Инфулган

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНФУЛГАН (INFULGAN®)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223); натрия цитрат; лимонная кислота моногидрат; маннитол (Е 421); пропиленгликоль; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен, возможно, он оказывает центральное и периферическое действие.

Инфулган обеспечивает облегчение боли уже через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4–6 часов.

Инфулган снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и при повторном применении в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у новорождённых и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — приблизительно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал. (л•ч-1•70 кг-1))

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

Отсутствуют исследования с использованием существующих приемлемых стандартов оценки репродуктивной и эмбриональной токсичности.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение является клинически обоснованным или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счет блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие) (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае следует контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после его завершения препаратом Инфулган.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с флуклоксацином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пиросинильной кислоты, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При назначении и применении Инфулгана необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. Следует убедиться, что назначена и введена соответствующая доза. При назначении необходимо указывать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах.

Рекомендуется применять пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Для предотвращения риска передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при применении Инфулгана в дозах, превышающих рекомендованные.

Клинические симптомы поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4–6 дней. Применение антидота должно быть назначено как можно скорее.

Парацетамол может вызывать тяжелые кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, и в случае появления сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или дефицитом глутатиона по другим причинам (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленное прекращение приема парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть важным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Если прием флуклоксациллина продолжается после прекращения приема парацетамола, целесообразно убедиться в отсутствии признаков HAGMA, поскольку возможна сохраняющаяся клиническая картина HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и в случае всех других инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

• печеночной недостаточности, болезни Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хронического алкоголизма;
• снижения запаса глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии;
• обезвоживания;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Содержание вспомогательных веществ

Этот лекарственный препарат содержит 0,011 ммоль (или 0,25 мг) натрия на дозу 1 мл.

Этот лекарственный препарат содержит 1,1 ммоль (или 25 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

В состав лекарственного средства входит метабисульфит натрия (Е 223), который может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показали неподтвержденные результаты.

В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, но только после тщательной оценки соотношения польза/риск. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендованную дозировку и продолжительность лечения.

Период кормления грудью

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не было зарегистрировано побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Следовательно, лекарственное средство можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Инфулган применяют внутривенно.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг применяют раствор в бутылках по 100 мл.

Для детей с массой тела менее 33 кг применяют раствор в бутылках по 20 мл и 50 мл.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 2

* Недоношенные новорожденные: данные о безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

** Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает
4 инфузии в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при приеме таких препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью минимальный интервал между каждым приемом лекарственного средства должен устанавливаться в соответствии с таблицей 3:

Таблица 3

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациентам, страдающим хроническим недоеданием (низкие запасы печеночного глутатиона), пациентам с дегидратацией, болезнью Жильбера, массой тела менее 50 кг — максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства.

Способ применения

Раствор парацетамола применяется в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

• Флакон с Инфулганом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, которое необходимо ввести.
• Необходимый объем препарата набирают из флакона с помощью шприца и вводят неразбавленным или разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут.
• Шприц 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.
• Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.

В отношении всех растворов для инфузий в стеклянных флаконах следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии применяется, в частности, при центральном внутривенном введении, с целью предотвращения воздушной эмболии.

Для объема 20 мл и 50 мл

При необходимости лекарственное средство можно развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора.

Необходимо использовать разведенный раствор в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии).

Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для однократного применения. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Разведенный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать при обнаружении включений или осадка.

Дети.

Применяют с первых дней жизни. Не применяют недоношенным новорождённым.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, наличии белково-энергетической недостаточности и у лиц, принимающих фермент-индуцирующие препараты. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что, в свою очередь, вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Неотложные мероприятия

• немедленная госпитализация;
• определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;
• внутривенное или пероральное применение антидота — N-ацетилцистеина (NAC), по возможности, не позднее чем через 0 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше;
• симптоматическое лечение;
• перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа;
• в большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали часто (≥ 1/100 – < 1/10), редко (≥ 1/10000 − < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 4

* Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, высыпаний, требующих прекращения лечения.

** В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

*** Сообщалось о случаях серьёзных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, получавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у таких пациентов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Инфулган не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в бутылке стеклянной или по 100 мл в бутылке полимерной. По 1 бутылке в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм»

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.