Infułgan

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Infułgan (Infułgan®)

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera 10 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: sodyum metabisulfit (E 223); sodyum cytrynian, kwas cytrynowy monohydrat; manitol (E 421); glikol propylenowy; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm przeciwbólowy i przeciwgorączkowy paracetamolu nie został w pełni ustalony, może on działać zarówno w sposób centralny, jak i obwodowy.

Infułgan zapewnia ulgę w bólu już po 5–10 minutach od podania. Szczytowy efekt przeciwbólowy osiągany jest w ciągu 1 godziny, a trwanie tego efektu zwykle wynosi 4–6 godzin.

Infułgan obniża temperaturę ciała w ciągu 30 minut po podaniu, a efekt przeciwgorączkowy utrzymuje się co najmniej przez 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli

Wchłanianie

Po jednorazowym zastosowaniu do 2 g leku oraz po wielokrotnym stosowaniu w ciągu 24 godzin farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Biodostępność po wlewie dożylnym 500 mg i 1 g paracetamolu jest taka sama jak po podaniu 1 g i 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest na końcu 15-minutowego wlewu 500 mg lub 1 g paracetamolu i wynosi odpowiednio 15 μg/ml lub 30 μg/ml.

Rozkład

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym 20 minut po wlewie.

Metabolizm

Paracetamol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie poprzez dwa główne szlaki: koniugację z kwasem glukuronowym i koniugację z kwasem siarkowym. Ostatni szlak szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) metabolizowana jest przez cytochrom P450 z powstaniem pośredniego metabolitu (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko neutralizowany jest przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po związaniu z cysteiny i kwasem mercapturowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie

Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. 90% podanej dawki wydala się w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półtrwania wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens – 18 l/godz.

Dzieci

Farmakokinetyka paracetamolu u niemowląt i dzieci praktycznie nie różni się od tej u dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półtrwania w osoczu (1,5–2 godziny). U noworodków okres półtrwania jest dłuższy niż u niemowląt – około 3,5 godziny. W porównaniu z dorosłymi u dzieci poniżej 10. roku życia stwierdza się istotnie obniżoną koniugację z kwasem glukuronowym i zwiększoną koniugację z siarczanami.

Tabela 1

Wielkości farmakokinetyczne w zależności od wieku (standardowy klirens, * CLstd/Fdoustna. (l•godz-1 70 kg-1))

*CLstd – ocena grupy pacjentów pod względem CL (klirensu).

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półwydalenia wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzy razy wolniejsza niż u zdrowych ochotników. Dlatego u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek minimalny odstęp między dawkami leku powinien wynosić co najmniej 6 godzin (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w wieku podeszłym nie są zmienione. Korekty dawki nie należy wprowadzać (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Brak badań przeprowadzonych zgodnie z obowiązującymi standardami oceny toksyczności reprodukcyjnej i embrionalnej.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie zespołu bólowego o umiarkowanej intensywności, szczególnie w okresie pooperacyjnym, oraz krótkotrwałe leczenie reakcji hipertermicznych, gdy podanie dożylnie jest uzasadnione klinicznie lub inne drogi podania są nieakceptowalne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, propacetamolu hydrochloran (prekursor paracetamolu) lub inne składniki leku. Ciężka niewydolność hepatocelularna.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Pobieraniecyd dwukrotnie obniża klirens paracetamolu poprzez blokowanie jego wiązania z kwasem glukuronowym, dlatego w przypadku terapii skojarzonej z probenecydem należy zmniejszyć dawkę paracetamolu.

Salicylany mogą wydłużać okres półtrwania paracetamolu w organizmie.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku z lekami indukującymi enzymy (barbiturany, izoniazyd, karbamazepina, ryfampicyna, etanol i inne) (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwwstrząsowymi może prowadzić do nieznacznych zmian międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR). W takim przypadku należy kontrolować INR podczas leczenia oraz przez 1 tydzień po jego zakończeniu lekiem Infułgan.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiąże się z metabolicznym kwasem moczowym z wysokim przerwą anionową jako skutkiem ubocznym kwasicy pirzynoglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ).

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania i stosowania Infułganu, aby uniknąć błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) z mililitrami (ml), co może prowadzić do przypadkowej przedawkowania i skutku śmiertelnego. Należy upewnić się, że przepisano i podano odpowiednią dawkę. Podczas przepisywania należy podać całkowitą dawkę w miligramach oraz objętość całkowitej dawki w mililitrach.

Zaleca się stosowanie doustnej formy paracetamolu, gdy tylko taka możliwość się pojawi.

Aby uniknąć ryzyka przedawkowania, należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu lub propacetamolu.

Ryzyko uszkodzenia wątroby wzrasta przy stosowaniu Infułganu w dawkach wyższych niż zalecane.

Objawy uszkodzenia wątroby (w tym zapalenie wątroby typu błyskawicowego, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby typu cholestazowego, zapalenie wątroby cytolityczne) pojawiają się zazwyczaj po dwóch dniach od podania leku, osiągając szczyt po 4–6 dniach. Antydotę należy podać jak najszybciej.

Paracetamol może powodować ciężkie reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych i w przypadku wystąpienia wysypek lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako skutek kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub niedoborem glutationu z innych przyczyn (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i staranne monitorowanie stanu pacjenta. Oznaczenie poziomu 5-oksyproliny w moczu może mieć istotne znaczenie dla wykrycia kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Jeśli przyjmowanie flukloksacyliny jest kontynuowane po przerwaniu przyjmowania paracetamolu, należy upewnić się o braku sygnałów HAGMA, ponieważ istnieje możliwość utrzymywania się obrazu klinicznego HAGMA (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jak w przypadku wszystkich roztworów do wlewów do butelek szklanych, należy pamiętać o konieczności monitorowania procedury podania leku, szczególnie na końcu wlewu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Lek stosuje się z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocytarną, chorobą Gilberta;
• ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcje „Farmakokinetyka” i „Sposób stosowania i dawki”);
• przewlekłym alkoholizmem;
• obniżonym zapasem glutationu w wątrobie z powodu przewlekłego niedożywienia, anoreksji, bulimii lub kaucheksji;
• odwodnieniem;
• niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy (co może spowodować anemię hemolityczną).

Zawartość substancji pomocniczych

Ten lek zawiera 0,011 mmol (lub 0,25 mg) sodu na dawkę 1 ml.

Ten lek zawiera 1,1 mmol (lub 25 mg) sodu na dawkę 100 ml. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Skład leku zawiera metabisulfit sodu (E 223), który może powodować reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Doświadczenie kliniczne w zakresie wlewu dożylnego paracetamolu jest ograniczone. Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży wskazuje na brak wad rozwojowych płodu lub toksyczności fetoplacentalnej/neonatalnej. Badania epidemiologiczne dotyczące neurorozwoju dzieci narażonych na działanie paracetamolu in utero wykazały niejednoznaczne wyniki.

W przypadku klinicznej potrzeby paracetamol można stosować w czasie ciąży, jednak wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W takim przypadku konieczne jest ścisłe przestrzeganie zaleconych dawek i długości leczenia.

Okres karmienia piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych u dzieci podczas stosowania paracetamolu w okresie karmienia piersią. W związku z tym lek można stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Infułgan stosuje się dożylnie.

Dla dorosłych, nastolatków oraz dzieci o masie ciała powyżej 33 kg stosuje się roztwór w butelkach o pojemności 0,100 ml.

Dla dzieci o masie ciała poniżej 33 kg stosuje się roztwór w butelkach o pojemności 0,020 ml oraz 0,050 ml.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta.

Tabela 2

* Niedożywione noworodki: brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u niedożywionych noworodków (patrz punkt «Farmakokinetyka»).

** Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Minimalny odstęp między dawkowaniami powinien wynosić 4 godziny. Zwykle leczenie nie przekracza
4 infuzji w ciągu 24 godzin.

Minimalny odstęp między dawkowaniami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

*** Maksymalna dawka dobową: maksymalna dawka dobową dotyczy pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol i powinna być odpowiednio skorygowana w przypadku przyjmowania takich leków.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek minimalny odstęp między kolejnymi dawkami leku powinien być ustalony zgodnie z tabelą 3:

Tabela 3

Pacjenci z niewydolnością wątrobowa

Pacjentom z przewlekłą niewydolnością wątroby lub skompensowanym aktywnym schorzeniem wątroby, z niewydolnością hepatocelularną, przewlekłym alkoholizmem, pacjentom z przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy glutaminianu w wątrobie), pacjentom z odwodnieniem, chorobą Gilberta, o masie ciała mniejszej niż 50 kg – maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g (patrz punkt „Szczególne wskazania stosowania”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku zazwyczaj nie wymagają korekty dawki leku.

Sposób stosowania

Roztwór paracetamolu stosuje się w postaci 15-minutowej infuzji dożylnej.

Pacjenci o masie ciała ≤ 10 kg

• Butelki z Infułganem nie powiesza się do infuzji ze względu na małą objętość leku, który należy podać.
• Wymaganą objętość leku pobiera się z butelki za pomocą strzykawki i podaje w postaci nierozcieńczonej lub rozcieńczonej w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy w stosunku jednej części leku do dziewięciu części roztworu do rozcieńczania, podając pacjentowi w ciągu 15 minut.
• Strzykawkę 5 ml lub 10 ml należy użyć do zmierzenia wymaganej dawki zgodnie z masą ciała dziecka. Jednak dawka ta nie powinna przekraczać 7,5 ml.
• Należy koniecznie przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania.

W przypadku wszystkich roztworów do infuzji w butelkach szklanych należy pamiętać o konieczności monitorowania procedury, szczególnie na końcu infuzji, niezależnie od sposobu podania. Monitorowanie na końcu infuzji stosuje się w szczególności przy dożylnej infuzji centralnej w celu uniknięcia embolii powietrznej.

Dla objętości 20 ml i 50 ml

W razie potrzeby lek można rozcieńczyć w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy w stosunku jednej części leku do dziewięciu części roztworu.

Należy użyć rozcieńczonego roztworu w ciągu 1 godziny od momentu przygotowania (wliczając czas trwania infuzji).

Przed podaniem lek należy wizualnie sprawdzić pod kątem braku zanieczyszczeń i zmiany koloru. Przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Odpady nierozcieńczonego roztworu należy zutylizować.

Rozcieńczony roztwór należy wizualnie sprawdzić przed zastosowaniem, nie należy go używać w przypadku wykrycia zanieczyszczeń lub osadu.

Dzieci.

Stosuje się od pierwszych dni życia. Nie stosuje się u przedwczesnie urodzonych noworodków.

Przedawkowanie.

Ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym błyskawicznego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby, zapalenia wątroby cholostatycznego, zapalenia wątroby cytolitycznego) wzrasta u osób w podeszłym wieku, małych dzieci, pacjentów z chorobami wątroby, w przypadku przewlekłego alkoholizmu, przy obecności dystrofii alimentarnej oraz u osób przyjmujących leki indukujące enzymy. W wymienionych przypadkach przedawkowanie może być śmiertelne.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, brakiem apetytu, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić przy jednorazowym podaniu dawki 7,5 g lub więcej, u dzieci – w dawce 140 mg/kg masy ciała. W takiej sytuacji rozwija się cytoliza wątroby, która może prowadzić do pełnego i nieodwracalnego nekrozy, co z kolei powoduje niewydolność wątroby, kwasycę metaboliczną, encefalopatię, mogące doprowadzić do śpiączki i śmiertelnego wyniku u pacjenta. W ciągu 12–48 godzin wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (alaninotransaminazy, asparginianotransaminazy), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny oraz spada poziom protrombiny.

Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Nieodłączne działania

• natychmiastowa hospitalizacja;
• oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi jak najszybciej po przedawkowaniu, przed rozpoczęciem leczenia;
• dożylne lub doustne podanie antydotum – N-acetylocysteiny (NAC), w miarę możliwości nie później niż w ciągu 10 godzin od momentu przedawkowania. NAC można stosować również później, po upływie 10 godzin od momentu przedawkowania, jednak leczenie musi trwać dłużej;
• leczenie objawowe;
• przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny;
• w większości przypadków poziom transaminaz wątrobowych wraca do normy w ciągu jednego–dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Niepożądane reakcje.

Tak jak w przypadku stosowania innych leków zawierających paracetamol, niepożądane reakcje pojawiały się często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/10000 − < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 4

* Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci szoku anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek, wymagających przerwania leczenia.

** W okresie po rejestracji, przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka.

*** Zgłaszano przypadki poważnych reakcji skórnych, wymagających przerwania leczenia.

Opis wybranych działań niepożądanych

Acidoza metaboliczna z podwyższonym przerwem anionowym

Przypadki acydozy metabolicznej z podwyższonym przerwem anionowym jako skutek acydosis piraglutaminowej zaobserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności podczas stosowania”). Acidoza piraglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

2 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać.

Niezgodność.

Infułgan nie powinien być mieszany z innymi roztworami, poza tymi wskazanymi w sekcji „Sposób i dawki stosowania”.

Opakowanie.

100 ml w butelce szklanej lub 100 ml w butelce polimerowej. Po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

TOO „Yuria-Farm”

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 18030, obwód czercieski, miasto Czercysi, ul. Kozarska 108. Tel. (044) 281-01-01.