Hepadif®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU HEPADIF® (HEPADIF)

Skład:

Substancje czynne: jeden fiolka zawiera: carnityna orotat 300,0 mg (równoważne kwasowi orotowemu 147,6 mg, carnitynie 152,4 mg), carnityna hydrochloride 184,0 mg (równoważne carnitynie 150,0 mg), frakcja antytoksyczna ekstraktu wątrobowego 25,0 mg (zawartość cyjanokobalaminy nie mniej niż 0,00025 mg), adenosine 5,0 mg, pirydoksyny hydrochloride 25,0 mg, cyjanokobalamina 0,25 mg;

Substancje pomocnicze: mannitol (E 421), methylparahydroxybenzoate (E 219), propylparahydroxybenzoate (E 217).

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: niejednolita, porowata masa o barwie od jasnoróżowej do brązoworóżowej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ pokarmowy i procesy metaboliczne. Kombinacje z aminokwasami. Kod ATC A16AA.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Hepadif® – lek kombinowany, którego działanie wynika ze złożonego wpływu składników wchodzących w jego skład. Stymuluje metabolizm tłuszczów – procesy β-utleniowego przekształcania wolnych kwasów tłuszczowych w mitochondriach hepatocytów, procesy biosyntezy, zapobiega martwicy hepatocytów, normalizuje proces proliferacji hepatocytów, układ enzymów wątrobowych oraz przywraca normalną funkcję wątroby. Obecność adenozyny, będącej składnikiem koenzymów i kwasów nukleinowych, zapewnia regulację procesów krwiotworzenia. Witaminy grupy B (cyjanokobalamina, pirydoksyna) regulują procesy utlenowo-odtworzone, uczestniczą w metabolizmie białek, tłuszczów i węglowodanów, w przemianie tryptofanu, metioniny, cysteiny, kwasu glutaminowego oraz innych aminokwasów. Pirydoksyna sprzyja normalizacji metabolizmu lipidów oraz funkcjonowaniu układu nerwowego obwodowego i ośrodkowego. Cyjanokobalamina uczestniczy w procesach transmetylacji, transporcie wodoru, powstawaniu metioniny, kwasów nukleinowych, choliny i kreatyny, sprzyja normalizacji zaburzonych funkcji wątroby, układu nerwowego i krwiotworzenia, zwiększa zdolność tkanek do regeneracji. Cyjanokobalamina i pirydoksyna zmniejszają infiltrację tłuszczową wątroby, obniżają hiperhomocysteinemię.

Karnityna reguluje metabolizm tłuszczów, sprzyja rozszczepieniu długocząńcuchowych kwasów tłuszczowych i przestawieniu tłuszczowego szuntu metabolicznego na węglowodany, zmniejsza wskaźniki stłuszczenia wątroby, poprawia wchłanianie pokarmu.

Antytoksyczna frakcja ekstraktu wątrobowego zawiera aminokwasy niezbędne i zastępowalne, które uczestniczą w syntezie białek, są donatorami grup sulfhydrylowych i metylowych, wykazują działanie detoksykacyjne i antyoksydacyjne.

Lek stymuluje wydzielanie żółci, sprzyja procesom trawienia pokarmu, ułatwia wchłanianie węglowodanów w jelicie cienkim, jest niezbędny do utrzymania prawidłowej mikroflory jelitowej. Sprzyja poprawie funkcji glikogenofiksacyjnej, syntetycznej i antytoksycznej wątroby, zwiększa wrażliwość komórek na działanie insuliny, sprzyja wydzielaniu insuliny.

Farmakokinetyka.

Po dożylnej infuzji kroplowej rozkład aktywnych składników leku – rozpuszczalnych w wodzie witamin grupy B (cyjanokobalamina, pirydoksyna), karnityny, antytoksycznej frakcji ekstraktu wołowej wątroby, adenozyny – odbywa się głównie w wątrobie i nerkach. Pirydoksyna metabolizowana jest w wątrobie z powstawaniem farmakologicznie aktywnych metabolitów (fosforan pirydoksalu, fosforan pirydoksyloaminy), rozprowadza się w mięśniach, wątrobie i ośrodkowym układzie nerwowym. Wydalanie odbywa się głównie z moczem.

Dane kliniczne.

Wskazania.

W ramach terapii skojarzonej:

• ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby;
• stłuszczenia wątroby (steatozy wątroby);
• uszkodzenia wątroby spowodowanego alkoholem;
• zatrucia wynikającego ze stosowania leków przeciwnowotworowych i przeciwbakteryjnych w terapii gruźlicy.

Przeciwwskazania.

Indywidualna nadwrażliwość na składniki leku. Nefrolitioza, erytemia, erytrocytoza, zakrzepica tętnicza, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Witamina B6 osłabia działanie lewodopy, zapobiega lub zmniejsza objawy toksyczne obserwowane podczas stosowania izoniazidu i innych leków przeciwbakteryjnych w terapii gruźlicy.

PASK, cyklotydyna, leki zawierające wapń, etanol zmniejszają wchłanianie witaminy B12.

Interakcje wynikające z obecności cyjanokobalaminy

Leki aminoglikozydowe, salicylany, leki przeciwpadaczkowe, kolchicyna, leki zawierające potas zmniejszają absorpcję leku, wpływają na jego kinetykę.

Podczas jednoczesnego stosowania z kanamycyną, neomycyną, polimyksynami, tetracyklinami zmniejsza się wchłanianie cyjanokobalaminy.

Niekompatybilność farmaceutyczna z kwasem askorbinowym, solami metali ciężkich (inaktywacja cyjanokobalaminy); bromkiem tiaminu, pirydoksyną, ryboflawiną (jon kobaltu obecny w cząsteczce cyjanokobalaminy niszczy inne witaminy).

Tiamina – zwiększa się ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych wywołanych tiaminą.

Chloramfenikol – zmniejsza się odpowiedź hematopojetyczna na lek.

Cytem – podczas jednoczesnego stosowania zmniejsza się działanie Cytemu.

Antykoncepcje doustne – zmniejszają stężenie cyjanokobalaminy we krwi.

Interakcje wynikające z obecności chlorowodorku pirydoksyny

Diuretyki – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną nasila się działanie diuretyczne.

Antykoncepcje hormonalne, cykloseryna, penicylamina, izoniazid, siarczan hydralazyny, etionamid, immunosupresanty – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną osłabia się działanie ostatniej.

Leki uspokajające i nasenne – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną zmniejsza się działanie nasenne.

Leki przeciwparkinsonowe – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną zmniejsza się skuteczność leków stosowanych w chorobie Parkinsona.

Fenytoina – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną osłabia się działanie fenytoiny.

Kortykosteroidy – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną zmniejsza się ilość witaminy B6 w organizmie.

Kwas glutaminowy, Asparkam – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną zwiększa się odporność na hipoksję.

Glikozydy nasercowe – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną zwiększa się synteza białek kurczliwych w mięśniu sercowym.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną ostatnia niweluje działania niepożądane trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych związane z ich działaniem antycholinergicznym (suchość w ustach, zatrzymanie moczu).

Leki resorptywne z chlornymycetyną – podczas skojarzonego stosowania z pirydoksyną ostatnia zapobiega powikłaniom okulistycznym, które pojawiają się przy długotrwałym stosowaniu leków resorptywnych z chlornymycetyną (syntomycyna, chloramfenikol).

Особливости stosowania.

Stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy (ze względu na możliwy wzrost kwasowości soku żołądkowego), przy ciężkich chorobach serca i nerek, nowotworach.

Stosowanie leku może prowadzić do fałszywie dodatniego testu na urobilinogen z zastosowaniem odczynnika Ehrlicha.

Podawanie witaminy B12 dożylnie lub domięśniowo może tymczasowo wpływać na diagnostykę miazgałkowego zapalenia rdzenia lub anemii złośliwej.

Nie wolno stosować cyjanokobalaminy z lekami zwiększającymi krzepnięcie krwi.

U osób z tendencją do powstawania skrzeplin oraz u chorych na chorobę wieńcową w trakcie leczenia należy zachować ostrożność i kontrolować krzepnięcie krwi.

W czasie leczenia nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaobserwowano negatywnego wpływu leku w okresie ciąży lub karmienia piersią, jednak przy przepisywaniu Hepadif® kobietom w ciąży lub karmiącym piersią należy dokładnie ocenić stosunek korzyści z zastosowania leku do potencjalnego ryzyka dla płodu/dziecka.

Wpływ na zdolność sterowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolność kierowania pojazdami lub pracę z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Hepadif® stosować w sposób dożylny kroplowy raz na dobę. Średnia dawka dzienna dla dorosłych wynosi 8,625 mg proszku/kg masy ciała – zawartość 1 fiolki leku rozpuszczonego w 400–500 ml 5% roztworu glukozy. Maksymalna dawka dzienna wynosi 17,25 mg proszku/kg masy ciała – zawartość 2 fiolki leku rozpuszczonego w 400–500 ml 5% roztworu glukozy.

U osób starszych nie jest wymagana korekta dawki.

Dzieci w wieku 7–14 lat: dawka dzienna leku nie różni się od średniej dawki dziennej dla dorosłych. Dawkę ustala lekarz indywidualnie.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby podstawowej i jest ustalany indywidualnie przez lekarza.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 7. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, biegunka, nasilenie objawów działań niepożądanych. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe wystąpienie neuropatii obwodowej.

Chlorowodorek pirydoksyny. Przy długotrwałym stosowaniu witaminy B6 (powyżej 6–12 miesięcy) w dawkach przekraczających 50 mg dziennie lub w dawkach przekraczających 1000 mg na dobę (powyżej 2 miesięcy) może dojść do odwracalnej obwodowej neuropatii czuciowej. W przypadku wystąpienia objawów obwodowej neuropatii czuciowej (parestezje) należy skorygować dawkę leku i, w razie potrzeby, przerwać leczenie.

Neuropatie z ataksją i zaburzenia czucia, konwulsje ośrodkowe z zmianami na EEG, a także w pojedynczych przypadkach anemia hipochromiczna i zapalenie skóry seborojne opisywano po podawaniu dawek przekraczających 2 g na dobę.

Cyanokobalamina. Po podaniu dożylnej (w rzadkich przypadkach – po doustnym stosowaniu) dawek wyższych niż zalecane obserwowano reakcje alergiczne, zmiany skórne o charakterze egzemy i łagodną formę trądziku.

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są zaburzenia aktywności enzymów wątroby, ból w okolicy serca, hiperkoagulacja.

Leczenie: przemywanie żołądka, stosowanie węgla aktywowanego, środków przeczyszczających o działaniu hiperosmotycznym.

Działania niepożądane.

Preparat zazwyczaj dobrze tolerowany.

Ze strony układu krwionośnego: hiperkoagulacja.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, ból w okolicy serca.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, pobudzenie nerwowe, senność, zaburzenia koordynacji, parestezje, mrowienie kończyn, uczucie ściskania w kończynach – objaw „rękawiczek i skarpetek”, utrata przytomności oraz wystąpienie drgawek przy szybkim wstrzykiwaniu dożylnym.

Ze strony układu oddechowego: duszność.

Ze strony metabolizmu: trądzik, wysypka pęcherzykowa, nudności, potliwość, zaburzenia metabolizmu puryn, obniżenie poziomu kwasu foliowego.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne (nadwrażliwość), w tym objawy skórne, takie jak zaczerwienienie, pokrzywka, wysypka, swędzenie, zapalenie skóry, fotouczulenie, obrzęki, w tym obrzęk Quincka; zaburzenia oddechowe, takie jak napad duszności, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktycznopodobne.

Ze strony układu pokarmowego: dyspepsja, ból i dyskomfort brzucha, ból w nadbrzuszu, odbijanie, zwiększenie sekrecji żołądka, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, osłabienie wypróżnień.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: hamowanie laktacji w okresie laktacyjnym.

Zaburzenia ogólne: niedomaganie, osłabienie, gorączka.

Reakcje miejscowe: zmiany w miejscu podania, w tym zaczerwienienie, pieczenie, swędzenie, ból, obrzęk, zgrubienie oraz martwica w miejscu iniekcji.

Obecność w składzie preparatu metylo-p-hydroksybenzoesanu (E 219), propylo-p-hydroksybenzoesanu (E 217) może powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione), a w pojedynczych przypadkach – skurcz oskrzeli.

Niezgodność.

Do rozcieńczania stosować wyłącznie wskazane w instrukcji roztwory.

Nie mieszać w jednym pojemniku z innymi lekami.

Okres ważności.

3 lata.

Nie należy stosować preparatu po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

942,05 mg proszku w fiolce szklanej. Po 1 lub 5, lub 10 fiolki w opakowaniu tekturowym.

Kategoria do sprzedaży.

Na receptę.

Producent.

WALARTIN PHARMA Sp. z o.o.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 08135, obwód kijowski, rejon kijewsko-sławucki, wieś Czajki, ul. Gruszewskiego 60.