Hepadif®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento HEPADIF® (HEPADIF)

Composición:

Principios activos: cada frasco contiene orotato de carnitina 300,0 mg (equivalente a ácido orótico 147,6 mg, carnitina 152,4 mg), clorhidrato de carnitina 184,0 mg (equivalente a carnitina 150,0 mg), fracción antitóxica del extracto de hígado 25,0 mg (contenido de cianocobalamina no inferior a 0,00025 mg), adenosina 5,0 mg, clorhidrato de piridoxina 25,0 mg, cianocobalamina 0,25 mg;

Excipientes: manitol (E 421), parahidroxibenzoato de metilo (E 219), parahidroxibenzoato de propilo (E 217).

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: masa porosa heterogénea de color desde rosa claro hasta rosa pardusco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Combinaciones con aminoácidos. Código ATC A16AA.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Hepadif® es un medicamento combinado cuyos efectos se deben a la acción conjunta de los componentes que lo integran. Estimula el metabolismo de las grasas — componentes de la β-oxidación de ácidos grasos libres en las mitocondrias de los hepatocitos —, así como los procesos biosintéticos; previene la necrosis de los hepatocitos, normaliza el proceso de proliferación de los hepatocitos, el sistema de enzimas hepáticos y restablece la función normal del hígado. La presencia de adenosina, componente de los coenzimas y de los ácidos nucleicos, asegura la regulación de los procesos hematopoyéticos. Las vitaminas del grupo B (cianocobalamina, piridoxina) regulan los procesos redox, participan en el metabolismo de proteínas, grasas e hidratos de carbono, así como en el metabolismo del triptófano, metionina, cisteína, ácido glutámico y otros aminoácidos. La piridoxina favorece la normalización del metabolismo lipídico y el funcionamiento del sistema nervioso periférico y central. La cianocobalamina interviene en los procesos de transmetilación, en el transporte de hidrógeno, en la formación de metionina, ácidos nucleicos, colina y creatina; favorece la normalización de las funciones hepáticas, del sistema nervioso y de la hematopoyesis alteradas, y aumenta la capacidad regenerativa de los tejidos. La cianocobalamina y la piridoxina reducen la infiltración grasa del hígado y disminuyen la hiperhomocisteinemia.

La carnitina regula el metabolismo de las grasas, favorece la escisión de ácidos grasos de cadena larga y el reemplazo del shunt metabólico de ácidos grasos por hidratos de carbono, disminuye los indicadores de distrofia grasa del hígado y mejora la asimilación de los alimentos.

La fracción antitóxica del extracto de hígado contiene aminoácidos esenciales y no esenciales que participan en la síntesis de proteínas, actúan como donadores de grupos sulfhidrilo y metilo, y ejercen acción desintoxicante y antioxidante.

El medicamento estimula la secreción biliar, favorece los procesos de digestión, facilita la absorción de hidratos de carbono en el intestino delgado y es necesario para mantener la microflora intestinal normal. Favorece la mejora de la función glucogenofijadora, sintética y antitóxica del hígado, aumenta la sensibilidad celular a la insulina y favorece la liberación de insulina.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa en infusión, la distribución de los componentes activos del medicamento — vitaminas hidrosolubles del grupo B (cianocobalamina, piridoxina), carnitina, fracción antitóxica del extracto de hígado bovino y adenosina — se produce principalmente en el hígado y los riñones. La piridoxina se metaboliza en el hígado formando metabolitos farmacológicamente activos (piridoxal fosfato, piridoxamina fosfato), distribuyéndose luego en los músculos, hígado y sistema nervioso central. La eliminación se realiza principalmente por vía renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

En el marco del tratamiento complejo:

• hepatitis aguda y crónica, cirrosis hepática;
• distrofia grasa del hígado (esteatosis hepática);
• daño hepático alcohólico;
• intoxicación debida al uso prolongado de medicamentos antineoplásicos y antituberculosos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento. Nefrolitiasis, eritremia, eritrocitosis, tromboembolia, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La vitamina B6 disminuye el efecto de la levodopa, previene o reduce los efectos tóxicos observados con el uso de la isoniacida y otros medicamentos antituberculosos.

El ácido PAS, la cimetidina, los preparados de calcio y el etanol reducen la absorción de la vitamina B12.

Interacciones debidas a la presencia de cianocobalamina

Amiglucósidos, salicilatos, medicamentos antiepilépticos, colchicina, preparados de potasio disminuyen la absorción del medicamento y afectan su cinética.

Al administrarse simultáneamente con kanamicina, neomicina, polimixinas, tetraciclinas, la absorción de cianocobalamina se reduce.

Farmacéuticamente incompatible con ácido ascórbico, sales de metales pesados (inactivación de la cianocobalamina); bromuro de tiamina, piridoxina, riboflavina (el ion cobalto presente en la molécula de cianocobalamina destruye otras vitaminas).

Tiamina: se incrementa el riesgo de reacciones alérgicas provocadas por la tiamina.

Cloranfenicol: disminuye la respuesta hematopoyética al medicamento.

Citamen: al administrarse simultáneamente, se reduce el efecto del Citamen.

Anticonceptivos orales: disminuyen la concentración de cianocobalamina en sangre.

Interacciones debidas a la presencia de clorhidrato de piridoxina

Diuréticos: al combinarse con piridoxina, se potencia el efecto de los diuréticos.

Anticonceptivos hormonales, cicloserina, penicilamina, isoniacida, sulfato de hidralazina, etionamida, inmunodepresores: al combinarse con piridoxina, se reduce el efecto de esta última.

Sedantes e hipnóticos: al combinarse con piridoxina, se reduce el efecto hipnótico.

Medicamentos antiparkinsonianos: al combinarse con piridoxina, disminuye la eficacia de los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Fenitoína: al combinarse con piridoxina, se reduce el efecto de la fenitoína.

Corticosteroides: al combinarse con piridoxina, disminuye la cantidad de vitamina B6 en el organismo.

Ácido glutámico, aspáram: al combinarse con piridoxina, aumenta la resistencia a la hipoxia.

Glucósidos cardíacos: al combinarse con piridoxina, aumenta la síntesis de proteínas contráctiles en el miocardio.

Antidepresivos tricíclicos: al combinarse con piridoxina, esta última elimina los efectos secundarios de los antidepresivos tricíclicos relacionados con su actividad anticolinérgica (sequedad bucal, retención urinaria).

Medicamentos de cloranfenicol de acción resorbible: al combinarse con piridoxina, esta última previene complicaciones oftalmológicas que surgen con el uso prolongado de medicamentos de cloranfenicol de acción resorbible (sintomicina, cloranfenicol).

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica y duodenal (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico), en enfermedades graves del corazón y riñones, y en presencia de tumores.

La administración del medicamento puede provocar una prueba falsa positiva para urobilinógeno utilizando el reactivo de Ehrlich.

La administración parenteral de vitamina B12 puede influir temporalmente en el diagnóstico de mielosis funicular o anemia perniciosa.

No se debe utilizar cianocobalamina junto con medicamentos que aumenten la coagulación sanguínea.

En personas con predisposición a la formación de trombos y en pacientes con angina de pecho durante el tratamiento, debe observarse precaución y controlarse la coagulación sanguínea.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha registrado un efecto negativo del medicamento durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, al prescribir Hepadif® a mujeres embarazadas o que amamantan, se debe evaluar cuidadosamente la relación entre el beneficio esperado del medicamento y el riesgo potencial para el feto/hijo.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

No se ha registrado un efecto negativo sobre la capacidad de conducir vehículos o manipular otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Hepadif® se administra por vía intravenosa en infusión gota a gota una vez al día. La dosis diaria media para adultos es de 8,625 mg de polvo/kg de peso corporal: contenido de 1 frasco del medicamento disuelto en 400-500 ml de solución de glucosa al 5 %. La dosis diaria máxima es de 17,25 mg de polvo/kg de peso corporal: contenido de 2 frascos del medicamento disueltos en 400-500 ml de solución de glucosa al 5 %.

En personas de edad avanzada no se requiere ajuste de la dosis.

Niños de 7 a 14 años: la dosis diaria del medicamento no difiere de la dosis diaria media para adultos. La dosis debe ser prescrita individualmente por el médico.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad de base y es determinada individualmente por el médico.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de los 7 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas. Tras la administración prolongada en dosis elevadas puede presentarse neuropatía periférica.

Clorhidrato de piridoxina. Durante la administración prolongada de vitamina B6 (más de 6-12 meses) en dosis superiores a 50 mg diarios o en dosis superiores a 1000 mg por día (más de 2 meses), puede desarrollarse una neuropatía sensorial periférica reversible. En caso de presentarse síntomas de neuropatía sensorial periférica (parestesias), se debe ajustar la dosis del medicamento y, si es necesario, suspender el tratamiento.

Se han descrito neuropatías con ataxia y trastornos de la sensibilidad, convulsiones cerebrales con alteraciones en el EEG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica, tras la administración de más de 2 g por día.

Cianocobalamina. Tras la administración parenteral (en casos raros, tras la administración oral) de dosis superiores a las recomendadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas de tipo eczematosas y formas benignas de acné.

Tras la administración prolongada en dosis elevadas, es posible alteración de la actividad de las enzimas hepáticas, dolor en el área cardíaca e hipercoagulabilidad.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado, agentes purgantes hiperosmóticos.

Efectos adversos.

El medicamento generalmente se tolera bien.

Del sistema sanguíneo: hipercoagulación.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, dolor en la zona del corazón.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, excitación nerviosa, somnolencia, alteración de la coordinación, parestesias, entumecimiento en las extremidades, sensación de constricción en las extremidades – síntoma de "calcetines y guantes", pérdida de conciencia y desarrollo de convulsiones tras administración intravenosa rápida.

Del sistema respiratorio: dificultad respiratoria.

Del metabolismo: acné, erupciones bulosas, náuseas, sudoración, alteración del metabolismo de las purinas, disminución de los niveles de ácido fólico.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas (reacciones de hipersensibilidad), incluyendo manifestaciones cutáneas, tales como hiperemia, urticaria, erupciones cutáneas, picor, dermatitis, fotosensibilización, edemas, incluyendo edema de Quincke; alteraciones respiratorias, incluyendo ataques de asfixia, shock anafiláctico, angioedema, reacciones anafilactoides.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, dolor e incomodidad abdominal, dolor en la región epigástrica, acidez, aumento de la secreción gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, debilitamiento de las evacuaciones intestinales.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: supresión de la lactancia durante el período de lactancia.

Alteraciones generales: malestar, debilidad, fiebre.

Reacciones locales: cambios en el lugar de administración, incluyendo hiperemia, escozor, picor, dolor, hinchazón, induración y necrosis en el sitio de inyección.

La presencia en la composición del medicamento de metilparahidroxibenzoato (E 219) y propilparahidroxibenzoato (E 217) puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas), y en casos aislados, broncoespasmo.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los disolventes indicados en las instrucciones para la dilución.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

942,05 mg de polvo en un frasco de vidrio. 1, 5 ó 10 frascos por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «VALARTIN PHARMA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo Chaiki, calle Grushevskogo, 60.