Indap®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDAP® (INDAP®)

Composición:

Principio activo: indapamida;

1 tableta contiene 1,25 mg o 2,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares:

Indap®, tabletas 1,25 mg: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro rojo (E 172);

Indap®, tabletas 2,5 mg: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, TopMill ORANGE 231.05.C (óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), lactosa monohidrato).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de 1,25 mg: tabletas redondas planas de color rosa, de 7 mm de diámetro; se permite una leve marmoleado;

tabletas de 2,5 mg: tabletas redondas de color anaranjado claro, de 8 mm de diámetro con una ranura en forma de cruz, se permite una leve marmoleado (la tableta puede dividirse en 2 o 4 partes iguales).

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos no tiazídicos con actividad diurética moderada. Sulfonamidas simples. Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La indapamida es un diurético sulfonamídico farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando así el diuresis.

El efecto antihipertensivo de la indapamida se manifiesta a dosis en las que el efecto diurético es mínimo.

Al igual que otros diuréticos, la indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• reducción de la contractilidad del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembrana de iones (principalmente calcio);
• estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

Asimismo, al igual que otros diuréticos, la indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Además, estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) en pacientes con hipertensión arterial han demostrado que la indapamida:

• mejora el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL);
• mejora el metabolismo de carbohidratos, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de las tiazidas y diuréticos tipo tiazida no aumenta, mientras que el número de reacciones adversas incrementa. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad de la indapamida es alta: 93 %.

La concentración máxima en plasma (Cmax) tras la administración de una dosis de 2,5 mg se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es superior al 75 %.

El período de semivida de eliminación es de 14–24 horas (en promedio, 18 horas).

Durante la administración regular del medicamento, se alcanza un nivel estable de concentración en plasma (nivel de plateau), superior a la concentración de indapamida tras la administración de una dosis única. Este nivel de concentración en plasma permanece estable durante un período prolongado sin acumulación.

Eliminación

El aclaramiento renal representa entre el 60 % y el 80 % del aclaramiento total.

La indapamida se elimina principalmente en forma de metabolitos; la fracción del fármaco excretada inalterada por los riñones es del 5 %.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o enfermedades hepáticas graves;
• hipokalemia;

Este medicamento generalmente no se recomienda combinarlo con medicamentos que contienen litio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Litio. Posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y aparición de síntomas de sobredosis, como en una dieta sin sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio y ajustar la dosis de litio.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• algunos antipsicóticos:

fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiaciclazina, levomepromacina, tiotixeno, trifluperacina);

bencamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sultopida, tiaprida);

butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);

otros neurolépticos (por ejemplo, pimozida);

• otros medicamentos: bepridilo, cisaprido, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vincaína intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina.

La administración de indapamida junto con los medicamentos mencionados aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda administrar medicamentos que no provoquen torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (para uso sistémico), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y altas dosis de salicilatos (≥ 3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Posible aparición repentina de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con niveles bajos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. Si el uso previo de un diurético ha provocado una disminución del nivel de sodio, se debe suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, y posteriormente, si es necesario, reanudar la terapia diurética o iniciar el inhibidor de la ECA con una dosis baja, aumentándola gradualmente.

En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima y posiblemente tras reducir la dosis del diurético previamente administrado que elimina potasio.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipokalemia: gluco- y mineralcorticoides (para uso sistémico), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del tránsito intestinal — aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar y, si es necesario, corregir el nivel de potasio en plasma, especialmente si se está realizando terapia concomitante con digitálicos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el tránsito intestinal.

Digitálicos:

La hipokalemia y/o hipomagnesemia favorecen la toxicidad de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio, magnesio en plasma y control del ECG, y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

El baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Allopurinol. La terapia concomitante con indapamida aumenta la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Si existe indicación para esta combinación, no se puede descartar el riesgo de hipokalemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal) o hipercaliemia. Se debe realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente los diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis elevadas de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar medios de contraste yodados.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos. Potenciación del efecto antihipertensivo y del riesgo de hipotensión ortostática debido al efecto aditivo.

Sales de calcio. Posible aparición de hipercalcemia debido a la disminución de la eliminación renal del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina en plasma sin afectar el nivel circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de disminución del nivel de agua/sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida debido a la retención de agua y iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de uso.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar encefalopatía hepática, especialmente en presencia de alteraciones del equilibrio electrolítico. Esta afección puede progresar hasta coma hepático. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de diuréticos.

Sensibilidad a la luz

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazidolínicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se debe proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Equilibrio hídrico y electrolítico

Sodio plasmático

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma regular durante el mismo. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesario un monitoreo regular. El control del nivel de sodio debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática (ver secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que en ocasiones tiene consecuencias graves. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica secundaria compensatoria (la frecuencia e intensidad de este fenómeno son bajas).

Potasio plasmático

La hipopotasemia con hiperpotasemia es el principal riesgo durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos y diuréticos afines. La hipopotasemia puede provocar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, generalmente asociados con hipopotasemia grave.

Debe prevenirse el desarrollo de hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) en ciertos grupos de pacientes de alto riesgo, tales como pacientes de edad avanzada, pacientes con mala nutrición, pacientes que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de la digoxina y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede provocar arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede tener consecuencias fatales.

En todos los casos mencionados anteriormente, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. El primer análisis debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse.

La hipopotasemia asociada con una baja concentración de magnesio en suero puede responder mal al tratamiento si no se corrige también el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma sanguíneo:

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Calcio plasmático

Los diuréticos tiazídicos y tiazidolínicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del nivel de calcio en plasma. Una marcada hipercalcemia puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe suspenderse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroideas.

Glucosa sanguínea

En pacientes con diabetes mellitus, es importante controlar la glucosa en sangre, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico, puede observarse una tendencia al aumento de los episodios de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y tiazidolínicos son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves (creatinina plasmática <25 mg/l, es decir, <220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, la creatinina en plasma debe estar dentro de los valores correspondientes a la edad, masa corporal y sexo. La hipovolemia, relacionada con la pérdida de agua y sodio debida al uso de diuréticos, provoca inicialmente una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

En deportistas, la indapamida puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario aplicar tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante en la embarazada y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar isquemia fetoplacentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la reproducción. Como medida de precaución, no se debe usar indapamida durante el embarazo.

Período de lactancia

Los datos sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Puede desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazidolínicos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con reducción o incluso supresión de la lactancia. No se recomienda el uso de indapamida durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad en machos y hembras de animales. No se espera que tenga efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La indapamida no afecta la atención; sin embargo, en algunos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otro medicamento antihipertensivo, pueden aparecer reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial.

Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria puede verse afectada negativamente.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

1 comprimido de 2,5 mg al día, preferiblemente por la mañana. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de agua.

La dosis diaria habitual de indapamida es de 2,5 mg. No se recomienda tomar más de 2,5 mg del medicamento al día. A dosis más altas, el efecto antihipertensivo de la indapamida no se incrementa, pero sí se intensifica el efecto diurético.

Dosis más bajas de indapamida (1,25 mg) se utilizan habitualmente en combinación con otros medicamentos para la reducción de la presión arterial alta.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min). Los diuréticos tipo tiazídicos y similares a las tiazidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»)

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. Se puede recetar Indap® a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Insuficiencia hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El tratamiento con el medicamento está contraindicado en caso de alteración grave de la función hepática.

Niños

No administrar en niños. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Indap en el tratamiento de niños y adolescentes.

Sobredosis.

Síntomas

La indapamida en dosis de hasta 40 mg no muestra toxicidad.

Los síntomas de sobredosis se deben principalmente a alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente, pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, vértigo, confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Tratamiento

Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la recuperación del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos al desarrollo de reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

Durante el tratamiento con indapamida se han observado los siguientes efectos adversos, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≥ 1/100000, < 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante los estudios de Fase II y III, en los que se compararon dosis de indapamida de 1,5 y 2,5 mg, el análisis de los niveles de potasio en plasma mostró un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

• Indapamida 1,5 mg: nivel de potasio en plasma sanguíneo <3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del nivel de potasio en plasma sanguíneo fue de 0,23 mmol/l.

• Indapamida 2,5 mg: nivel de potasio en plasma sanguíneo <3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del nivel de potasio en plasma sanguíneo fue de 0,41 mmol/l.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

Tabletas de 1,25 mg: 10 tabletas por blíster, 3 ó 6 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 2,5 mg: 10 tabletas por blíster, 3 ó 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

PRO.MED.CS Prahа a.s. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, República Checa / Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.