Kaver®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KAYVER® (KEYWER)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene: dexketoprofeno trometamol, referido a sustancia seca al 100 %, 36,9 mg, equivalente a dexketoprofeno 25 mg;

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Su mecanismo de acción se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría también afectar indirectamente al efecto principal del medicamento. Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol inhibe la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 como de la ciclooxigenasa-2. Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. El efecto analgésico del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiado en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugías abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol suele ser de aproximadamente 8 horas. Estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento Kæver® permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplea conjuntamente con estos para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (un 30-45 % menos) que los pacientes que recibían placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol, la concentración máxima del fármaco en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de dosis de 25-50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento demostraron que la AUC y la Cmáx media tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco. De forma análoga a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semivida de distribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semivida de eliminación es de 1-2,7 horas. El metabolismo del dexketoprofeno tiene lugar principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico, seguido de excreción renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, solo se detecta en orina el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-). Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la Cmáx ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semivida de eliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar (dolor de espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• si sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o provocan pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia gastrointestinal, otra hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas con un tratamiento previo con AINE;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia;
• uso con fines de administración neuroaxial (intratecal o epidural) (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE

• Otros AINE, incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricta vigilancia médica, controlando los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricta vigilancia médica, controlando los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio); por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre.
• Metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas del receptor de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y, al inicio del tratamiento, se debe controlar la función renal.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta vigilancia médica.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento de la toxicidad sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre la primera y segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y comprobar el recuento de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los preparados de sulfonilurea de sus uniones con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales; durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes y antidepresivos ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados sugieren que la administración conjunta de AINE el mismo día que el prostaglandino no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o del prostaglandino respecto al maduramiento cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolonas en dosis altas en combinación con AINE incrementa el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.
• Deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción de pemetrexed; por lo tanto, al administrar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas. Evitar la administración del medicamento Kever® en combinación con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, es mayor la frecuencia de efectos adversos de los AINE, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo, ya que existe riesgo de exacerbación. La administración de AINE puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn en pacientes que se encuentran en fase de remisión. Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe confirmarse que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tracto digestivo en busca de posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, debe advertírseles que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente al inicio del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y aparición de edemas periféricos. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. Como otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve en los valores de algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en los niveles de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y del flujo sanguíneo cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al posible retardo en la eliminación de líquidos y aparición de edemas periféricos.

De acuerdo con datos clínicos y epidemiológicos disponibles, el uso de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con dexketoprofeno trometamol.

Dexketoprofeno trometamol debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria confirmada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Lo mismo debe hacerse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos, la administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas durante el período posoperatorio no mostró efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento Kever® debe suspenderse.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Kever® puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que podría interferir con el diagnóstico y tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Kever® se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear cuidadosamente el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar con su médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad agudas (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Kever®, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo más alto de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no hay datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Kever® en caso de varicela.

Kever® debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado casos de activación de infecciones localizadas en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente a un médico.

Una ampolla del medicamento Kever® contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, en niños y en pacientes de grupos de riesgo, por ejemplo con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Kever® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad sobre órganos reproductivos. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de Kever® puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. La administración de dexketoprofeno trometamol durante los trimestres I y II del embarazo solo es posible en casos de extrema necesidad. Al prescribir dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante los trimestres I y II del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario. Debe considerarse un monitoreo ecográfico del oligohidramnios tras varios días de exposición a Kever®, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de Kever® debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• Retraso en la contracción uterina, con retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Kever® está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento en mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Kever® pueden presentarse mareos, trastornos visuales o somnolencia, por lo que no puede descartarse un efecto leve o moderado del medicamento sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Los pacientes deben tenerlo en cuenta y evaluar objetivamente su capacidad para realizar estas actividades.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos orales. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede utilizarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Ajustes de dosis generalmente no son necesarios. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: la dosis diaria máxima debe ser de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Enfermedad hepática. En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos en la escala Child–Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg, y la función hepática debe vigilarse cuidadosamente. El medicamento está contraindicado en enfermedad hepática grave (10–15 puntos en la escala Child–Pugh).

Disfunción renal. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina 50–80 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteración renal moderada o grave (clearance de creatinina < 50 ml/min).

Niños. El medicamento no debe administrarse debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Administración intramuscular. La solución inyectable debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa. Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de un ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer con lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos. No se debe exponer la solución preparada a la luz solar directa.

Caefer®, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Caefer® no debe mezclarse en la solución para infusión con prometazina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo). Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) se administra intravenosamente durante un mínimo de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Caefer® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de su extracción de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe usarse inmediatamente después de su preparación. Posteriormente, la responsabilidad sobre las condiciones y duración del almacenamiento recae en el profesional sanitario. La solución preparada conserva sus propiedades durante 24 horas a una temperatura de 25 ºC, siempre que esté protegida de la luz solar directa.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se observaron cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento Caefer® está indicado para uso único, por lo que cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la siguiente tabla se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el trometamol de dexketoprofeno, según datos de estudios clínicos, se ha considerado al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del tubo digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Es posible el desarrollo de enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea. Pueden ocurrir reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Plazo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Kever® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Infusiones intravenosas», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla. Caja con 5 ó 10 ampollas.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Pharmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 74.