Foracort® 200

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku leczniczego Foracort® 200 (FORACORT 200)

SkÅ ad:

substancje czynne: budezonid; formoterolu fumaran, dwuwodny;

1 dawka (1 inhalacja) leku zawiera 200 Î g budezonidu i 6 Î g formoterolu fumaranu dwuwodnego;

substancja pomocnicza: czynnik wyporowy tetrafluoroetan (czynnik wyporowy-134a).

PostaÄ lekowa. Aaerozol do inhalacji, dawkowany.

GÅ wne wÅ asciwoÅ ci fizykochemiczne: biaÅ y, jednorodny zawiesiny aerosol do inhalacji, zawarty w pojemniku pod ciÅ ni eniem.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Å rodki adrenegryczne w kombinacji z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjÄ tkiem Å rodkÃ3w antycholinergicznych. Formoterol i budezonid. Kod ATX R03A K07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Foracort®200 zawiera budezonid i formoterol, dlatego poniżej opisane mechanizmy działania dla każdej substancji składającej się na lek Foracort®200 są charakterystyczne dla tego leku. Składniki te reprezentują dwie klasy leków (syntetyczny glikokortykosteroid i selektywny β-adrenomimetyk o długim działaniu), które oddziałują na różne kliniczne i fizjologiczne parametry astmy.

Budezonid

Budezonid to glikokortykosteroid o wykazanej aktywności glikokortykosteroidowej i słabej aktywności mineralokortykosteroidowej.

Formoterolu fumaran

Formoterolu fumaran to selektywny agonista adrenergicznych receptorów β2, który powoduje szybkie i długotrwałe rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z odwracalną obturacją dróg oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela zależy od dawki, efekt pojawia się w ciągu 1–3 minut po inhalacji i trwa średnio 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki.

Kombinacja budezonid/formoterol

Astma oskrzelowa

Kliniczna skuteczność terapii utrzymawczej kombinacją budezonid/formoterol

Badania kliniczne u dorosłych wykazały, że dodanie formoterolu do budezonidu przyczynia się do łagodzenia objawów astmy oskrzelowej, poprawy czynności płuc oraz zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń choroby.

Kliniczna skuteczność terapii utrzymawczej i ratunkowej kombinacją budezonid/formoterol

Terapia utrzymawcza i ratunkowa kombinacją budezonid/formoterol prowadziła do statystycznie i klinicznie istotnego zmniejszenia liczby ciężkich zaostrzeń w porównaniu ze wszystkimi innymi terapiami.

W trakcie badań u pacjentów wymagających opieki medycznej z powodu ostrych objawów astmy oskrzelowej, stosowanie kombinacji budezonid/formoterol pozwalało szybko i skutecznie pozbyć się bronchokonstrykcji podobnie jak salbutamol i formoterol.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Wpływ na czynność płuc oraz poziom zaostrzeń (określanych jako liczba cykli leczenia steroidami doustnymi i/lub antybiotykami i/lub liczba hospitalizacji) u pacjentów z ostrymi chorobami obturacyjnymi płuc. Średnia liczba zaostrzeń w ciągu roku (określona powyżej) istotnie zmniejszyła się pod wpływem leczenia kombinacją budezonid/formoterol w porównaniu z leczeniem samym formoterolem lub placebo.

Farmakokinetyka.

Budezonid

Absorpcja

Inhalacyjny budezonid szybko wchłania się w płucach, a maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest zazwyczaj w ciągu 20 minut. Po doustnym podaniu budezonidu Cmax we krwi osiągane było po około 1–2 godzinach, a dostępność systemowa wynosiła 6–13% ze względu na intensywny metabolizm presystemowy. W przeciwieństwie do tego, większość budezonidu dostającego się do płuc była wchłaniana systemowo. U zdrowych ochotników 34% dawki pozostawało w płucach z całkowitą dostępnością systemową wynoszącą 39% dawki.

U pacjentów z astmą oskrzelową budezonid wykazywał liniowy wzrost wskaźników pola pod krzywą oraz Cmax przy zwiększaniu dawki zarówno po podaniu pojedynczej dawki, jak i przy powtarzanym stosowaniu inhalacyjnego budezonidu.

Rozkład

Objętość rozkładu budezonidu wynosi 3 l/kg. Budezonid wiąże się z białkami osocza krwi w 85–90%. Wiązanie z białkami jest stałe przy osiągnięciu i przekroczeniu stężenia (100 nmol/l) zalecanej dawki inhalatora. Budezonid prawie nie wiąże się lub wcale nie wiąże się z globuliną wiążącą kortykosteroidy. Budezonid szybko osiąga równowagę z erytrocytami niezależnie od stężenia, z współczynnikiem osocza krwi wynoszącym około 0,8.

Metabolizm

Badania in vitro w ludzkiej wątrobie wykazały, że budezonid jest szybko i intensywnie metabolizowany. Dwa główne metabolity to 6-β-hydroksybudezonid i 16-α-hydroksyprednizolon. Ich aktywność nie przekracza 1% aktywności budezonidu. Nie stwierdzono jakościowych różnic między metabolitami in vitro a in vivo. Niewielka metaboliczna inaktywacja została zaobserwowana w ludzkich płucach i surowicy krwi.

Wydalanie

Budezonid był wydalany z organizmu z moczem i kałem w postaci metabolitów. Około 60% dawki podanej dożylnie i oznaczonej radioaktywnym izotopem było wydalane z moczem.

Nie wykryto niezmienionego budezonidu w moczu. Forma 22R budezonidu była głównie eliminowana przez wątrobę z kliremsem systemowym wynoszącym 1,4 l/min w porównaniu do 1 l/min dla formy 22S. Okres półtrwania (2–3 godziny) był taki sam dla obu epimerów i nie zależał od dawki.

Formoterolu fumaran

Absorpcja

Formoterol inhalacyjny szybko wchłania się; Cmax osiągane jest zazwyczaj przy pierwszym oznaczeniu stężenia we krwi w ciągu 5–10 minut po podaniu. Podobnie jak w przypadku większości leków inhalacyjnych, większość inhalowanego formoterolu jest połknięta, a następnie wchłaniana z przewodu pokarmowego.

Rozkład

Przy stężeniu 10–500 nmol/l wiązanie enantjomerów formoterolu odpornych na patogeny i surowatych z białkami osocza krwi wynosi odpowiednio 46% i 58%. Stężenie formoterolu użyte do oceny wiązania z białkami osocza krwi było wyższe niż stężenie osiągane we krwi po inhalacji jednej dawki 54 μg.

Metabolizm i wydalanie

Stwierdzono, że 62% formoterolu oznaczonego radioaktywnym izotopem było wydalane z moczem, a 2,4% z kałem. Formoterol metabolizowany jest drogą bezpośredniego przyłączenia reszty kwasu glukuronowego i o-demetylacji po połączeniu z nieaktywnymi metabolitami. Inną drogą metabolizmu jest deformylacja i przyłączenie siarczanu. CYP2D6 i CYP2C odpowiadają głównie za o-demetylację.

Farmakokinetyka budezonidu i formoterolu u pacjentów z niewydolnością nerek jest nieznana. U pacjentów z chorobami wątroby stężenie budezonidu i formoterolu we krwi może być podwyższone.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Asthma oskrzelowe

Foracort® 200 stosuje się u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat do regularnego leczenia astmy oskrzelowej w przypadkach, gdy wskazane jest zastosowanie terapii skojarzonej (sterydów inhalacyjnych i długodziałających agonistów β2):

• u pacjentów, u których stan nie jest wystarczająco kontrolowany za pomocą sterydów inhalacyjnych i krótkodziałających agonistów β2 stosowanych w razie potrzeby, lub
• u pacjentów, u których stan jest odpowiednio kontrolowany za pomocą sterydów inhalacyjnych i długodziałających agonistów β2.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Lek stosuje się w leczeniu objawowym dorosłych pacjentów w wieku od 18 lat i starszych z ciężką POChP (objętość życiowa wydechu wymuszonego w 1 sekundzie (FEV1) < 70 % wartości przewidywanej) po podaniu broncholityku oraz przy obecności w wywiadzie nawracających zaostrzeń z istotnymi objawami, mimo regularnej terapii długodziałającymi broncholitykami.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na budezonid, formoterol lub nośnik tetrafluoroetan (nośnik-134a).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcja farmakokinetyczna

Stężenia budezonidu we krwi mogą znacząco wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu leku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, pozakonazolem, klaritromycyną, telitromycyną, nefazodonem i inhibitorami proteazy HIV), dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków. Jeśli jest to niemożliwe, odstęp czasu między podaniem inhibitora a budezonidem powinien być jak najdłuższy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Pacjentom przyjmującym silne inhibitory CYP3A4 nie zaleca się stosowania Foracort® 200 w terapii utrzymującej i łagodzącej objawy.

Silny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol – w dawce 200 mg raz dziennie zwiększa stężenie doustnego budezonidu we krwi (3 mg jako dawka pojedyncza) średnio 6-krotnie przy jednoczesnym stosowaniu. Stosowanie ketokonazolu 12 godzin po podaniu budezonidu zwiększa stężenie budezonidu średnio 3-krotnie, co wskazuje, że rozdzielone w czasie podawanie leków może zmniejszyć wzrost stężenia budezonidu we krwi. Ograniczone dane dotyczące tej interakcji przy stosowaniu wysokich dawek inhalacyjnego budezonidu wskazują, że przy jednoczesnym stosowaniu itrakonazolu w dawce 200 mg raz dziennie oraz inhalacyjnego budezonidu (1000 μg jako dawka pojedyncza) stężenia budezonidu we krwi mogą znacząco wzrosnąć (średnio 4-krotnie).

Interakcja farmakodynamiczna

Beta-adrenolityki mogą osłabiać lub przeciwdziałać działaniu formoterolu. Dlatego nie należy przyjmować Foracort® 200 razem z beta-adrenolitykami (w tym kroplami do oczu), chyba że istnieją niezaprzeczalne wskazania.

Jednoczesne przyjmowanie chinidyny, dysopyramidu, prokainamidu, fenotiazyne, leków przeciwhistaminowych (terfenadyna) i leków przeciwdepresyjnych trójpierścieniowych może wydłużać odstęp QT i zwiększać ryzyko arytmii komorowych serca.

Dodatkowo L-dopa, L-tyroksyna, oksytocyna i alkohol mogą obniżyć tolerancję serca na β2-sympatykomimetyki.

Leczenie wspomagane inhibitorami monoaminooksydazy, w tym lekami o podobnych właściwościach, takimi jak furazolidon i prokarbazyna, może wywoływać reakcje nadwrażliwości.

Pacjenci otrzymujący wspomagane znieczulenie za pomocą fluorowanych węglowodorów są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii.

Jednoczesne przyjmowanie innych leków beta-adrenolitycznych lub antycholinergicznych może wywoływać efekt addytywny.

Hipokaliemia może zwiększyć skłonność do arytmii u pacjentów przyjmujących glikozydy naparstnicy.

Hipokaliemia może wystąpić w wyniku terapii agonistami β2 i może być nasilana przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych ksantyny, sterydów i diuretyków (dla dodatkowych informacji na temat hipokaliemii patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie zaobserwowano interakcji budezonidu i formoterolu z żadnymi innymi lekami stosowanymi w leczeniu astmy oskrzelowej.

Populacje pediatryczne

Badania interakcji lekowych przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Inhibitory monoaminooksydazy i leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe

Foracort® 200 należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy lub leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe, a także w ciągu 2 tygodni od momentu zakończenia leczenia tymi lekami, ponieważ działanie formoterolu (składnika Foracort® 200) na układ naczyniowy może być nasilone pod wpływem tych leków.

Diuretyki

Zmiany w EKG i/lub hipokaliemia spowodowane stosowaniem diuretyków nie należących do grupy zabezpieczających potas (takich jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe) mogą nagle nasilić się pod wpływem β-agonistów, szczególnie w przypadku przekroczenia zalecanej dawki β-agonistów. Chociaż kliniczne znaczenie tych efektów nie jest w pełni wyjaśnione, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leku Foracort® 200 i diuretyków nie należących do grupy zabezpieczających potas.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki leku zamiast nagłego przerwania leczenia.

W przypadku gdy pacjent ma wrażenie, że leczenie nie przynosi efektów, lub gdy osiągnięto maksymalną zalecaną dawkę leku Foracort® 200, należy skonsultować się z lekarzem. Nagłe lub postępujące nasilenie objawów astmy lub POChP stanowi potencjalne zagrożenie dla życia, dlatego pacjent powinien niezwłocznie przejść badanie medyczne. W takiej sytuacji należy rozważyć potrzebę zastosowania bardziej intensywnej terapii, w tym kortykosteroidów, np. cykl leczenia kortykosteroidami doustnymi lub leczenie antybiotykami w przypadku infekcji.

Pacjentom zaleca się stale mieć przy sobie leki inhalacyjne, tj. Foracort® 200 (dla pacjentów z astmą oskrzelową stosujących Foracort® 200 jako leczenie поддерживающее i ratunkowe) lub inny szybko działający lek rozszerzający oskrzela (dla wszystkich pacjentów stosujących Foracort® 200 wyłącznie jako leczenie поддерживающее).

Pacjentom należy przypominać, że powinni przyjmować przepisaną dawkę leku Foracort® 200 nawet wtedy, gdy nie występują u nich żadne objawy. Zapobiegawcze stosowanie kombinacji budezonid/formoterol, np. przed wysiłkiem fizycznym, nie było badane. Inhalacje leku Foracort® 200 w celu złagodzenia objawów mogą być stosowane wyłącznie po ich wystąpieniu, a nie w celu regularnej profilaktyki, np. przed wysiłkiem fizycznym. W takich celach należy stosować szybko działające leki rozszerzające oskrzela.

Po osiągnięciu kontroli objawów astmy można rozważyć stopniowe zmniejszenie dawki leku Foracort® 200. Ważne jest regularne monitorowanie pacjentów podczas zmniejszania intensywności leczenia. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę leku Foracort® 200.

Leczenia lekiem Foracort® 200 nie należy rozpoczynać w okresie nasilenia astmy oskrzelowej, ostrego nasilenia lub znacznego pogorszenia jej przebiegu.

Podczas leczenia lekiem Foracort® 200 mogą wystąpić poważne działania niepożądane związane z astmą oskrzelową oraz nasilenie choroby. Pacjentów należy poinstruować, że w takich przypadkach mogą kontynuować leczenie, jednak powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy pozostają niekontrolowane lub pogarszają się po rozpoczęciu stosowania leku Foracort® 200.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania leku Foracort® 200 u pacjentów z POChP z wartością FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela > 50 % wartości przewidywanej oraz wartością FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 70 % wartości przewidywanej.

Tak jak w przypadku każdej innej terapii inhalacyjnej, możliwe jest wystąpienie paradoksalnego skurczu oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świstów i duszności po podaniu dawki leku. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie leku Foracort® 200; należy przeanalizować metodę leczenia i w razie potrzeby zastosować terapię alternatywną. Paradoksalny skurcz oskrzeli, który należy leczyć natychmiast, reaguje na szybko działające leki inhalacyjne rozszerzające oskrzela (patrz punkt „Działania niepożądane”).

Działanie systemowe może wystąpić po inhalacji dowolnych kortykosteroidów, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek przez dłuższy czas. Działanie to występuje rzadziej przy leczeniu inhalacyjnym niż przy doustnym przyjmowaniu kortykosteroidów. Możliwe działania systemowe obejmują zespół Cushinga, objawy cushingoizmu, osłabienie czynności kory nadnerczy, spowolnienie wzrostu u dzieci, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę i jaskrę, rzadziej – zaburzenia psychiczne lub zmiany zachowania, w tym nadpobudliwość psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci) (patrz punkt „Działania niepożądane”).

Potencjalny wpływ na gęstość kości należy szczególnie rozważyć u pacjentów przyjmujących duże dawki przez dłuższy czas oraz u tych, którzy mają czynniki ryzyka osteoporozy. Długoterminowe badania nad inhalowanym budezonidem w dawce dobowej 400 µg (dawka odmierzona inhalacyjnie) u dzieci lub w dawce dobowej 800 µg (dawka odmierzona inhalacyjnie) u dorosłych nie wykazały istotnego wpływu na gęstość mineralną kości. Brak informacji dotyczących wpływu kombinacji budezonid/formoterol w wyższych dawkach.

W przypadku wszelkich przyczyn podejrzewania zaburzeń czynności kory nadnerczy spowodowanych wcześniejszą terapią steroidami systemowymi, należy zachować szczególną ostrożność przy przekształcaniu pacjentów na leczenie lekiem Foracort® 200.

Zalety terapii inhalacyjnej budezonidem zazwyczaj minimalizują potrzebę stosowania steroidów doustnych, jednak pacjentom, którzy wcześniej stosowali sterydy doustne przez dłuższy czas, nadal może grozić zaburzenie czynności kory nadnerczy. Odbudowa organizmu pacjentów po odstawieniu steroidów doustnych może trwać dłuższy czas, dlatego pacjenci, którzy wcześniej stosowali sterydy doustne i zostali przekształceni na leczenie inhalacyjnym budezonidem, mogą nadal znajdować się w grupie ryzyka przez dłuższy okres czasu z powodu zaburzenia czynności kory nadnerczy. W takich okolicznościach należy regularnie monitorować czynność układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego.

Długotrwałe leczenie wysokimi dawkami inhalowanych kortykosteroidów, szczególnie przy stosowaniu dawek wyższych niż zalecane, może również prowadzić do klinicznie istotnego hamowania czynności kory nadnerczy. Dlatego należy przewidzieć dodatkowe stosowanie kortykosteroidów systemowych w okresach stresu (np. podczas ciężkich chorób zakaźnych) lub planowanego zabiegu chirurgicznego. Nagłe zmniejszenie dawki steroidów może spowodować rozwój ostrej kryzy nadnerczowej. Objawy i znaki, które mogą występować podczas ostrej kryzy nadnerczowej, mogą być nieco niespecyficzne, ale mogą obejmować anoreksję, ból brzucha, utratę masy ciała, zwiększoną zmęczliwość, ból głowy, nudności, wymioty, obniżenie poziomu świadomości, drgawki, hipotensję tętniczą i hipoglikemię.

Nie zaleca się nagłego przerywania leczenia dodatkowymi steroidami systemowymi ani inhalowanym budezonidem.

Podczas przejścia z terapii steroidami doustnymi na stosowanie leku Foracort® 200 zazwyczaj obserwuje się niższy wpływ systemowy steroidów, co może prowadzić do wystąpienia objawów alergicznych lub objawów zapalenia stawów, takich jak katar, egzema oraz ból mięśni i stawów. W przypadku rozwoju tych stanów należy rozpocząć specyficzne leczenie. Zazwyczaj niedoczynność działania glikokortykosteroidów powinna być podejrzewana, jeśli rzadko występują takie objawy jak zwiększona zmęczliwość, ból głowy, nudności i wymioty. W takich przypadkach czasem konieczne jest tymczasowe zwiększenie dawki doustnych glikokortykosteroidów.

W celu zminimalizowania ryzyka kandydozy oro-faryngealnej pacjentom należy wyjaśnić, że po zastosowaniu każdej dawki поддерживаjącej należy płukać jamę ustną wodą. W przypadku wystąpienia kandydozy oro-faryngealnej pacjentom należy również płukać jamę ustną wodą po inhalacjach.

Należy unikać współlekowania itrakonazolem, rytonawirem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku niemożności uniknięcia takiego współlekowania, odstęp czasowy między podawaniem leków oddziałujących wzajemnie powinien być jak największy. U pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 nie zaleca się leczenia поддерживаjącego i ratunkowego lekiem Foracort® 200.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku Foracort® 200 u pacjentów z tarczycą toksyczną, feochromocytoma, cukrzycą, obniżonym stężeniem potasu we krwi, hipertroficzną kardiomiopatią zwężającą, wrodzonym zwężeniem zastawki aortalnej, nadciśnieniem tętniczym, tętniakami oraz innymi ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak choroba niedokrwienna serca, tachyarytmia i ciężka niewydolność serca.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wydłużeniem interwału QT. Formoterol może sam powodować wydłużenie interwału QT.

Należy przeanalizować potrzebę stosowania inhalowanych kortykosteroidów i ich dawkę u pacjentów z aktywną lub ukrytą postacią gruźlicy płuc, grzybicą oraz wirusowymi infekcjami dróg oddechowych.

Potencjalnie ciężka forma hipokaliemii może być wynikiem przyjmowania dużych dawek agonistów β2. Jednoczesne stosowanie agonistów β2 i leków mogących powodować lub nasilać efekt hipokaliemii, takich jak pochodne ksantyny, sterydy i diuretyki, może nasilić wpływ agonistów β2 na hipokaliemię. Szczególną ostrożność należy również zachować przy niestabilnej astmie oskrzelowej z zastosowaniem różnych szybko działających leków rozszerzających oskrzela, przy ostrym nasileniu astmy oskrzelowej związanym z nasileniem hipoksji oraz w innych przypadkach, które sugerują zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych hipokaliemii. W takich okolicznościach zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu.

W odniesieniu do wszystkich agonistów β2 dodatkowo zaleca się kontrolę poziomu glukozy we krwi u chorych na cukrzycę.

Pneumonia i inne infekcje dróg oddechowych dolnych

Lekarze nie powinni tracić czujności co do możliwości rozwoju zapalenia płuc u pacjentów z POChP ze względu na częste pokrywanie się objawów klinicznych zapalenia płuc i nasilenia choroby podstawowej. Infekcje dróg oddechowych dolnych, w tym zapalenie płuc, obserwowano po stosowaniu inhalacyjnym kortykosteroidów.

Immunosupresja

Pacjenci przyjmujący leki hamujące układ odpornościowy są bardziej wrażliwi na infekcje niż osoby zdrowe.

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali inhalowane kortykosteroidy, obserwowano zwiększoną częstość zapalenia płuc, w tym przypadki zapalenia płuc wymagające hospitalizacji. Istnieją pewne dane wskazujące na zwiększone ryzyko zapalenia płuc przy zwiększaniu dawki steroidów, jednak nie zostało to jednoznacznie potwierdzone we wszystkich badaniach.

Brak przekonujących dowodów klinicznych na istnienie różnic wewnątrzklasowych dotyczących wielkości ryzyka rozwoju zapalenia płuc między lekami inhalowanymi kortykosteroidami.

Lekarze powinni być czujni co do możliwości rozwoju zapalenia płuc u pacjentów z POChP, ponieważ objawy kliniczne tych infekcji pokrywają się z objawami nasilenia POChP.

Czynniki ryzyka rozwoju zapalenia płuc u pacjentów z POChP obejmują palenie tytoniu, wiek starszy, niski wskaźnik masy ciała (BMI) oraz ciężki przebieg POChP.

Populacje pediatryczne

Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu dzieci otrzymujących długotrwałe leczenie inhalowanymi kortykosteroidami. W przypadku spowolnienia wzrostu należy przeanalizować terapię w celu zmniejszenia dawki inhalowanych kortykosteroidów. Należy dokładnie ważyć korzyści z terapii kortykosteroidami i potencjalne ryzyko spowolnienia wzrostu. Ponadto zaleca się skonsultowanie się z pediatrą w sprawie chorób układu oddechowego.

Ograniczone dane z długoterminowych badań wskazują, że większość dzieci przyjmujących inhalowany budezonid osiągnie ostatecznie odpowiedni wzrost. Jednakże stwierdzono początkowe, choć tymczasowe, nieznaczne zmniejszenie tempa wzrostu (około 1 cm). Zazwyczaj miało to miejsce w pierwszym roku leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu kombinacji budezonid/formoterol lub współlekowania formoterolem i budezonidem na ciążę. Dane z badań wpływu tej kombinacji na rozwój embrionalny i płodowy u zwierząt nie wykazały żadnych objawów dodatkowego działania przy stosowaniu kombinacji.

Nie istnieje wystarczających danych dotyczących stosowania formoterolu u kobiet w ciąży. W badaniach nad funkcją rozrodczą u zwierząt formoterol powodował rozwój niepożądanych efektów przy stosowaniu bardzo wysokich dawek systemowych.

Wiadomo, że w badaniach nie stwierdzono zwiększonego ryzyka teratogennego związanego ze stosowaniem inhalowanego budezonidu. Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować zaburzenia rozwoju. Jednak te dane prawdopodobnie nie są istotne dla ludzi przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach.

Dostępne badania na zwierzętach opisują, że stosowanie glikokortykosteroidów w czasie ciąży w wysokich dawkach zwiększa ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego, rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego u dorosłych zwierząt oraz prowadzi do trwałych zmian w gęstości receptorów glikokortykosteroidowych, metabolizmie oraz profilu neuroprzekaźników przy stosowaniu leków w zakresie dawek niższych niż dawki teratogenne.

Leku można przepisać w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. Należy przepisać najniższą skuteczną dawkę budezonidu niezbędną do uzyskania odpowiedniej kontroli astmy.

Okres karmienia piersią

Budezonid przechodzi do mleka matki. Jednak przy dawkach terapeutycznych nie stwierdzono wpływu na niemowlęta karmione piersią. Brak danych, czy formoterol przechodzi do mleka matki. Stosowanie leku Foracort® 200 u kobiet karmiących piersią należy rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla noworodka.

Plodność

Brak danych dotyczących potencjalnego wpływu budezonidu na płodność. Badania wpływu formoterolu na funkcję rozrodczą u zwierząt wykazały nieco obniżoną płodność u samców przy wysokim narażeniu systemowym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Foracort® 200 nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Astma oskrzelowa

Leku nie stosuje się do wstępnego leczenia astmy oskrzelowej. Dawkowanie jest indywidualne i dostosowuje się je do nasilenia choroby. Należy to uwzględnić nie tylko na początku stosowania leków kombinowanych, ale także podczas korekty dawki utrzymującej. Jeżeli pacjent wymaga kombinacji dawek różniących się od dostępnych w połączonym inhalatorze, należy przepisać odpowiednie dawki agonistów β2 i/lub kortykosteroidów w oddzielnych inhalatorach.

Dawkę należy dozować aż do osiągnięcia najmniejszej dawki skutecznej w kontrolowaniu objawów. Pacjenci powinni regularnie poddawać się ponownym badaniom u lekarza, który przepisał lek, aby dawka leku pozostała optymalna. Po osiągnięciu długotrwałej kontroli objawów przy najmniejszej zalecanej dawce należy próbować kontrolować objawy wyłącznie za pomocą inhalowanego kortykosteroidu.

Istnieją dwa sposoby stosowania leku:

A. W terapii utrzymującej.

Foracort®200 stosuje się do regularnej terapii utrzymującej, a w celu złagodzenia objawów stosuje się oddzielny szybko działający lek rozkurczowy oskrzeli, używany jako lek ratunkowy.

B. W terapii utrzymującej i łagodzącej objawy.

Foracort®200 stosuje się do regularnej terapii utrzymującej oraz w razie potrzeby – do łagodzenia objawów.

Stosowanie leku Foracort®200 w terapii utrzymującej.

Pacjentom należy zalecić noszenie przy sobie oddzielnego szybko działającego leku rozkurczowego oskrzeli jako leku ratunkowego.

Zalecane dawki

Dorośli: 1–2 inhalacje 2 razy dziennie. Niektórym pacjentom może być potrzebne do 4 inhalacji 2 razy dziennie.

Dzieci w wieku od 12 do 18 lat: 1–2 inhalacje 2 razy dziennie.

Zazwyczaj po osiągnięciu kontroli nad objawami choroby przy stosowaniu leku 2 razy dziennie dawkę dozuje się do najmniejszej skutecznej dawki, włącznie z możliwością stosowania leku Foracort®200 1 raz dziennie, w przypadkach, gdy lekarz uzna, że pacjent wymaga terapii utrzymującej z rozkurczowcem o długim działaniu w połączeniu z inhalowanym kortykosteroidem.

Częstsze stosowanie dodatkowego szybko działającego leku rozkurczowego oskrzeli wskazuje na pogorszenie stanu pacjenta i konieczność ponownego rozważenia leczenia astmy oskrzelowej.

Stosowanie leku Foracort®200 w terapii utrzymującej i łagodzącej objawy.

Pacjenci powinni przyjmować zalecaną dawkę dzienną leku Foracort®200, a ponadto powinni stosować Foracort®200 w razie potrzeby do łagodzenia objawów. Pacjentom należy zalecić noszenie przy sobie leku Foracort®200 jako leku ratunkowego.

Stosowanie leku Foracort®200 w terapii utrzymującej i łagodzącej objawy należy rozważyć, w szczególności u pacjentów:

• z niedostateczną kontrolą astmy oskrzelowej, u których często pojawia się potrzeba stosowania leków łagodzących objawy;
• z doświadczeniem zaostrzenia astmy oskrzelowej w przeszłości, wymagającego interwencji medycznej.

Pacjentów, którzy często i w dużych ilościach stosują Foracort®200, należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju niepożądanych skutków działania zależnych od dawki.

Zalecane dawki

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: zalecana dawka utrzymująca to 2 inhalacje dziennie: 1 rano i 1 wieczorem lub 2 inhalacje tylko rano lub tylko wieczorem. Niektórym pacjentom może być przepisana dawka utrzymująca 2 inhalacje 2 razy dziennie. W razie potrzeby, gdy wystąpią objawy, stosuje się 1 dodatkową inhalację. Jeżeli po kilku minutach objawy nie ustępują, należy wykonać jeszcze jedną dodatkową inhalację. Nie należy wykonywać więcej niż 6 inhalacji za jednym razem.

Ogólnie dziennie nie należy wykonywać więcej niż 8 inhalacji, jednak przez krótki okres ogólna dawka dzienna może wynosić do 12 inhalacji. Pacjenci, którzy stosują więcej niż 8 inhalacji dziennie, powinni skontaktować się z lekarzem. Powinni oni poddać się ponownemu badaniu i ponownej ocenie terapii utrzymującej.

Dzieci w wieku do 12 lat: nie zaleca się stosowania Foracort®200 u dzieci w wieku do 12 lat w terapii utrzymującej i łagodzącej objawy.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc

Zalecana dawka

Dorośli: 2 inhalacje 2 razy dziennie.

Ogólna informacja

Grupy specjalne pacjentów

Nie ma specjalnych wymagań dotyczących dawkowania leku u pacjentów w podeszłym wieku. Brak danych dotyczących stosowania leku Foracort®200 u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby. Ponieważ budezonid i formoterol są wydalane głównie z udziałem metabolizmu wątrobowego, u pacjentów z ciężkim marskością wątroby można spodziewać się zwiększonego działania leku.

Instrukcja obsługi inhalatora

Sprawdzenie inhalatora

Przed pierwszym użyciem inhalatora lub po przerwie w stosowaniu dłuższej niż jeden tydzień należy zdjąć pokrywkę ustnika, delikatnie naciskając na jej boki, dobrze wstrząsnąć inhalatorem i wykonać jedno rozpylenie w powietrze, aby upewnić się o jego sprawności.

Stosowanie inhalatora

1. Zdejmij pokrywkę ustnika, delikatnie naciskając na jej boki.
2. Upewnij się, że wewnątrz i na zewnątrz inhalatora, w tym na ustniku, nie ma żadnych obcych przedmiotów.
3. Starannie wstrząśnij inhalatorem, aby usunąć z niego wszelkie obce przedmioty i zapewnić jednolite wymieszanie zawartości.
4. Weź inhalator w rękę pionowo między kciukiem a pozostałymi palcami, przy czym kciuk powinien znajdować się na korpusie inhalatora poniżej ustnika, a palec wskazujący – na wierzchołku inhalatora.
5. Wykonaj jak najgłębszy wydech, a następnie umieść ustnik w ustach między zębami i obejmij go wargami, nie przegryzając.
6. Wciągając powietrze przez usta, naciśnij na wierzchołek inhalatora, aby wykonać rozpylenie leku, kontynuując powolne i głębokie wciąganie. Jedno naciśnięcie na wierzchołek inhalatora odpowiada jednej dawce.
7. Zatrzymaj oddech, wyjmij inhalator z ust i zdjęj palec z wierzchołka inhalatora. Kontynuuj zatrzymanie oddechu tak długo, jak to możliwe.
8. Jeżeli konieczne jest ponowne rozpylenie, odczekaj około 30 sekund, trzymając inhalator pionowo. Następnie wykonaj czynności opisane w punktach 3–7.
9. Załóż pokrywkę ustnika, naciskając na nią aż do usłyszenia kliknięcia.

Dzieci. Dzieciom zaleca się opanowanie techniki rozpylania razem z dorosłymi. Dzieci lub osłabieni dorośli mogą trzymać inhalator obiema rękami. Należy położyć oba palce wskazujące na wierzchołek inhalatora, a oba kciuki – na podstawę poniżej ustnika.

Inhalacje u dzieci mogą wykonywać dorośli. Należy poprosić dziecko o wydech i wykonać rozpylenie natychmiast po rozpoczęciu wdechu.

Ważne do zapamiętania!

Czynności opisane w punktach 5, 6 i 7 należy wykonywać bez pośpiechu.

Tuż przed rozpyleniem należy wciągać powietrze jak najwolniej. Przy pierwszych kilku razach warto poćwiczyć przed lustrem.

Jeżeli wokół wierzchołka inhalatora lub wokół ust pojawi się „chmura”, należy rozpocząć procedurę od nowa od punktu 2.

Natychmiast po użyciu należy zamknąć ustnik pokrywką, delikatnie naciskając na nią aż do usłyszenia kliknięcia.

Tak jak przy stosowaniu innych leków inhalacyjnych, skuteczność terapeutyczna może zmniejszyć się w przypadku ochłodzenia pojemnika.

Nie należy wkładać metalowego pojemnika do wody.

Nie należy rozbierać, przebijać ani spalać pojemnika, nawet po całkowitym wyczerpaniu zawartości.

Rekomendacje dotyczące czyszczenia inhalatora

Inhalator należy czyścić nie rzadziej niż raz w tygodniu.

1. Delikatnie wyjmij metalowy pojemnik z plastikowego adaptera inhalatora. Zdejmij pokrywkę ustnika.
2. Wypłucz adapter i pokrywkę ustnika ciepłą wodą. Nie wkładaj metalowego pojemnika do wody!
3. Starannie wstrząśnij wodą z adaptera i pokrywki ustnika i zostaw na suchej chusteczce w ciepłym miejscu. Należy unikać nadmiernego ciepła.
4. Delikatnie umieść metalowy pojemnik i pokrywkę ustnika z powrotem na miejsce.

Dzieci.

Foracort®200 nie zaleca się stosować dzieciom w wieku do 12 lat.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie formoterolu najprawdopodobniej spowoduje pojawienie się reakcji typowych dla agonistów receptora β2-adrenergicznego: drżenie, ból głowy i przyspieszone bicie serca. W pojedynczych przypadkach obserwowano tachykardię, hiper- glikemię, hipokaliemię, wydłużenie odcinka QT, arytmie, nudności i wymioty. Może być konieczne leczenie wspierające i objawowe. Dawka 90 µg podana w ciągu trzech godzin pacjentom z ostrym zwężeniem oskrzeli nie wymaga szczególnych środków ostrożności.

Przy ostrym przedawkowaniu budezonidu, nawet w dużych dawkach, nie przewiduje się klinicznie istotnych objawów. Przy długotrwałym przyjmowaniu nadmiernych dawek może wystąpić działanie systemowe glikokortykosteroidów, takie jak hiperkortycyzm i hamowanie czynności nadnerczy.

Jeżeli leczenie lekiem Foracort®200 jest przerywane z powodu przedawkowania formoterolu, będącego składnikiem leku, należy przepisać odpowiednie leczenie inhalowanymi kortykosteroidami.

Niepożądane działania.

Ponieważ Foracort® 200 zawiera zarówno budezonid, jak i formoterol, może powodować takie same działania niepożądane, jakie obserwuje się przy stosowaniu każdej z tych substancji oddzielnie. Nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu obu składników. Najczęstsze działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku to farmakologicznie przewidywalne skutki terapii agonistami β2, takie jak drżenie i przyspieszone tętno. Reakcje te są zazwyczaj umiarkowanej intensywności i zwykle ustępują po kilku dniach leczenia.

Zgłaszano niepożądane zjawiska obserwowane w badaniach klinicznych stosowania kombinacji budezonid/formoterol. Zgłoszone niepożądane zjawiska są wymienione według klas narządów i układów oraz częstości występowania. Według częstości występowania dzieli się je na: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), pojedyncze przypadki (> 1/10 000 i < 1/1000) oraz rzadkie (< 1/10 000).

Zakażenie grzybicze gardła i jamy ustnej jest wynikiem osiadania leku w jamie ustnej. Zaleca się poinstruowanie pacjenta o konieczności płukania jamy ustnej wodą po każdym inhalacji dawki utrzymującej w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia kandydozy jamy ustnej. Zakażenie grzybicze gardła i jamy ustnej zwykle odpowiada na miejscowe leczenie przeciwgrzybicze bez konieczności przerywania stosowania kortykosteroidu do inhalacji. W przypadku rozwoju kandydozy gardła i jamy ustnej należy również płukać jamę ustną wodą po podaniu leku w razie potrzeby.

Tak jak w przypadku każdej innej terapii inhalacyjnej, bardzo rzadko (mniej niż 1 przypadek na 10000 pacjentów) może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świstów i dusznością po podaniu dawki leku. Paradoksalny skurcz oskrzeli, którego leczenie należy rozpocząć natychmiast, odpowiada na stosowanie szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela do inhalacji. W takim przypadku należy natychmiast przestać stosować lek, ocenić stan pacjenta i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Efekty systemowe mogą wystąpić przy stosowaniu kortykosteroidów w formie inhalacyjnej, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy okres leczenia. Prawdopodobieństwo wystąpienia takich efektów jest mniejsze przy stosowaniu kortykosteroidów w formie inhalacyjnej w porównaniu do doustnej. Do możliwych efektów systemowych należą zespół Cushinga, objawy typu cushingoidalnego, hamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, obniżenie gęstości mineralnej kości, zaćma i jaskra. Może również występować zwiększone podatność na infekcje oraz zaburzenia zdolności adaptacji do stresu. Efekty te są prawdopodobnie zależne od dawki, czasu ekspozycji, wpływu współistniejącego i wcześniej stosowanego sterydu oraz indywidualnej wrażliwości.

Leczenie agonistami β2-adrenoreceptorów może prowadzić do zwiększenia stężenia insuliny, wolnych kwasów tłuszczowych, glicerolu i ciał ketonowych we krwi.

Stosowanie kortykosteroidów w formie systemowej i inhalacyjnej może prowadzić do zapalenia płuc lub infekcji dolnych dróg oddechowych u pacjentów z POChP i immunosupresją.

Populacje pediatryczne

Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu dzieci stosujących przez dłuższy czas kortykosteroidy do inhalacji (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze poniżej 30 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Nie zamrażać.

Opakowanie.

120 dawek w aluminiowym pojemniku pod ciśnieniem z dawkowaczem. Każdy pojemnik wyposażony jest w polipropylenowy inhalator z osłoną chroniącą przed zanieczyszczeniem. Po jednym pojemniku w pudełku kartonowym, umieszczonym w przezroczystej plastikowej opakowce z uszczelnieniem kontrolnym pierwszego otwarcia.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent. Medispray Laboratories Pvt. Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

344/345 Kundaim Industrial Estate, Kundaim, Goa, IN-403 115, Indie.