Hartil®-H

INSTRUKCJA LEKU DO STOSOWANIA METODYCZNEGO ŚRODKU LECZNICZEGO HARTIL®-H (HARTIL®-H)

Skład:

Substancje czynne:
ramipryl, hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera: 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu;

Substancje pomocnicze:
laktoza monohydrat, hydroksypropyloceluloza, crospovidon, celuloza mikrokryształowa, stearylofumaran sodu.

Postać leku.
Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Białe, owalne tabletki z rowkiem z obu stron; po jednej stronie tabletki znajdują się wygrawerowane cyfry „5” i „25” po obu stronach rowka.

Tabletkę można podzielić na dwie równe części.

Grupa farmakoterapeutyczna.
Leki kombinowane – inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).

Kod ATC C09B A05.

Właściwości farmakologiczne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze u pacjentów, u których wskazane jest leczenie skojarzone (ramipryl i hydrochlorotiazyd).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną ramipryl lub inne inhibitory ACE (enzym konwertujący angiotensynę), hydrochlorotiazyd, inne diuretyki tiazydowe, sulfonamidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku (patrz dział „Skład”).
• W wywiadzie obrzęk naczynioruchowy (dziedziczny, idiopatyczny lub wcześniej występujący pod wpływem stosowania inhibitorów ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II).
• Jednoczesne stosowanie z sakubitrylem/walsartanem (patrz działy „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Pacjenci z hipotensją tętniczą lub stanami hemodynamicznie niestabilnymi.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i metod leczenia pozajelitowego, prowadzących do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, ponieważ może to prowadzić do ciężkich reakcji anafilaktycznych. Takie metody leczenia pozajelitowego obejmują dializę lub hemofiltrację z użyciem pewnych błon o wysokiej przepuszczalności hydraulicznej (np. poliakrylonitrylowych) oraz aferezę lipoprotein o niskiej gęstości z zastosowaniem dekstranu siarczanu (patrz dział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Umiarowe lub znaczne zwężenie obu tętnic nerkowych lub jednostronne zwężenie tętnicy nerki u pacjenta z jedyną funkcjonującą nerką.
• Ciąża i planowanie ciąży (patrz dział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Okres karmienia piersią (patrz dział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) u pacjentów nie poddawanych hemodializie.
• Klinicznie istotne zaburzenia równowagi elektrolitowej, które mogą się nasilać podczas leczenia lekiem (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Oporna na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.
• Refrakterowa hiponatremia.
• Objawowa hiperurykemia (duszica).
• Anuria.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, encefalopatia wątrobową.

Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz działy „Farmakodynamika” i „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

• Jednoczesne stosowanie leków antagonistów receptorów angiotensyny-II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Żywność. Jednoczesne spożycie pokarmu nie ma istotnego wpływu na wchłanianie ramiprylu.

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAAŚ poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższą częstością występowania takich działań niepożądanych jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i zaburzenia funkcji nerek (w tym rozwój ostrej niewydolności nerek), w porównaniu ze stosowaniem jedynie jednego leku oddziałującego na układ RAAŚ (patrz działy „Farmakodynamika”, „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwykazane kombinacje.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz działy „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Leczenie ramiprylem należy rozpoczynać nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu. Stosowanie sakubitrylu/walsartanu należy rozpoczynać nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki leku Hartil®-H.

Metody terapii pozajelitowej, w wyniku których dochodzi do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem pewnych błon o wysokiej intensywności przepływu (np. błon poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o niskiej gęstości z zastosowaniem dekstranu siarczanu – ze względu na zwiększony ryzyko rozwoju ciężkich reakcji anafilaktycznych (patrz dział „Przeciwwskazania”). Jeżeli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć możliwość użycia innego typu błony dializacyjnej lub zastosowanie innego rodzaju leków przeciwnadciśnieniowych.

Kombinacje wymagające szczególnej ostrożności

Sole potasu, heparyna, kwaszochronne środki moczopędne oraz inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu we krwi (w tym antagoniści angiotensyny II, trimetoprym oraz kombinacja stałych dawek z sulfametoksazolem, takrolimus, cyklosporyna): może dojść do hiperkaliemii, dlatego konieczna jest staranna kontrola stężenia potasu we krwi.

Leki przeciwnadciśnieniowe (np. diuretyki) oraz inne środki mogące obniżać ciśnienie tętnicze (np. nitraty, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, środki znieczulające, alkohol, baklofen, alfuzozyna, doksyzozyda, prazozyna, tamsulozyna, terazozyna): może występować nasilenie ryzyka hipotensji tętniczej.

Wazopresyjne sympatomietyki oraz inne substancje (np. izoprenalina, dobutamina, dopamina, adrenalina , noradrenalina ), które mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu): wskazana jest kontrola ciśnienia tętniczego. Ponadto hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie sympatomietyków-wazopresyjnych.

Allopurinol, immunosupresanty, kortykosteroidy, prokainamid, cyklotoksyczne oraz inne substancje mogące wpływać na liczbę komórek krwi: zwiększony ryzyko wystąpienia reakcji hematologicznych.

Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości związanych z terapią allopurinolem, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Sole litu: inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może prowadzić do zwiększenia jego toksyczności. Konieczna jest regularna kontrola stężenia litu we krwi. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu oraz nasilać już zwiększone ryzyko spowodowane stosowaniem inhibitorów ACE. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania kombinacji ramipryl/hydrochlorotiazyd i litu.

Środki przeciwdiabetyczne, w tym insulina: może dojść do reakcji hipoglikemicznych. Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie leków przeciwdiabetycznych. Dlatego na początku jednoczesnego stosowania tych leków konieczna jest szczególnie staranna kontrola poziomu glukozy we krwi.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne oraz kwas acetylosalicylowy: może występować zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego ramiprylu. Dlatego jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków niesteroidowych przeciwzapalnych może prowadzić do zwiększenia ryzyka pogorszenia funkcji nerek i wzrostu stężenia potasu we krwi.

Leki przeciwkrzepliwe doustne: hydrochlorotiazyd zmniejsza działanie przeciwkrzepliwe. Kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna B, karbenoksolon, duże ilości lakieru, środki przeczyszczające (w przypadku długotrwałego stosowania), inne środki kwaszochronne lub obniżony poziom potasu we krwi: zwiększają ryzyko rozwoju hipokaliemii.

Preparaty naparstnicy, substancje czynne zdolne do wydłużania interwału QT, środki przeciwarytmiczne. W przypadku zaburzeń równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia, hipomagnezemia) efekty proarytmiczne mogą się nasilać, a działanie przeciwarytmiczne – osłabiać.

Metildopa: może wystąpić hemoliza.

Cholestyramina lub inne żywice jonowymienne stosowane doustnie: zaburzenia wchłaniania hydrochlorotiazydu.

Diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować 1 godzinę przed lub 4-6 godzin po przyjęciu leku.

Środki rozkurczające mięśnie (typu kurary): możliwe nasilenie i przedłużenie działania miorelaksantów.

Sole wapnia oraz leki zwiększające stężenie wapnia we krwi: w przypadku jednoczesnego stosowania z hydrochlorotiazydem należy oczekiwać wzrostu stężenia wapnia w surowicy krwi, dlatego nie ma potrzeby ich kontroli.

Karbamazepina: możliwe ryzyko rozwoju hiponatremii w wyniku efektu addytywnego z hydrochlorotiazydem.

Środki kontrastowe zawierające jod: w przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki, w tym hydrochlorotiazyd, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności nerek, co jest szczególnie istotne przy podawaniu środków kontrastowych zawierających jod.

Penicylina: hydrochlorotiazyd wydzielany jest w kanalikach dystalnych i zmniejsza wydalanie penicyliny.

Chinina: hydrochlorotiazyd zmniejsza wydalanie chininy.

Heparina. Możliwe zwiększenie stężeń surowiczych potasu.

Inhibitory mTOR (cel rapamycyny u ssaków) lub wildaagliptyna: obserwowano zwiększenie częstości występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów jednoczesnie przyjmujących inhibitory ACE i inhibitory mTOR (np. temsirolimus, everolimus, sirolimus) lub wildaagliptynę. Należy zachować ostrożność na początku takiej terapii (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wildaagliptyna. Obserwowano zwiększenie częstości występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów jednoczesnie przyjmujących inhibitory ACE i wildaagliptynę.

Heparina. Możliwe zwiększenie stężeń surowiczych potasu.

Inhibitory neprylizyny. Zgłaszano zwiększenie ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE i inhibitora neprylizyny, np. raczekadotrylu (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Salicylany

Przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy.

Cyklosporyna

Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurykemia i wzrastać ryzyko powikłań typu duszica.

Alkohol. Ramipryl może prowadzić do nasilenia wazodilatacji i w ten sposób potencjować działanie alkoholu.

Alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdrgawkowe. Mogą nasilać ortostatyczną hipotensję tętniczą.

Sól. Możliwe osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego leku przy zwiększeniu spożycia soli w diecie.

Blokery beta i diaksozyd. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z blokerami beta może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diaksozydu.

Amantadyna.

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Aminy presorowe (np. adrenalina). Możliwe osłabienie działania amin presorowych, ale nie w takim stopniu, który wykluczałby ich stosowanie.

Leki przeciwduszycowe (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol). Może wystąpić potrzeba korekty dawki leków urykuretycznych, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi. Możliwe jest konieczność zwiększenia dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu tiazydów możliwe jest zwiększenie częstości reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Środki antycholinergiczne (np. atropina, biperidyna). Z powodu osłabienia motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenia szybkości opróżniania żołądka biodostępność diuretyków tiazydowych wzrasta.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych

Z powodu wpływu na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczyc (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Specyficzna hiposensybilizacja. W wyniku hamowania ACE zwiększa się prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych i anafilaktoidealnych na jad owadów. Uważa się, że taki efekt może również występować w odniesieniu do innych alergenów.

Szczególne środki ostrożności.

Grupy specjalne

Ciąża. Leczenie inhibitorami ACE lub antagonistami receptorów angiotensyny II nie powinno być rozpoczynane w czasie ciąży. Z wyjątkiem przypadków, gdy kontynuacja leczenia inhibitorem ACE/antagonistą receptorów angiotensyny II jest absolutnie konieczna, pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przekwalifikowane na inny lek przeciwcienienny, którego stosowanie w czasie ciąży uznaje się za bezpieczne. Gdy zostanie zdiagnozowana ciąża, leczenie inhibitorami ACE/antagonistami receptorów angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć leczenie innym lekiem (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Specjalne ostrzeżenia.

Pacjenci z możliwym ryzykiem wystąpienia hipotensji tętniczej.

– Pacjenci z wyraźnie zwiększoną aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron.

U pacjentów z wyraźnie zwiększoną aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron może wystąpić gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego oraz pogorszenie funkcji nerek związane ze stosowaniem inhibitorów ACE, szczególnie gdy inhibitor ACE lub towarzyszący lek moczopędny jest przepisywany po raz pierwszy lub gdy zwiększa się dawkę.

Pacjenci z wyraźnie zwiększoną aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron wymagają opieki medycznej i kontroli ciśnienia tętniczego:

• pacjenci z ciężką nadciśnieniem tętniczym;
• pacjenci z dekompensowaną niewydolnością serca;
• z hemodynamicznie istotnym zwężeniem dopływu i odpływu z lewej komory serca (np. zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej);
• z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej drugiej funkcjonującej nerki;
• u których występuje lub może się rozpocząć nadmierne wydalanie płynów lub chlorku sodu (w tym pacjenci przyjmujący diuretyki) z organizmu;
• z marskością wątroby i/lub wodobrzuszem;
• którzy przeszli poważne operacje lub podczas znieczulenia lekami powodującymi hipotensję tętniczą.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wyeliminowanie stanów odwodnienia, hipowolemii lub nadmiernego wydalania chlorku sodu (jednak u pacjentów z niewydolnością serca możliwość przeprowadzenia takich korekt należy dokładnie rozważyć w kontekście ryzyka przeciążenia objętościowego).

Chirurgia

Jeśli to możliwe, leczenie inhibitorami ACE, takimi jak ramipryl, należy przerwać na 1 dzień przed zabiegiem chirurgicznym.

Pacjenci z ryzykiem rozwoju niedokrwienia serca lub mózgu przy ostrej hipotensji tętniczej.

Początkowa faza leczenia wymaga specjalnej opieki medycznej.

Pierwotny hiperaldosteronizm.

Kombinacja ramiprylu i hydrochlorotiazydu nie jest lekiem z wyboru w leczeniu pierwotnego hiperaldosteronizmu. Jeśli ta kombinacja jest stosowana w leczeniu pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, nie ma potrzeby kontroli stężenia potasu w osoczu krwi.

Pacjenci w podeszłym wieku . Patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”. Pacjenci z chorobami wątroby.

Zaburzenia elektrolitowe wynikające z terapii diuretykami, w tym hydrochlorotiazydem, mogą prowadzić do encefalopatii wątrobowej u pacjentów z chorobami wątroby.

Monitorowanie funkcji nerek.

Funkcję nerek należy kontrolować przed i podczas leczenia oraz odpowiednio dostosować dawkę, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii. Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Sposoby stosowania i dawki”) wymagają szczególnie dokładnej kontroli. Istnieje ryzyko pogorszenia funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.

Niewydolność nerek.

U pacjentów z chorobą nerek tiazydy mogą spowodować nagłe pojawienie się uremy. U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek mogą występować efekty kumulacyjne substancji czynnych. Jeśli postępujące zaburzenie funkcji nerek staje się oczywiste, co wskazuje wzrost stężenia azotu resztkowego, należy dokładnie rozważyć decyzję o kontynuowaniu leczenia. Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia diuretykiem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia równowagi elektrolitowej. Tak jak u wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie diuretykami, należy regularnie, w odpowiednich odstępach czasu, oznaczać stężenie elektrolitów w osoczu krwi. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkaloza hipochlorymiczna).

Chociaż przy stosowaniu diuretyków tiazydowych może rozwijać się hipokaliemia, jednoczesne stosowanie ramiprylu może zmniejszyć hipokaliemię spowodowaną przez diuretyk. Ryzyko wystąpienia hipokaliemii jest najwyższe u pacjentów z marskością wątroby, pacjentów z zwiększonym moczowaniem, u pacjentów otrzymujących niewystarczającą ilość elektrolitów, a także u pacjentów jednoczesnie leczonych kortykosteroidami i ACTH (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W ciągu pierwszego tygodnia leczenia należy określić początkowe stężenia potasu w osoczu krwi. W przypadku stwierdzenia obniżonych stężeń potasu należy przeprowadzić korektę.

Może wystąpić hiponatremia rozcieńczeniowa. Niskie stężenia sodu mogą być początkowo bezobjawowe, dlatego bardzo ważne jest regularne oznaczanie jego stężenia. U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z marskością wątroby te badania należy przeprowadzać znacznie częściej.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Kontrola zawartości elektrolitów: hiperkaliemia. Hipokaliemia obserwowano u niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym Hartil®-H. Pacjenci, u których może wystąpić ryzyko rozwoju hiperkaliemii, obejmują następujące grupy pacjentów: pacjentów z niewydolnością nerek, pacjentów w wieku

(> 70 lat), pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą, pacjentów przyjmujących sole potasu, diuretyki zatrzymujące potas i inne środki, które prowadzą do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi, podwyższenie stężenia substancji czynnych lub z powodu takich stanów jak odwodnienie, ostra niewydolność serca, kwasica metaboliczna. Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych warunków będzie uzasadnione, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Kontrola zawartości elektrolitów: h iponatremia.

Zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH) i jako wynik hiponatremia obserwowano u pacjentów przyjmujących ramipryl.

Encefalopatia wątrobową.

Zaburzenia elektrolitowe wynikające z terapii diuretykami, w tym hydrochlorotiazydem, mogą prowadzić do encefalopatii wątrobowej u pacjentów z chorobami wątroby, objawy zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie w pierwszych tygodniach lub miesiącach. W przypadku wystąpienia encefalopatii wątrobowej leczenie należy natychmiast przerwać.

Hiperkalcemia.

Hydrochlorotiazyd stymuluje resorpcję wapnia w nerkach i może prowadzić do hiperkalcemii. Może to prowadzić do zmiany wyników testu funkcji przytarczyc.

Obrzęk naczynioruchowy.

Obrzęk naczynioruchowy został zarejestrowany u chorych leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

To ryzyko może być większe u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki mogące wywoływać obrzęk naczynioruchowy, takie jak inhibitory mTOR (cel rapamycyny u ssaków) (np. temsirolimus, ewerolimus, sirolimus), inhibitory DPP-4 (dipeptydylopeptydazy-4) (wilda gliptyna i, być może, sakagliptyna lub linagliptyna) lub inhibitory neprylizy, takie jak raczekadotryl. Leczenie kombinowane ramiprylem i sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego leczenie lekiem Hartil®-H należy przerwać. Leczenie objawów należy rozpocząć w najkrótszym możliwym czasie. Pacjenci powinni pozostawać pod opieką lekarza przez 12–24 godziny i mogą być wypisani dopiero po całkowitym ustąpięciu objawów.

U pacjentów, którzy otrzymywali inhibitory ACE, takie jak Hartil®-H, obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ci pacjenci skarżyli się na ból brzucha (z nudnościami/wymiotami lub bez nich). Po przerwaniu przyjmowania inhibitora ACE objawy obrzęku naczynioruchowego jelita ustąpiły.

Reakcje anafilaktyczne podczas sensybilizacji.

Prawdopodobieństwo i ciężkość reakcji anafilaktycznych i anafilaktydowych na jad owadów i inne alergeny zwiększa się przy stosowaniu inhibitorów ACE. Leczenie Hartil®-H należy przerwać przed desensybilizacją.

Neutropenia/agranulocytoza.

Neutropenia/agranulocytoza obserwowano rzadko, informacje o zahamowaniu szpiku kostnego nie napływały. Zaleca się kontrolę poziomu leukocytów we krwi, możliwe wystąpienie leukopenii. Kontrolę zaleca się przeprowadzać na początku leczenia i u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, a także szczególnie u pacjentów z chorobą kolagenową naczyń (np. toczeń rumieniowaty lub twardzina), a także u pacjentów przyjmujących leki powodujące zmiany obrazu krwi.

Różnice etniczne

Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów czarnoskórych niż u białoskórych.

Tak jak inne inhibitory ACE, ramipryl może okazać się mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów czarnoskórych, być może z powodu wysokiego rozpowszechnienia nadciśnienia tętniczego z niskim poziomem reniny u pacjentów czarnoskórych.

Sportowcy.

Hydrochlorotiazyd może dać pozytywny wynik przy przeprowadzaniu testu na dopingu.

Efekty metaboliczne i endokrynne.

Diuretyki tiazydowe mogą prowadzić do obniżenia tolerancji glukozy. Chorym na cukrzycę może być potrzebna korekta dawki insuliny lub doustnego środka hipoglikemicznego. Podczas leczenia diuretykami tiazydowymi utajona cukrzyca może przejść w formę aktywną.

Diuretyki tiazydowe mogą również podnieść poziom cholesterolu i trójglicerydów.

Może dojść do rozwoju hiperurykemii lub ostrego napadu dny moczanowej u niektórych chorych przy stosowaniu diuretyków tiazydowych.

Kaszel
Przy stosowaniu inhibitorów ACE może wystąpić kaszel. Typowe jest to, że kaszel jest nieproduktywny, trwały i ustępuje po przerwaniu terapii. Należy rozważyć możliwość kaszlu spowodowanego inhibitorami ACE przy różnicowaniu przyczyn kaszlu. Inne.

Reakcja na lek może wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie. Donoszono o możliwości nasilenia się lub aktywizacji toczenia rumieniowatego układowego.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą leków zawierających aliskiren

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez jednoczesne stosowanie Hartil®-H i aliskirenu nie jest zalecana, ponieważ wiąże się z zwiększonego ryzykiem wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i zmian w funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek).

Pacjentom z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 60 ml/min) jednoczesne stosowanie Hartil®-H i aliskirenu jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jeśli leczenie podwójną blokadą jest rozważane jako konieczne, w takim przypadku leczenie należy prowadzić pod ścisłym nadzorem specjalistów i monitorować funkcję nerek, poziom elektrolitów i kontrolować ciśnienie tętnicze.

Inhibitory ACE i blokery receptorów angiotensyny II nie powinny być stosowane u pacjentów z naczyniopatią cukrzycową.

Nietolerancja laktozy

Lek zawiera monohydrat laktozy. Nie należy go przepisywać pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, dziedzicznym niedoborem laktozy lub zespołem nieprzyswajania glukozy-galaktozy.

Nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia lekiem.

Lek należy przepisywać z ostrożnością chorym na dżumę, a także na cukrzycę, szczególnie tym, którzy stosują insulinę i doustne środki przeciwcukrzycowe.

Metody leczenia pozajelitowego, prowadzące do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku, takie jak dializa lub hemofiltracja z pewnymi membranami o wysokiej przepuszczalności hydraulicznej (np. poliakrylonitrylowymi), a także aferza lipoprotein o niskiej gęstości z dekstryną siarczanem, ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji anafilaktydowych. Jeśli wymagane jest takie leczenie, należy rozważyć możliwość użycia innego typu membrany dializacyjnej lub innego klasy leków przeciwcieniennych.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (BCC i SCC) ze zwiększającą się dawką kumulacyjną hydrochlorotiazydu obserwowano w dwóch badaniach epidemiologicznych. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może stanowić możliwy mechanizm rozwoju tych patologii. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd oddzielnie lub w kombinacji z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry i zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian lub zmian istniejących zmian oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać, w tym badanie histologiczne materiału z biopsji. Pacjentom należy zalecić ograniczenie oddziaływania promieni słonecznych i ultrafioletowych, korzystanie z odpowiedniej ochrony podczas przebywania pod działaniem promieni słonecznych lub UV, aby zminimalizować ryzyko raka skóry. Ponadto należy z ostrożnością przepisywać leki zawierające hydrochlorotiazyd pacjentom z historią raka skóry (patrz także sekcja „Działania niepożądane”).

Wypływ choroidei, ostra krótkowzroczność i wtórna pierwotna jaskra kątowa.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną, prowadzącą do wypływu z choroidei z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzrocznością i ostrą jaskrą kątową. Objawy obejmują nagłe wystąpienie obniżenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieuleczona ostra jaskra kątowa może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowe leczenie polega na jak najszybszym przerwaniu stosowania leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, medykamentoznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry kątowej może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa.

Donoszono o bardzo rzadkich przypadkach ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu napięcia oddechowego (ARDS) po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, Hartil®-H należy odstawić i zastosować odpowiednie leczenie.

Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, u których wcześniej wystąpił ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli podczas leczenia tym lekiem potwierdzona zostanie ciąża, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Karmienie piersią. Lek Hartil®-H jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Ilość ramiprylu i hydrochlorotiazydu przenikająca do mleka matki jest taka, że niemowlę karmione piersią może doświadczyć ich wpływu po zastosowaniu terapeutycznych dawek ramiprylu i hydrochlorotiazydu. Ponieważ brakuje odpowiednich danych dotyczących stosowania ramiprylu w okresie karmienia piersią, zaleca się preferowanie innych leków, których stosowanie w okresie karmienia piersią jest bezpieczniejsze, szczególnie przy karmieniu niemowląt noworodkowych lub przedwczesnych. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki. Stosowanie tiazidu matkom karmiącym piersią wiązało się ze zmniejszeniem lub nawet całkowitym ustaniem produkcji mleka. Może wystąpić zwiększona wrażliwość na pochodne sulfonamidu, hipokaliemia i żółtaczka jądrowa. Ponieważ stosowanie obu substancji czynnych może prowadzić do ciężkich niepożądanych skutków u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub leczenia, w zależności od ważności tej terapii dla matki.

Wpływ na zdolność reagowania przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń .

Niektóre działania niepożądane (np. objawy obniżenia ciśnienia tętniczego, takie jak zawroty głowy) mogą zaburzać zdolność koncentracji i reakcji, co może wpływać na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Te działania niepożądane obserwowano na początku leczenia lub przy przejściu z innych leków. Po przyjęciu pierwszej dawki lub przy zwiększeniu dawki nie zaleca się prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami przez kilka godzin.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Lek zaleca się przyjmować 1 raz na dobę o tej samej porze, najlepiej rano.

Lek można przyjmować przed, podczas lub po posiłku, ponieważ przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku (patrz rozdział „Farmakokinetyka”). Tabletki należy połykać całkowicie, popijając wodą. Nie wolno ich żuć ani rozdrabniać.

Dorośli.
Dawkę należy dostosować indywidualnie, w zależności od cech pacjenta (patrz rozdział „Szczególne wskazania”) oraz poziomu ciśnienia tętniczego. Stosowanie stałej kombinacji ramiprilu i hydrochlorothiazidu zaleca się zazwyczaj dopiero po wcześniejszym dopasowaniu dawek poszczególnych składników.

Leczenie należy rozpoczynać od najniższej możliwej dawki. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia docelowego poziomu ciśnienia tętniczego. Maksymalna dobową dawką jest 10 mg ramiprilu i 25 mg hydrochlorothiazidu na dobę.

Szczególne grupy pacjentów.

Pacjenci stosujący leki moczopędne.
Zaleca się zachowanie ostrożności, ponieważ u pacjentów przyjmujących leki moczopędne na początku leczenia lekiem Hartil®-H może wystąpić hipotensja tętnicza. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Hartil®-H należy zmniejszyć dawkę leku moczopędnego lub zaprzestać jego stosowania.

Jeśli nie można odstawić leku moczopędnego, zaleca się rozpoczęcie leczenia od najniższej możliwej dawki ramiprilu (1,25 mg na dobę) w postaci nieustalonej kombinacji. Następnie zaleca się przejście na dawkę początkową nie przekraczającą 2,5 mg ramiprilu/12,5 mg hydrochlorothiazidu*.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek. Z uwagi na zawartość hydrochlorothiazidu lek Hartil®-H jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek może być wskazane stosowanie niższych dawek leku. Pacjentów z klirensem kreatyniny 30–60 ml/min należy leczyć wyłącznie po wcześniejszej monoterapii ramiprilem, stosując najniższą dawkę stałej kombinacji ramiprilu/hydrochlorothiazidu. Maksymalna dobową dawką\* jest 5 mg ramiprilu i 25 mg hydrochlorothiazidu. Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby. U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby leczenie lekiem Hartil®-H należy rozpoczynać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim. Maksymalna dobową dawką\* w tych przypadkach jest 2,5 mg ramiprilu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Lek Hartil®-H jest przeciwwskazany w przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji wątroby (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Pacjenci w wieku podeszłym. Dawkę początkową należy ustalać niższą, szczególnie u bardzo starszych i osłabionych pacjentów, a dalsze dopasowanie dawki należy prowadzić bardziej stopniowo, ze względu na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Dzieci.

Leku Hartil®-H nie zaleca się stosować dzieciom i młodzieży poniżej 18. roku życia, ze względu na niewystarczające dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u tych pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawami przedawkowania są nasilony moczopędny efekt, nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych (z nasiloną hipotensją tętniczą, wstrząsem), bradykardia, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia świadomości, w tym śpiączka, napady padaczkowe, drgawki, porażenie, porażenie jelitowe.

Przedawkowanie hydrochlorothiazidu może prowadzić do ostrej zatrzymania moczu u podatnych pacjentów (np. z przerostem prostaty), tachykardię, osłabienie, zawroty głowy, skurcze mięśni, poliurię, oligurię, anurię, hipokaliemię, hipozemię, hipochloremię, alkaloza, podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (głównie niewydolność nerek).

Wymaga się starannego obserwowania stanu pacjenta.

Leczenie jest objawowe i wspomagające. Do działań terapeutycznych należy wczesna detoksykacja (przemywanie żołądka, podanie sorbentów), a także działania skierowane na przywrócenie stabilnej hemodynamiki, w tym uzupełnienie objętości utraconej cieczy i soli, podanie agonistów receptorów alfa-1 lub angiotensyny II (angiotensinamid). Ramiprilat, czynny metabolit ramiprilu, słabo usuwany jest podczas hemodializy.

Efekty uboczne

Profil bezpieczeństwa leku ramipril + hydrochlorotyazyd obejmuje dane dotyczące działań niepożądanych wynikających z hipotensji tętniczej i/lub zmniejszenia OVZ (objętości krwi krążącej) wskutek nasilenia się diurezy. Działanie czynne ramipril może powodować trwały kaszel, natomiast substancja czynna hydrochlorotyazyd może zaburzać metabolizm glukozy, tłuszczów oraz kwasu moczowego. Oba składniki mają nieodwracalny wpływ na poziom potasu w osoczu krwi. Do ciężkich działań niepożądanych zalicza się obrzęk naczynioruchowy lub reakcje anafilaktyczne, zaburzenia czynności wątroby lub nerek, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię/agranulocytozę.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); nieczęsto (od ≥1/1000 do <1/100); rzadko (od ≥1/10000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie działania niepożądane przedstawiono w kolejności zmniejszania się ich nasilenia.

Termin ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 14 tabletek w blisterze; 2 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Zakład Farmaceutyczny EGIS.

Adres producenta i miejsce wykonywania działalności.

1165, miasto Budapeszt, ul. Bekényföldi 118–120, Węgry.