Glioral®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GLIORAL® (GLIORAL®)

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 80 mg di glimepiride;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; amido pregelatinizzato; laurilsolfato sodico; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde con superficie piatta, di colore da bianco a bianco giallastro, con una linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapico. Farmaci che agiscono sul sistema gastrointestinale e sul metabolismo. Farmaci antidiabetici. Agenti ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfonammidi, derivati dell'urea. Glimepiride. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gliquidone è un agente antidiabetico orale ipoglicemizzante, derivato delle sulfoniluree, che si distingue dagli altri composti analoghi per un anello eterociclico contenente azoto con legame endociclico. Oltre all'effetto ipoglicemizzante, la gliclazide riduce l'adesione e l'aggregazione piastrinica e potenzia l'attività fibrinolitica. Tali effetti sono considerati componenti del processo patogenetico delle complicanze tardive del diabete mellito. La gliclazide potenzia la secrezione di insulina già sintetizzata dalle cellule β del pancreas, aumenta l'utilizzo periferico del glucosio e riduce la gluconeogenesi epatica. L'aumento della secrezione postprandiale di insulina e peptide C persiste anche dopo due anni di trattamento.

Possiede inoltre proprietà antiossidanti, che contribuiscono a prevenire lo sviluppo di alterazioni microcircolatorie nel diabete mellito non insulino-dipendente.

Effetto sulla secrezione insulinica. Nei pazienti con diabete di tipo 2, la gliclazide ripristina il picco iniziale della secrezione insulinica in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione insulinica. L'aumento dell'insulinemia è proporzionale all'assunzione di cibo o al carico di glucosio.

Proprietà emovascolari. La gliclazide riduce la microtrombosi attraverso due meccanismi che possono essere coinvolti nello sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

• inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione piastrinica, riducendo i livelli di marcatori di attivazione piastrinica (ß-tromboglobulina, trombossano B2);
• agisce sull'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPa).

Farmacocinetica

Assorbimento

La gliclazide viene rapidamente e completamente assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 2-6 ore. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né l'entità dell'assorbimento.

Distribuzione

Circa il 95% della gliclazide è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 19 litri.

Biotrasformazione

La gliclazide viene principalmente metabolizzata nel fegato, formando metaboliti inattivi; l'eliminazione avviene attraverso i reni: meno dell'1% della sostanza attiva viene escreta immodificata nelle urine.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della gliclazide è di 10-12 ore.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non sono state osservate variazioni clinicamente significative dei parametri farmacocinetici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II (indipendente dall’insulina) – quando non è possibile controllare la concentrazione di glucosio nel sangue solo con dieta, esercizio fisico o riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliclazide o ad altri farmaci della classe delle sulfoniluree;
• ipersensibilità alle sulfanilamidi o a qualsiasi componente del medicinale;
• diabete mellito dipendente dall’insulina (tipo I);
• insufficienza epatica o renale grave – in tali casi si raccomanda il trattamento con insulina;
• chetoacidosi diabetica;
• precoma o coma diabetico;
• traumi gravi, ustioni o malattie infettive in fase acuta;
• trattamento concomitante con miconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• trattamento concomitante con chinoloni;
• periodo di gravidanza e allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• diabete mellito nei bambini.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di altri farmaci può potenziare o ridurre l’effetto del gliclazide sulla glicemia. Pertanto, il loro utilizzo è possibile solo previa consultazione con il medico.

Medicinali il cui impiego concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia

Impiego concomitante controindicato

Miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi ipoglicemici e persino sviluppo di coma.

Chinoloni potenziano l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di ipoglicemia grave, profonda e persistente, i cui sintomi sono difficili da controllare, o con sviluppo di coma, specialmente nei pazienti anziani con insufficienza renale.

Impiego concomitante non raccomandato

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l’effetto ipoglicemizzante dei derivati della sulfonilurea (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendo l’eliminazione). Si raccomanda di utilizzare altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) oppure di avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autosorveglianza della glicemia. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con il farmaco antiinfiammatorio.

Alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle reazioni compensatorie), che possono portare al coma ipoglicemico. Si deve evitare l’assunzione di alcol e di farmaci contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

Acido acetilsalicilico, fenelzina non potenziano l’effetto ipoglicemizzante del gliclazide, ma possono prolungarne la durata.

Cimetidina, ranitidina, fluconazolo, altri antidiabetici, FANS (in particolare salicilati), sulfanilamidi, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) (enalapril, captopril), antagonisti dei recettori H2, anticoagulanti indiretti, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), diazepam, tetracicline, cloramfenicolo, fibrati, etanolo, derivati cumarinici, disopiramidi potenziano l’effetto ipoglicemizzante del gliclazide e pertanto può verificarsi ipoglicemia. L’uso di barbiturici, glucocorticoidi, diuretici saliuretici, estrogeni, ormoni tiroidei e l’abuso di lassativi riduce l’efficacia del gliclazide. I farmaci sulfanilamidici possono potenziare l’effetto del gliclazide.

Particolare cautela richiede il dosaggio degli inibitori della monoaminoossidasi, che potenziano la secrezione di insulina.

L’assunzione concomitante di beta-bloccanti può mascherare i segni di ipoglicemia. Glioral® può essere associato all’insulina nel diabete mellito non dipendente dall’insulina o con metformina o altri derivati delle biguanidi (fenformina), ma in alcuni casi può verificarsi ipoglicemia a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Non viene combinato con altri derivati delle sulfoniluree.

Anche l’interazione con altri farmaci ipoglicemizzanti [insulina, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, antagonisti dei recettori del peptide glucagon-simile-1 (GLP-1)], beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, sulfamidici, claritromicina e farmaci antiinfiammatori non steroidei può portare a riduzione della glicemia.

Medicinali il cui impiego concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia

Impiego concomitante non raccomandato

Danazolo ha un effetto diabetogeno. Se non è possibile evitare l’uso concomitante di questo farmaco, è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autosorveglianza della glicemia e della glicosuria. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con danazolo.

Combinazioni che richiedono cautela

Clorpromazina (neurolettico) quando somministrata in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta la glicemia (riducendo il rilascio di insulina). È necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autosorveglianza della glicemia. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con il neurolettico.

Glucocorticoidi (per uso sistemico e locale: intra-articolare, topico, rettale) e tetracosactide – aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati). È necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autosorveglianza della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con glucocorticoidi.

Ritodrina, salbutamolo, terbutalina (endovenosi) – possono aumentare la glicemia a causa dell’effetto ß2-agonista. È necessario sottolineare l’importanza del controllo della glicemia. Se necessario, si deve passare all’insulina.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. Pertanto, è importante monitorare regolarmente la glicemia.

Medicinali che possono causare disglicemia

Combinazioni che richiedono cautela

I fluorochinoloni, in caso di assunzione concomitante con gliclazide, possono causare disglicemia; il paziente deve essere avvertito e deve essere sottolineata l’importanza del controllo della glicemia.

Combinazioni da tenere in considerazione

Anticoagulanti (ad esempio warfarin) – l’assunzione concomitante di derivati delle sulfoniluree con anticoagulanti può potenziare l’effetto anticoagulante di questi ultimi. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche d'uso.

Glioral® deve essere assunto nell'ambito di una terapia dietetica. Durante il trattamento con Glioral® non è consentito assumere alcolici a causa del rischio di sviluppare una marcata ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia aumenta anche in caso di alimentazione irregolare.

In caso di inefficacia clinica di Glioral® o di scompensazione del diabete mellito, è necessario ricorrere all'insulinoterapia. Durante la gravidanza e in caso di intervento chirurgico programmato, si deve passare al trattamento con insulina. Il trattamento deve essere iniziato con cautela, aumentando gradualmente il dosaggio in base all'età, alla dieta, al grado di gravità della malattia, al carico fisico, con controllo obbligatorio della glicemia e della glucosuria. L'ipoglicemia si verifica raramente, soprattutto in caso di alimentazione irregolare o contemporanea assunzione di alcol. Reazioni ipoglicemiche lievi, che non richiedono assistenza medica, possono verificarsi più frequentemente.

Ipoglicemia. Questo medicinale deve essere somministrato solo se il paziente è in grado di rispettare un'alimentazione regolare (compresa la colazione). L'assunzione regolare di carboidrati è estremamente importante. Il ritardo nel pasto, una quantità insufficiente di cibo o un basso contenuto di carboidrati aumentano il rischio di ipoglicemia.

L'insorgenza di ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica o irregolare, di sforzo fisico prolungato o intenso, di consumo di alcol o di assunzione concomitante di altri farmaci ipoglicemizzanti. Il peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere indotto da preparati a base di Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) o da qualsiasi altro trattamento concomitante che influisca sul metabolismo della gliclazide.

Con l'uso di farmaci sulfonilureici è possibile lo sviluppo di ipoglicemia moderata o grave (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di ipoglicemia grave e prolungata, può rendersi necessaria l'ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente non segue o non è in grado di seguire le raccomandazioni del medico (in particolare nei pazienti anziani);
• alimentazione inadeguata o irregolare, omissione dei pasti, periodi di digiuno o modifiche della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• sovradosaggio di gliclazide;
• insufficiente apporto di glucosio o calorie;
• determinati disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• insufficienza epatica e/o renale;
• consumo di alcol.

Per ridurre il rischio di ipoglicemia si raccomanda:

• di iniziare, se possibile, il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente con una terapia dietetica;
• di considerare l'età del paziente e i livelli glicemici;
• di adattare il dosaggio della gliclazide nei primi giorni di terapia in base ai livelli di glucosio nel sangue e nelle urine durante la giornata.

La dose deve essere adattata nei seguenti casi:

• comparsa di sintomi lievi di ipoglicemia (sudorazione, pallore, forte senso di fame, tachicardia, debolezza); tali sintomi si risolvono con l'assunzione orale di glucosio, l'adeguamento della dose del medicinale e/o del regime alimentare;
• reazioni ipoglicemiche gravi (coma e alterazioni neurologiche, vedere sezione «Sovradosaggio»);
• perdita del controllo della glicemia (iperglicemia); condizioni di stress del paziente, tra cui febbre, traumi, malattie infettive o interventi chirurgici. In tali casi può rendersi necessario un aumento della dose di gliclazide. Se ciò non è sufficiente, il trattamento con gliclazide deve essere interrotto e deve essere iniziato il trattamento con insulina.

Alterazioni della funzione epatica e renale. Nell'uso in pazienti con compromissione della funzione epatica o renale è necessario procedere con cautela. Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato. La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può essere alterata nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Informazioni per il paziente. Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l'insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell'ipoglicemia e sui modi per gestirla. Il paziente deve essere informato sull'importanza di seguire le raccomandazioni dietetiche del medico, sull'importanza di svolgere regolarmente attività fisica e di effettuare un monitoraggio regolare della glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere indotto da infezioni, febbre, traumi, assunzione di preparati a base di Hypericum perforatum (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o da interventi chirurgici. In alcuni casi può rendersi necessario il ricorso all'insulina. L'efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante orale, compresa la gliclazide, può diminuire nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insufficienza secondaria, distinta dall'insufficienza primaria, in cui il farmaco risulta inefficace fin dall'inizio del trattamento. Prima di concludere che si è sviluppata un'insufficienza secondaria, è necessario verificare la corretta dose prescritta e l'aderenza del paziente alla dieta.

Disglicemia (alterazioni del livello di glucosio nel sangue). Alterazioni del livello di glucosio nel sangue (ipoglicemia e iperglicemia) sono state osservate in pazienti diabetici in trattamento concomitante con fluorochinoloni, in particolare nei pazienti anziani. Pertanto si raccomanda un accurato monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti che assumono gliclazide contemporaneamente ai fluorochinoloni.

Parametri di laboratorio: per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno). Può essere utile anche l'autosorveglianza della glicemia da parte del paziente.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) l'uso di farmaci sulfonilureici può indurre anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, si raccomanda cautela e si deve prendere in considerazione la possibilità di trattare i pazienti con carenza di G6PD con un farmaco di un'altra classe.

Pazienti con porfiria: sono stati riportati casi di porfiria acuta con l'uso di alcuni altri farmaci sulfonilureici in pazienti con porfiria.

A causa della presenza di lattosio, Glioral® non è raccomandato per pazienti con galattosemia ereditaria, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono o sono limitati i dati sull'uso della gliclazide durante la gravidanza (meno di 300 gravidanze riportate). I dati disponibili su altri derivati delle sulfoniluree sono scarsi.

Negli studi sugli animali, la gliclazide ha mostrato tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di non utilizzare Glioral® durante la gravidanza.

È necessario ottenere un buon controllo del diabete prima del concepimento, al fine di ridurre il rischio di malformazioni congenite associate al diabete non controllato.

I farmaci ipoglicemizzanti orali non sono adatti per l'uso durante la gravidanza; l'insulina è il farmaco di prima scelta per il trattamento del diabete in gravidanza. In caso di programmazione di una gravidanza o in caso di gravidanza in corso, la paziente deve essere passata dai farmaci ipoglicemizzanti orali all'insulina.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione della sostanza attiva o dei suoi metaboliti nel latte materno. Questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per il neonato / lattante.

Fertilità. Negli animali non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La gliclazide non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono conoscere i sintomi dell'ipoglicemia, essere in grado di riconoscerli e, in caso di comparsa, prestare attenzione quando guidano un veicolo o lavorano con macchinari, specialmente all'inizio del trattamento (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). All'inizio della terapia, in assenza di un adeguato controllo della glicemia, i pazienti possono presentare disturbi della concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Per uso orale. La dose terapeutica giornaliera è di 40–320 mg. La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento. La dose iniziale è di 40–80 mg al giorno (½–1 compressa) da assumere durante la colazione. Successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento di un adeguato controllo glicemico. La dose singola non deve superare i 160 mg (2 compresse). Le dosi superiori a 160 mg al giorno devono essere somministrate in due somministrazioni durante i pasti principali.

Nei pazienti con obesità, in assenza di risposta adeguata al trattamento con gliclazide, è necessario prevedere un trattamento aggiuntivo.

Passaggio da un altro antidiabetico orale a Glioral®, compresse da 80 mg

Altri antidiabetici orali possono essere sostituiti dal medicinale Glioral® in forma di compresse.

Nel passaggio al medicinale Glioral® in forma di compresse, si deve tenere conto della dose e del periodo di emivita del precedente antidiabetico.

Di norma, non è necessario un periodo di transizione. La dose iniziale è di 40–80 mg (½–1 compressa). La dose deve essere aggiustata in base ai cambiamenti del livello di glucosio nel sangue del paziente, come descritto in precedenza.

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti come derivati delle sulfoniluree con emivita prolungata, potrebbe essere necessaria una sospensione temporanea del farmaco per alcuni giorni al fine di evitare un effetto additivo tra i due medicinali, che potrebbe causare ipoglicemia.

Trattamento combinato con altri antidiabetici

Glioral® in forma di compresse può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, inibitori dell'alfa-glucosidasi o insulina.

In assenza di risposta adeguata al trattamento con il medicinale Glioral® in forma di compresse, si può prendere in considerazione la necessità di iniziare una terapia insulinica con attenta supervisione medica.

Popolazioni di pazienti particolari.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

Il clearance plasmatico della gliclazide non cambia, pertanto lo schema posologico di Glioral® è lo stesso di quello per gli adulti. Tuttavia, poiché nei pazienti di età superiore ai 65 anni il rischio di ipoglicemia è aumentato, si raccomanda cautela nella prescrizione di sulfoniluree.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, si può utilizzare lo stesso schema posologico previsto per pazienti con funzione renale normale, con attento monitoraggio dello stato clinico. Questi dati sono stati confermati dai risultati degli studi clinici.

Pazienti a rischio di ipoglicemia

• con alimentazione insufficiente o inadeguata;
• con gravi alterazioni endocrine non compensate (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza adrenocorticale);
• dopo la sospensione di una terapia corticosteroidea prolungata e/o ad alta dose;
• con gravi malattie vascolari (grave cardiopatia ischemica, grave insufficienza carotidea, malattie vascolari diffuse).

Si raccomanda di utilizzare la dose iniziale minima di 40–80 mg al giorno.

Bambini.

La gliclazide, come altri derivati delle sulfoniluree, non è raccomandata per il trattamento del diabete mellito nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di Glioral® nei bambini non sono state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di farmaci sulfonilureici può causare ipoglicemia. In caso di sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici), è necessario assumere carboidrati (zucchero), preferibilmente sotto forma di soluzione, e correggere la dose del farmaco ipoglicemizzante e/o la dieta. Se l'ipoglicemia non può essere corretta immediatamente, è necessaria la somministrazione endovenosa di glucosio, effettuata da un medico, oppure un'iniezione intramuscolare di glucagone. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato finché il medico non sarà certo che sia in sicurezza.

L'ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, richiede un intervento medico urgente con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o sospetto di insorgenza di coma, al paziente deve essere rapidamente somministrata per via endovenosa una soluzione concentrata di glucosio (20–30%) in un volume di 50 ml, seguita da un'infusione continua di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. Il medico decide la strategia successiva in base alle condizioni del paziente.

La gliclazide presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, pertanto l'uso della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con l'uso di gliclazide e di altri derivati delle sulfoniluree, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati.

Ipoglicemia. L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune durante il trattamento con gliclazide. Come con altri farmaci sulfonilureici, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare, specialmente se un pasto viene saltato. L'insorgenza dell'ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici, ovvero forte senso di fame, mal di testa, nausea, vomito, aumento della stanchezza, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, difficoltà di concentrazione e attenzione, rallentamento dei riflessi, depressione, confusione mentale, disturbi della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza, perdita di coscienza, che può portare al coma e ad esito fatale.

Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione eccessiva, cute umida e fredda, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, attacco anginoso, aritmia.

Generalmente, i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, lo zucchero artificiale è inefficace. L'esperienza con l'uso di altri farmaci sulfonilureici dimostra che lo stato di ipoglicemia può ripresentarsi, anche se inizialmente le misure di soccorso sono state efficaci.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato, il paziente richiede assistenza medica urgente o ospedalizzazione, anche se il suo stato è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero.

Altri effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stitichezza. Il rispetto delle raccomandazioni sull'assunzione del medicinale durante la colazione può aiutare a prevenire o minimizzare l'insorgenza di questi sintomi.

Effetti indesiderati meno comuni:

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eritema, sindrome di Stevens-Johnson, disturbi bollosi autoimmuni, necrolisi epidermica tossica, orticaria, eruzioni cutanee, comprese eruzioni maculopapulari ed eruzioni bollose.

Apparato ematopoietico e sistema linfatico (rari): iponatremia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, eritropenia, pancitopenia, agranulocitosi, vasculite allergica. Di norma, questi fenomeni scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. Non esistono dati che confermino un rapporto diretto tra questi disturbi e l'assunzione di gliclazide.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina). Sono stati riportati casi isolati di insufficienza epatica (con sviluppo di colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilureici. In caso di comparsa di ittero, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Gli effetti indesiderati sopra indicati scompaiono generalmente dopo l'interruzione del trattamento.

Organi di senso (vista): possono verificarsi disturbi temporanei della vista, specialmente all'inizio del trattamento, a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue.

Sistema immunitario: angioedema, eruzioni medicamentose con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS).

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilureici: casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatremia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero), casi di epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilureici oppure, in singoli casi, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Galenika AD Beograd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Batajnichki drum b.b., 11080 Beograd-Zemun, Serbia.