Кетолизин®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства кетолізин® (KETOLYSINE®)

Состав:

действующее вещество: кетопрофена лизиновая соль;

1 саше содержит кетопрофена лизиновой соли 80 мг, что соответствует 50 мг кетопрофена;

вспомогательные вещества: сорбитол, натрия хлорид, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия сахаринат, ароматизатор мятный.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого или желтоватого цвета с запахом мяты и аниса.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ М01А Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиновая соль кетопрофена — это лизиновая соль 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, обладающая анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Лизиновая соль кетопрофена более растворима, чем кетопрофеновая кислота.

Лизиновая соль кетопрофена оказывает выраженное анальгезирующее действие, которое коррелирует как с противовоспалительным, так и с центральным эффектом. Лизиновая соль кетопрофена оказывает жаропонижающее действие без влияния на нормальный терморегуляторный процесс. Болезненные воспалительные проявления устраняются или ослабляются, что способствует подвижности суставов.

Механизм действия НПВС связан со снижением синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы.

В частности, НПВС ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2 и PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны (TxA2 и TxB2). Кроме того, угнетение синтеза простагландинов, возможно, влияет и на другие медиаторы воспаления, например кинины, обеспечивая не только непосредственное, но и опосредованное действие.

Фармакокинетика.

Лизиновая соль кетопрофена обладает высокой растворимостью по сравнению с кетопрофеновой кислотой.

Абсорбция

Лекарственная форма гранул для орального раствора позволяет принимать действующее вещество уже в виде водного раствора. Это способствует быстрому повышению концентрации в плазме крови и быстрому достижению пиковой плазменной концентрации. Клинически это проявляется более быстрым началом действия и повышенной интенсивностью анальгезирующего и противовоспалительного эффекта.

Распределение

Повторное введение не изменяет кинетику препарата и не приводит к его накоплению.

Кетопрофен связывается с белками плазмы крови на 95–99 %.

После системного применения значительные уровни кетопрофена были обнаружены в тканях миндалин и синовиальной жидкости.

Метаболизм

Кетопрофен подвергается обширному метаболизму: 60–80 % действующего вещества, введённого системно, выводится из организма в виде метаболитов с мочой.

Выведение

Выведение происходит быстро и преимущественно почками: 50 % действующего вещества, введённого системно, выводится из организма с мочой в течение 6 часов.

Дети

Кинетический профиль у детей не отличается от такового у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения воспаления, связанного с болью, включая: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, боль при остеоартрите, периартикулярный ревматизм, посттравматическое воспаление, боль при воспалительных заболеваниях в стоматологии, отоларингологии, урологии и пульмонологии.

Противопоказания.

КЕТОЛИЗИН**®** не следует назначать в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или к любой из вспомогательных веществ.
• Наличие в анамнезе у пациента реакций гиперчувствительности, таких как бронхоспазм, приступы астмы, острый ринит, крапивница, назальные полипы, ангионевротический отек или других реакций аллергического типа на кетопроцен или вещества со схожим механизмом действия (например, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС).
• Бронхиальная астма.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Активная язва желудка/кишечника/кровотечение или кровотечение/рецидивирующая язва желудка в анамнезе (два или более отдельных эпизода, признаки кровотечения или язвы).
• Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация или хроническая диспепсия в анамнезе.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе вследствие предыдущей терапии НПВС.
• Лейкопения и тромбоцитопения.
• Нарушения гемостаза.
• Болезнь Крона или язвенный колит.
• Гастрит.
• Тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени, тяжелый гепатит).
• Тяжелый геморрагический диатез, почечная недостаточность и другие нарушения свертывания крови при интенсивной терапии диуретиками.
• Третий триместр беременности.
• Возраст пациента до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации лекарственных средств, которые не рекомендованы

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (> 3 г/сутки)

Повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (в частности, тиклопидин, клопидогрель)

НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Если невозможно избежать одновременного применения препаратов, необходим регулярный контроль состояния пациента.

Препараты лития

Риск повышения концентрации лития в плазме крови, иногда до токсических уровней, вследствие снижения почечной экскреции лития. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови во время и после терапии НПВС, а также при подборе дозы лития.

Комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю и более

Повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при приеме высоких доз (> 15 мг/неделю), что может быть связано с вытеснением метотрексата из связи с белками плазмы крови и снижением почечного клиренса. Необходим 12-часовой интервал между применением кетопрофена и метотрексата.

Гидантоины (например, фенитоин) и сульфаниламиды

Токсические эффекты этих веществ могут усиливаться.

Комбинации лекарственных средств, которые требуют осторожности

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства могут вызывать гиперкалиемию, например: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярный или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Появление гиперкалиемии может зависеть от дополнительных факторов. Риск увеличивается, когда перечисленные выше лекарственные средства применяются одновременно.

Тенофовир

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и НПВС увеличивает риск почечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

У пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов) одновременный прием ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Таким пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости до начала комбинированной терапии, а также следует контролировать их функцию почек после начала терапии.

Кортикостероиды

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

Пациенты, принимающие диуретики, особенно пациенты с дегидратацией, относятся к группе повышенного риска развития почечной недостаточности на фоне снижения почечного кровотока вследствие подавления синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости до начала комбинированной терапии, а также следует контролировать их функцию почек после начала терапии (см. раздел «Особенности применения»). НПВС могут уменьшить эффект диуретиков.

Комбинация с метотрексатом в дозе ниже 15 мг/неделю

Увеличение гематологической токсичности метотрексата вследствие уменьшения его почечного клиренса, вызванного противовоспалительными агентами в целом. В течение первых недель комбинированной терапии следует еженедельно проводить анализ крови. Контроль следует проводить чаще у пациентов с изменением функции почек и у пожилых пациентов.

Пентоксифиллин

Существует повышенный риск кровотечения. Необходим интенсивный клинический мониторинг и частая проверка времени кровотечения.

Зидовудин

Риск усиленного токсического воздействия на эритроциты вследствие влияния на ретикулоциты вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВС. В первые 1–2 недели после начала терапии кетопрофеном лизиновой солью необходимо контролировать показатели крови с подсчетом количества ретикулоцитов.

Препараты сульфонилмочевины

НПВС могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связи с белками крови.

Сердечные гликозиды

НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, уменьшить уровень клубочковой фильтрации и увеличить уровни сердечных гликозидов, однако фармакокинетическое взаимодействие между кетопроценом и активными гликозидами не доказано.

Комбинации лекарственных средств, относительно которых есть предупреждения

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Риск снижения гипотензивной активности (подавление синтеза сосудорасширяющих простагландинов за счет НПВС).

Мифепристон

Эффективность противозачаточного метода теоретически может уменьшиться вследствие антипростагландиновых свойств НПВС, в т.ч. аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Имеются данные, указывающие на то, что применение НПВС в день приема дозы простагландина не оказывает негативного влияния на эффект мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или на сократительную способность матки и не уменьшает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Внутриматочные контрацептивные средства

Эффективность средства может уменьшаться, поэтому существует риск наступления беременности.

Циклоспорин, такролимус

Риск аддитивных нефротоксических эффектов, особенно у пожилых пациентов.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида может значительно снижать плазменный клиренс кетопрофена, а следовательно, плазменные концентрации кетопрофена могут повышаться; такое взаимодействие может быть следствием ингибирующего механизма действия на уровне канальцевой секреции почек и глюкуроноконъюгации и требует коррекции дозы кетопрофена.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (в частности, тиклопидин, клопидогрель)

Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Тромболитические препараты

Повышенный риск кровотечения.

Хинолоновые антибиотики

Данные исследований на животных указывают, что НПВС увеличивают риск судорог, ассоциированных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск появления судорог.

Дифенилгидантоин и сульфаниламиды

Поскольку связывание кетопрофена с белками значительное, может потребоваться снижение дозы дифенилгидантоина или сульфаниламидов при их одновременном применении.

Гемепрост

Снижение эффективности гемепроста.

Следует избегать употребления алкоголя.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»; о рисках развития нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы см. ниже).

Не следует применять кетопрофен одновременно с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основных инфекций. Препарат может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение болезни. Такая маскировка симптомов наблюдалась при бактериальной внесерозной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении этого лекарственного средства при повышенной температуре тела или для облегчения боли при инфекции рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Известны случаи желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации, включая летальные, возникающие на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Результаты отдельных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение кетопрофена одновременно с некоторыми другими НПВП, особенно в высоких дозах, сопровождается определенным повышением риска развития серьезной желудочно-кишечной токсичности (см. также раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, получающим одновременно лекарственные средства, повышающие риск развития язв или перфораций, в частности, глюкокортикостероиды для перорального применения или антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск развития нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, может потребоваться назначение врачом комбинированной терапии гастропротекторными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) в начале лечения.

У пожилых пациентов наблюдается повышенная частота развития побочных реакций при лечении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, в том числе в анамнезе, требуют тщательного наблюдения на предмет возникновения нарушений пищеварения, особенно желудочно-кишечного кровотечения.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язв у пациентов, принимающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

НПВП следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку такое состояние может обостриться (см. раздел «Побочные реакции»).

Очень редко на фоне приема НПВП могут возникать тяжелые кожные реакции, иногда даже летальные, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск появления таких реакций наблюдается на ранних этапах терапии, преимущественно в течение первого месяца лечения. Применение кетопрофена следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такого риска при применении кетопрофена недостаточно.

Сообщалось о повышении риска фибрилляции предсердий, ассоциированной с применением НПВП.

Возможное развитие гиперкалиемии, в первую очередь на фоне диабета, почечной недостаточности и/или одновременного лечения препаратами, вызывающими гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таком случае уровень калия необходимо мониторировать.

Дети. У некоторых детей, принимавших кетопрофен лизиновую соль, отмечались желудочно-кишечные кровотечения, иногда с тяжелым течением, и язвы (см. раздел «Побочные реакции»). Применение у детей запрещено (см. раздел «Дети»).

Лекарственное средство не требует внесения изменений в низкокалорийные или контролируемые диеты, его могут принимать даже больные диабетом. Не содержит глютен, поэтому не противопоказан больным целиакией. Не содержит аспартам, поэтому его можно принимать больным фенилкетонурией.

Профилактические меры

Пациентам с нарушением функции почек применять кетопрофен следует особенно осторожно, учитывая, что выведение препарата происходит преимущественно почками.

В начале лечения следует контролировать функцию почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом печени и нефрозом, пациентов, принимающих диуретики, пациентов с хроническим нарушением функции почек, особенно если пациент пожилого возраста. У этих пациентов применение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока вследствие подавления биосинтеза простагландинов и вызвать почечную недостаточность.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе требуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП отмечались задержка жидкости и отеки.

При наличии инфекционных заболеваний следует учитывать, что противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие кетопрофена может маскировать такие обычные симптомы прогрессирования инфекции, как повышенная температура тела.

Также требуется осторожность при применении пациентам, проходящим лечение диуретиками или гиповолемическими средствами, поскольку повышается риск нефротоксичности.

Как и другие НПВП, этот препарат может повышать уровень азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, кетопрофен может негативно влиять на почечную систему, что может привести к гломерулонефриту, некротическому папиллиту, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

У пациентов с ухудшением функциональных проб печени или с заболеваниями печени в анамнезе следует периодически контролировать уровни трансаминаз, особенно при длительной терапии.

Как и другие НПВП, препарат может вызывать незначительное преходящее повышение некоторых печеночных показателей, а также значительное повышение уровня глутамат-оксалоацетат-трансаминазы и глутамат-пируват-трансаминазы. При значительном повышении этих параметров лечение следует прекратить.

Известны редкие случаи желтухи и гепатита после приема кетопрофена.

При длительном лечении необходимо проводить анализы функции печени и почек и клинический анализ крови.

Пожилые пациенты более склонны к снижению почечной, сердечно-сосудистой и печеночной функций.

Прием НПВП может нарушать женскую фертильность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов с астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа риск возникновения аллергии на аспирин и/или НПВП повышен. Применение этого лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов, имеющих аллергию на аспирин или НПВП (см. раздел «Противопоказания»). Вследствие вызванного лекарственным средством нарушения метаболизма арахидоновой кислоты у астматиков и предрасположенных лиц могут возникать бронхоспазм, шок и другие аллергические реакции.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артериальных сосудов и/или цереброваскулярным заболеванием терапию кетопрофеном следует проводить только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При нарушениях зрения, в частности при нечеткости зрения, лечение следует прекратить.

Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями или аллергией в анамнезе, а также пациентам с нарушением гемопоэза (кроветворения), системной красной волчанкой или смешанным поражением соединительной ткани.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на саше, то есть считается не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие плода/эмбриона. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей, развитии пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивается с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов повышало уровень пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрио-фетальной летальности. Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначались в период органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистую систему. В течение первого и второго триместров беременности кетопрофен не следует применять, если для этого нет четких показаний. В случае применения кетопрофена женщинам, которые планируют беременность, или в течение первого и второго триместров беременности доза должна быть как можно меньшей, а продолжительность лечения — как можно короче.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на женщину и ребенка следующим образом:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Применение препарата в период приближения родов может привести к отклонениям в гемодинамике малого круга кровообращения у новорожденного с тяжелыми последствиями для дыхания.

Таким образом, кетопрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Грудное вскармливание

Данные о выделении кетопрофена с грудным молоком отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать кетопрофен.

Репродуктивная функция

Прием НПВП может нарушать женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Если у женщины возникают трудности с зачатием или проводится обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения НПВП.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние или не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Однако пациентов следует предупредить о возможном развитии таких побочных реакций, как сонливость, головокружение, судороги или нечеткость зрения. При развитии таких симптомов следует воздержаться от управления автомобилем и от работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение минимального времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

50 мг кетопрофена (что соответствует 80 мг кетопрофена лизиновой соли) три раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 200 мг кетопрофена, что соответствует 320 мг кетопрофена лизиновой соли. Перед началом лечения суточной дозой кетопрофена 200 мг необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы. Более высокие дозы не рекомендуются (см. также раздел «Особенности применения»).

Если состояние пациента не улучшается, несмотря на применение лекарственного средства более 3 дней при лихорадке или более 5 дней без лихорадки, или если симптомы ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

Дозировку препарата должен назначать врач, который при необходимости может снизить рекомендованную выше дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени следует начинать лечение с минимальной суточной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам со слабым или умеренным нарушением функции почек рекомендуется снизить начальную дозу и продолжать лечение минимальной эффективной дозой. После установления у пациента хорошей переносимости препарата возможно индивидуальное корректирование дозы.

Необходим мониторинг объема диуреза и функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для перорального применения.

Процесс приготовления перорального раствора

Перед применением растворить содержимое 1 пакетика в стакане воды (200 мл) и тщательно перемешать в течение около 30 секунд до полного растворения всех гранул.

Раствор следует принимать во время еды.

Дети.

Препарат КЕТОЛИЗИН**®** противопоказан для применения детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы

Сообщалось о случаях передозировки при приеме дозы до 2,5 г кетопрофена. В большинстве случаев симптомы были легкими и ограничивались летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой, эпигастральной болью, головной болью, головокружением и диареей.

При тяжелой передозировке наблюдались артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и желудочно-кишечное кровотечение.

Лечение

Специфического антидота при передозировке кетопрофена не существует.

При тяжелой передозировке пациента следует немедленно доставить в больницу. Необходимо быстро провести промывание желудка.

Следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если он присутствует.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени. При развитии почечной недостаточности следует провести гемодиализ для удаления циркулирующего активного вещества.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдались реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). На фоне применения лекарственного средства могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

В ходе проведения клинических исследований отмечались рвота, диарея и реакции повышенной чувствительности у младенцев и детей.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении кетопрофена у взрослых пациентов.

Классификация частоты: очень частые (≥1/10); частые (от 1/100 до <1/10); нечастые (от 1/1000 до ≤1/100); редкие (от 1/10000 до ≤1/1000); очень редкие (≤1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: асептический менингит, лимфангит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редкие: геморрагическая анемия.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, лейкоцитоз, тромботическая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая шок), отек слизистой оболочки полости рта, повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические расстройства

Частота неизвестна: изменчивость настроения, возбуждение, бессонница, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания. У одного педиатрического пациента, принявшего двойную дозу по сравнению с рекомендованной, наблюдались тревожность, нарушения поведения.

Со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение, вертиго, сонливость.

Редкие: парестезия.

Очень редкие: дискинезия, синкопе.

Частота неизвестна: судороги, дисгевзия, тремор, гиперкинезия.

Со стороны органов зрения

Редкие: нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: периорбитальный отек.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Редкие: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы

Очень редкие: артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (в т.ч. лейкоцитокластический васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: астма.

Очень редкие: отек гортани.

Частота неизвестна: бронхоспазм (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), ринит, одышка, ларингоспазм, острая дыхательная недостаточность (зафиксирован один летальный случай у пациента с астмой и чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота.

Нечастые: дискомфорт в желудке, запор, диарея, метеоризм, гастрит.

Редкие: стоматит, колит, язвенная болезнь.

Частота неизвестна: гастралгия, обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации (иногда летальные, особенно у пожилых лиц — см. раздел «Особенности применения»), лихорадка, желудочная язва, язва двенадцатиперстной кишки, пирозис, отек полости рта, панкреатит, мелена, гематемезис, гиперхлоргидрия, боль в желудке, эрозивный гастрит, отек языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина в сыворотке крови вследствие ухудшения течения гепатита, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, зуд.

Частота неизвестна: реакции фоточувствительности, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эритема, экзантема, макулопапулезная сыпь, пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез, дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: гематурия.

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит или нефритический синдром, нефротический синдром, ухудшение функциональных проб почек, задержка жидкости/натрия с возможными отеками, острый канальцевый синдром, папиллярный почечный синдром, олигурия.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения

Нечастые: отек, утомляемость.

Лабораторные исследования

Редкие: увеличение массы тела.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 саше в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АйТиСи Продакшн С.р.л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Понтина Км 29, Помеция, 00071, Италия.

Заявитель.

ВИГАФАРМА С.Р.Л.

Местонахождение заявителя.

Виа делла Коста, 16Ф Манциана (Рим), Италия.