INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Kaptopril-Darnytsia (KAPTOPRES-DARNITSA)

Skład:

substancje czynne: captopril, hydrochlorothiazide;

1 tabletka zawiera: captoprilu 50 mg, hydrochlorothiazidu 25 mg;

substancje pomocnicze: skrobi ziemniaczanej, laktozy monohydrat, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, powidon, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z fasetą i rowkiem, ze specyficznym zapachem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane – inhibitory ACE. Kaptopril i leki moczopędne. Kod ATC C09BA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kaptopril-Darnytsia to lek przeciwhypertensyjny o działaniu kombinowanym, zawierający dawkowaną kombinację kaptoprylu i hydrochlorotiazydu.

Kaptopryl to inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Hamuje powstawanie angiotensyny II, przeciwdziałając jej działaniu zwężającemu naczynia oraz stymulującemu wydzielanie aldosteronu w nadnerczach. Obniża ogólny obwodowy opór naczyniowy, ciśnienie tętnicze, zmniejsza obciążenie wstępne mięśnia sercowego, obniża ciśnienie w przedsionku prawym i krążeniu małym.

Hydrochlorotiazyd wywołuje umiarkowany efekt moczopędny, zwiększając wydalanie z organizmu jonów sodu, chloru, potasu oraz wody. Obniża zawartość jonów sodu w ścianie naczynia, zmniejszając w ten sposób jej wrażliwość na działanie zwężające naczynia i wzmacniając tym samym działanie przeciwhypertensyjne kaptoprylu.

Farmakokinetyka.

Kaptopryl po podaniu doustnym jest aktywnie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu wynosi około 1 godziny. Z białkami osocza wiąże się 25–30 % kaptoprylu. Metabolizowany jest w wątrobie. Głównymi metabolitami są kaptopryl-cysteina oraz dimeryczny disiarczek kaptoprylu. Okres półwydalenia (T½) wynosi około 2–3 godziny. 95 % kaptoprylu wydalone jest przez nerki: 50 % w postaci metabolitów oraz do 50 % w postaci niezmienionej.

Hydrochlorotiazyd po podaniu doustnym jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym w 68–78 %. Okres półwydalenia (T½) wynosi około 3–4 godziny. 20–75 % hydrochlorotiazydu wydalone jest przez nerki w postaci niezmienionej.

U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie leku jest opóźnione.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kapotopryl, inne inhibitory ACE, hydrochlorotiazyd, inne pochodne sulfonamidów lub inne składniki leku.

Wywiad zespole Quinckego podczas leczenia innymi inhibitorami ACE.

Zespół Quinckego wrodzony (idiopatyczny).

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (stężenie kreatyniny w osoczu powyżej 1,8 mg/100 ml lub klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), ciężka niewydolność nerek.

Obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy nerki pojedynczej z postępującą azotemią.

Stan po przeszczepieniu nerki.

Bezmocz.

Zwężenie ujścia aorty i inne zaburzenia obturacyjne utrudniające odpływ krwi z lewej komory serca.

Kardiomiopatia przerostowa z niskim rzutem serca.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (stan przedkomatозny, śpiączka wątrobowo-błoniasta, niewydolność wątroby).

Pierwotny hiperaldosteronizm.

Porfiria.

Hipokaliemia, hiperkaliemia, hipozjemia przy hipowolemii, hiperkalcemia, podagra.

Ciężarne lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Możliwe są następujące interakcje przy jednoczesnym stosowaniu leku z następującymi lekami:

z lekami moczopędnymi (tiazydowymi lub pętlowymi) – ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego w wyniku odwodnienia spowodowanego przyjmowaniem wysokich dawek leków moczopędnych. Efekt hipotensyjny można zmniejszyć poprzez przerwanie stosowania leków moczopędnych, zwiększenie spożycia płynów i soli, zmniejszenie dawek początkowych kapotoprylu;

z α- i β-blokerami, blokerami kanałów wapniowych o długim działaniu oraz innymi lekami hipotensyjnymi, nitrogliceryną organiczną, inhibitorami MAO, lekami uspokajającymi (nitrazepan), środkami uspokajającymi (alprazolam) – nasilenie działania hipotensyjnego leku; stosowanie tej kombinacji leków należy prowadzić z ostrożnością;

z lekami i napojami zawierającymi etanol, barbituranami, lekami nasennymi, neuroleptykami, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi – nasilenie działania hipotensyjnego leku oraz hipotensji ortostatycznej;

z sympatykomimetykami, estrogenami, metanamidem – osłabienie działania hipotensyjnego leku, dlatego należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze u pacjenta;

z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi – osłabienie działania hipotensyjnego leku oraz pogorszenie funkcji nerek z zwiększeniem stężenia potasu w osoczu krwi; rzadko możliwe wystąpienie ostrej niewydolności nerek, szczególnie u chorych z zaburzeniami funkcji nerek. Stosowanie tej kombinacji leków należy prowadzić z ostrożnością. Przed rozpoczęciem leczenia należy znormalizować gospodarkę wodno-elektrolitową, podczas leczenia należy przeprowadzać okresowe kontrole funkcji nerek. Przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy;

z lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi (heparyna, cyklosporyna, leki moczopędne zatrzymujące potas – amilorid, spironolakton, triamteren), lekami i suplementami zawierającymi potas – znaczne zwiększenie stężenia potasu w osoczu krwi; nie zaleca się jednoczesnego stosowania tej kombinacji leków. Przy jednoczesnym przepisaniu z uwagi na istniejącą hipokaliemię należy stosować z dużą ostrożnością i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi;

z allopurinolem, prokainamidem, lekami immunosupresyjnymi (azatiopryna) i cytostatykami – hamowanie krwiotworzenia;

z diazoksydem – nasilenie działania hiperglikemicznego, hiperurykemicznego i hipotensyjnego; może być konieczna okresowa kontrola poziomu glukozy we krwi i stężenia kwasu moczowego;

z anestetykami, miorelaksantami niedepolaryzującymi, lekami do inicjowania narkozy (chlorek tubokuraryny, trietylodyd galaminy) – nasilenie działania powyższych leków; może być konieczna korekta dawki i gospodarki wodno-elektrolitowej przed przeprowadzeniem operacji chirurgicznej;

z lekami litu, solami wapnia – nasilenie działania powyższych leków; nie zaleca się jednoczesnego stosowania tej kombinacji leków. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i litu może spowodować tymczasowy wzrost stężenia litu w surowicy krwi i zatrucie litem. Stosowanie łączone inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu w surowicy krwi i zwiększyć ryzyko zatrucia litem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania kapotoprylu z litem. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji leków, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi;

z glikozydami nasercowymi – zwiększenie toksyczności leków digitalis (arytmie) na tle hipokaliemii spowodowanej przez hydrochlorotiazyd;

z karbamazepinem – zwiększone ryzyko wystąpienia hipozjemia; może być konieczna okresowa kontrola poziomu elektrolitów;

z amfoterycyną B, karboksygolonem, glukokortykosteroidami, kortykotropiną, stymulującymi lekami przeczyszczającymi – nasilenie zaburzeń równowagi elektrolitowej, w szczególności wystąpienie hipokaliemii;

z metforminą – kwasica metaboliczna u chorych z zaburzeniami funkcji nerek;

z metyldopą – w pojedynczych przypadkach – anemia hemolityczna;

z lekami przeciwdiabetycznymi, doustnymi lekami przeciwpłytkowymi, lekami stosowanymi w leczeniu podagry – osłabienie działania powyższych leków; może być konieczna korekta dawek leków;

z lekami, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w osoczu krwi, w tym:

lekami przeciwarytmicznymi klasy I A (chinina, hydrochinina, dysopyrymidyna), klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
neuroleptykami (tiorydazyna, chloropromazyna, lewopromazyna, trifluoroperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
innymi lekami: beprydydyl, cyzapyrydyna, difemanyla, erytromycyna dożylne, halofantryna, ketanseryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamyna dożylne – istnieje ryzyko wystąpienia arytmii typu „pируet” na tle możliwej hipokaliemii i hipomagnezemii; konieczna jest okresowa kontrola stężenia potasu w osoczu krwi i EKG;

z aminami presorowymi (noradrenalina) – należy przerwać leczenie lekiem tydzień przed rozpoczęciem operacji chirurgicznej;

z lekami przeciwwskazanymi, jedzeniem, cholestyraolem, cholestryminą – zmniejszenie wchłaniania i zmniejszenie biodostępności leku;

z probenydem – zmniejszenie wydalania kapotoprylu;

z kontrastowymi środkami jodowanymi – zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy podawaniu dużych dawek, w wyniku odwodnienia spowodowanego przez hydrochlorotiazyd. Przed podaniem jodu należy znormalizować poziom płynów w organizmie.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat). Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperidyna). Z powodu osłabienia motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenia szybkości opróżniania żołądka biodostępność diuretyków tiazydowych rośnie.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurykemia i wzrastać ryzyko powikłań typu podagra.

Amantadyna. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwas acetylosalicylowy >3 g/dobę i nieselectywne NSAID. Przy jednoczesnym przyjmowaniu NSAID mogą osłabiać działanie antyhipertensyjne hydrochlorotiazydu i nasilać wpływ hydrochlorotiazydu na poziom potasu w surowicy krwi.

Leki, których działanie zależy od zmian poziomu potasu w surowicy krwi. Zaleca się okresowe monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd jest stosowany jednoczesnie z lekami, których działanie zależy od zmian poziomu potasu w surowicy krwi (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne), oraz lekami, które wywołują polimorficzną tachykardię typu „pируet” (komorową tachykardię) (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu „pируet”.

Dane badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny wiąże się z wyższą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią lekami działającymi na RAAS.

Stosowanie leku może prowadzić do pozytywnego wyniku badania moczu na aceton.

Lek może być stosowany w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (dawki kardiologiczne), lekami trombolitycznymi, β-blokerami i/lub nitratami.

Szczególności stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem należy zmniejszyć dawkę lub całkowicie przerwać stosowanie diuretyków.

Przed przepisaniem inhibitorów ACE należy skorygować objętość krwi krążącej (OCC) oraz rozważyć możliwość zastosowania najniższej skutecznej dawki optymalnej.

Podczas stosowania leku należy okresowo oznaczać poziom elektrolitów (w szczególności potasu), zawartość mocznika i kreatyniny we krwi, a także obraz krwi obwodowej.

Podczas stosowania leku zaleca się dietę o niskiej zawartości sodu.

Podczas stosowania leku nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej (spowodowanymi intensywną terapią moczopędną, biegunką, wymiotami, dietą o obniżonej zawartości sodu) oraz u pacjentów poddawanych hemodializie, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej. Przed zastosowaniem leku należy skorygować równowagę wodno-elektrolitową.

Lek należy stosować z ostrożnością u chorych z nasilonymi zaburzeniami czynności serca oraz u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Przepisanie leku tej grupie pacjentów jest możliwe wyłącznie pod warunkiem starannego monitorowania ciśnienia tętniczego, czynności nerek oraz stanu gospodarki wodno-elektrolitowej.

W przypadku wystąpienia hipotensji pacjentowi należy nadać pozycję poziomą (ułożyć na plecach), a w razie potrzeby — zwiększyć OCC poprzez podanie 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Szczególności stosowania związane z obecnością w składzie leku hydrochlorothiazidu.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciw nadciśnieniu, u niektórych pacjentów może wystąpić objawowa hipotensja tętnicza.

Podczas leczenia tiazydami może dojść do obniżenia tolerancji glukozy. Może pojawić się potrzeba modyfikacji dawek leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Terapia tiazydami może ujawnić utajoną cukrzycę.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia przez nerki oraz powodować niewielkie, przejściowe podwyższenie poziomu wapnia w osoczu. Znaczna hiperkalcemia może być objawem utajonego nadczynności przytarczyc.

U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą rozwijać się reakcje nadwrażliwości, nawet przy braku wcześniejszych alergii lub astmy oskrzelowej. Zgłaszano przypadki nasilenia lub aktywacji toczeńca układowego podczas stosowania tiazydów.

Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych:

lek może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu;
leczenie lekiem należy przerwać przed przeprowadzeniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę czynności przytarczyc;
lek może zwiększać stężenie bilirubiny wolnej w osoczu.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobami wątroby w fazie postępującej, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, co może prowadzić do szybkiego rozwoju śpiączki wątrobowej. Przepisanie leku tej grupie pacjentów jest możliwe wyłącznie pod warunkiem starannego monitorowania ciśnienia tętniczego, czynności nerek oraz stanu gospodarki wodno-elektrolitowej.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą powodować azotemię. Może również dojść do kumulacji leku. W przypadku postępujących chorób nerek charakteryzujących się podwyższonym poziomem azotu resztkowego we krwi należy starannie ocenić celowość kontynuacji terapii i w razie potrzeby przerwać leczenie.

Działanie hipotensyjne hydrochlorothiazidu może być nasilone po sympatektomii.

U pacjentów przyjmujących hydrochlorothiazid możliwe jest nasilenie dny moczanowej z powodu podwyższenia stężenia kwasu moczowego, ujawnienie się utajonej postaci cukrzycy, nasilenie toczeńca układowego.

Podczas leczenia diuretykami tiazydowymi zgłaszano przypadki reakcji fotouczulenia. W przypadku wystąpienia reakcji fotouczulenia lek należy odstawić. Jeśli lekarz uzna za konieczne ponowne przepisanie diuretyku, należy chronić części ciała narażone na działanie promieni słonecznych lub sztucznego promieniowania UV.

Hydrochlorothiazid może powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemię, hipozemię i alkaloza hipochlorymemiczna). Objawy: suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotkość, senność, niepokój, bóle mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty. Choć jednoczesne stosowanie z kaptofrylem zmniejsza ryzyko rozwoju hipokaliemii spowodowanej przez hydrochlorothiazid, do grupy wysokiego ryzyka rozwoju hipokaliemii należą pacjenci z marskością wątroby, z nasilonym moczowaniem, niedostatecznym doustnym uzupełnieniem utraty elektrolitów, a także osoby otrzymujące terapię glikokortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym. W upalną pogodę u pacjentów skłonnych do obrzęków może wystąpić hipozemia, zazwyczaj umiarkowana i nie wymagająca leczenia.

Hydrochlorothiazid może powodować hiperkalcemię. Dlatego przed przeprowadzeniem badań oceniających czynność przytarczyc należy przerwać stosowanie leku.

Hydrochlorothiazid może podnosić poziom cholesterolu i trójglicerydów, obniżać stężenie magnezu i jodochwytnych globulin tarczycy (bez objawów zaburzeń czynności tarczycy).

Hydrochlorothiazid może powodować pozytywny wynik testu na doping.

Hydrochlorothiazid może powodować ostrą toksyczność oddechową, w tym zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Po przyjęciu hydrochlorothiazidu zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ARDS. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorothiazidu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc oraz hipotensję. W przypadku podejrzenia ARDS należy natychmiast przerwać stosowanie hydrochlorothiazidu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorothiazid nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorothiazidu.

Wypot choroidalny, ostre krótkowzroczność i wtórna jaskra zamkniętostawowa

Leki zawierające hydrochlorothiazid, będący pochodną sulfonamidu, mogą powodować reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotu choroidalnego z defektem pola widzenia, przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry zamkniętostawowej. Objawy obejmują nagły początek pogorszenia ostrości wzroku lub ból w oku i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra jaskra zamkniętostawowa może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze odstawienie leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętostawowej mogą być uczulenie na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.

Szczególności stosowania związane z obecnością w składzie leku kaptofrylu.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 40 ml/min). Początkowe dawki kaptofrylu należy dostosować do klirensu kreatyniny, a następnie do reakcji pacjenta na leczenie. Należy regularnie monitorować parametry czynności nerek (na początku i okresowo podczas leczenia): oznaczać poziom potasu i kreatyniny we krwi.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym, ponieważ w pojedynczych przypadkach możliwe jest rozwinięcie się objawowej hipotensji tętniczej. Prawdopodobieństwo jej rozwoju wzrasta u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej (spowodowanymi intensywną terapią moczopędną, biegunką, wymiotami, dietą o obniżonej zawartości sodu) oraz u pacjentów poddawanych hemodializie. Objawowa hipotensja obserwowana była również u pacjentów z niewydolnością serca. Leczenie takich chorych należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza niskimi dawkami, starannie dobrać dawkowanie. Dotyczy to również pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych, u których znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub zaburzeń krążenia mózgowego (udaru).

Należy unikać stosowania kaptofrylu w przypadku rozwoju wstrząsu kardiogennego i istotnych zaburzeń hemodynamicznych.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem nerek naczyniowych, ponieważ jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek. Leczenie takich chorych należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza niskimi dawkami, starannie dobrać dawkowanie.

Wyraźnie, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji, hiperkaliemii oraz prowadzi do obniżenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny nie jest zalecana.

Jeśli terapia podwójną blokadą jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić pod nadzorem lekarza z częstym sprawdzaniem czynności nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie można jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Lek należy stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insuliny, a także regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia.

Bardzo rzadko przyjmowanie inhibitorów ACE wiązane jest z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestazy i szybko postępuje do martwicy wątroby i (czasem) prowadzi do skutku śmiertelnego. Mechanizm tego zespołu nie został ustalony. Pacjentom, którzy otrzymują inhibitory ACE i u których rozwinęła się żółtaczka lub istotne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie inhibitorów ACE i skonsultować się z lekarzem.

U pacjentów, szczególnie przyjmujących stosunkowo wysokie dawki kaptofrylu (powyżej 150 mg/dobę) lub z zaburzeniami czynności nerek, możliwe jest rozwinięcie się białkomoczu. Zawartość białka w moczu powyżej 1 g na dobę odnotowano u około 0,7 % pacjentów przyjmujących kaptofryl. U 20 % pacjentów z białkomoczem zdiagnozowano zespół nerczycowy. W większości przypadków białkomocz ustępował w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku. Parametry czynności nerek, takie jak poziom azotu mocznikowego i kreatyniny, rzadko się zmieniały. U chorych z zaburzeniami czynności nerek należy oznaczyć zawartość białka w moczu przed leczeniem i okresowo kontrolować podczas terapii lekiem.

Zgłaszano przypadki neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek bez innych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko. Z najwyższą ostrożnością lek należy przepisywać chorym z kolagenozami, pacjentom poddawanym leczeniu immunosupresyjnym, przyjmującym allopurinol lub prokainamid, a także przy połączeniu tych stanów, szczególnie na tle istniejących zaburzeń czynności nerek. U niektórych takich pacjentów rozwijają się ciężkie infekcje, które nie zawsze odpowiadają na intensywne leczenie antybiotykami. Podczas stosowania leku u takich pacjentów należy okresowo kontrolować liczbę leukocytów we krwi i ich rozmaz (przed leczeniem, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii i okresowo później) oraz uprzedzić pacjenta o konieczności zgłoszenia wszelkich objawów infekcji (podwyższenie temperatury, powiększenie węzłów chłonnych, ból gardła). W przypadku wystąpienia neutropenii (liczba neutrofili < 1000/mm³) należy przerwać stosowanie leku. Po odstawieniu terapii u większości chorych liczba neutrofili szybko powraca do normy.

U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym kaptofryl, obserwuje się podwyższenie poziomu potasu w surowicy. Do grupy ryzyka rozwoju hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą, osoby przyjmujące diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety z potasem, a także pacjenci przyjmujący inne leki zwiększające poziom potasu w surowicy. Jeśli przyjmowanie wymienionych wyżej leków w trakcie leczenia inhibitorami ACE jest konieczne, należy regularnie kontrolować poziom potasu w surowicy.

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, szczeliny głosowej i krtani u niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia. W pojedynczych przypadkach obrzęk naczynioruchowy może rozwinąć się nawet po długotrwałym leczeniu inhibitorami ACE. Zarejestrowano pojedyncze przypadki śmiertelne w wyniku obrzęku krtani lub języka. W przypadku rozwoju obrzęku należy natychmiast przerwać przyjmowanie kaptofrylu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Pacjenta należy hospitalizować i monitorować przez co najmniej 12–24 godziny do całkowitego ustąpienia objawów. U pacjentów rasy negroidalnej charakterystyczne jest zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

U pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, kaptofryl może blokować zwiększenie powstawania angiotensyny II pod wpływem kompensacyjnego uwalniania reniny. Hipotensję tętniczą, która wystąpiła w wyniku tego mechanizmu, należy skorygować poprzez podanie dodatkowej objętości płynów.

Podczas stosowania inhibitorów ACE u pacjentów może pojawić się trwały, nieproduktywny kaszel, który ustępuje po odstawieniu leczenia.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas desensytyzacji alergenem z jadu owadów skrzydlatych możliwe jest rozwinięcie się trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe przerwanie przyjmowania inhibitorów ACE.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas hemodializy z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności możliwe jest rozwinięcie się trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez wymianę membran dializacyjnych na membrany innego typu lub stosowanie leków przeciw nadciśnieniu z innej grupy.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferety LDL możliwe jest rozwinięcie się trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez

tymczasowe przerwanie przyjmowania inhibitorów ACE przed każdą aferetyzą.

U leków zawierających inhibitory ACE możliwe jest krzyżowe uczulenie.

Stosowanie inhibitorów ACE, w tym kaptofrylu, u pacjentów rasy negroidalnej jest mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego niż u pacjentów innej rasy, z powodu dominującego niskiego stężenia reniny.

Jednoczesne stosowanie leku z litem nie jest zalecane z powodu nasilenia toksyczności tego ostatniego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niemogącego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować kobietom w ciąży ani kobietom planującym zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas stosowania leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ możliwe są zawroty głowy i senność, szczególnie na początku terapii.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosować wewnątrznie, 1 godzinę przed posiłkiem, ponieważ obecność pokarmu w żołądku zmniejsza wchłanianie leku.

Dawkę leku ustala lekarz indywidualnie, w zależności od obrazu klinicznego choroby.

Dawka początkowa wynosi ½ tabletki (25 mg kapotenprilu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę.

W razie potrzeby dawkę utrzymaną można następnie zwiększyć do 1 tabletki (50 mg kapotenprilu i 25 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę.

Maksymalny efekt terapeutyczny występuje po 6–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Korektę dawki należy przeprowadzać w odstępach co 6 tygodni, chyba że objawy kliniczne wymagają szybszej zmiany dawkowania. W przypadku niewystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego do schematu leczenia można dodać dodatkowo kapotenpril i hydrochlorotiazyd w postaci preparatów pojedynczych. Wówczas dawka dzienna kapotenprilu nie powinna przekraczać 150 mg, a hydrochlorotiazydu – 50 mg.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Ponieważ kapotenpril i hydrochlorotiazyd są wydalane z organizmu głównie przez nerki, przy zaburzeniu ich funkcji poziom leków może wzrosnąć. Zaleca się zmniejszenie dawki leku: przy klirensie kreatyniny od 30 do 80 ml/min dawka początkowa wynosi ½ tabletki (25 mg kapotenprilu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę rano.

Dzieci.

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Kapotenpril.

Objawy: gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, ból głowy, brak apetytu, zaburzenia wrażliwości smakowej, reakcje alergiczne na skórze, neutropenia. W ciężkich przypadkach możliwe są drgawki, porażenia, wstrząs, stupor, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, niewydolność nerek, zaburzenia równowagi elektrolitowej. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Leczenie. Pacjentowi należy zapewnić pozycję poziomą i przepłukać żołądek.

W przypadku ciężkich objawów przedawkowania pacjent podlega pilnej hospitalizacji w celu zastosowania intensywnych metod dezintoksykacji, w tym hemodializy, oraz działań skierowanych na zwiększenie objętości krwi krążącej, normalizację funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego oraz przywrócenie funkcji nerek. Należy unikać przeprowadzania hemodializy za pomocą membran o wysokiej produktywności z poliakrylonitrytometalosulfatu (AN69), hemofiltraции ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktoidealnych. Dializa otrzewnowa jest nieskuteczna.

Terapia objawowa skierowana na normalizację ciśnienia tętniczego i usuwanie innych objawów.

Hydrochlorotiazyd.

Objawy: osłabienie, nudności, wymioty, pragnienie, biegunka. Objawy te szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. W niektórych przypadkach przyjmowania wysokich dawek leku opisywano możliwość wystąpienia takich objawów: tachykardia, hipotensja tętnicza, wstrząs, zawroty głowy, dezorientacja, zaburzenia świadomości, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, poliuria, oliguria, anuria, hipokaliemia, hipozatrzymania, hipochloremia, alkaloza, podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (u pacjentów z niewydolnością nerek). Ciężkimi objawami przedawkowania mogą być ciężkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej oraz rozwój stanu śpiączki jako wynik bezpośredniego patologicznego działania hydrochlorotiazydu na ośrodkowy układ nerwowy.

Leczenie. Aby usunąć lek z żołądka, zaleca się wywołanie wymiotów; przepłukanie żołądka, stosowanie sorbentów. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów przedawkowania pacjent podlega natychmiastowej hospitalizacji w specjalistycznym ośrodku leczniczym w celu przeprowadzenia intensywnych zabiegów dezintoksykacyjnych (hemodializa), a także usuwania zaburzeń wodno-elektrolitowych, normalizacji funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego, przywrócenia funkcji nerek. Nie ma specyficznego antydotum.

Efekty uboczne.

Kaptopril.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: nieostre widzenie.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: sucho, drażniące (niemucowe) kaszle, duszność, bronchospazm, katar, zapalenie krtani, alergiczny alveolit/ eozynofilowa zapalenie płuc, ból za mostkiem.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, nudności, wymioty, dyskomfort w nadbrzuszu, ból brzucha, biegunka, zaparcia, stomatyt/ owrzodzenie aftowe, zapalenie języka, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia funkcji wątroby i cholestaza (w tym żółtaczka), zapalenie wątroby (w tym martwica), podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek (w tym niewydolność nerek), białkomocz, poliuria, oliguria, częstsze oddawanie moczu, zespół nerczycowy.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i metabolizmu: anoreksja, hipoglikemia, hiperkaliemia, hiponatremia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, senność, zaburzenia węchu, zawroty głowy, osłabienie, parestezje, zaburzenia krążenia mózgowego (w tym udar i omdlenie).

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia snu, dezorientacja, depresja.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja tętnicza, hipotensja ortostatyczna, zespół Raynauda, napływy gorąca, bladość, tachykardia lub tachyarytmia, dławica piersiowa, przyspieszone bicie serca, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie serca.

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego: eozynofilia, pancytopenia (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek), trombocytopenia, anemia (w tym aplastyczna i hemolityczna), leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: świąd z wysypką lub bez wysypki, wysypka, łysienie, obrzęk naczynioruchowy twarzy, powiek, języka, międzywystawkowy obrzęk naczynioruchowy, obrzęki obwodowe, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, erytema wielopostaciowe, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pemfigoidnego, odspajający zapalenie skóry.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: świąd z wysypką lub bez wysypki, wysypka, łysienie, erytema wielopostaciowe, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pemfigoidnego, odspajający zapalenie skóry.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mialgia, artralgia.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i funkcji gruczołów mlekowych: impotencja, ginekomastia.

Zaburzenia ogólne: osłabienie, zmęczenie, limfadenopatia.

Zaburzenia laboratoryjne: wzrost stężenia BUN, kreatyniny w surowicy, obniżenie poziomu hemoglobiny, hematokrytu, wzrost OB, wzrost poziomu przeciwciał antyjądrowych, może powodować fałszywie dodatni wynik badania moczu na aceton.

Hydrochlorothiazid.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: ksantopsja, przemijające nieostre widzenie, ostra krótkowzroczność, ostra glaukoma kąta zamkniętego; częstość nieznana – wylew w choroidzie.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: zaburzenia oddechowe (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc), bardzo rzadko – ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie gruczołów ślinowych, utrata apetytu, uczucie pragnienia, suchość w ustach, nudności, wymioty, podrażnienie żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholesteryczna), zapalenie pęcherza żółciowego.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, zapalenie nerek międzywystawkowe.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i metabolizmu: anoreksja, hiperglikemia, glukozuria, obniżona tolerancja glukozy, co może sprowokować ujawnienie się utajonego cukrzycy; hiperurkemia, która może wywołać napady podagry u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby; zaburzenia równowagi elektrolitowej, w szczególności alkaloza hipochlorymiczna, która może wywołać encefalopatię wątrobą i śpiączkę; kwasica; hipokaliemia; hiponatremia; hipomagnezemia; hiperkalcemia; podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, senność, drgawki, parestezje, zawroty głowy, zawroty głowy.

Zaburzenia psychiczne: niepokój, pobudzenie, depresja, zmiany nastroju, zaburzenia snu, dezorientacja, dezorientacja.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: ortostatyczna hipotensja tętnicza, arytmia serca; zapalenie naczyń (wazkult, zapalenie naczyń skóry).

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego: leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, zaburzenia czynności szpiku kostnego.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, egzema, purpura, zespół typu tocznia, reaktywacja czerwonego tocznia skóry, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, egzema, purpura, zespół typu tocznia, reaktywacja czerwonego tocznia skóry, pokrzywka, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni, skurcze mięśni.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i funkcji gruczołów mlekowych: zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne: gorączka, osłabienie, wyczerpanie.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, 2 blisterki w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Farmaaceutyczna firma „Darnytsia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.