Hepadif®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HEPADIF® (HEPADIF)

Composizione:

Principi attivi: ogni flaconcino contiene carnitina orotato 300,0 mg (equivalente a acido orotico 147,6 mg, carnitina 152,4 mg), carnitina cloridrato 184,0 mg (equivalente a carnitina 150,0 mg), frazione antitossica dell'estrazione epatica 25,0 mg (contenuto di cianocobalamina non inferiore a 0,00025 mg), adenosina 5,0 mg, cloridrato di piridossina 25,0 mg, cianocobalamina 0,25 mg;

Eccipienti: mannite (E 421), metilparaidrossibenzoato (E 219), propilparaidrossibenzoato (E 217).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa disomogenea di colore dal rosa chiaro al rosa brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici. Combinazioni con amminoacidi. Codice ATC A16A A.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Hepadif® è un medicinale combinato i cui effetti sono determinati dall'azione combinata dei componenti della sua formulazione. Stimola il metabolismo dei lipidi – componenti della β-ossidazione degli acidi grassi liberi nei mitocondri degli epatociti – e i processi biosintetici, previene la necrosi degli epatociti, normalizza il processo di proliferazione degli epatociti, il sistema degli enzimi epatici e ripristina la normale funzione epatica. La presenza di adenosina, componente dei coenzimi e degli acidi nucleici, assicura la regolazione dei processi ematopoietici. Le vitamine del gruppo B (cianocobalamina, piridossina) regolano i processi redox, partecipano al metabolismo delle proteine, dei lipidi e dei carboidrati, nonché al metabolismo del triptofano, metionina, cisteina, acido glutammico e di altri amminoacidi. La piridossina favorisce la normalizzazione del metabolismo lipidico e il corretto funzionamento del sistema nervoso periferico e centrale. La cianocobalamina partecipa ai processi di trasmetilazione e al trasporto di idrogeno, alla formazione di metionina, acidi nucleici, colina e creatina; favorisce la normalizzazione delle funzioni epatiche, del sistema nervoso e dell'emopoiesi, aumenta la capacità rigenerativa dei tessuti. La cianocobalamina e la piridossina riducono l'infiltrazione lipidica del fegato e abbassano i livelli di omocisteina plasmatica.

La carnitina regola il metabolismo lipidico, favorisce la scissione degli acidi grassi a lunga catena e il ripristino del metabolismo dei carboidrati al posto di quello lipidico, riduce i segni di steatosi epatica e migliora l'assimilazione degli alimenti.

La frazione antitossica dell'estratto epatico contiene amminoacidi essenziali e non essenziali che partecipano alla sintesi proteica, fungono da donatori di gruppi solfidrilici e metilici, esercitando un'azione detossificante e antiossidante.

Il medicinale stimola la secrezione biliare, favorisce i processi digestivi, facilita l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino tenue ed è necessario per il mantenimento della normale flora intestinale. Favorisce il miglioramento della funzione epatica di fissazione del glicogeno, sintetica e antitossica, aumenta la sensibilità cellulare all'insulina e ne favorisce la secrezione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa in perfusione, la distribuzione dei componenti attivi del medicinale – vitamine idrosolubili del gruppo B (cianocobalamina, piridossina), carnitina, frazione antitossica dell'estratto di fegato bovino e adenosina – avviene principalmente nel fegato e nei reni. La piridossina viene metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti farmacologicamente attivi (piridossalfosfato, piridossaminofosfato) e si distribuisce nei muscoli, nel fegato e nel sistema nervoso centrale. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nel quadro della terapia complessa:

• epatite acuta e cronica, cirrosi epatica;
• distrofia grassa del fegato (steatosi epatica);
• danno epatico di origine alcolica;
• intossicazione da assunzione prolungata di farmaci antitumorali e antitubercolari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco. Nefrolitiasi, eritemia, eritrocitosi, tromboembolia, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

La vitamina B6 riduce l'effetto della levodopa, prevenendo o attenuando le manifestazioni tossiche osservate con l'uso di isoniazide e di altri farmaci antitubercolari.

PAS, cimetidina, preparati di calcio ed etanolo riducono l'assorbimento della vitamina B12.

Interazioni determinate dalla presenza di cianocobalamina

Aminoglicosidi, salicilati, farmaci antiepilettici, colchicina, preparati di potassio riducono l'assorbimento del farmaco e ne alterano la cinetica.

L'assorbimento della cianocobalamina è ridotto con l'uso concomitante di kanamicina, neomicina, polimixine, tetracicline.

Farmaceuticamente incompatibile con acido ascorbico, sali di metalli pesanti (inattivazione della cianocobalamina); bromuro di tiamina, piridossina, riboflavina (lo ione cobalto presente nella molecola di cianocobalamina distrugge altre vitamine).

Tiamina – aumenta il rischio di reazioni allergiche indotte dalla tiamina.

Cloramfenicolo – riduce la risposta emopoietica al farmaco.

Citamen – con l'uso concomitante si riduce l'effetto di Citamen.

Contraccettivi orali – riducono la concentrazione ematica di cianocobalamina.

Interazioni determinate dalla presenza di cloridrato di piridossina

Diuretici – con l'uso combinato con la piridossina si potenzia l'effetto dei diuretici.

Contraccettivi ormonali, cicloserina, penicillamina, isoniazide, solfato di idralazina, etionamide, immunosoppressori – con l'uso combinato con la piridossina si riduce l'effetto di quest'ultima.

Farmaci ipnotici e sedativi – con l'uso combinato con la piridossina si riduce l'effetto ipnotico.

Farmaci antiparkinsoniani – con l'uso combinato con la piridossina si riduce l'efficacia dei farmaci per il trattamento della malattia di Parkinson.

Fenitoina – con l'uso combinato con la piridossina si riduce l'effetto della fenitoina.

Corticosteroidi – con l'uso combinato con la piridossina si riduce la quantità di vitamina B6 nell'organismo.

Acido glutammico, asparkam – con l'uso combinato con la piridossina aumenta la resistenza all'ipossia.

Glicosidi cardiaci – con l'uso combinato con la piridossina aumenta la sintesi delle proteine contrattili nel miocardio.

Antidepressivi triciclici – con l'uso combinato con la piridossina quest'ultima elimina gli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici legati alla loro attività anticolinergica (secchezza orale, ritenzione urinaria).

Farmaci a base di levomicetina ad azione risolutiva – con l'uso combinato con la piridossina quest'ultima previene le complicanze oftalmologiche che possono insorgere con l'uso prolungato di farmaci a base di levomicetina ad azione risolutiva (sintomicina, cloramfenicolo).

Caratteristiche d'uso.

Utilizzare con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale (a causa del possibile aumento dell'acidità del succo gastrico), in caso di gravi malattie cardiache e renali, nonché in presenza di neoplasie.

L'uso del farmaco può provocare un falso test positivo per l'urobilinogeno con l'uso del reagente di Ehrlich.

L'amministrazione parenterale della vitamina B12 può temporaneamente influenzare la diagnosi del mielosi funicolare o dell'anemia perniciosa.

Non è possibile utilizzare cianocobalamina insieme a farmaci che aumentano la coagulazione del sangue.

Nei soggetti con tendenza alla formazione di trombi e nei pazienti con angina pectoris durante il trattamento, è necessario osservare cautela e controllare la coagulazione del sangue.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è stato registrato alcun effetto negativo del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento. Tuttavia, quando si prescrive Hepadif® a donne in gravidanza o che allattano, è necessario valutare attentamente il rapporto tra i benefici derivanti dall'uso del farmaco e il rischio potenziale per il feto/ il neonato.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'uso di altri mezzi.

Non è stato registrato alcun effetto negativo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e posologia.

Hepadif® va somministrato per via endovenosa in infusione una volta al giorno. La dose giornaliera media per adulti corrisponde a 8,625 mg di polvere/kg di peso corporeo – contenuto di 1 flacone del medicinale, disciolto in 400-500 ml di soluzione di glucosio al 5%. La dose giornaliera massima è di 17,25 mg di polvere/kg di peso corporeo – contenuto di 2 flaconi del medicinale, disciolti in 400-500 ml di soluzione di glucosio al 5%.

Negli anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Nei bambini di età compresa tra 7 e 14 anni: la dose giornaliera del medicinale non differisce dalla dose giornaliera media per adulti. La dose viene stabilita dal medico in modo individuale.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia di base ed è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 7 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: nausea, vomito, diarrea, accentuazione delle manifestazioni di reazioni avverse. Con l’uso prolungato a dosi elevate è possibile lo sviluppo di neuropatia periferica.

Cloridrato di piridossina. L’uso prolungato della vitamina B6 (oltre 6-12 mesi) a dosi superiori a 50 mg al giorno oppure a dosi superiori a 1000 mg al giorno (oltre 2 mesi) può causare una neuropatia sensoriale periferica reversibile. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario correggere la dose del medicinale e, se necessario, interrompere il trattamento.

Neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all’EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica sono state descritte dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Cianocobalamina. Dopo somministrazione parenterale (in rari casi – dopo somministrazione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e forme benigne di acne.

Con l’uso prolungato a dosi elevate è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore a livello cardiaco e ipercoagulabilità.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, uso di lassativi iperosmolari.

Effetti indesiderati.

Di norma il medicinale è ben tollerato.

Disturbi ematici: ipercoagulazione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, dolore a livello cardiaco.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione nervosa, sonnolenza, alterazioni della coordinazione, parestesie, intorpidimento agli arti, sensazione di costrizione agli arti – sintomo “di guanti e calze”, perdita di coscienza e insorgenza di convulsioni in caso di somministrazione endovenosa rapida.

Disturbi del sistema respiratorio: difficoltà respiratorie.

Disturbi del metabolismo: acne, eruzioni bollose, nausea, sudorazione, alterazioni del metabolismo delle purine, riduzione dei livelli di acido folico.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità), compresi manifestazioni cutanee come iperemia, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, dermatite, fotosensibilizzazione, edemi, incluso edema di Quincke; disturbi respiratori, compresi attacchi di asma, shock anafilattico, angioedema, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, dolore e malessere addominale, dolore nell'area epigastrica, pirosi, aumento della secrezione gastrica, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, feci molli.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: inibizione della lattazione durante il periodo lattogeno.

Disturbi generali: malessere, debolezza, febbre.

Reazioni locali: alterazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, bruciore, prurito, dolore, edema, indurimento e necrosi nel sito di iniezione.

La presenza nella composizione del medicinale di metilparaidrossibenzoato (E 219) e propilparaidrossibenzoato (E 217) può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nel foglietto illustrativo per la ricostituzione.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

942,05 mg di polvere in flaconcino di vetro. 1 o 5 o 10 flaconcini in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «VALARTIN PHARMA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08135, oblast’ di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chaika, via Hrushevсьkoho, 60.