrágica.

Frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, supresión de la función de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, anemia aplásica, leucocitosis, púrpura trombocitopénica.

Sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas (incluyendo shock), edema de la mucosa oral, hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: hipercalemia, hiponatremia.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuencia desconocida: labilidad del estado de ánimo, excitabilidad, insomnio, depresión, alucinaciones, confusión. En un paciente pediátrico que tomó una dosis doble de la recomendada, se presentaron ansiedad y alteraciones del comportamiento.

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, mareo, vértigo, somnolencia.

Raras: parestesia.

Muy raras: discinesia, síncope.

Frecuencia desconocida: convulsiones, disgeusia, temblor, hiperquinesia.

Órganos de la visión

Raras: visión borrosa (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Frecuencia desconocida: edema periorbitario.

Órganos del oído y del aparato vestibular

Raras: acúfenos.

Sistema cardiaco

Frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca, taquicardia, fibrilación auricular, palpitaciones.

Sistema vascular

Muy raras: hipotensión arterial.

Frecuencia desconocida: hipertensión arterial, vasodilatación, vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Raras: asma.

Muy raras: edema de la glotis.

Frecuencia desconocida: broncoespasmo (especialmente en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y otros AINE), rinitis, disnea, laringoespasmo, insuficiencia respiratoria aguda (se ha registrado un caso fatal en un paciente con asma y sensibilidad al ácido acetilsalicílico).

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: dispepsia, náuseas, dolor abdominal, vómitos.

Poco frecuentes: molestias gástricas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, gastritis.

Raras: estomatitis, colitis, enfermedad ulcerosa.

Frecuencia desconocida: gastralgia, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn, hemorragias y perforaciones gastrointestinales (a veces fatales, especialmente en personas mayores — ver sección «Instrucciones especiales de uso»), fiebre, úlcera gástrica, úlcera duodenal, pirosis gástrica, edema de la cavidad oral, pancreatitis, melena, hematemesis, hiperclorhidria, dolor gástrico, gastritis erosiva, edema lingual.

Hígado y vías biliares

Raras: hepatitis, aumento de los niveles de transaminasas, aumento del nivel de bilirrubina en suero debido a empeoramiento de la hepatitis, ictericia.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, erupción ampollosa incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, eritema, exantema, erupciones maculopapulares, púrpura, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis.

Riñón y vías urinarias

Muy raras: hematuria.

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, nefritis tubulointersticial, nefritis o síndrome nefrítico, síndrome nefrótico, empeoramiento de las pruebas funcionales renales, retención de líquidos/sodio con posible aparición de edemas, síndrome tubular agudo, síndrome papilar renal, oliguria.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: edema, fatiga.

Pruebas de laboratorio

Raras: aumento de peso.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) incrementa el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 30 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

I.T.I. Production S.r.l.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Pontina Km 29, Pomezia, 00071, Italia.

Titular del registro.

VIGAPHARMA S.R.L.

Domicilio del titular del registro.

Via della Costa, 16F Manziana (Roma), Italia.