Kaver®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Kaver® (KEYWER)

Skład:

substancja czynna: 1 ml roztworu zawiera: deksketoprofenu trometamolu w przeliczeniu na 100 % suchą substancję 36,9 mg, co odpowiada deksketoprofenowi 25 mg;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, natrium chloridum, natrium hydroxidum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwrzutowe. Pochodne kwasu propionowego. Deksketoprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamol – to sól kwasu propionowego wykazująca działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, należąca do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Mechanizm działania opiera się na ograniczeniu syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie cyklooksygenazy. W szczególności hamuje przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperoxoksydy PGG2 i PGH2, z których powstają prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, a także prostacyklinę PGI2 i tromboksany TxА2 i TxВ2. Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory stanu zapalnego, takie jak kininy, co pośrednio może również wpływać na główne działanie leku. Wykazano hamujące działanie deksketoprofenu trometamolu na aktywność cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2. Badania kliniczne przeprowadzone w różnych rodzajach bólu wykazały silne działanie przeciwbólowe deksketoprofenu trometamolu. Działanie przeciwbólowe deksketoprofenu trometamolu po wstrzyknięciu domięśniowym i dożylnej podaniu u pacjentów z bólem o umiarkowanej i silnej intensywności badano w różnych rodzajach bólu po zabiegach chirurgicznych (zabiegi ortopedyczne i ginekologiczne, operacje jamy brzusznej), a także w bólu układu ruchu (ostry ból pleców) i kolikach nerkowych. W trakcie przeprowadzonych badań stwierdzono szybkie rozpoczęcie się działania przeciwbólowego, które osiągało maksimum w ciągu pierwszych 45 minut. Czas trwania działania przeciwbólowego po podaniu 50 mg deksketoprofenu trometamolu wynosi zazwyczaj 8 godzin. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie leku Kaver® pozwala znacząco zmniejszyć dawkę opioidów przy ich jednoczesnym stosowaniu w celu łagodzenia bólu pourazowego. U pacjentów, którym w celu łagodzenia bólu pourazowego podawano morfinę za pomocą urządzenia do analgezji kontrolowanej przez pacjenta, jednoczesne podawanie deksketoprofenu trometamolu prowadziło do znacznie mniejszego zapotrzebowania na morfinę (o 30–45 %) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu domięśniowym deksketoprofenu trometamolu maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 20 minutach (10–45 minut). Wykazano, że po jednorazowym podaniu domięśniowym lub dożylnej dawce 25–50 mg leku pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) jest proporcjonalne do dawki. Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania leku wykazały, że AUC oraz średnie Cmax po ostatnim podaniu domięśniowym i dożylnej nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co wskazuje na brak kumulacji środka leczniczego. Podobnie jak w przypadku innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99 %), objętość rozmieszczenia deksketoprofenu wynosi średnio 0,25 l/kg. Okres półrozkładu wynosi około 0,35 godziny, a okres półwylu (t1/2) – 1–2,7 godziny. Metabolizm deksketoprofenu zachodzi głównie poprzez koniugację z kwasem glukuronkowym i następujące po tym wydalanie z moczem. Po podaniu deksketoprofenu trometamolu w moczu wykrywany jest wyłącznie izomer optyczny S–(+), co świadczy o braku transformacji leku w izomer optyczny R–(-). Po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych wpływ leku na zdrowych ochotników w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia), którzy brali udział w badaniu, był istotnie wyższy (do 55 %) niż u młodszych ochotników, jednak nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w wartości Cmax i czasie jej osiągnięcia. Średni okres półwylu wydłużał się (do 48 %), a ustalony całkowity klirens zmniejszał się.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrego bólu średniego i silnego natężenia w przypadkach, gdy stosowanie doustne leku jest niewskazane, np. po zabiegach operacyjnych, w kolikach nerkowych oraz bólu w odcinku lędźwiowym (ból pleców).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na deksketoprofen, inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub substancje pomocnicze leku;
• jeśli leki o podobnym działaniu, np. kwas acetylosalicylowy lub inne NLPZ, wywołują napady astmy oskrzelowej, skurcz oskrzeli, ostry katar czy powstawanie polipów nosowych, pojawienie się pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego;
• jeśli w trakcie leczenia ketoprofenem lub fibratami występowały reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne;
• wrzód żołądka lub dwunastniczki w fazie aktywnej / krwawienie żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsze krwawienie żołądkowo-jelitowe, wrzody lub perforacje w wywiadzie;
• przewlekła dyspepsja;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe, inne krwawienia w fazie aktywnej lub zwiększona krwotliwość;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią NLPZ;
• choroba Leśniowskiego-Crohna lub niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita;
• ciężka niewydolność serca;
• zaburzenia funkcji nerek średniego lub ciężkiego stopnia (klirens kreatyniny < 50 ml/min);
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (10–15 punktów wg skali Childa-Puga);
• diateza krwotoczna i inne zaburzenia krzepnięcia krwi;
• silne odwodnienie (spowodowane wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów);
• III trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią;
• stosowanie w celu podania neuroaksjalnego (do wnętrza opon mózgowych lub przestrzeni okołomózgowo-rdzeniowej) (z powodu zawartości etanolu).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania następujących leków z NLPZ

• Inne NLPZ, w tym salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g/dobę). Jednoczesne stosowanie kilku NLPZ zwiększa ryzyko powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym oraz krwawienia żołądkowo-jelitowego z powodu wzajemnego nasilania się działania.
• Leki przeciwwągnowe: NLPZ nasilają działanie leków przeciwwągnowych, np. warfaryny, z powodu silnego wiązania deksketoprofenu z białkami osocza krwi, a także hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza z monitorowaniem odpowiednich badań laboratoryjnych.
• Heparyna: zwiększa się ryzyko krwawienia (z powodu hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza z monitorowaniem odpowiednich badań laboratoryjnych.
• Leki kortykosteroidowe: zwiększa się ryzyko powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym oraz krwawienia żołądkowo-jelitowego.
• Lity (doniesienia dotyczyły kilku NLPZ): NLPZ zwiększają stężenie litu we krwi, co może prowadzić do zatrucia (zmniejsza się wydalanie litu z moczem), dlatego na początku stosowania deksketoprofenu, przy korekcie dawki lub odstawianiu leku należy monitorować stężenie litu we krwi.
• Metotreksat w wysokich dawkach (co najmniej 15 mg tygodniowo): ze względu na zmniejszenie klirensu nerkowego metotreksatu w wyniku stosowania NLPZ ogólnie nasila się jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy.
• Pochodne hdyantoiny i sulfonamidy: możliwe nasilenie toksyczności tych substancji.

Jednoczesne stosowanie następujących leków z NLPZ wymaga ostrożności

• Leki moczopędne, inhibitory enzymu przekształcającego angiotensynę (ECA), aminoglikozydy oraz antagoniści receptorów angiotensyny II. Deksketoprofen zmniejsza skuteczność leków moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. przy odwodnieniu lub u osób starszych) stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę jednocześnie z inhibitorami ECA, antagonistami receptorów angiotensyny II lub aminoglikozydami może pogorszyć funkcję nerek, co zazwyczaj jest procesem odwracalnym. Przy stosowaniu deksketoprofenu razem z dowolnym lekiem moczopędnym należy upewnić się o braku odwodnienia u pacjenta, a na początku leczenia należy kontrolować funkcję nerek.
• Metotreksat w niskich dawkach (mniej niż 15 mg tygodniowo): ze względu na zmniejszenie klirensu nerkowego metotreksatu w wyniku stosowania NLPZ ogólnie nasila się jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy. W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania należy co tydzień wykonywać morfologię krwi. Nawet przy niewielkich zaburzeniach funkcji nerek, a także u pacjentów starszych, leczenie należy prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza.
• Pentoksyfilina: istnieje ryzyko krwawienia. Konieczne jest wzmocnienie kontroli i częstsze badanie czasu krwawienia.
• Zyduwan (zidowudyna): istnieje ryzyko nasilenia toksycznego wpływu na erytrocyty z powodu wpływu na retikulocyty, co po 1. tygodniu stosowania NLPZ prowadzi do ciężkiej anemii. W ciągu 1–2 tygodni od rozpoczęcia stosowania NLPZ należy wykonać morfologię krwi i sprawdzić zawartość retikulocytów.
• Leki sulfonylomocznikowe: NLPZ mogą nasilać działanie hipoglikemizujące tych leków poprzez wypieranie ich z połączeń z białkami osocza krwi.

Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy stosowaniu następujących leków

• Beta-blokery: NLPZ mogą osłabiać ich działanie przeciwciśnieniowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn.
• Cyklosporyna i tarkolimus: możliwe nasilenie nefrotoksyczności z powodu wpływu NLPZ na prostaglandyny nerkowe; przy terapii skojarzonej należy kontrolować funkcję nerek.
• Leki trombolityczne: zwiększa się ryzyko krwawienia.
• Leki przeciwagregacyjne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny: zwiększa się ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego.
• Probencydyd: możliwe zwiększenie stężenia deksketoprofenu w osoczu krwi, co najprawdopodobniej wynika z hamowania nerkowej sekrecji kanalikowej i koniugacji leku z kwasem glukuronowym i wymaga korekty dawki deksketoprofenu.
• Glikozydy serca: NLPZ mogą zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi.
• Mifepryston: teoretycznie istnieje ryzyko zmiany skuteczności mifeprystonu pod wpływem inhibitorów syntetazy prostaglandyn. Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że jednoczesne podanie NLPZ w tym samym dniu co prostaglandyna nie wywiera niepożądanego wpływu na skuteczność mifeprystonu lub prostaglandyny w odniesieniu do dojrzewania szyjki macicy lub jej skurczów, ani nie zmniejsza skuteczności klinicznej środków do medycznego przerywania ciąży;
• Chinolony: wyniki badań na zwierzętach wykazały, że przy stosowaniu pochodnych chinolonu w wysokich dawkach w połączeniu z NLPZ zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek.
• Tenofowir: przy stosowaniu łącznie z NLPZ może wzrastać stężenie azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi, dlatego w celu oceny możliwego wpływu jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować funkcję nerek;
• Deferasiroks: przy stosowaniu łącznie z NLPZ może wzrastać ryzyko toksycznego wpływu na przewód pokarmowy. Przy jednoczesnym stosowaniu tego leku z deferasiroksem wymagana jest ścisła kontrola pacjenta;
• Pemetreksed: przy stosowaniu łącznie z NLPZ może zmniejszać się wydalanie pemetreksedu, dlatego przy stosowaniu NLPZ w wysokich dawkach należy zachować szczególną ostrożność. Pacjentom z niewydolnością nerek lekkiego i średniego stopnia (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min) należy unikać stosowania NLPZ przez dwa dni przed i dwa dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególności stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób alergicznych. Należy unikać stosowania leku Kaver® w połączeniu z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można ograniczyć stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres czasu, konieczny do poprawy stanu.

Bezpieczeństwo dotyczące przewodu pokarmowego

Krwawienia przewodu pokarmowego, powstawanie wrzodów lub ich perforacja, w niektórych przypadkach zakończone śmiertelnie, obserwowano dla wszystkich NLPZ na różnych etapach leczenia, niezależnie od obecności objawów poprzedzających lub wywiadu poważnych chorób przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego należy przerwać leczenie. Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie skomplikowanych krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów starszych. U pacjentów starszych częściej występują działania niepożądane NLPZ, w szczególności krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, czasem zakończone śmiertelnie. Leczenie tych pacjentów należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia. Stosowanie NLPZ może prowadzić do nawrotów niespecyficznego zapalenia jelic, a także choroby Crohna u pacjentów przebywających w fazie remisji. Przed rozpoczęciem stosowania deksketoprofenu trometamolu u pacjentów z wywiadem zapalenia przełyku, zapalenia żołądka i/lub choroby wrzodowej należy upewnić się, że te choroby są w fazie remisji. U pacjentów z istniejącymi objawami chorób przewodu pokarmowego i z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, podczas stosowania leku należy kontrolować stan przewodu pokarmowego pod kątem możliwych zaburzeń, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego.

Dla tych pacjentów oraz pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne środki zwiększające ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. z misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom, szczególnie starszym, z wywiadem działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, należy zalecić powiadomienie lekarza o wszystkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym, w szczególności o krwawieniach przewodu pokarmowego, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Należy z ostrożnością przepisywać lek pacjentom, którzy jednocześnie stosują środki mogące zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, a mianowicie – doustne środki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Bezpieczeństwo dotyczące nerek

Należy z ostrożnością przepisywać lek pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ w trakcie stosowania NLPZ może dojść do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu w organizmie i wystąpienia obrzęków obwodowych. Ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, a także u pacjentów, u których możliwy jest rozwój hipowolemii. W trakcie leczenia organizm powinien otrzymywać odpowiednią ilość płynów, aby uniknąć odwodnienia, które może prowadzić do nasilenia toksycznego wpływu na nerki. Podobnie jak inne NLPZ, lek może zwiększać stężenie azotu moczanego i kreatyniny w osoczu krwi. Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może wiązać się z działaniami niepożądanymi ze strony nerek, prowadzącymi do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia międzykomórkowego nerek, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek. Najwięcej zaburzeń funkcji nerek występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące wątroby

Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby lek należy przepisywać z ostrożnością. Podobnie jak inne NLPZ, lek może powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost niektórych badań wątrobowych, a także istotny wzrost poziomu AST i ALT. W przypadku odpowiedniego wzrostu tych wskaźników leczenie należy przerwać.

Najwięcej zaburzeń funkcji wątroby występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące układu sercowo-naczyniowego i krążenia mózgowego

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia należy poddać dokładnemu nadzorowi lekarskiemu ze względu na możliwe zatrzymanie płynu w organizmie i pojawienie się obrzęków obwodowych.

Zgodnie z dostępnymi danymi klinicznymi i epidemiologicznymi, stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może wiązać się z pewnym zwiększeniem ryzyka stanów wywołanych przez zakrzepicę tętnic, np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Dane dotyczące wykluczenia deksketoprofenu trometamolu są niewystarczające.

W przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, potwierdzonej choroby niedokrwiennej serca, choroby tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych, deksketoprofen trometamol należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stanu pacjenta. To samo należy uczynić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów).

Nieselektywne NLPZ mogą zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu trometamolu i niskocząsteczkowego heparynu w dawkach profilaktycznych w okresie popooperacyjnym badano w badaniach klinicznych, nie stwierdzono wpływu na wskaźniki krzepnięcia. Jednak pacjentów stosujących deksketoprofen trometamol jednocześnie z lekami wpływającymi na hemostazę, np. warfaryną, innymi lekami kumarynowymi lub heparynami, należy poddać dokładnemu nadzorowi lekarskiemu.

Szczególną ostrożność należy zachować przy leczeniu pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, w szczególności z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca, ponieważ w trakcie stosowania leku zwiększa się ryzyko wystąpienia niewydolności serca. Najwięcej zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego występuje u pacjentów starszych.

Reakcje skórne

Były doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiertelnie) w trakcie stosowania NLPZ, w tym o odwarstwienie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie naskórka. Najprawdopodobniej największe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się u pacjentów na początku leczenia, u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości lek Kaver® należy odstawić.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Kaver® może maskować objawy infekcji, co może utrudnić diagnozę i wczesne leczenie, a tym samym pogorszyć skutki infekcji. Takie przypadki obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc i bakteryjnych powikłaniach ospy wietrznej. Gdy Kaver® stosuje się w celu złagodzenia bólu związanego z procesem infekcyjnym, zaleca się monitorowanie procesu infekcyjnego. W warunkach ambulatoryjnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inna informacja

Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu leku pacjentom:

• z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirii przerywanej);
• z odwodnieniem;
• bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest długotrwałe stosowanie deksketoprofenu, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby i nerek.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostry reakcje nadwrażliwości (np. szok anafilaktyczny). W przypadku pierwszych objawów ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu leku Kaver® leczenie należy przerwać. W zależności od objawów, wszelkie konieczne w takich przypadkach leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym zapaleniem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, są bardziej narażeni na alergię na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Przepisanie tego leku może wywołać napady astmy lub bronchospazm, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ.

Może dojść do rozwoju ciężkich infekcyjnych powikłań ze strony skóry i tkanek miękkich w przebiegu ospy wietrznej. Dotychczas nie uzyskano danych pozwalających wykluczyć rolę NLPZ w nasileniu tego procesu infekcyjnego. Dlatego przy ospie wietrznej nie zaleca się stosowania Kaver®.

Kaver® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, toczeniu rumieniowym układowym i mieszanym chorobom tkanki łącznej.

W pojedynczych przypadkach podczas stosowania NLPZ były doniesienia o aktywizacji infekcji lokalizujących się w tkankach miękkich. W związku z tym, jeśli podczas stosowania leku pojawiają się lub nasilają objawy infekcji bakteryjnej, pacjentom zaleca się natychmiastową konsultację lekarską.

Jedna ampułka leku Kaver® zawiera 200 mg etanolu, co odpowiada 5 ml piwa lub 2,08 ml wina na dawkę. Lek może negatywnie wpływać na osoby cierpiące na alkoholizm. Zawartość etanolu należy uwzględnić przy stosowaniu leku w I i II trymestrze ciąży, u dzieci i pacjentów z grupy ryzyka, np. przy chorobach wątroby, a także u pacjentów z padaczką. Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, czyli praktycznie jest wolny od sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku Kaver® jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu i niezrostu przedniej ściany brzusznej. Także bezwzględne ryzyko wystąpienia wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z < 1 % do około 1,5 %. Uważa się, że niebezpieczeństwo wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku i długością terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie strat przed- i po implantacji oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego. Jednak badania deksketoprofenu trometamolu na zwierzętach nie wykazały toksyczności wobec narządów rozrodczych. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie Kaver® może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Przepisanie deksketoprofenu trometamolu w I i II trymestrze ciąży możliwe jest tylko w razie konieczności. Przy przepisywaniu deksketoprofenu trometamolu kobietom planującym ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy stosować najniższą możliwą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres leczenia. Należy rozważyć monitorowanie oligohydramniosu po wpływie Kaver® przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie Kaver® należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują następujące skutki:

Ryzyko dla płodu:

• toksyczny zespół kardiopulmonalny (z zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej);

Ryzyko dla matki i dziecka na końcu ciąży:

• wydłużenie czasu krwawienia (efekt hamowania agregacji płytek krwi), możliwe nawet przy stosowaniu małych dawek;
• opóźnienie skurczów macicy z odpowiednim opóźnieniem porodów i przedłużeniem ich trwania.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących przenikania deksketoprofenu do mleka matki. Lek Kaver® jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Plodność

Podobnie jak wszystkie inne NLPZ, deksketoprofen trometamol może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym ciążę. Należy rozważyć możliwość odstawienia leku u kobiet mających problemy z zajściem w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu bezpłodności.

Zdolność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

W trakcie stosowania leku Kaver® możliwe jest wystąpienie zawrotów głowy, zaburzeń widzenia lub senności, dlatego nie wyklucza się słabego lub umiarkowanego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi innych urządzeń. Pacjenci powinni brać to pod uwagę i obiektywnie ocenić swoją zdolność do wykonywania takich prac.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli. Zalecana dawka wynosi 50 mg co 8–12 godzin. W razie potrzeby dawkę powtórną podaje się po upływie 6 godzin. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 150 mg. Lek jest przeznaczony do stosowania krótkotrwałego, dlatego należy go stosować wyłącznie w okresie ostrego bólu (nie dłużej niż 2 doby). Jeżeli jest to możliwe, pacjentów należy przełożyć na doustne leki przeciwbólowe. Reakcje niepożądane można ograniczyć stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas potrzebny do poprawy stanu zdrowia. W przypadku średniego lub silnego bólu pourazowego lub pooperacyjnego lek może być stosowany według wskazań w tych samych zalecanych dawkach w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi.

Pacjenci w podeszłym wieku. Dostosowania dawki zazwyczaj nie wymaga. Jednakże z uwagi na fizjologiczne obniżenie czynności nerek zaleca się stosowanie niższej dawki leku, a mianowicie: maksymalna dawka dobową wynosi 50 mg przy łagodnym zaburzeniu czynności nerek.

Choroby wątroby. U pacjentów z chorobą wątroby łagodnego lub średniego stopnia nasilenia (5–9 punktów według skali Childa-Pugha) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg i dokładnie monitorować czynność wątroby. W przypadku ciężkich chorób wątroby lek jest przeciwwskazany (10–15 punktów według skali Childa-Pugha).

Niewydolność nerek. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek łagodnego stopnia (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg. Przy zaburzeniach czynności nerek średniego lub ciężkiego stopnia (klirens kreatyniny < 50 ml/min) lek jest przeciwwskazany.

Dzieci. Leku nie należy stosować z powodu braku danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Wstrzykiwanie do mięśni. Roztwór do wstrzykiwań należy powoli podawać głęboko do mięśni.

Infuzja dożylna. Aby przygotować infuzję dożyciową, zawartość ampułki 2 ml należy rozcieńczyć w 30–100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu, roztworu glukozy lub roztworu Ringerowskiego z laktałem. Roztwór do infuzji należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, unikając działania naturalnego światła dziennego. Przygotowany roztwór powinien być klarowny. Infuzję należy przeprowadzać w ciągu 10–30 minut. Należy unikać działania naturalnego światła dziennego na przygotowany roztwór.

Kaver® rozcieńczony w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy można mieszać z dopaminą, heparyną, hydroksyzyną, lidokainą, morfiną, petydyną i teofiliną.

Kaver® nie można mieszać w roztworze do infuzji z prometazyną i pentazocyne.

Wstrzykiwanie dożylne (bolusowe). W razie potrzeby zawartość jednej ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) podaje się dożylnie przez co najmniej 15 sekund.

Lek można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami do wstrzykiwań heparyny, lidokainy, morfiny i teofiliny.

Kaver® nie można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydrokortyzonu, ponieważ powstaje biały osad.

Lek można mieszać wyłącznie z lekami wymienionymi powyżej.

Po wstrzyknięciu do mięśni lub dożylnym lek należy natychmiast podać po pobraniu go z ampułki. Roztwór do infuzji dożylnej należy zastosować natychmiast po jego przygotowaniu. Odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania przygotowanego roztworu ponosi personel medyczny. Przygotowany roztwór zachowuje swoje właściwości przez 24 godziny w temperaturze 25 °C pod warunkiem, że jest chroniony przed działaniem światła dziennego.

Podczas przechowywania rozcieńczonych roztworów leku w workach polietylenowych lub w specjalnie przystosowanych do podania urządzeniach z etylenowinylu acetylowego, propionianu celulozy, polietylenu o niskiej gęstości oraz poli(chlorku winylu) nie zaobserwowano zmian stężenia substancji czynnej w wyniku sorpcji.

Lek Kaver® jest przeznaczony do jednorazowego użycia, dlatego pozostałą część przygotowanego roztworu należy wylać. Przed podaniem leku należy upewnić się, że roztwór jest klarowny i bezbarwny. Nie wolno stosować roztworu zawierającego cząstki stałe.

Dzieci.

Leku nie należy stosować dzieciom i młodzieży z powodu braku danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania są nieznane. Analogiczne leki powodują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy). W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe odpowiednio do stanu pacjenta. Dekszytroprofen trometamol usuwany jest z organizmu za pomocą dializy.

Niepożądane reakcje.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane związane z dekstroketoprofenem trometamolem, uznane na podstawie danych z badań klinicznych jako co najmniej możliwe, sklasyfikowane według narządów i układów oraz częstości występowania, a także reakcje niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu leku na rynek.

Najczęściej obserwowane były zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Może dojść do rozwoju choroby wrzodowej, perforacji lub krwawienia przewodu pokarmowego, czasem zakończonego śmiercią, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Według dostępnych danych, w trakcie stosowania leku mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, objawy dyspeptyczne, ból brzucha, melena, wymioty z domieszką krwi, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna. Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zauważono również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca, które mogą być spowodowane stosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych. Jak również w przypadku stosowania innych leków przeciwbólowych niesteroidowych, możliwe są takie działania niepożądane jak: meningitza beczynnikowa, która ogólnie pojawia się u pacjentów z toczeniem układowym lub z mieszanymi chorobami tkanki łącznej, oraz reakcje ze strony krwi (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko – agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego). Możliwe są reakcje bąblowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza (bardzo rzadko).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych i danymi epidemiologicznymi, stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może wiązać się z pewnym wzrostem ryzyka rozwoju patologii spowodowanej trombozą tętnic, np. zawałem mięśnia sercowego i udarem mózgu.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Kaver® nie można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydrokortyzonu, ponieważ powstaje biały osad.

Rozcieńczone roztwory do wlewu dożylnego, przygotowane zgodnie z instrukcją w sekcji „Wlewy dożylne”, nie mogą być mieszane z prometazyną ani pentazocyną.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułce. Po 5 lub 10 ampułek w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. A.T. „Farmak”.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.