Indap®

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku Indap® (INDAP®)

Skład:

substancja czynna: indapamid;

1 tabletka zawiera 1,25 mg lub 2,5 mg indapamidu;

substancje pomocnicze:

Indap®, tabletki 1,25 mg: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, talk, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, tlenek żelaza czerwony (E 172);

Indap®, tabletki 2,5 mg: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, talk, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, TopMill ORANGE 231.05.C (tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172), laktoza monohydrat).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki 1,25 mg: różowe, okrągłe, płaskie tabletki o średnicy 7 mm, dopuszczalna lekka marmurkowatość;

tabletki 2,5 mg: jasnopomarańczowe, okrągłe tabletki o średnicy 8 mm z rysem krzyżowym, dopuszczalna lekka marmurkowatość (tabletkę można dzielić na 2 lub 4 równe części).

Grupa farmakoterapeutyczna. Diuretyki nietiazydowe o umiarkowanej aktywności moczopędnej. Proste sulfonamidy. Kod ATC C03B A11.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Indapamid – lek moczopędny z grupy sulfonamidów, farmakologicznie pokrewny do tiazydów. Indapamid hamuje resorpcję sodu w odcinku korowym kanalików nerkowych. W efekcie zwiększa wydalenie sodu i chlorków z moczem, a w mniejszym stopniu także potasu i magnezu, co prowadzi do zwiększenia diurezy.

Działanie przeciw nadciśnieniowe indapamidu występuje w dawkach, przy których efekt moczopędny jest niewielki.

Podobnie jak inne leki moczopędne, indapamid działa na poziomie naczyń poprzez:

• zmniejszenie kurczliwości mięśni gładkich naczyń, związane ze zmianami w transbłonowym transportie jonów (głównie wapnia);
• stymulację syntezy prostaglandyny PGE2 i prostacykliny PGI2 (rozkurcz naczyń i hamowanie agregacji płytek krwi).

Podobnie jak inne leki moczopędne, indapamid zmniejsza nadżuchwę lewej komory.

Dodatkowo, badania o różnym czasie trwania (krótkim, średnim i długim), przeprowadzone u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, wykazały, że indapamid:

• poprawia metabolizm lipidów: trójglicerydów, cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (Ch-LDL) i cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (Ch-HDL);
• poprawia metabolizm węglowodanów, nawet u chorych na nadciśnienie tętnicze i cukrzycę.

Przy przekroczeniu zalecanej dawki nie zwiększa się efekt terapeutyczny tiazydów i leków moczopędnych podobnych do tiazydów, natomiast rośnie liczba działań niepożądanych. W przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia nie zaleca się zwiększania dawki.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Biologiczna dostępność indapamidu jest wysoka – 93%.

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu dawki 2,5 mg osiągane jest po około 1–2 godzinach.

Rozkład

Wiązanie z białkami osocza – powyżej 75%.

Okres półtrwania wynosi 14–24 godziny (średnio 18 godzin).

Podczas regularnego przyjmowania leku stężenie w osoczu osiąga plateau, wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej. Poziom stężenia w osoczu krwi pozostaje stabilny przez dłuższy czas bez występowania kumulacji.

Wydalanie

Klirens nerkowy stanowi 60–80% całkowitego klirensu.

Indapamid wydalany jest głównie w postaci metabolitów; część leku wydalanego przez nerki w niezmienionej formie wynosi 5%.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek parametry farmakokinetyczne nie ulegają zmianie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, inne sulfonamidy lub którykolwiek z substancji pomocniczych;
• ciężka niewydolność nerek;
• encefalopatia wątrobowo–bilonarna lub ciężkie choroby wątroby;
• hipokaliemia;

Zazwyczaj nie zaleca się stosowania tego leku w połączeniu z preparatami litu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Niepolecane połączenia

Lit. Możliwe podwyższenie stężenia litu we krwi i wystąpienie objawów przedawkowania, tak jak przy diecie bezsodowej (obniżenie wydalenia litu z moczem). Jeśli konieczne jest podanie moczopętnika, należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi i dostosować dawkę litu.

Połączenia wymagające ostrożności

Leki mogące wywołać wystąpienie tachyarytmii komorowej typu torsade de pointes:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramyd);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid, bretylium);
• niektóre leki przeciwwąchowiczowe:

fenotiazyny (np. chloropromazyna, tiotixen, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna);

benzamidy (np. amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd);

butyrofenony (np. drowerydol, haloperydol);

inne neuroleptyki (np. pimozyd);

• inne leki: beprydyl, cyzapyrydyna, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, moxifloksacyna, winokamina dożylne, metadon, astemizol, terfenadyna.

Stosowanie indapamidu z powyższymi lekami zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii komorowych, w szczególności torsades de pointes — tachyarytmii komorowej typu torsade de pointes (hipokaliemia jest czynnikiem ryzyka).

Przed zastosowaniem takiego połączenia należy sprawdzić poziom potasu i w razie potrzeby skorygować jego stężenie. Należy monitorować stan kliniczny pacjentów, elektrolity we krwi i EKG. W przypadku hipokaliemii zaleca się stosowanie leków niepowodujących torsades de pointes.

Nieprzeciwzapalne leki przeciwbólowe (do stosowania ogólnego), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, duże dawki salicylanów (≥ 3 g/dobę):

• mogą zmniejszać działanie przeciwciśnieniowe indapamidu;
• u pacjentów odwodnionych zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek (poprzez obniżenie filtracji kłębuszkowej). Przed rozpoczęciem leczenia należy przywrócić równowagę wodną i sprawdzić funkcję nerek.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Możliwe nagłe wystąpienie hipotensji tętniczej i/lub ostrej niewydolności nerek u pacjentów z obniżonym stężeniem sodu (szczególnie u pacjentów z zwężeniem tętnicy nerkowej).

Nadciśnienie tętnicze. Jeśli wcześniejsze stosowanie moczopętnika spowodowało obniżenie stężenia sodu, należy przerwać stosowanie moczopętnika trzy dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE, a następnie w razie potrzeby wznowić terapię moczopętnikiem lub rozpocząć stosowanie inhibitora ACE w niskiej dawce początkowej z stopniowym jej zwiększaniem.

W przypadku niewydolności serca stosowanie inhibitora ACE należy rozpocząć od dawki minimalnej i być może po zmniejszeniu dawki wcześniej stosowanego moczopętnika wydalającego potas.

W każdym przypadku należy kontrolować funkcję nerek (stężenie kreatyniny we krwi) w pierwszych tygodniach leczenia inhibitorem ACE.

Leki mogące wywołać hipokaliemię: gluko- i mineralokortykosteroidy (do stosowania ogólnego), amfoterycyna B (dożylne), tetrakosaktyd, leki przeczyszczające pobudzające perystaltykę — zwiększają ryzyko hipokaliemii (efekt addytywny). Należy kontrolować i w razie potrzeby korygować stężenie potasu we krwi, szczególnie należy uważać przy jednoczesnym leczeniu digoksyną. Zaleca się stosowanie leków przeczyszczających niepobudzających perystaltyki.

Preparaty naparstnicy:

Hipokaliemia i/lub hipomagnezemia sprzyjają działaniu toksycznemu naparstnicy. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu, magnezu we krwi, kontrolę EKG oraz w razie potrzeby korektę leczenia.

Baklofen nasila działanie przeciwciśnieniowe leku. Na początku terapii należy przywrócić równowagę wodno–elektrolitową pacjenta i kontrolować funkcję nerek.

Allopurinol. Leczenie wspomagające indapamidem zwiększa częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Połączenia wymagające uwagi

Diuretyki oszczędzające potas (amilorid, spironolakton, triamteren). Jeśli istnieje wskazanie do zastosowania takiego połączenia, nie wyklucza się możliwości wystąpienia hipokaliemii (szczególnie u chorych na cukrzycę lub z niewydolnością nerek) lub hiperkaliemii. Należy prowadzić monitorowanie stężenia potasu we krwi, kontrolę EKG oraz w razie potrzeby korygować leczenie.

Metformina. Zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej w przypadku rozwoju niewydolności nerek funkcjonalnej w wyniku stosowania moczopętników, szczególnie pętlowych. Nie należy podawać metforminy, jeśli stężenie kreatyniny we krwi przekracza 15 mg/l (135 µmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 µmol/l) u kobiet.

Środki kontrastowe jodowe. W przypadku odwodnienia spowodowanego przez stosowanie moczopętników zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek środków kontrastowych jodowych. Należy przywrócić równowagę wodną przed podaniem środków kontrastowych jodowych.

Antydepresanty imipraminopodobne, neuroleptyki. Wzmożenie działania przeciwciśnieniowego i ryzyko rozwoju hipotensji ortostatycznej z powodu efektu addytywnego.

Sole wapnia. Możliwe wystąpienie hiperkalcemii w wyniku zmniejszenia eliminacji wapnia przez nerki.

Cyklosporyna, takrolimus. Ryzyko podwyższenia stężenia kreatyniny we krwi bez wpływu na poziom krążącej cyklosporyny, nawet w przypadku braku obniżenia poziomu wody/sodu.

Kortykosteroidy, tetrakosaktyd (działanie systemowe). Osłabienie działania przeciwciśnieniowego indapamidu z powodu zatrzymania wody i jonów sodu pod wpływem kortykosteroidów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby stosowanie diuretyków tiazynopodobnych może wywołać encefalopatię wątrobowa, szczególnie przy zaburzeniach równowagi elektrolitowej. Stan ten może postępować aż do śpiączki wątrobowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie diuretyków.

Wrażliwość na światło

Zgłaszano przypadki reakcji fotouczulenia u pacjentów przyjmujących diuretyki tiazynowe i tiazynopodobne (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W przypadku wystąpienia takich reakcji zaleca się przerwanie leczenia diuretykiem. Jeśli istnieje konieczność ponownego przepisania diuretyku, należy chronić wrażliwe obszary skóry przed działaniem promieni słonecznych lub sztucznych źródeł ultrafioletu.

Równowaga wodno-elektrolitowa

Sód osocza

Należy kontrolować stężenie sodu w osoczu przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie podczas terapii. Obniżenie stężenia sodu we krwi może być początkowo bezobjawowe, dlatego wymaga regularnego monitorowania. Kontrolę stężenia sodu należy przeprowadzać częściej u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z marskością wątroby (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Efekty niepożądane”). Każdy diuretyk może wywołać hiponatremię, która czasem ma poważne konsekwencje. Hiponatremia z hipowolemia może prowadzić do odwodnienia i hipotensji ortostatycznej; współistniejąca utrata jonów chlorkowych może powodować wtórny kompensacyjny alkaloz metaboliczny (częstość i nasilenie tego zjawiska są niskie).

Potas osocza

Obniżenie stężenia potasu z hipokaliemią jest głównym ryzykiem podczas stosowania diuretyków tiazynowych i pokrewnych. Hipokaliemia może wywołać zaburzenia mięśniowe. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy, najczęściej w połączeniu z ciężką hipokaliemią.

Niezbędne jest zapobieganie rozwojowi hipokaliemii (< 3,4 mmol/l) u określonych grup pacjentów z wysokim ryzykiem, takich jak: osoby starsze, pacjenci niedożywieni, pacjenci przyjmujący wiele leków, pacjenci z marskością wątroby towarzyszącą obrzękom i wodobrzuszem, pacjenci z chorobą niedokrwienną serca oraz pacjenci z niewydolnością serca. U takich pacjentów hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność digitalis oraz ryzyko wystąpienia arytmii.

Pacjenci z wrodzonym lub iatrogennym wydłużeniem interwału QT należą również do grupy ryzyka. Hipokaliemia, podobnie jak bradykardia, może wywołać ciężkie zaburzenia rytmu serca, w tym napadową komorową tachykardię typu torsade de pointes, która może prowadzić do śmiertelnego zakończenia.

We wszystkich powyższych przypadkach konieczna jest częstsza kontrola stężenia potasu we krwi. Pierwszy pomiar należy wykonać w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. W przypadku stwierdzenia hipokaliemii należy ją skorygować.

Hipokaliemia stwierdzona w połączeniu z niskim stężeniem magnezu w osoczu może źle poddawać się leczeniu, jeśli nie skoryguje się stężenia magnezu w osoczu.

Magnez w osoczu krwi:

Wykazano, że tiazidy i związane z nimi diuretyki, w tym indapamid, zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Efekty niepożądane”).

Wapń osocza

Diuretyki tiazynowe i tiazynopodobne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i prowadzić do niewielkiego i tymczasowego wzrostu stężenia wapnia w osoczu krwi. Wyraźna hiperkalcemia może być wynikiem wcześniej nierozpoznanego nadczynności przytarczyc. W takim przypadku należy przerwać leczenie i przeprowadzić badanie funkcji gruczołów przytarczyc.

Cukier we krwi

U chorych na cukrzycę ważne jest kontrolowanie stężenia glukozy we krwi, szczególnie przy obecności hipokaliemii.

Kwas moczowy

U pacjentów z podwyższonym stężeniem kwasu moczowego może występować tendencja do zwiększenia liczby napadów podagry.

Funkcja nerek i diuretyki

Diuretyki tiazynowe i tiazynopodobne są najskuteczniejsze, gdy funkcja nerek nie jest zaburzona lub gdy zaburzenia są niewielkie (kreatynina osocza <25 mg/l, tj. 220 µmol/l u dorosłych). U pacjentów w podeszłym wieku stężenie kreatyniny w osoczu powinno odpowiadać wiekowi, masie ciała i płci. Hipowolemia spowodowana utratą wody i sodu w wyniku stosowania diuretyków na początku leczenia może prowadzić do obniżenia filtracji kłębuszkowej. Może to prowadzić do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. Tymczasowa zaburzona czynność nerek nie ma konsekwencji u osób z normalną funkcją nerek, ale może pogorszyć istniejącą niewydolność nerek.

U sportowców indapamid może spowodować pozytywny wynik testu na doping.

Wypływ choroidei, ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra zatkowa.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywołać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypływu choroidei z defektem pola widzenia, przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry zatokowej. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości wzroku lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieuleczona ostra jaskra zatkowa może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze przerwanie stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry zatokowej mogą być uczulenie na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Składniki pomocnicze

Preparat zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy oraz niedoborem laktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brakuje danych lub są one ograniczone (mniej niż 300 przypadków) dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży. Długotrwałe stosowanie diuretyku tiazynowego w III trymestrze ciąży może prowadzić do zmniejszenia objętości krwi krążącej u ciężarnej i krążenia maciczno-płodowego, co może spowodować niedokrwienie płodowo-placentalne i opóźnienie rozwoju płodu. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na rozrodczość. Z uwagi na środki ostrożności nie należy stosować indapamidu w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Dane dotyczące przenikania indapamidu/metabolitów do mleka matki są niewystarczające. Może rozwinąć się nadwrażliwość na pochodne sulfonamidu oraz hipokaliemia. Ryzyko dla noworodków/dzieci nie może być wykluczone. Indapamid należy do grupy diuretyków tiazynopodobnych, których stosowanie w czasie karmienia piersią wiąże się z osłabieniem lub nawet zahamowaniem laktacji. Indapamid nie jest zalecany w okresie karmienia piersią.

Płodność

Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samców i samic u zwierząt. Nie przewiduje się wpływu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Indapamid nie wpływa na czujność, jednak u niektórych pacjentów, szczególnie na początku leczenia lub w przypadku stosowania w połączeniu z innym lekiem przeciwnadciśnieniowym, mogą wystąpić indywidualne reakcje związane z obniżeniem ciśnienia tętniczego.

W rezultacie zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami może być osłabiona.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Dawkowanie

1 tabletka 2,5 mg raz dziennie, najlepiej rano. Tabletkę należy połknąć całą, nie żując, popijając wodą.

Zwykła dawka dobową indapamidu wynosi 2,5 mg. Nie zaleca się przyjmowania więcej niż 2,5 mg leku na dobę. Przy wyższych dawkach działanie przeciwciśnieniowe indapamidu nie nasila się, natomiast nasila się działanie moczopędne.

Mniejsze dawki indapamidu (1,25 mg) są zwykle stosowane w połączeniu z innymi lekami obniżającymi nadciśnienie tętnicze.

Osoby z grup szczególnych

Niewydolność nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”)

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydowych są najskuteczniejsze, gdy funkcja nerek nie jest zaburzona lub gdy zaburzenia są niewielkie.

Osoby starsze (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”)

U pacjentów w wieku starszym stężenie kreatyniny we krwi powinno odpowiadać ich wiekowi, masie ciała i płci. Lek Indap® można stosować u pacjentów w wieku starszym, jeśli funkcja nerek nie jest zaburzona lub zaburzenia są niewielkie.

Niewydolność wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”)

W przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji wątroby leczenie lekiem jest przeciwwskazane.

Dzieci

Nie stosować u dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Indap u dzieci i nastolatków nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy

Indapamid w dawkach do 40 mg nie wykazuje toksyczności.

Objawy przedawkowania są przede wszystkim objawami zaburzeń wodno-elektrolitowych (hiponatremia, hipokaliemia). Klinicznie mogą wystąpić nudności, wymioty, hipotensja tętnicza, drgawki, senność, zawroty głowy (wiry), dezorientacja, poliuria lub oliguria aż do anurii (spowodowanej hipowolemia).

Leczenie

Pierwsza pomoc obejmuje szybkie usunięcie leku przez przemywanie żołądka i/lub podanie węgla aktywnego, a następnie przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej w warunkach szpitalnych.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszano występowanie następujących działań niepożądanych: hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne, u pacjentów skłonnych do rozwoju reakcji alergicznych i astmatycznych, oraz wysypka makularna i plamniczo-grudkowa.

Podczas leczenia indapamidem obserwowano działania niepożądane wymienione poniżej, z częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, <1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (≥ 1/100000, < 1/10000), częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych informacji).

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Podczas badań II i III fazy, w których porównywano dawki indapamidu 1,5 i 2,5 mg, analiza stężenia potasu w osoczu wykazała zależność dawkowo-skutkową indapamidu:

• Indapamid 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu krwi <3,4 mmol/l obserwowano u 10 % pacjentów i <3,2 mmol/l – u 4 % pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie spadki stężenia potasu w osoczu krwi wynosiły 0,23 mmol/l.

• Indapamid 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu krwi <3,4 mmol/l obserwowano u 25 % pacjentów i <3,2 mmol/l – u 10 % pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie spadki stężenia potasu w osoczu krwi wynosiły 0,41 mmol/l.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie wymagane są specjalne warunki przechowywania.

Opakowanie.

Tabletki 1,25 mg: 10 tabletek w blistrze, 3 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Tabletki 2,5 mg: 10 tabletek w blistrze, 3 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

PRO.MED.CS Praga a.s. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Telčska 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, Republika Czeska /
Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.