Captopres-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Captopres-Darnytsia

Composizione:

Principi attivi: captopril, hydrochlorothiazide;

1 compressa contiene: captopril 50 mg, hydrochlorothiazide 25 mg;

Eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con faccia bisellata e rigatura, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'ACE. Captopril e diuretici. Codice ATC C09BA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Captopres-Darnytsia è un medicinale antipertensivo combinato che contiene una combinazione dosata di captopril e idroclorotiazide.

Il captopril è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Inibisce la formazione dell'angiotensina II, ostacolando il suo effetto vasocostrittore e l'azione stimolante sulla secrezione di aldosterone nelle ghiandole surrenali. Riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa, diminuisce il precarico sul miocardio, riduce la pressione nell'atrio destro e nella circolazione polmonare.

L'idroclorotiazide determina un moderato effetto diuretico, aumentando l'escrezione di ioni sodio, cloro, potassio e acqua dall'organismo. Riduce il contenuto di ioni sodio nella parete vascolare, diminuendone la sensibilità agli stimoli vasocostrittori e potenziando così l'effetto antipertensivo del captopril.

Farmacocinetica

Il captopril, somministrato per via orale, viene attivamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 ora. Il 25-30% del captopril è legato alle proteine plasmatiche. Viene metabolizzato nel fegato. I principali metaboliti sono il captopril-cisteina e il dimeri disolfuro del captopril. Il periodo di emivita (T½) è di circa 2-3 ore. Il 95% del captopril viene escreto dai reni: il 50% sotto forma di metaboliti e fino al 50% in forma invariata.

L'idroclorotiazide viene assorbita per via orale nell'apparato gastrointestinale per il 68-78%. Il periodo di emivita (T½) è di circa 3-4 ore. Il 20-75% dell'idroclorotiazide viene escreto invariato dai reni.

Nei pazienti con insufficienza renale l'escrezione del medicinale è rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al captopril, ad altri inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), all’idroclorotiazide, ad altri farmaci derivati dai sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Anamnesi di angioedema durante il trattamento con altri inibitori dell’ACE.

Angioedema congenito (idiopatico).

Gravi alterazioni della funzione renale (concentrazione di creatinina nel plasma superiore a 1,8 mg/100 ml o clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), insufficienza renale grave.

Stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico con azotemia progressiva.

Stato post-trapianto renale.

Anuria.

Stenosi dell’ostio aortico e altre patologie ostruttive che ostacolano l’espulsione del sangue dal ventricolo sinistro.

Cardiomiopatia ipertrofica con bassa portata cardiaca.

Gravi alterazioni della funzione epatica (stato pre-comatoso, coma epatico, insufficienza epatica).

Iperaldosteronismo primario.

Porfiria.

Ipokaliemia, iperkaliemia, iponatriemia in caso di ipovolemia, ipercalcemia, gotta.

Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea del medicinale con i seguenti farmaci può comportare:

con diuretici (tiazidici o diuretici dell’ansa) – rischio di ipotensione arteriosa dovuta a disidratazione indotta dall’assunzione di alte dosi di diuretici. L’effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo il trattamento con diuretici, aumentando l’apporto di liquidi e sale o riducendo le dosi iniziali di captopril;

con α- e β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d’azione e altri agenti ipotensivi, nitrati organici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), sonniferi (nitrazepam), ansiolitici (alprazolam) – potenziamento dell’effetto ipotensivo del medicinale; la combinazione di questi farmaci deve essere usata con cautela;

con medicinali e bevande contenenti etanolo, barbiturici, oppiacei, neurolettici, antidepressivi triciclici – potenziamento dell’effetto ipotensivo del medicinale e dell’ipotensione ortostatica;

con simpaticomimetici, estrogeni, metenamina – riduzione dell’effetto ipotensivo del medicinale; pertanto è necessario monitorare attentamente i valori della pressione arteriosa del paziente;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) – riduzione dell’effetto ipotensivo del medicinale e alterazione della funzione renale con aumento della concentrazione di potassio nel plasma; raramente può svilupparsi insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con alterata funzione renale. L’associazione di questi farmaci deve essere usata con cautela. Prima dell’inizio del trattamento si deve normalizzare l’equilibrio idro-salino; durante il trattamento si deve effettuare un controllo periodico della funzione renale. L’idroclorotiazide, quando somministrata in alte dosi, può potenziare l’effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale;

con farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (eparina, ciclosporina, diuretici risparmiatori di potassio – amiloride, spironolattone, triamterene), farmaci e integratori contenenti potassio – marcato aumento della concentrazione di potassio nel plasma; non è raccomandato l’uso contemporaneo di questi medicinali. In caso di prescrizione concomitante, a causa della possibile ipokaliemia, questi farmaci devono essere usati con grande cautela e con frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero;

con allopurinolo, procainamide, immunosoppressori (azatioprina) e agenti citostatici – soppressione dell’ematopoiesi;

con diazossido – potenziamento degli effetti iperglicemizzante, iperuricemizzante e ipotensivo; può essere necessario un controllo periodico dei livelli di glucosio nel sangue e della concentrazione di acido urico;

con anestetici, miorilassanti non depolarizzanti, farmaci per l’induzione dell’anestesia (cloruro di tubocurarina, trietioduro di galamina) – potenziamento dell’effetto di questi farmaci; può essere necessario un aggiustamento della dose e dell’equilibrio idro-salino prima di un intervento chirurgico;

con farmaci a base di litio, sali di calcio – potenziamento dell’effetto di questi farmaci; non è raccomandato l’uso contemporaneo di questi medicinali. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e litio può causare un aumento temporaneo dei livelli di litio nel siero e intossicazione da litio. L’associazione concomitante di inibitori dell’ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli di litio nel siero e accrescere il rischio di intossicazione da litio. Pertanto non è raccomandato l’uso contemporaneo di captopril con litio. Se questa combinazione è necessaria, si deve effettuare un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero;

con glicosidi cardiaci – aumento della tossicità dei farmaci digitalici (aritmie) in seguito all’ipokaliemia indotta dall’idroclorotiazide;

con carbamazepina – aumento del rischio di sviluppare iponatriemia; può essere necessario un controllo periodico degli elettroliti;

con anfotericina B, carbenoxolone, glucocorticosteroidi, corticotropina, lassativi stimolanti – potenziamento del disequilibrio elettrolitico, in particolare l’insorgenza di ipokaliemia;

con metformina – acidosi metabolica in pazienti con alterata funzione renale;

con metildopa – in rari casi, anemia emolitica;

con farmaci antidiabetici, anticoagulanti orali, farmaci per il trattamento della gotta – riduzione dell’effetto di questi medicinali; può essere necessario un aggiustamento del dosaggio;

con medicinali i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel plasma, tra cui:

• farmaci antiaritmici di classe I A (chinidina, idrochinidina, disopiramide), classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• neurolettici (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciampina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina per via endovenosa – esiste il rischio di sviluppare aritmie di tipo “torsione di punta” in seguito a possibili ipokaliemia e ipomagnesiemia; è necessario un controllo periodico del livello di potassio nel plasma e un elettrocardiogramma;

con amine pressorie (noradrenalina) – interrompere il trattamento con il medicinale una settimana prima di un intervento chirurgico;

con antiacidi, cibo, colestipolo, colestiramina – riduzione dell’assorbimento e della biodisponibilità del medicinale;

con probenecid – riduzione dell’eliminazione del captopril;

con agenti di contrasto contenenti iodio – aumento del rischio di insufficienza renale acuta, specialmente dopo somministrazione di alte dosi, a causa della disidratazione indotta dall’idroclorotiazide. Prima dell’amministrazione di iodio è necessario normalizzare il livello di liquidi nell’organismo.

Agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidi possono ridurre l’eliminazione renale degli agenti citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene). A causa dell’indebolimento della motilità gastrointestinale e della riduzione della velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Ciclosporina. L’uso concomitante di ciclosporina può potenziare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicazioni come la gotta.

Amantadina. I tiazidi, inclusa l’idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall’amantadina.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico >3 g/giorno e FANS non selettivi. L’assunzione concomitante di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo dell’idroclorotiazide e potenziare l’effetto di quest’ultima sul livello di potassio nel siero.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un elettrocardiogramma quando l’idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel siero (ad esempio glicosidi della digitale e farmaci antiaritmici) e a farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo “torsione di punta” (tra cui alcuni antiaritmici), poiché l’ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo di tale aritmia.

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che una doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa l’insufficienza renale acuta), rispetto all’uso isolato di farmaci che agiscono sul RAAS.

L’uso del medicinale può causare un risultato positivo nell’analisi delle urine per l’acetone.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento dell’infarto miocardico acuto in associazione con acido acetilsalicilico (dosi cardiologiche), agenti trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario ridurre o interrompere completamente l'assunzione di diuretici.

Prima di prescrivere inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), è opportuno correggere il volume ematico circolante (VEC) e stabilire la dose minima efficace ottimale del medicinale.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario effettuare periodicamente esami per determinare i livelli elettrolitici (in particolare il potassio), la concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno e l'analisi del sangue periferico.

Durante il trattamento con il medicinale è raccomandata una dieta a basso contenuto di sodio.

Durante il trattamento con il medicinale non è consigliato assumere bevande alcoliche.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (a causa di terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta iposodica) e nei pazienti in emodialisi, poiché potrebbe svilupparsi ipotensione arteriosa. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità cardiaca e nei pazienti anziani (dai 65 anni in su). La somministrazione del medicinale a questa categoria di pazienti è possibile solo sotto stretto controllo della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dello stato dell'equilibrio idroelettrolitico.

In caso di ipotensione, al paziente deve essere assicurata una posizione orizzontale (sdraiato sulla schiena); se necessario, il volume ematico circolante (VEC) deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

Caratteristiche d'uso legate alla presenza nel medicinale di idroclorotiazide.

Come con altri medicinali antipertensivi, in alcuni pazienti può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica.

Il trattamento con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose dei farmaci ipoglicemizzanti, compresa l'insulina. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente.

Le tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio del livello di calcio nel siero. Un'ipercalcemia significativa può essere un segno di iperparatiroidismo latente.

Nei pazienti che assumono tiazidi possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità in presenza di allergia o asma bronchiale anamnestici, così come in pazienti senza precedenti di tali malattie. Sono stati riportati casi di esacerbazione del lupus eritematoso sistemico o sua attivazione durante l'assunzione di tiazidi.

Il medicinale può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• il medicinale può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma sanguigno;
• il trattamento con il medicinale deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
• il medicinale può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazione della funzionalità epatica o malattie epatiche in fase progressiva, poiché i diuretici tiazidici possono causare squilibrio idroelettrolitico, che può portare rapidamente allo sviluppo di coma epatico. La somministrazione del medicinale a questa categoria di pazienti è possibile solo sotto stretto controllo della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dello stato dell'equilibrio idroelettrolitico.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazione della funzionalità renale, poiché i diuretici tiazidici possono causare azotemia. È inoltre possibile una cumulazione del medicinale. In caso di progressione delle malattie renali caratterizzate da aumento dell'azoto residuo nel sangue, è necessario valutare attentamente l'opportunità di proseguire il trattamento e, se necessario, interrompere la terapia.

L'effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide può essere potenziato dopo una simpaticectomia.

Nei pazienti che assumono idroclorotiazide è possibile l'esacerbazione della gotta a causa dell'aumento della concentrazione di acido urico, la manifestazione clinica di una forma latente di diabete mellito, l'esacerbazione del lupus eritematoso sistemico.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità durante l'assunzione del medicinale, si raccomanda di interromperne l'uso. Se il medico ritiene necessaria la ripresa della terapia con diuretico, si raccomanda di proteggere le aree del corpo esposte alla luce solare o all'irradiazione UV artificiale.

L'idroclorotiazide può causare squilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). Sintomi: secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Sebbene l'associazione con captopril riduca il rischio di ipokaliemia indotta dall'idroclorotiazide, appartengono al gruppo ad alto rischio di sviluppare ipokaliemia i pazienti con cirrosi epatica, diuresi elevata, insufficiente sostituzione orale degli elettroliti e coloro che assumono terapia con glucocorticosteroidi o ormone adrenocorticotropo. In condizioni di caldo, nei pazienti predisposti all'edema, può verificarsi iponatriemia, solitamente moderata e non richiedente trattamento.

L'idroclorotiazide può causare ipercalcemia. Pertanto, prima di effettuare esami per valutare la funzionalità delle paratiroidi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

L'idroclorotiazide può aumentare i livelli di colesterolo e trigliceridi, ridurre nel sangue il contenuto di magnesio e delle tireoglobuline leganti lo iodio (senza segni di alterazione della funzionalità tiroidea).

L'idroclorotiazide può causare un test positivo nei controlli antidoping.

L'idroclorotiazide può causare tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta grave, inclusa ARDS. L'edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, l'uso di idroclorotiazide deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrato ai pazienti che in precedenza hanno sviluppato ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Effusione corioidea, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

I medicinali contenenti idroclorotiazide, derivato dei sulfonamidi, possono causare una reazione idiopatica che determina effusione corioidea con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e, di norma, si manifestano entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Il glaucoma ad angolo chiuso acuto non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario ricorrere a trattamenti farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere allergia anamnestica ai sulfamidici o alla penicillina.

Caratteristiche d'uso legate alla presenza nel medicinale di captopril.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min). Le dosi iniziali di captopril devono essere stabilite in base al valore della clearance della creatinina e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. È necessario effettuare regolarmente il controllo dei parametri di funzionalità renale (all'inizio e periodicamente durante il trattamento): determinare i livelli di potassio e creatinina nel plasma sanguigno.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, poiché in alcuni casi può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. La probabilità di sviluppo aumenta nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (a causa di terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta iposodica) e nei pazienti in emodialisi. Inoltre, l'ipotensione sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto supervisione medica con dosi basse, titolando attentamente la dose. Lo stesso vale per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un marcato abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o alterazioni della circolazione cerebrale (ictus).

È necessario evitare l'assunzione di captopril in caso di sviluppo di shock cardiogeno o gravi alterazioni emodinamiche.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione renovascolare, poiché l'associazione con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto supervisione medica con dosi basse, titolando attentamente la dose.

È evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e determina riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

Se la terapia con doppia inibizione è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto supervisione medica con controlli frequenti della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Non è consentito l'uso contemporaneo di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II nei pazienti affetti da nefropatia diabetica.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, effettuando regolarmente il controllo del livello di glucosio nel sangue, specialmente durante il primo mese di trattamento.

Molto raramente, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente a necrosi epatica e (talvolta) a esito fatale. Il meccanismo di questo quadro non è stato chiarito. Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere l'assunzione di inibitori dell'ACE e consultare immediatamente il medico.

Nei pazienti, specialmente in quelli che assumono dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg/giorno) o con alterazione della funzionalità renale, può svilupparsi proteinuria. Un contenuto urinario di proteine superiore a 1 g/giorno è stato registrato in circa lo 0,7% dei pazienti trattati con captopril. Il sindrome nefrotico è stato diagnosticato nel 20% dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria scompare entro 6 mesi dall'interruzione del medicinale. Parametri di funzionalità renale come livelli di azoto ureico e creatinina raramente si modificano. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, si deve determinare il contenuto di proteine nelle urine prima del trattamento e controllarlo periodicamente durante la terapia.

Sono stati riportati casi di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Il medicinale deve essere prescritto con estrema cautela ai pazienti con collaghenosi, ai pazienti in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, nonché in presenza combinata di queste condizioni, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, non sempre rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Nei pazienti trattati con il medicinale in queste condizioni, è necessario effettuare un controllo periodico del numero dei leucociti e il loro conteggio differenziale (prima del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e periodicamente successivamente) e informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (aumento della temperatura, ingrandimento dei linfonodi, dolore alla gola). In caso di sviluppo di neutropenia (numero di neutrofili < 1000/mm³), l'uso del medicinale deve essere interrotto. Dopo l'interruzione della terapia, nella maggior parte dei pazienti il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità.

In alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, compreso il captopril, si osserva un aumento del livello di potassio nel siero. Appartengono al gruppo a rischio di sviluppare iperkaliemia i pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, coloro che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio e pazienti che assumono altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero. Se l'assunzione di questi medicinali durante il trattamento con inibitori dell'ACE è necessaria, si deve effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio nel siero.

Sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della fessura glottidea e della laringe in alcuni pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, specialmente durante le prime settimane di trattamento. In alcuni casi, l'angioedema può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE. Sono stati registrati casi isolati di esito fatale a causa di angioedema della laringe o della lingua. In caso di sviluppo di angioedema, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di captopril e avviare un trattamento appropriato. Il paziente deve essere ricoverato e sottoposto a monitoraggio per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi. I pazienti di razza non caucasica presentano un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o anestesia con medicinali che riducono la pressione arteriosa, il captopril può inibire l'aumento della formazione di angiotensina II indotto dal rilascio compensatorio di renina. L'ipotensione arteriosa derivante da questo meccanismo deve essere corretta mediante somministrazione di ulteriore volume di liquidi.

Durante l'assunzione di inibitori dell'ACE, nei pazienti può manifestarsi una tosse persistente non produttiva, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione con allergeni del veleno di imenotteri, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato interrompendo temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sostituendo le membrane dialitiche con membrane di altro tipo o utilizzando medicinali antipertensivi di altra classe.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante aferesi LDL, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato

interrompendo temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE prima di ogni aferesi.

Per i medicinali contenenti inibitori dell'ACE, è possibile una sensibilità crociata.

L'uso di inibitori dell'ACE, incluso il captopril, nei pazienti di razza non caucasica è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa rispetto ai pazienti di altre razze, a causa della prevalenza di frazioni basse di renina.

L'uso concomitante del medicinale con litio non è raccomandato a causa dell'aumento della tossicità di quest'ultimo.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con il medicinale viene confermata una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari, poiché possono verificarsi capogiri e sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale 1 ora prima dei pasti, poiché la presenza di cibo nello stomaco riduce l'assorbimento del farmaco.

La dose del medicinale viene stabilita dal medico in modo individuale in base al quadro clinico della malattia.

La dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

Successivamente, se necessario, la dose di mantenimento può essere aumentata fino a 1 compressa (50 mg di captopril e 25 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

L'effetto terapeutico massimo si raggiunge dopo 6-8 settimane dall'inizio del trattamento. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato con intervalli di 6 settimane, a meno che le manifestazioni cliniche non richiedano una modifica più rapida della dose. In caso di insufficiente riduzione della pressione arteriosa, nel regime terapeutico possono essere aggiunti captopril e idroclorotiazide sotto forma di farmaci monocomponente. In tal caso, la dose giornaliera di captopril non deve superare i 150 mg e quella di idroclorotiazide i 50 mg.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché captopril e idroclorotiazide sono eliminati principalmente attraverso i reni, in caso di compromissione della loro funzione i livelli dei farmaci possono aumentare. Si raccomanda una riduzione della dose del medicinale: con un clearance della creatinina compreso tra 30 e 80 ml/min, la dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno al mattino.

Bambini.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Captopril.

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, cefalea, perdita di appetito, alterazioni del gusto, reazioni allergiche cutanee, neutropenia. Nei casi gravi possono verificarsi convulsioni, paralisi, shock, stordimento, aritmie cardiache, bradicardia, insufficienza renale, squilibrio elettrolitico. In caso di comparsa di tali sintomi, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e si deve consultare un medico.

Trattamento: al paziente deve essere data una posizione orizzontale e deve essere effettuato un lavaggio gastrico.

Nei casi di sovradosaggio grave, il paziente deve essere immediatamente ricoverato per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione, inclusa emodialisi, e per misure volte ad aumentare il volume ematico circolante, normalizzare le funzioni cardiovascolare, respiratoria e nervosa e ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l'emodialisi con membrane altamente permeabili in poliacrilonitrilmetalsolfato (AN69) e l'emofiltrazione a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. La dialisi peritoneale è inefficace.

Terapia sintomatica mirata alla normalizzazione della pressione arteriosa e all'eliminazione degli altri sintomi.

Idroclorotiazide.

Sintomi: debolezza, nausea, vomito, sete, diarrea. Questi effetti scompaiono rapidamente riducendo la dose o sospeso il medicinale. In alcuni casi, con l'assunzione di dosi elevate del farmaco, sono stati riportati possibili sintomi come tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, vertigini, confusione mentale, alterazioni della coscienza, crampi muscolari, parestesie, affaticamento, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell'azotemia (in pazienti con insufficienza renale). Le manifestazioni gravi di sovradosaggio possono includere gravi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico e lo sviluppo di uno stato comatoso dovuto all'azione patologica diretta dell'idroclorotiazide sul sistema nervoso centrale.

Trattamento: per rimuovere il farmaco dallo stomaco si raccomanda di indurre il vomito; lavaggio gastrico e uso di assorbenti. In caso di manifestazioni gravi di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in una struttura sanitaria specializzata per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione (emodialisi), nonché per correggere le alterazioni idro-elettrolitiche, normalizzare la funzione cardiovascolare, respiratoria e del sistema nervoso centrale e ripristinare la funzionalità renale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Captopril.

Disturbi dell'occhio: visione offuscata.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: tosse secca, irritativa (non produttiva), dispnea, broncospasmo, rinite, laringite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila, dolore toracico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, malessere epigastrico, dolore addominale, diarrea, costipazione, stomatite/ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazioni della funzionalità epatica e colestasi (compresa itterizia), epatite (compresa necrosi), aumento dei livelli degli enzimi epatici, iperbilirubinemia.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale (compresa insufficienza renale), proteinuria, poliuria, oliguria, aumento della frequenza urinaria, sindrome nefrotica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipoglicemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, alterazione del gusto, vertigini, astenia, parestesie, alterazioni della circolazione cerebrale (compresi ictus e sincope).

Disturbi psichiatrici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore, tachicardia o aritmia, angina pectoris, palpitazioni, shock cardiogeno, arresto cardiaco.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: eosinofilia, pancitopenia (soprattutto in pazienti con alterazione della funzionalità renale), trombocitopenia, anemia (compresa aplastica ed emolitica), leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: prurito con o senza eruzioni cutanee, eruzioni cutanee, alopecia, angioedema del viso, palpebre, lingua, angioedema interstiziale, edemi periferici, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa, malattie autoimmuni, febbre.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito con o senza eruzioni cutanee, eruzioni cutanee, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, linfoadenopatia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di azotemia (BUN) e creatinina nel siero, riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, aumento della VES, aumento degli anticorpi antinucleari, può causare risultati falsi positivi nei test urinari per l'acetone.

Idroclorotiazide.

Disturbi dell'occhio: xantopsia, offuscamento visivo transitorio, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso; frequenza sconosciuta - versamento coroideale.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: disturbi respiratori (compresi pneumonite ed edema polmonare), molto raramente - sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema gastrointestinale: sialoadenite, perdita di appetito, sensazione di sete, secchezza della bocca, nausea, vomito, irritazione gastrica, diarrea, costipazione, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: itterizia (colestasi intraepatica), colecistite.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperglicemia, glucosuria, ridotta tolleranza al glucosio, che può provocare la manifestazione di diabete latente; iperuricemia, che può indurre crisi di gotta in pazienti con malattia asintomatica; alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica e coma; acidosi; ipokaliemia; iponatriemia; ipomagnesiemia; ipercalcemia; aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, crampi, parestesie, vertigini, capogiri.

Disturbi psichiatrici: ansia, nervosismo, depressione, alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, disorientamento, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione posturale, aritmia cardiaca; vasculite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, alterazioni della funzionalità del midollo osseo.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, eczema, porpora, sindrome lupus-simile, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, eczema, porpora, sindrome lupus-simile, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore muscolare, spasmo muscolare.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disturbi sessuali.

Disturbi generali: febbre, debolezza, spossatezza.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in una confezione blister, 2 confezioni blister nella confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Impresa farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.