Glioral®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Glioral® (GLIORAL®)

Skład:

substancja czynna: gliklazyd;

1 tabletka zawiera 80 mg gliklazydu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana; powidon; skrobia żelatynizowana; sodu laurylosulfan; stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, płaskie, od białego do żółtawo-białego koloru, z ryflowaniem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ trawienny i przemianę materii. Leki przeciwdziaconiczne. Środki obniżające poziom glukozy we krwi, z wyłączeniem insuliny. Pochodne sulfonamidów, pochodne mocznika. Gliklazyd. Kod ATC A10BB09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gliklazyd to doustny lek przeciwdiabetyczny o działaniu hipoglikemicznym, pochodna sulfoniliemów, która różni się od innych związków tego typu obecnością pierścienia heterocyklicznego zawierającego azot z wiązaniem endocyklicznym. Oprócz działania hipoglikemicznego gliklazyd zmniejsza adhezyjność i agregację płytek krwi oraz nasila działanie fibrynolityczne. Uważa się, że te efekty są istotne w patogenezie późnych powikłań cukrzycy. Gliklazyd nasila wydzielanie już zsyntetyzowanego insuliny z komórek β trzustki, zwiększa obwodowe wykorzystanie glukozy, zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie. Zwiększenie wydzielania insuliny i peptydu C po przyjęciu posiłku utrzymuje się po dwóch latach leczenia.

Wykazuje również działanie przeciwutleniające, które przyczynia się do zapobiegania rozwojowi zaburzeń mikrokrążenia w cukrzycy niezależnej od insuliny.

Wpływ na sekrecję insuliny. U chorych na cukrzycę typu II gliklazyd przywraca wczesny szczyt sekrecji insuliny w odpowiedzi na podanie glukozy oraz zwiększa drugą fazę sekrecji insuliny. Zwiększenie wydzielania insuliny zachodzi w zależności od spożycia pokarmu lub obciążenia glukozą.

Właściwości hemowaskularne. Gliklazyd zmniejsza mikrotrombozę poprzez dwa mechanizmy, które mogą uczestniczyć w rozwoju powikłań cukrzycy:

• częściowo hamuje agregację i adhezję płytek krwi, zmniejsza stężenie markerów aktywacji płytek krwi (ß-tromboglobulina, tromboksan B2);
• wpływa na fibrynolityczną aktywność śródbłonka naczyń (zwiększa aktywność tPa).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Gliklazyd jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 2–6 godzinach. Podanie pokarmu nie wpływa na szybkość ani stopień wchłaniania.

Rozdział.

Około 95 % gliklazydu wiąże się z białkami osocza. Objętość rozdziału wynosi około 19 l.

Biotransformacja.

Gliklazyd jest głównie metabolizowany w wątrobie, tworząc nieaktywne metabolity, które są wydalane z moczem: mniej niż 1 % aktywnej substancji jest wydalane z moczem w niezmienionej formie.

Wydalanie.

Okres półtrwania eliminacji gliklazydu wynosi 10–12 godzin.

Populacje specjalne.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie zaobserwowano istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania

Cukrzyca typu II (niezależna od insuliny) – w przypadku niemożności kontrolowania stężenia glukozy we krwi tylko dietą, ćwiczeniami fizycznymi lub redukcją masy ciała.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na gliklazyd lub inne leki z grupy pochodnych sulfonylomocznika;
• nadwrażliwość na sulfonamidy lub którykolwiek składnik leku;
• cukrzycę zależną od insuliny (typ I);
• ciężką niewydolność wątroby lub niewydolność nerek – w takich przypadkach zaleca się stosowanie insuliny;
• ketoacydozę cukrzycową;
• przedkomę lub koma cukrzycowe;
• ciężkie urazy, oparzenia lub choroby zakaźne w okresie ostrym;
• jednoczesne leczenie mikonazolem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
• jednoczesne leczenie chinolonem;
• okres ciąży i karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”);
• cukrzycę u dzieci.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Dodatkowe stosowanie innych leków może wzmocnić lub osłabić działanie gliklazydu na poziom cukru we krwi. Dlatego ich stosowanie jest możliwe wyłącznie po uzgodnieniu z lekarzem.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia hipoglikemii

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Mikonazol (do stosowania ogólnoustrojowego, żel do jamy ustnej) nasila działanie hipoglikemizujące z możliwym rozwojem objawów hipoglikemii, a nawet komy.

Chinolon nasila działanie hipoglikemizujące, co może prowadzić do ciężkiej, głębokiej, trwającej hipoglikemii, której objawy trudno kontrolować, lub do rozwoju komy, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek.

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Fenylobutazon (do stosowania ogólnoustrojowego) nasila działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonylomocznika (wypiera ich wiązanie z białkami osocza i/lub zmniejsza ich wydalanie). Zaleca się stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub poinformowanie pacjenta i podkreślenie znaczenia samokontroli stężenia glukozy we krwi. W razie potrzeby dawkę leku obniżającego poziom cukru we krwi można skorygować podczas i po leczeniu lekiem przeciwzapalnym.

Alkohol zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji hipoglikemicznych (przez hamowanie reakcji kompensacyjnych), co może prowadzić do komy hipoglikemicznej. Należy unikać spożycia alkoholu i leków zawierających alkohol.

Połączenia wymagające ostrożności

Kwas acetylosalicylowy, fenelzyna nie nasilają działania hipoglikemizującego gliklazydu, ale mogą wydłużyć jego działanie.

Cymetydyna, ranitydyna, flukenazol, inne leki przeciwdiabetyczne, NLPZ (szczególnie salicylany), sulfonamidy, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) (enalapryl, kaptopryl), antagoniści receptorów H2, leki przeciwkrzepliwe pośrednie, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), diazepam, tetracykliny, chloramfenikol, fibry, etanol, pochodne kumaryny, dysopiramina nasilają działanie hipoglikemizujące gliklazydu, wskutek czego może wystąpić hipoglikemia. Stosowanie barbituranów, glikokortykosteroidów, moczopędnych, estrogenów, hormonów tarczycy oraz nadużywanie środków przeczyszczających zmniejsza skuteczność gliklazydu. Leki sulfonamidowe mogą nasilać działanie gliklazydu.

Szczególną ostrożność wymaga dawkowanie inhibitorów monoaminooksydazy, które nasilają wydzielanie insuliny.

Jednoczesne stosowanie β-blokerów może maskować objawy hipoglikemii. Glioral® można stosować łącznie z insulina w cukrzycy niezależnej od insuliny lub z metforminą lub innymi pochodnymi biguanidu (fenformina), jednak w niektórych przypadkach może wystąpić hipoglikemia z powodu nasilenia działania hipoglikemizującego. Nie łączy się go z innymi pochodnymi sulfonylomocznika.

Hipoglikemia może również wystąpić w wyniku interakcji z innymi lekami obniżającymi poziom glukozy [insulina, akarboza, metformina, tyazolidynodiony, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, antagoniści receptorów peptydu-1 podobnego do glukagonu (GLP-1)], beta-blokerami, flukenazolem, inhibitorami ECA (kaptopryl, enalapryl), antagonistami receptorów H2, sulfonamidami, klaritromycyną oraz niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia hiperglikemii

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Danazol wykazuje działanie diabetogenne. Jeśli niemożliwe jest uniknięcie jednoczesnego stosowania tego leku, należy poinformować pacjenta i podkreślić znaczenie samokontroli stężenia glukozy we krwi i w moczu. W razie potrzeby dawkę leku obniżającego poziom cukru we krwi można skorygować podczas i po leczeniu danazolem.

Połączenia wymagające ostrożności

Chloropromazyna (lek neuroleptyczny) w wysokich dawkach (powyżej 100 mg na dobę) podnosi poziom glukozy we krwi (poprzez zmniejszenie uwalniania insuliny). Należy poinformować pacjenta i podkreślić znaczenie samokontroli stężenia glukozy we krwi. W razie potrzeby dawkę leku obniżającego poziom cukru we krwi można skorygować podczas i po leczeniu lekiem neuroleptycznym.

Glikokortykosteroidy (do stosowania ogólnoustrojowego i miejscowego: wstrzykiwania do stawów, preparaty naskórkowe i doodbytowe) oraz tetrakosaktydyna – podnoszą poziom glukozy we krwi z możliwością rozwoju ketoacydozy (zmniejszają tolerancję węglowodanów). Należy poinformować pacjenta i podkreślić znaczenie samokontroli stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W razie potrzeby dawkę leku obniżającego poziom cukru we krwi można skorygować podczas i po leczeniu glikokortykosteroidami.

Ritodyna, salbutamol, terbutalina (dożylne) – mogą podnosić poziom glukozy we krwi poprzez działanie agonistyczne β2. Należy podkreślić znaczenie kontroli stężenia glukozy we krwi. W razie potrzeby należy przejść na insulinę.

Preparaty z zioła św. Jana (Hypericum perforatum) obniżają stężenie gliklazydu. Dlatego ważne jest regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Leki, które mogą powodować dysglikemię

Połączenia wymagające ostrożności

Fluorochinolony w przypadku jednoczesnego stosowania z gliklazydem mogą powodować dysglikemię, o czym należy poinformować pacjenta i podkreślić znaczenie kontroli stężenia glukozy we krwi.

Połączenia, które należy brać pod uwagę

Leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna) – przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwkrzepliwymi pochodne sulfonylomocznika mogą nasilać działanie przeciwkrzepliwe tych ostatnich. W razie potrzeby dawkę leków przeciwkrzepliwych można skorygować.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Glioral® należy przyjmować w połączeniu z leczeniem dietetycznym. Podczas leczenia Glioral® nie wolno spożywać alkoholu ze względu na zagrożenie wystąpienia wyraźnej hipoglikemii. Ryzyko rozwoju hipoglikemii zwiększa się również przy nieregularnym spożywaniu posiłków.

W przypadku braku skuteczności klinicznej Glioral® lub dekompensacji cukrzycy konieczne jest wprowadzenie terapii insuliną. W okresie ciąży, a także w przypadku konieczności interwencji chirurgicznej, należy przejść na leczenie insuliną. Leczenie należy rozpoczynać ostrożnie, stopniowo zwiększając dawkę z uwzględnieniem wieku, diety, stopnia nasilenia choroby, obciążeń fizycznych, z obowiązkowym kontrolowaniem stężenia glukozy we krwi i w moczu. Hipoglikemia występuje rzadko, najczęściej przy nieregularnym spożywaniu posiłków, a także przy jednoczesnym spożyciu alkoholu. Niewielkie reakcje hipoglikemiczne, nie wymagające pomocy medycznej, mogą występować częściej.

Hipoglikemia. Ten lek należy przepisywać wyłącznie wtedy, gdy pacjent może przestrzegać regularnego odżywiania (w tym śniadania). Regularne spożywanie węglowodanów jest bardzo ważne. W przypadku opóźnienia przyjmowania posiłków, niedostatecznej ilości jedzenia lub niskiej zawartości węglowodanów rośnie ryzyko wystąpienia hipoglikemii.

Hipoglikemia jest bardziej prawdopodobna przy niskokalorycznej lub nieregularnej diecie, długotrwałym lub intensywnym wysiłku fizycznym, spożyciu alkoholu lub jednoczesnym stosowaniu innych leków hipoglikemicznych. Pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów przyjmujących leki obniżające stężenie glukozy we krwi może być spowodowane ziołem św. Jana (Hypericum perforatum) lub jakąkolwiek terapią towarzyszącą wpływającą na metabolizm gliklazydu.

Przy stosowaniu leków sulfonylomocznika możliwy jest rozwój umiarkowanej lub ciężkiej hipoglikemii (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku rozwoju ciężkiej i długotrwałej hipoglikemii może istnieć potrzeba hospitalizacji oraz podania glukozy przez kilka dni.

Czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia hipoglikemii:

• pacjent odmawia lub nie może wykonywać zaleceń lekarza (szczególnie dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku);
• niewłaściwe, nieregularne odżywianie, pomijanie posiłków, okresy głodówki i zmiany diety;
• dysproporcja między obciążeniem fizycznym a spożyciem węglowodanów;
• przedawkowanie gliklazydu;
• niedostateczne dostarczanie glukozy lub kalorii;
• pewne zaburzenia układu endokrynnego: zaburzenia funkcji tarczycy, hipopitularyzm oraz niedostateczność nadnerczy;
• jednoczesne stosowanie niektórych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• niewydolność wątroby i/lub nerek;
• spożycie alkoholu.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia hipoglikemii zaleca się:

• jeśli to możliwe, rozpoczynać leczenie cukrzycy niezależnej od insuliny od diety;
• uwzględniać wiek pacjentów i poziom cukru we krwi;
• w pierwszych kilku dniach terapii dobrać dawkę gliklazydu odpowiednio do poziomu glukozy we krwi i w moczu w ciągu doby.

Dawkę należy dostosować w następujących przypadkach:

• wystąpienie łagodnych objawów hipoglikemii (potliwość, bladość, silne uczucie głodu, tachykardia, osłabienie); objawy te ustępują po doustnym podaniu glukozy, dostosowaniu dawki leku i/lub harmonogramu przyjmowania posiłków;
• ciężkie reakcje hipoglikemiczne (śpiączka i zaburzenia neurologiczne, patrz sekcja „Przedawkowanie”);
• utrata kontroli poziomu glukozy we krwi (hiperglikemia); przebywanie pacjenta w warunkach stresu, w tym temperatura, urazy, choroby zakaźne lub interwencje chirurgiczne. W takich przypadkach może istnieć potrzeba zwiększenia dawki gliklazydu. Jeśli to nie wystarcza, leczenie gliklazydem należy przerwać i rozpocząć insulinę.

Zaburzenia funkcji wątroby i nerek. Przy stosowaniu u chorych z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek należy zachować ostrożność. Leczenie należy rozpoczynać od małych dawek i dokładnie monitorować stan pacjenta. Farmakokinetyka i/lub farmakodynamika gliklazydu może ulec zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby i ciężką niewydolnością nerek. Epizody hipoglikemii u tych pacjentów mogą być długotrwałe, dlatego wymagają odpowiedniego leczenia.

Informacja dla pacjenta. Pacjent i członkowie jego rodziny powinni zostać poinformowani o czynnikach ryzyka i stanach sprzyjających wystąpieniu hipoglikemii, objawach hipoglikemii oraz sposobach ich usuwania. Pacjent powinien zostać poinformowany o ważności przestrzegania zaleceń lekarza dotyczących diety, o znaczeniu regularnego wykonywania ćwiczeń fizycznych oraz regularnego monitorowania poziomu glukozy we krwi.

Pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów przyjmujących leki hipoglikemiczne może być spowodowane infekcją, gorączką, urazem, przyjmowaniem zioła św. Jana (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”) lub interwencją chirurgiczną. W niektórych przypadkach może istnieć potrzeba wprowadzenia insuliny. Skuteczność hipoglikemiczna każdego doustnego środka obniżającego stężenie glukozy we krwi, w tym gliklazydu, może zmieniać się w czasie. Może to być skutek postępującego nasilenia choroby lub zmniejszenia odpowiedzi na leczenie. Zjawisko to znane jest jako wtórna niewydolność, która różni się od niewydolności pierwotnej, gdy lek od samego początku leczenia jest nieskuteczny. Zanim stwierdzi się rozwój wtórnej niewydolności u pacjenta, należy sprawdzić poprawność przepisanej dawki i przestrzeganie diety przez pacjenta.

Disglykemia (odchylenia poziomu glukozy we krwi). Obserwowano odchylenia poziomu glukozy we krwi (hipoglikemia i hiperglikemia) u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali jednoczesne leczenie fluorochinolonami, szczególnie dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u wszystkich pacjentów, którzy otrzymują gliklazyd jednocześnie z fluorochinolonami.

Wskaźniki laboratoryjne: do oceny kontroli poziomu glukozy we krwi zaleca się oznaczanie stężenia hemoglobiny glikowanej (lub poziomu glukozy we krwi na czczo). Może również być przydatna samokontrola poziomu glukozy we krwi przez pacjentów.

U pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy (G6PD) stosowanie leków sulfonylomocznika może prowadzić do wystąpienia anemii hemolitycznej. Ponieważ gliklazyd należy do klasy leków sulfonylomocznika o pochodzeniu chemicznym, należy zachować ostrożność i rozważyć możliwość przepisania pacjentom z niedoborem G6PD terapii alternatywnej lekiem z innej klasy.

Pacjenci z porfirią: przypadki wystąpienia ostrej porfirii opisano przy stosowaniu niektórych innych leków sulfonylomocznika u pacjentów z porfirią.

Ze względu na zawartość laktozy Glioral® nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy lub galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Doświadczenie dotyczące stosowania gliklazydu w okresie ciąży jest nieistniejące lub ograniczone (mniej niż 300 przypadków ciąży). Istnieje niewielka ilość danych dotyczących innych pochodnych sulfonylomocznika.

W badaniach na zwierzętach gliklazyd wykazał toksyczność reprodukcyjną.

Z uwagi na środki ostrożnościowe zaleca się nie stosować Glioral® w okresie ciąży.

Należy osiągnąć kontrolę cukrzycy przed zapłodnieniem, aby zmniejszyć ryzyko wad wrodzonych związanych z niekontrolowaną cukrzycą.

Leki hipoglikemiczne doustne nie nadają się do stosowania w ciąży — lekiem pierwszego wyboru w leczeniu cukrzycy w ciąży jest insulina. W przypadku planowania ciąży lub jej wystąpienia należy przełożyć leczenie kobiet z doustnych leków hipoglikemicznych na insulinę.

Karmienie piersią. Brak danych na temat tego, czy substancja czynna lub jej metabolity wydzielają się w mleku matki. Ten lek nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią ze względu na ryzyko wystąpienia hipoglikemii u noworodka. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka / dziecka karmiącego piersią.

Plodność. U zwierząt nie stwierdzono wpływu na płodność ani funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Gliklazyd nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Jednak pacjenci powinni znać objawy hipoglikemii, umieć je rozpoznawać i w przypadku ich wystąpienia zachować ostrożność podczas prowadzenia samochodu lub pracy z różnymi urządzeniami, szczególnie na początku leczenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Na początku terapii, przy braku odpowiedniej kontroli poziomu glukozy we krwi, u pacjentów możliwe są zaburzenia koncentracji uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli.

Do stosowania doustnego. Dawkę dobową w terapii wynosi 40–320 mg. Dawkę należy dobierać indywidualnie, w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie. Dawka początkowa wynosi 40–80 mg na dobę (½–1 tabletka) podczas śniadania. Następnie dawkę należy stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia odpowiedniego kontroli. Jednorazowa dawka nie powinna przekraczać 160 mg (2 tabletki). Dawkę dzienną powyżej 160 mg należy przyjmować w dwóch dawkach podczas głównych posiłków.

Pacjentom z otyłością, u których nie stwierdza się odpowiedniej reakcji na leczenie gliklazydem, należy rozważyć dodatkowe leczenie.

Zamiana z innego doustnego środka przeciwcukrzycowego na Glioral®, tabletki 80 mg

Inne doustne środki przeciwcukrzycowe można zastąpić lekiem Glioral® w postaci tabletek.

Przy zmianie na lek Glioral® w postaci tabletek należy uwzględnić dawkowanie oraz okres półtrwania poprzedniego środka przeciwcukrzycowego.

Okres przejściowy zazwyczaj nie jest wymagany. Dawka początkowa wynosi 40–80 mg (½–1 tabletka). Dawkę należy dostosowywać w zależności od zmian stężenia glukozy we krwi pacjenta, jak opisano powyżej.

Przy zmianie z leków obniżających stężenie glukozy we krwi, takich jak pochodne sulfoniliomocznika o długim okresie półtrwania, może być konieczna przerwa w stosowaniu leków przez kilka dni, aby uniknąć efektu addytywnego obu środków, który może prowadzić do hipoglikemii.

Zabieg leczniczy łączone z innymi środkami przeciwcukrzycowymi

Glioral® w postaci tabletek można stosować łącznie z biguanidami, inhibitorami alfa-glukozydazy lub insuliną.

W przypadku braku odpowiedniej reakcji na stosowanie leku Glioral® w postaci tabletek można rozważyć konieczność jednoczesnego leczenia insuliną pod ścisłą obserwacją lekarską.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia).

Oczyszczanie z osocza gliklazydu nie ulega zmianie, dlatego schemat dawkowania Glioralu® jest taki sam jak u dorosłych. Ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia hipoglikemii u pacjentów w wieku od 65 lat należy zachować ostrożność przy przepisywaniu pochodnych sulfoniliomocznika.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Pacjentom z łagodnym lub umiarkowanym niedostatecznością nerek można stosować ten sam schemat dawkowania, co pacjentom z prawidłową funkcją nerek, przy jednoczesnej ścisłej obserwacji stanu pacjenta. Dane te zostały potwierdzone wynikami badań klinicznych.

Pacjenci z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii

• otrzymujący niedostateczne lub niepełnowartościowe odżywianie;
• z ciężkimi lub niedostatecznie skompensowanymi zaburzeniami endokrynologicznymi (hipopitularyzm, niedoczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy);
• po odstawieniu długotrwałej i/lub wysokodawkowej terapii kortykosteroidami;
• z ciężkimi chorobami naczyniowymi (ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężka niedostateczność tętnic szyjnych, uogólnione choroby naczyń).

Zaleca się stosowanie minimalnej dawki początkowej 40–80 mg na dobę.

Dzieci.

Gliklazyd, podobnie jak inne pochodne sulfoniliomocznika, nie jest zalecany do leczenia cukrzycy u dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Glioralu® u dzieci nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie leków pochodnych sulfoniliomocznika może prowadzić do hipoglikemii. W przypadku wystąpienia objawów umiarkowanej hipoglikemii (bez utraty przytomności i bez objawów neurologicznych) konieczne jest podanie węglowodanów (cukru), najlepiej w postaci roztworu, a także skorygowanie dawki środka obniżającego poziom cukru i/lub diety. Jeśli obniżone stężenie glukozy nie może być natychmiast skorygowane, konieczne jest dożylne podanie glukozy, które wykonuje lekarz, lub wstrzyknięcie do mięśnia glukagonu. Ścisłą obserwację pacjenta należy kontynuować aż do momentu, gdy lekarz będzie pewien, że pacjent jest bezpieczny.

Ciężka hipoglikemia z rozwojem śpiączki, drgawek lub innych zaburzeń neurologicznych wymaga natychmiastowej pomocy medycznej i natychmiastowego hospitalizowania.

W przypadku rozpoznania śpiączki hipoglikemicznej lub podejrzenia jej rozwoju należy szybko podać dożylnie 50 ml stężonego roztworu glukozy (20–30 %), a następnie kontynuować podawanie mniej stężonego roztworu glukozy (10 %) w takiej częstotliwości, aby utrzymać stężenie glukozy we krwi powyżej 1 g/l. Konieczne jest zapewnienie ciągłej obserwacji pacjenta. Lekarz podejmuje decyzję o dalszej taktyce postępowania w zależności od stanu pacjenta.

Gliklazyd charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, dlatego dializa jest nieskuteczna.

Działania niepożądane.

Na podstawie doświadczeń z zastosowania gliklazydu i innych pochodnych sulfonylomocznika mogą występować następujące niepożądane efekty.

Hipoglikemia. Hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym podczas stosowania gliklazydu. Podobnie jak przy stosowaniu innych leków z grupy pochodnych sulfonylomocznika, przyjmowanie gliklazydu może wywołać hipoglikemię w przypadku nieregularnego odżywiania się, szczególnie gdy pominięte zostanie jedzenie. Hipoglikemia może występować z charakterystycznymi objawami, takimi jak silne uczucie głodu, ból głowy, nudności, wymioty, zwiększona senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, spowolnienie reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia wzroku i mowy, afazja, drżenie, paraplegia, zaburzenia wrażliwości, zawroty głowy, uczucie osłabienia, utrata samokontroli, delirium, drgawki, powierzchowne oddychanie, bradykardia, senność, utrata przytomności, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego.

Dodatkowo mogą występować objawy adrenergicznej reakcji przeciwregulacyjnej, takie jak nadmierne pocenie się, lepka skóra, uczucie niepokoju, tachykardia, nadciśnienie tętnicze, uczucie przyspieszonego bicie serca, napad dławicy piersiowej, zaburzenia rytmu serca.

Zwykle objawy hipoglikemii ustępują po podaniu węglowodanów (cukru). Sztuczne słodziki są jednak nieskuteczne. Doświadczenie z zastosowania innych leków z grupy pochodnych sulfonylomocznika wskazuje, że stan hipoglikemii może ponownie się pojawić, nawet jeśli początkowe działania ratunkowe były skuteczne.

Jeśli epizod hipoglikemii jest ciężki lub długotrwały, pacjent wymaga natychmiastowej pomocy medycznej lub hospitalizacji, nawet jeśli jego stan tymczasowo ustąpił dzięki podaniu cukru.

Inne działania niepożądane.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka i zaparcia. Przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leku podczas śniadania pomoże uniknąć lub zminimalizować występowanie tych objawów.

Rzadziej obserwowane działania niepożądane:

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd, zaczerwienienie, zespół Stevensa-Johnsona, autoimmunologiczne zaburzenia pęcherzykowe, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, pokrzywka, wysypki, w tym wysypki makulopapularne, wysypki pęcherzykowe.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego (występują rzadko): hiponatremia, anemia, leukopenia, trombocytopenia, granulocytopenia, erytrocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, zapalenie naczyń alergiczne. Zazwyczaj objawy te ustępują po odstawieniu leku. Brak danych potwierdzających bezpośredni związek tych zaburzeń z przyjmowaniem gliklazydu.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (alaninotransferazy, asparaginianotransferazy, fosfatazy alkalicznej). Znane są pojedyncze przypadki niewydolności wątroby (z rozwojem obturacji i żółtaczki), zapalenia wątroby z regresją po odstawieniu leków z grupy sulfonilomoczników. W przypadku wystąpienia żółtaczki należy przerwać leczenie.

Wymienione działania niepożądane zazwyczaj ustępują po odstawieniu leku.

Ze strony narządów wzroku: tymczasowe zaburzenia widzenia mogą wystąpić, szczególnie na początku leczenia, z powodu zmian stężenia glukozy we krwi.

Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, wysypki lekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespoł DRESS).

Reakcje charakterystyczne dla klasy leków pochodnych sulfonylomocznika: przypadki erytrocytopenii, agranulocytozy, anemii hemolitycznej, pancytopenii, zapalenia naczyń alergicznego, hiponatremii, podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych i nawet zaburzeń funkcji wątroby (np. z obturacją, żółtaczką), przypadki zapalenia wątroby z regresją po odstawieniu leków z grupy sulfonilomoczników lub, w pojedynczych przypadkach, z dalszą niewydolnością wątroby zagrażającą życiu.

Donoszenie o podejrzanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o podejrzanych działaniach niepożądanych po zatwierdzeniu leku jest ważne. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 5 lat.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Galenika AT Belgrad.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

Batajnicki drum b.b., 11080 Belgrad-Zemun, Serbia.