Kaver

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Kaver® (KEYWER)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene: 36,9 mg di destioprofene trometamolo calcolato come sostanza secca al 100%, equivalente a 25 mg di destioprofene;

Eccipienti: etanolo 96%, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei. Derivati dell'acido propionico. Destioprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo di deschetoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Il meccanismo d'azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine grazie all'inibizione della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco. È stata osservata un'azione inibitoria del trometamolo di deschetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2. Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di deschetoprofene esercita un'efficace azione analgesica. L'effetto analgesico del trometamolo di deschetoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore associati ad interventi chirurgici (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di trometamolo di deschetoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso del farmaco Kaver® consente di ridurre significativamente la dose di oppiacei quando utilizzati in associazione per il controllo del dolore postoperatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore postoperatorio, l'aggiunta di trometamolo di deschetoprofene ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di deschetoprofene, la concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) viene raggiunta in circa 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax media dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo la somministrazione singola, indicando l'assenza di accumulo del farmaco. Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore. Il metabolismo del deschetoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di deschetoprofene, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-). Dopo somministrazione di dosi singole e multiple, l'esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) coinvolti nello studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella Cmax e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita di eliminazione medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare (dolore alla schiena).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• se sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia gastrointestinale, altra emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate a precedenti terapie con FANS;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;
• uso per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante di questi medicinali con FANS

• Altri FANS, inclusi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere nel tratto gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico, monitorando i parametri ematici appropriati.
• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico, monitorando i parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere nel tratto gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale.
• Litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, con possibile rischio di intossicazione (diminuisce l’eliminazione renale del litio); pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o la sospensione del medicinale, è necessario monitorare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in alte dosi (almeno 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato in seguito all’uso di FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante di questi medicinali con FANS richiede cautela

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o in soggetti anziani) l’uso concomitante di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato in seguito all’uso di FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietoietico. Nei primi giorni di trattamento concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
• Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste un rischio di aumento dell’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti.
• Preparati a base di sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano questi medicinali

• Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali; durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con l’acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione della cervice o alla sua contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione farmacologica della gravidanza;
• Chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati dei chinoloni in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale in associazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in alte dosi è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale Kaver® in associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono stati osservati con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da anamnesi di patologie gravi a carico dell’apparato digerente. In caso di insorgenza di emorragia gastrointestinale, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, nonché nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie dell’apparato digerente in anamnesi, poiché esiste il rischio di esacerbazione. L’uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Prima di iniziare l’uso di deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con malattie dell’apparato digerente in anamnesi, durante il trattamento deve essere effettuato un monitoraggio dello stato dell’apparato digerente per rilevare possibili disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri agenti che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell’apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito legato al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare gli effetti tossici sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Come altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico a causa della possibile ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici.

Secondo dati clinici ed epidemiologici disponibili, l’uso di alcuni FANS, specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non sono disponibili dati sufficienti per escludere tale rischio con deschetoprofene trometamolo.

Deschetoprofene trometamolo deve essere usato solo dopo un’accurata valutazione dello stato del paziente in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Lo stesso vale prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di emorragia inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente ad agenti che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca, poiché l’uso del medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si osserva generalmente all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Kaver® deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Kaver® può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e, di conseguenza, peggiorando l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando Kaver® viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda un monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il medicinale ai seguenti pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica e renale.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di Kaver®, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali situazioni deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli in caso di varicella. Attualmente non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l’uso di Kaver® non è raccomandato.

Kaver® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

In casi isolati, durante l’uso di FANS, sono stati riportati episodi di attivazione di infezioni localizzate nei tessuti molli. Pertanto, se durante l’uso del medicinale compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Una fiala del medicinale Kaver® contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti affetti da epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Kaver® è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento. Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, studi su deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Kaver® può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. La prescrizione di deschetoprofene trometamolo durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale dell’oligoidramnios dopo l’uso di Kaver® per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di Kaver® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano quanto segue:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

Rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di emorragia (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Kaver® è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale in donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari.

Durante l’uso del medicinale Kaver® possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza; pertanto non si può escludere un lieve o moderato effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. I pazienti devono tenerne conto e valutare obiettivamente la propria capacità di svolgere tali attività.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è destinato a un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). Quando possibile, i pazienti devono essere passati a terapie analgesiche per via orale. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima è di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Malattie epatiche. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala Child–Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di grave malattia epatica (10–15 punti secondo la scala Child–Pugh).

Disfunzione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Somministrazione intramuscolare. La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa. Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare naturale. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10–30 minuti. È necessario evitare l'esposizione alla luce solare naturale della soluzione preparata.

Kaver®, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Kaver® non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo). Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Kaver® non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo il prelievo dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Successivamente, la responsabilità delle condizioni e della durata di conservazione ricade sul personale medico. La soluzione preparata mantiene le sue proprietà per 24 ore a una temperatura di 25 °C, purché protetta dalla luce solare.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità o cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni nel contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Kaver® è destinato a un uso monouso; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza, il cui legame con il trometamolo di deschetoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse di cui sono stati ricevuti rapporti dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente sono state osservate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come nel caso di altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus cerebrale.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Kaver® non deve essere miscelato in volumi ridotti (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, preparate come indicato nella sezione «Infusioni endovenose», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in una fiala. 5 o 10 fiale in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.