Indap®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE INDAP® (INDAP®)

Composizione:

principio attivo: indapamide;

1 compressa contiene 1,25 mg o 2,5 mg di indapamide;

eccipienti:

Indap®, compresse 1,25 mg: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, ossido di ferro rosso (E 172);

Indap®, compresse 2,5 mg: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, TopMill ORANGE 231.05.C (ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), lattosio monoidrato).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 1,25 mg: compresse rotonde piatte di colore rosa, diametro 7 mm; è ammessa una leggera marmorizzazione;

compresse da 2,5 mg: compresse rotonde di colore arancio chiaro, diametro 8 mm con intaglio a croce; è ammessa una leggera marmorizzazione (la compressa può essere divisa in 2 o 4 parti uguali).

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici non tiazidici con moderata attività diuretica. Sulfonamidi semplici. Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indapamid è un diuretico sulfonamide, farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamid inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e in misura minore quella di potassio e magnesio, incrementando così il diuresi.

L'effetto antipertensivo dell'indapamid si manifesta a dosi alle quali l'effetto diuretico è trascurabile.

Come altri diuretici, l'indapamid agisce a livello vascolare mediante:

• riduzione della capacità contrattile del muscolo liscio vascolare, correlata a modifiche dello scambio transmembrana degli ioni (principalmente calcio);
• stimolazione della sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

Come altri diuretici, l'indapamid riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Inoltre, studi di diversa durata (breve, media e lunga) condotti su pazienti con ipertensione arteriosa hanno dimostrato che l'indapamid:

• migliora il metabolismo lipidico: trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C);
• migliora il metabolismo glucidico, anche nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e diabete mellito.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei diuretici tiazidici e tiazidomimetici non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è consigliabile aumentare la dose.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La biodisponibilità dell'indapamid è elevata — 93%.

La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo somministrazione di una dose da 2,5 mg viene raggiunta approssimativamente dopo 1–2 ore.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 75%.

Il periodo di emivita è di 14–24 ore (in media 18 ore).

Con l'assunzione regolare del medicinale, si osserva un aumento del livello di concentrazione plasmatica stabile (plateau) rispetto alla concentrazione di indapamid dopo somministrazione di dose singola. Questo livello di concentrazione plasmatica rimane stabile per un lungo periodo senza accumulo cumulativo.

Eliminazione

Il clearance renale rappresenta il 60–80% del clearance totale.

L'indapamid viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti; la quota di farmaco eliminato immodificato attraverso i reni è del 5%.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non subiscono variazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ad altri sulfonamidi o a qualsiasi eccipiente;
• insufficienza renale grave;
• encefalopatia epatica o gravi malattie epatiche;
• ipokaliemia.

Questo medicinale generalmente non è raccomandato in associazione con farmaci a base di litio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e comparsa di sintomi da sovradosaggio, come in caso di dieta povera di sale (riduzione dell'escrezione urinaria di litio). Se necessario somministrare un diuretico, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e un'eventuale adattamento della dose di litio.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare parossistica tipo torsades de pointes:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio);
• alcuni antipsicotici:

fenotiazine (ad esempio clorpromazina, ciampinina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina);

benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sulthiade, tiapride);

butirofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);

altri neurolettici (ad esempio pimozide);

• altri medicinali: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina per via endovenosa, metadone, astemizolo, terfenadina.

L'uso concomitante di indapamide con i farmaci sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes — tachicardia ventricolare parossistica tipo torsione di punta (l'ipokaliemia è un fattore di rischio).

Prima di iniziare tale combinazione, è necessario verificare il livello di potassio e, se necessario, correggerlo. Si raccomanda il monitoraggio clinico del paziente, degli elettroliti plasmatici e dell'ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di somministrare farmaci che non inducono torsades de pointes.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e alte dosi di salicilati (≥ 3 g/die):

• possono ridurre l'effetto antipertensivo dell'indapamide;
• nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (a causa della riduzione della filtrazione glomerulare). Prima dell'inizio del trattamento è necessario ripristinare l'equilibrio idrico e verificare la funzionalità renale.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Possibile comparsa improvvisa di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale acuta in pazienti con bassi livelli di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Se il precedente uso di diuretici ha causato una riduzione dei livelli di sodio, è necessario interrompere il diuretico 3 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell'ACE e, successivamente, se necessario, riprendere la terapia con diuretico oppure iniziare con una bassa dose di inibitore dell'ACE, aumentandola gradualmente.

In caso di scompenso cardiaco congestizio, il trattamento con inibitore dell'ACE deve iniziare con la dose minima e, possibilmente, dopo una riduzione della dose del diuretico precedentemente somministrato che induce perdita di potassio.

In ogni caso è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell'ACE.

Farmaci che possono indurre ipokaliemia: gluco- e mineralcorticosteroidi (per uso sistemico), anfotericina B (per via endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti — aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e, se necessario, correggere il livello di potassio nel plasma, con particolare attenzione in caso di terapia concomitante con digitale. Si raccomanda l'uso di lassativi che non stimolino la peristalsi.

Farmaci della digitale:

L'ipokaliemia e/o ipomagnesiemia favoriscono l'effetto tossico della digitale. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio e magnesio nel plasma e il controllo dell'ECG, nonché, se necessario, l'adeguamento della terapia.

Baclofene potenzia l'effetto antipertensivo del farmaco. All'inizio della terapia è necessario ripristinare l'equilibrio idroelettrolitico del paziente e monitorare la funzionalità renale.

Allopurinolo. La terapia concomitante con indapamide aumenta la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Se si ritiene necessaria tale combinazione, non si può escludere il rischio di ipokaliemia (soprattutto in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale) o di iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma, il controllo dell'ECG e, se necessario, l'adeguamento della terapia.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta da diuretici, in particolare diuretici dell'ansa. Non somministrare metformina se il livello di creatinina nel plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ripristinare l'equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi triciclici, neurolettici. Potenziamento dell'effetto antipertensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica per effetto additivo.

Sali di calcio. Possibile comparsa di ipercalcemia dovuta alla ridotta eliminazione renale del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina plasmatica senza effetto sul livello circolante di ciclosporina, anche in assenza di riduzione dei livelli di acqua/sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (per uso sistemico). Riduzione dell'effetto antipertensivo dell'indapamide a causa della ritenzione idrica e di ioni sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, l'uso di diuretici tiazidici e tiazidici simili può favorire l'insorgenza di encefalopatia epatica, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico. Tale condizione può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'assunzione di diuretici deve essere immediatamente interrotta.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti trattati con diuretici tiazidici e tiazidici simili (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree sensibili dall'esposizione al sole o a fonti artificiali di raggi ultravioletti.

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio plasmatico

È necessario monitorare il livello di sodio nel plasma prima dell'inizio del trattamento e successivamente in modo regolare durante la terapia. Una riduzione del sodio plasmatico può essere inizialmente asintomatica, pertanto è necessario un monitoraggio regolare. Il controllo del sodio deve essere effettuato più frequentemente nei pazienti anziani e in quelli con cirrosi epatica (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»). Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze gravi. L'iponatriemia associata a ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può indurre un alcalosi metabolica compensatoria secondaria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Potassio plasmatico

La riduzione della concentrazione di potassio con ipokaliemia rappresenta il principale rischio durante il trattamento con diuretici tiazidici e analoghi. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, spesso in associazione con grave ipokaliemia.

È necessario prevenire lo sviluppo di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) in determinate categorie di pazienti ad alto rischio, come pazienti anziani, pazienti con alimentazione inadeguata, pazienti politerapizzati, pazienti con cirrosi epatica associata ad edemi e ascite, pazienti con cardiopatia ischemica e pazienti con insufficienza cardiaca. In questi casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotossicità della digitale e il rischio di aritmie.

I pazienti con allungamento congenito o iatrogeno dell'intervallo QT appartengono anch'essi al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie cardiache, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, che può portare a esito fatale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un monitoraggio più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo esame deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento. In caso di rilevata ipokaliemia, è necessario procedere alla sua correzione.

L'ipokaliemia associata a bassa concentrazione di magnesio nel siero può risultare difficile da trattare se non si corregge anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio nel plasma

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e quelli ad essi correlati, compreso l'indapamid, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può causare ipomagnesemia (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio plasmatico

I diuretici tiazidici e tiazidici simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e indurre un lieve e transitorio aumento della concentrazione di calcio nel plasma. Un'accentuata ipercalcemia può essere conseguenza di un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere valutata la funzionalità delle paratiroidi.

Glicemia

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare la glicemia, specialmente in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può manifestarsi una tendenza all'aumento della frequenza delle crisi di gotta.

Funzione renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici simili sono più efficaci quando la funzione renale è normale o solo lievemente compromessa (creatinina plasmatica <25 mg/l, ovvero <220 mmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, la creatinina plasmatica deve essere adeguata all'età, al peso corporeo e al sesso. L'ipovolemia, dovuta alla perdita di acqua e sodio indotta dai diuretici, all'inizio del trattamento può causare una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare a un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina. Tale insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzione renale, ma può aggravare un'insufficienza renale preesistente.

Negli atleti, l'indapamide può causare un risultato positivo nei controlli antidoping.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

I farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono indurre una reazione idiopatica che determina effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a una perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare non è controllata, potrebbe essere necessario un trattamento medico, farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere anamnesi di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di lattasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il terzo trimestre di gravidanza può determinare una riduzione del volume ematico circolante della madre e del flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia feto-placentare e ritardo della crescita fetale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Per precauzione, l'indapamide non deve essere utilizzata durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

I dati sull'escrezione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Potrebbe svilupparsi ipersensibilità ai derivati della sulfonamide e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidici simili, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide non è raccomandata durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi sulla tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti sulla fertilità di maschi e femmine negli animali. Non si prevede un effetto sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'indapamide non influenza l'attenzione, tuttavia in alcuni pazienti, specialmente all'inizio del trattamento o in caso di associazione con altri farmaci antipertensivi, possono manifestarsi reazioni individuali legate alla riduzione della pressione arteriosa.

Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

1 compressa da 2,5 mg al giorno, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, con un po' d'acqua.

La dose giornaliera abituale di indapamide è di 2,5 mg. Non è raccomandato assumere più di 2,5 mg di medicinale al giorno. A dosi più elevate, l'effetto antipertensivo dell'indapamide non aumenta, ma si intensifica l'effetto diuretico.

Dosi inferiori di indapamide (1,25 mg) sono generalmente utilizzate in associazione con altri farmaci per la riduzione dell'ipertensione arteriosa.

Popolazioni particolari

Insufficienza renale (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»)

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidomimetici sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Età avanzata (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»)

Nei pazienti anziani, il livello plasmatico della creatinina deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso. Il medicinale Indap® può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Insufficienza epatica (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»)

Il trattamento con il medicinale è controindicato in caso di grave compromissione della funzionalità epatica.

Uso nei bambini

Non utilizzare nei bambini. L'innocuità e l'efficacia del medicinale Indap nel trattamento di bambini e adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi

L'indapamide non mostra tossicità alle dosi fino a 40 mg.

I sintomi da sovradosaggio si manifestano principalmente con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono manifestarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, convulsioni, sonnolenza, vertigini, confusione mentale, poliuria o oliguria fino all'anuria (causata da ipovolemia).

Trattamento

Le misure di primo soccorso comprendono la rapida eliminazione del farmaco mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idro-elettrolitico in condizioni ospedaliere.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, principalmente di tipo dermatologico, nei pazienti predisposti a sviluppare reazioni allergiche e asmatiche, e rash maculopapulare.

Durante il trattamento con indapamide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, con le seguenti frequenze: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (≥ 1/100000, < 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Sistemi organici secondo la classificazione MedDRA	Reazioni avverse	Frequenza
Dall'apparato emolinfopoietico	Agranulocitosi	molto raro
	Anemia aplastica	molto raro
	Anemia emolitica	molto raro
	Leucopenia	molto raro
	Trombocitopenia	molto raro
Dal metabolismo e dal bilancio degli elementi nutritivi	Ipercalcemia	molto raro
	Ipopotassiemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequente
	Iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
	Ipochloriemia	raro
	Ipo-magnesiemia	raro
Dal sistema nervoso	Vertigini (vertigine)	raro
	Aumento dell'affaticamento	raro
	Cefalea (mal di testa)	raro
	Pararestesia	raro
	Svenimento	frequenza sconosciuta
Dagli organi della vista	Miopia	frequenza sconosciuta
	Offuscamento della vista	frequenza sconosciuta
	Disturbi visivi	frequenza sconosciuta
	Glaucoma acuto ad angolo chiuso	frequenza sconosciuta
	Effusione coroideale	frequenza sconosciuta
Dal cuore	Aritmia	molto raro
	Tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta (torsades de pointes), che può portare a esito fatale (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
Dal sistema vascolare	Ipotensione arteriosa	molto raro
Dall'apparato gastrointestinale	Vomito	non comune
	Nausea	raro
	Stitichezza	raro
	Secchezza orale	raro
	Pancreatite	molto raro
Dal sistema epatobiliare	Alterazione della funzionalità epatica	molto raro
	In caso di insufficienza epatica è possibile lo sviluppo di encefalopatia epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
	Epatite	frequenza sconosciuta
Dalla cute e dai tessuti molli	Reazioni di ipersensibilità	frequente
	Eruzioni maculopapulari	frequente
	Purpura	non comune
	Edema angioneurotico	molto raro
	Orticaria	molto raro
	Necrolisi epidermica tossica	molto raro
	Sindrome di Stevens-Johnson	molto raro
	Possibile peggioramento di un lupus eritematoso sistemico acuto preesistente	frequenza sconosciuta
	Reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
Dai reni e dal sistema urinario	Insufficienza renale	molto raro
Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo	Tensione muscolare	frequenza sconosciuta
	Debolezza muscolare	frequenza sconosciuta
	Dolore muscolare	frequenza sconosciuta
	Rabdomiolisi	frequenza sconosciuta
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie	Disfunzione erettile	non comune
Esami	Allungamento dell'intervallo Q-T nell'ECG (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
	Aumento del livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
	Aumento del livello di acido urico nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	frequenza sconosciuta
	Aumento dei livelli degli enzimi epatici	frequenza sconosciuta

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Durante gli studi di Fase II e III, in cui sono state confrontate le dosi di indapamide da 1,5 e 2,5 mg, l’analisi dei livelli di potassio nel plasma ha evidenziato un effetto dose-dipendente dell’indapamide:

• Indapamide 1,5 mg: livello di potassio nel plasma ematico <3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma ematico è stata di 0,23 mmol/l.

• Indapamide 2,5 mg: livello di potassio nel plasma ematico <3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma ematico è stata di 0,41 mmol/l.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

Compresse da 1,25 mg: 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 2,5 mg: 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Prahа a.s. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca / Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.