Foracort 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FORACORT 200 (FORACORT 200)

Composizione:

Principi attivi: budenoside; fumarato di formoterolo diidrato;

1 dose (1 inalazione) del medicinale contiene 200 mcg di budenoside e 6 mcg di fumarato di formoterolo diidrato;

Eccipiente: propellente tetrafluoroetano (propellente-134a).

Forma farmaceutica. Aerosol per inalazione, dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: aerosol sospeso omogeneo bianco per inalazione, contenuto in un contenitore sotto pressione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Simpaticomimetici in combinazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli anticolinergici. Formoterolo e budenoside. Codice ATC R03A K07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Foracort®200 contiene budesonide e formoterolo, pertanto i meccanismi d'azione descritti di seguito per ciascun componente sono applicabili al medicinale Foracort®200. Questi componenti appartengono a due classi di farmaci (un corticosteroide sintetico e un β-agonista selettivo a lunga durata d'azione) che esercitano effetti diversi sui parametri clinici e fisiologici dell'asma.

Budesonide

La budesonide è un glucocorticoide con attività glucocorticoide dimostrata e debole attività mineralcorticoide.

Formoterolo fumarato

Il formoterolo fumarato è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici che determina un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente; l'azione inizia entro 1-3 minuti dall'inalazione e dura mediamente 12 ore dopo una singola dose.

Combinazione budesonide/formoterolo

Asma bronchiale

Efficacia clinica della terapia di mantenimento con la combinazione budesonide/formoterolo

Studi clinici su adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di formoterolo alla budesonide determina un miglioramento dei sintomi dell'asma bronchiale e della funzionalità polmonare, nonché una riduzione della frequenza di riacutizzazioni della malattia.

Efficacia clinica della terapia di mantenimento e di sollievo con la combinazione budesonide/formoterolo

La terapia di mantenimento e di sollievo con la combinazione budesonide/formoterolo ha determinato una riduzione statisticamente e clinicamente significativa degli episodi di riacutizzazioni gravi rispetto a tutte le altre terapie.

Negli studi condotti su pazienti che hanno richiesto cure mediche per sintomi acuti di asma bronchiale, l'uso della combinazione budesonide/formoterolo ha permesso di ottenere rapidamente ed efficacemente un effetto broncorilassante simile a quello del salbutamolo e del formoterolo.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD)

L'effetto sulla funzionalità polmonare e sul tasso di riacutizzazioni (definite come numero di cicli di terapia con corticosteroidi orali e/o antibiotici e/o ricoveri ospedalieri) nei pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche. Il numero medio annuo di riacutizzazioni (definito come sopra) è risultato significativamente ridotto con la combinazione budesonide/formoterolo rispetto al trattamento con formoterolo da solo o con placebo.

Farmacocinetica.

Budesonide

Assorbimento

La budesonide inalata per via orale viene rapidamente assorbita nei polmoni e la concentrazione massima (Cmax) viene generalmente raggiunta entro 20 minuti. Dopo somministrazione orale, la Cmax nel plasma veniva raggiunta approssimativamente dopo 1-2 ore e la biodisponibilità sistemica assoluta era del 6-13% a causa di un esteso metabolismo presistemico. Al contrario, la maggior parte della budesonide inalata nei polmoni viene assorbita a livello sistemico. In volontari sani, il 34% della dose rimaneva nei polmoni con una biodisponibilità sistemica assoluta del 39% della dose.

Nei pazienti con asma bronchiale, la budesonide ha mostrato un incremento lineare dell'area sotto la curva (AUC) e della Cmax con l'aumentare della dose, sia dopo una singola dose che dopo somministrazione ripetuta di budesonide inalata.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della budesonide è di 3 l/kg. La budesonide si lega alle proteine plasmatiche per l'85-90%. Il legame alle proteine rimane costante al raggiungimento e al superamento della concentrazione (100 nmol/l) della dose raccomandata dell'inalatore. La budesonide si lega scarsamente o per nulla alla globulina legante i corticosteroidi. La budesonide si equilibra rapidamente con gli eritrociti indipendentemente dalla concentrazione, con un coefficiente plasmatico di circa 0,8.

Metabolismo

Studi in vitro con omogenato epatico umano hanno mostrato che la budesonide viene rapidamente ed estesamente metabolizzata. I due principali metaboliti sono il 6-β-idrossibudesonide e il 16-α-idrossiprednisolone. L'attività di questi metaboliti non supera l'1% dell'attività della budesonide. Non sono state osservate differenze qualitative tra i profili metabolici in vitro e in vivo. È stata osservata una minima inattivazione metabolica nei polmoni umani e nel siero sanguigno.

Eliminazione

La budesonide viene eliminata dall'organismo attraverso urina e feci sotto forma di metaboliti. Circa il 60% della dose endovenosa marcata con isotopo radioattivo viene eliminato con le urine.

Non è stata rilevata budesonide inalterata nelle urine. La forma 22R della budesonide viene prevalentemente eliminata dal fegato con un clearance sistemico di 1,4 l/min, rispetto a 1 l/min per la forma 22S. L'emivita (da 2 a 3 ore) è risultata uguale per entrambi gli epimeri e indipendente dalla dose.

Formoterolo fumarato

Assorbimento

Il formoterolo inalato viene rapidamente assorbito; la Cmax viene generalmente raggiunta alla prima analisi del plasma entro 5-10 minuti dopo l'inalazione. Come per la maggior parte dei farmaci inalati, la maggior parte del formoterolo inalato viene ingerita e successivamente assorbita dal tratto gastrointestinale.

Distribuzione

Alle concentrazioni di 10-500 nmol/l, il legame del formoterolo enantiomero stabile ai patogeni e del formoterolo enantiomero sierico alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 46% e del 58%. La concentrazione di formoterolo utilizzata per valutare il legame alle proteine plasmatiche era superiore a quella raggiunta nel plasma dopo l'inalazione di una singola dose di 54 mcg.

Metabolismo ed eliminazione

È stato riportato che il 62% del formoterolo marcato con isotopo radioattivo viene eliminato con le urine e il 2,4% con le feci. Il formoterolo viene metabolizzato principalmente attraverso il diretto coniugamento con acido glucuronico e attraverso O-demetilazione dopo coniugazione a metaboliti inattivi. Un altro percorso metabolico include la deformilazione e la coniugazione con solfato. I CYP2D6 e CYP2C sono principalmente responsabili dell'O-demetilazione.

La farmacocinetica di budesonide e formoterolo nei pazienti con insufficienza renale non è nota. Nei pazienti con malattie epatiche, la concentrazione ematica di budesonide e formoterolo può essere aumentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma bronchiale

Foracort 200 è indicato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento regolare dell'asma bronchiale quando è indicata una terapia combinata (corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a lunga durata d'azione):

• nei pazienti il cui stato non è adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori e β2-antagonisti a breve durata d'azione utilizzati al bisogno, oppure
• nei pazienti il cui stato è adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori e β2-agonisti a lunga durata d'azione.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Il medicinale è indicato per il trattamento sintomatico negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con BPCO grave (volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 70% del valore previsto) dopo somministrazione di broncodilatatori e con anamnesi di riacutizzazioni ricorrenti con sintomi significativi, nonostante una terapia regolare con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budenoside, al formoterolo o al propellente tetrafluoroetano (propellente-134a).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazione farmacocinetica

I livelli plasmatici di budenoside possono aumentare notevolmente quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone e inibitori della proteasi dell'HIV); pertanto, si deve evitare l'uso contemporaneo di questi farmaci. Se ciò non è possibile, l'intervallo di tempo tra la somministrazione dell'inibitore e quella del budenoside deve essere il più lungo possibile (vedere la sezione «Speciali avvertenze nell'uso»). Nei pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 non è raccomandato l'uso di Foracort 200 per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

Il potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato alla dose di 200 mg una volta al giorno, aumenta la concentrazione plasmatica di budenoside orale (3 mg come dose singola) mediamente di 6 volte quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Quando il chetoconazolo viene somministrato 12 ore dopo il budenoside, la concentrazione di budenoside aumenta mediamente di 3 volte, indicando che la somministrazione separata dei farmaci con un certo intervallo di tempo può ridurre l'aumento della concentrazione plasmatica di budenoside. Dati limitati riguardo a questa interazione con alte dosi di budenoside inalatorio mostrano che, quando itraconazolo (200 mg una volta al giorno) viene somministrato contemporaneamente a budenoside inalatorio (1000 mcg come dose singola), i livelli plasmatici di budenoside possono aumentare notevolmente (mediamente di 4 volte).

Interazione farmacodinamica

I beta-bloccanti possono ridurre o antagonizzare l'effetto del formoterolo. Pertanto, non si deve assumere Foracort 200 contemporaneamente ai beta-bloccanti (inclusi i colliri), a meno che non vi siano indicazioni inequivocabili.

L'assunzione contemporanea di chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici (terfenadina) e antidepressivi triciclici può prolungare l'intervallo QT e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

Inoltre, L-dopa, L-tiroxina, ossitocina e alcol possono ridurre la tolleranza cardiaca ai β2-simpaticomimetici.

Un trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi, compresi i farmaci con proprietà simili come furazolidone e procarbazina, può provocare reazioni di ipersensibilità.

I pazienti sottoposti ad anestesia con idrocarburi alogenati sono esposti a un rischio aumentato di sviluppare aritmie.

L'assunzione contemporanea di altri farmaci beta-adrenergici o anticolinergici può produrre un effetto additivo.

L'ipokaliemia può aumentare la suscettibilità alle aritmie nei pazienti che assumono glicosidi digitalici.

L'ipokaliemia può insorgere in seguito alla terapia con β2-agonisti e può essere potenziata dall'uso concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici (per ulteriori informazioni sull'ipokaliemia, vedere la sezione «Speciali avvertenze nell'uso»).

Non sono state osservate interazioni tra budenoside e formoterolo e altri farmaci utilizzati per il trattamento dell'asma bronchiale.

Popolazioni pediatriche

Gli studi sull'interazione farmacologica sono stati condotti solo su adulti.

Inibitori della monoaminoossidasi e antidepressivi triciclici

Foracort 200 deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono inibitori della monoaminoossidasi o antidepressivi triciclici, o nei due settimane successive all'interruzione del trattamento con tali farmaci, poiché l'effetto del formoterolo (componente di Foracort 200) sul sistema vascolare può essere potenziato da questi farmaci.

Diuretici

Le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia indotte da diuretici non appartenenti al gruppo dei risparmiatori di potassio (come i diuretici dell'ansa o i tiazidici) possono peggiorare improvvisamente sotto l'effetto dei β-agonisti, specialmente in caso di superamento della dose raccomandata di β-agonisti. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia completamente chiaro, si raccomanda cautela quando Foracort 200 viene somministrato contemporaneamente a diuretici non appartenenti al gruppo dei risparmiatori di potassio.

Caratteristiche d'uso.

Per interrompere il trattamento si raccomanda una riduzione graduale della dose e non un'interruzione improvvisa del farmaco.

Nel caso in cui il paziente ritenga che il trattamento non sia efficace o abbia raggiunto la dose massima raccomandata di Foracort 200, è necessario consultare un medico. Un peggioramento improvviso o progressivo dell'asma o della BPCO rappresenta una potenziale minaccia per la vita; pertanto, il paziente deve sottoporsi immediatamente a un esame medico. In tale situazione, si deve considerare la necessità di un trattamento più intensivo con corticosteroidi, ad esempio un ciclo di terapia con corticosteroidi orali o antibiotici in caso di infezione.

Si raccomanda ai pazienti di tenere sempre con sé un inalatore di soccorso o Foracort 200 (per i pazienti con asma bronchiale che usano Foracort 200 per la terapia di mantenimento e di sollievo) oppure un broncodilatatore ad azione rapida (per tutti i pazienti che usano Foracort 200 solo per la terapia di mantenimento).

Si deve ricordare ai pazienti di assumere la dose prescritta di Foracort 200 anche in assenza di sintomi. L'uso profilattico della combinazione budesonide/formoterolo, ad esempio prima dell'esercizio fisico, non è stato studiato. Le inalazioni di Foracort 200 per il sollievo dei sintomi devono essere effettuate solo dopo la comparsa di tali sintomi e non per prevenzione regolare, ad esempio prima dell'esercizio fisico. A tale scopo, si devono utilizzare broncodilatatori ad azione rapida.

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi asmatici, si può prendere in considerazione la riduzione graduale della dose di Foracort 200. È fondamentale monitorare regolarmente i pazienti durante la riduzione del trattamento. Si deve utilizzare la dose minima efficace di Foracort 200.

La terapia con Foracort 200 non deve essere iniziata durante un'esacerbazione dell'asma bronchiale, un episodio acuto o un peggioramento significativo della malattia.

Durante il trattamento con Foracort 200 possono verificarsi effetti avversi gravi correlati all'asma bronchiale e peggioramenti della malattia. I pazienti devono essere informati che, in tali casi, possono continuare il trattamento, ma devono consultare un medico se i sintomi rimangono incontrollati o peggiorano dopo l'inizio di Foracort 200.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Foracort 200 in pazienti con BPCO con VEMS pre-broncodilatatore > 50% del valore previsto e VEMS post-broncodilatatore < 70% del valore previsto.

Come per qualsiasi altra terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento del sibilo e comparsa di dispnea dopo l'inalazione. In tali casi, l'assunzione di Foracort 200 deve essere interrotta; il trattamento deve essere rivalutato e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa. Il broncospasmo paradossale, che richiede un trattamento immediato, risponde all'uso di un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Gli effetti sistemici possono verificarsi con l'inalazione di qualsiasi corticosteroide, specialmente con dosi elevate per un periodo prolungato. Tali effetti si verificano meno frequentemente con la terapia inalatoria rispetto all'assunzione orale di corticosteroidi. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente disturbi psicologici o alterazioni del comportamento, inclusa iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'impatto potenziale sulla densità ossea deve essere particolarmente considerato nei pazienti che assumono dosi elevate per un lungo periodo e che presentano fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi a lungo termine con budesonide inalatorio a una dose giornaliera di 400 mcg (dose inalatoria misurata) nei bambini o di 800 mcg (dose inalatoria misurata) negli adulti non hanno evidenziato alcun effetto significativo sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili dati sull'effetto della combinazione budesonide/formoterolo a dosi superiori.

In caso di sospetta compromissione della funzione surrenalica a causa di un precedente trattamento con corticosteroidi sistemici, si deve prestare particolare attenzione durante la transizione dei pazienti alla terapia con Foracort 200.

I vantaggi della terapia inalatoria con budesonide di solito riducono al minimo la necessità di assumere corticosteroidi orali, ma nei pazienti precedentemente trattati con corticosteroidi orali per un periodo prolungato, il rischio di compromissione della funzione surrenalica può persistere. Il recupero della funzione surrenalica dopo l'interruzione dei corticosteroidi orali può richiedere molto tempo; pertanto, i pazienti precedentemente trattati con corticosteroidi orali e passati al budesonide inalatorio possono rimanere a rischio per un periodo prolungato a causa della compromissione della funzione surrenalica. In tali casi, la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene deve essere monitorata regolarmente.

Un trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi inalatori, specialmente se superiore a quelle raccomandate, può causare anche una soppressione clinicamente significativa della funzione surrenalica. Pertanto, è necessario prevedere un trattamento sistemico aggiuntivo con corticosteroidi in periodi di stress (ad esempio durante infezioni gravi) o interventi chirurgici programmati. Una riduzione rapida della dose di corticosteroidi può causare una crisi surrenalica acuta. I sintomi e i segni osservabili durante una crisi surrenalica acuta possono essere aspecifici, ma possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, mal di testa, nausea, vomito, riduzione del livello di coscienza, convulsioni, ipotensione arteriosa e ipoglicemia.

Non si raccomanda l'interruzione improvvisa del trattamento con corticosteroidi sistemici aggiuntivi o con budesonide inalatorio.

Durante la transizione dalla terapia con corticosteroidi orali all'uso di Foracort 200, di solito si osserva un minor effetto sistemico dei corticosteroidi, il che può causare la comparsa di sintomi allergici o sintomi di artrite, come rinite, eczema e dolore muscolare e articolare. In caso di sviluppo di tali condizioni, è necessario iniziare un trattamento specifico. Di solito, si deve sospettare un'insufficienza di glucocorticosteroidi se, in rari casi, compaiono sintomi come affaticamento, mal di testa, nausea e vomito. In tali casi, a volte è necessario un aumento temporaneo della dose di glucocorticosteroidi orali.

Per minimizzare il rischio di candidosi orofaringea, si deve spiegare ai pazienti di sciacquare la bocca con acqua dopo ogni dose di mantenimento. In caso di comparsa di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'inalazione.

Si deve evitare il trattamento concomitante con itraconazolo, ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare tale trattamento concomitante, l'intervallo temporale tra l'assunzione dei farmaci interagenti deve essere il più lungo possibile. La terapia di mantenimento e di sollievo con Foracort 200 non è raccomandata nei pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4.

Si deve prestare cautela nell'assunzione di Foracort 200 nei pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica idiopatica, ipertensione arteriosa, aneurisma e altre gravi malattie cardiovascolari, come malattia coronarica, tachiaritmia e insufficienza cardiaca grave.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti con allungamento dell'intervallo QT. Il formoterolo può causare da solo un allungamento dell'intervallo QT.

La necessità e la dose di corticosteroidi inalatori devono essere rivalutate nei pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva o latente, micosi e infezioni virali delle vie respiratorie.

Una forma potenzialmente grave di ipokaliemia può derivare dall'assunzione di dosi elevate di agonisti β2. L'assunzione contemporanea di agonisti β2 e di farmaci che possono causare o aggravare l'effetto ipokaliemizzante, come derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici, può aumentare l'effetto degli agonisti β2 sull'ipokaliemia. Si deve prestare particolare cautela anche nell'asma bronchiale instabile con l'uso di diversi broncodilatatori ad azione immediata, nell'asma bronchiale acuto associato a ipossia grave e in altri casi che comportano un rischio aumentato di effetti avversi da ipokaliemia. In tali circostanze, si raccomanda di monitorare il livello di potassio nel siero.

Per tutti gli agonisti β2 si raccomanda inoltre di monitorare il livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito.

Pneumonia e altre infezioni delle vie respiratorie inferiori

I medici non devono trascurare la possibile comparsa di polmonite nei pazienti con BPCO, data la frequente sovrapposizione dei sintomi clinici tra polmonite ed esacerbazione della malattia di base. Infezioni delle vie respiratorie inferiori, inclusa la polmonite, sono state osservate dopo l'uso inalatorio di corticosteroidi.

Immunosoppressione

I pazienti che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani.

Polmonite nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO che ricevono corticosteroidi inalatori è stata osservata un'incidenza aumentata di polmonite, inclusi casi che hanno richiesto ricovero ospedaliero. Esistono alcuni dati su un rischio aumentato di polmonite con dosi più elevate di corticosteroidi, ma ciò non è stato dimostrato in tutti gli studi.

Non ci sono prove cliniche convincenti di differenze intraclassi riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare polmonite tra i diversi corticosteroidi inalatori.

I medici devono prestare attenzione alla possibile comparsa di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di tali infezioni possono sovrapporsi ai sintomi di esacerbazione della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono il fumo di tabacco, l'età avanzata, un basso indice di massa corporea (IMC) e una forma grave di BPCO.

Popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere rivalutata con l'obiettivo di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori. I benefici della terapia con corticosteroidi e i possibili rischi di rallentamento della crescita devono essere attentamente bilanciati. Inoltre, si raccomanda di consultare un pediatra specializzato in malattie respiratorie.

Dati limitati da studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini che assumono budesonide inalatorio alla fine raggiungerà l'altezza prevista. Tuttavia, è stato osservato un lieve calo iniziale, sebbene temporaneo, della velocità di crescita (circa 1 cm), solitamente durante il primo anno di trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della combinazione budesonide/formoterolo o del trattamento concomitante con formoterolo e budesonide sulla gravidanza. I dati disponibili sugli studi sugli animali sull'effetto di questa combinazione sullo sviluppo embrione-fetale non hanno evidenziato segni di effetti aggiuntivi con l'uso combinato.

Non esistono dati sufficienti sull'uso di formoterolo in donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione negli animali, il formoterolo ha causato effetti indesiderati con dosi sistemica molto elevate.

È noto che negli studi non è stato osservato alcun aumento del rischio teratogeno associato all'uso di budesonide inalatorio. Gli studi sugli animali dimostrano che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni nello sviluppo. Tuttavia, questi dati probabilmente non sono rilevanti per gli esseri umani quando il farmaco viene usato alle dosi raccomandate.

Gli studi disponibili sugli animali descrivono che l'uso di glucocorticosteroidi durante la gravidanza a dosi elevate aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina, lo sviluppo di malattie cardiovascolari negli animali adulti e provoca cambiamenti permanenti nella densità dei recettori per i glucocorticosteroidi, nel metabolismo e nel profilo dei neurotrasmettitori, anche con dosi inferiori a quelle teratogeniche.

Il farmaco può essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio previsto per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il feto o il neonato. Si deve prescrivere la dose minima efficace di budesonide necessaria per un adeguato controllo dell'asma.

Allattamento

La budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche non è stato osservato alcun effetto sui neonati allattati. Non sono disponibili dati sulla escrezione di formoterolo nel latte materno. L'assunzione di Foracort 200 deve essere prescritta alle donne che allattano solo se il beneficio previsto per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il neonato.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto potenziale della budesonide sulla fertilità. Gli studi sugli animali sull'effetto del formoterolo sulla funzione riproduttiva hanno mostrato un lieve calo della fertilità nei maschi animali con un'esposizione sistemica elevata.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Foracort 200 non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Asma bronchiale

Il medicinale non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma bronchiale. Il dosaggio è individuale e va regolato in base alla gravità della malattia. Ciò deve essere tenuto in considerazione non solo all'inizio dell'uso di medicinali combinati, ma anche durante l'aggiustamento della dose di mantenimento. Se al paziente è necessaria una combinazione di dosi diversa da quella disponibile nel flaconcino inalatore combinato, devono essere prescritte le dosi appropriate di beta2-agonisti e/o corticosteroidi in appositi inalatori separati.

La dose deve essere titolata alla minima dose efficace nel controllo dei sintomi. I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici presso il medico che ha prescritto il medicinale, in modo che la dose rimanga ottimale. Dopo aver raggiunto un controllo prolungato dei sintomi con la minima dose raccomandata, si deve tentare di controllare i sintomi esclusivamente con un corticosteroide inalatorio.

Esistono due modalità di utilizzo del medicinale:

A. Per la terapia di mantenimento.

Foracort 200 è utilizzato per la terapia di mantenimento regolare, mentre per il sollievo dei sintomi si utilizza un broncodilatatore a rapida insorgenza d'azione, somministrato separatamente come medicinale di riserva.

B. Per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

Foracort 200 è utilizzato per la terapia di mantenimento regolare e, se necessario, anche per il sollievo dei sintomi.

Uso di Foracort 200 per la terapia di mantenimento.

Si consiglia ai pazienti di avere sempre con sé un broncodilatatore a rapida insorgenza d'azione come medicinale di riserva.

Dosi raccomandate

Adulti: 1-2 inalazioni 2 volte al giorno. Ad alcuni pazienti può essere necessario fino a 4 inalazioni 2 volte al giorno.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni: 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Generalmente, dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi con l'uso del medicinale 2 volte al giorno, la dose viene titolata alla minima dose efficace, inclusa la possibilità di utilizzare Foracort 200 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente necessiti di una terapia di mantenimento con un broncodilatatore a lunga durata d'azione in combinazione con un corticosteroide inalatorio.

Un aumento dell'uso di un broncodilatatore a rapida insorgenza d'azione indica un peggioramento della condizione del paziente e la necessità di rivedere il trattamento dell'asma bronchiale.

Uso di Foracort 200 per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

I pazienti devono assumere la dose giornaliera di mantenimento di Foracort 200 e, inoltre, devono utilizzare Foracort 200 se necessario per il sollievo dei sintomi. Si consiglia ai pazienti di avere sempre con sé Foracort 200 come medicinale di riserva.

L'uso di Foracort 200 per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi deve essere considerato, in particolare, nei pazienti:

• con controllo insufficiente dell'asma bronchiale, nei quali si verifica spesso la necessità di ricorrere a medicinali per il sollievo dei sintomi;
• con episodi di riacutizzazione dell'asma bronchiale in passato che hanno richiesto un intervento medico.

I pazienti che utilizzano frequentemente e in grandi quantità Foracort 200 devono essere attentamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: la dose raccomandata di mantenimento è di 2 inalazioni al giorno: 1 al mattino e 1 alla sera oppure 2 inalazioni solo al mattino o solo alla sera. Ad alcuni pazienti può essere prescritta una dose di mantenimento di 2 inalazioni 2 volte al giorno. Se necessario, in caso di comparsa di sintomi, si somministra 1 inalazione aggiuntiva. Se dopo alcuni minuti i sintomi non scompaiono, si può somministrare un’ulteriore inalazione aggiuntiva. Non si devono effettuare più di 6 inalazioni in un’unica volta.

Il numero totale giornaliero di inalazioni non deve superare le 8, tuttavia per un breve periodo la dose giornaliera totale può arrivare fino a 12 inalazioni. I pazienti che utilizzano più di 8 inalazioni al giorno devono rivolgersi al medico. Devono sottoporsi a un nuovo controllo e la terapia di mantenimento deve essere riconsiderata.

Bambini di età inferiore a 12 anni: non è raccomandato l'uso di Foracort 200 per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Dose raccomandata

Adulti: 2 inalazioni 2 volte al giorno.

Informazioni generali

Gruppi di pazienti particolari

Non ci sono particolari raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani. Non sono disponibili dati sull'uso di Foracort 200 nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Poiché budenoside e formoterolo sono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, nei pazienti con cirrosi epatica grave si può prevedere un aumento dell'effetto del medicinale.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore

Controllo dell'inalatore

Prima della prima somministrazione o dopo un'interruzione nell'uso superiore a una settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendolo leggermente ai lati, agitare bene l'inalatore e spruzzare una volta nell'aria per verificare il corretto funzionamento.

Uso dell'inalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendolo leggermente ai lati.
2. Verificare che all'interno e all'esterno dell'inalatore, compreso il boccaglio, non ci siano corpi estranei.
3. Agitare energicamente l'inalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per assicurare un'omogenea miscelazione del contenuto.
4. Tenere l'inalatore verticalmente tra il pollice e le altre dita, con il pollice posizionato sul corpo dell'inalatore sotto il boccaglio e l'indice sulla sommità dell'inalatore.
5. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo con le labbra senza morderlo.
6. Inspirando lentamente attraverso la bocca, premere sulla sommità dell'inalatore per erogare il medicinale, continuando a inspirare lentamente e profondamente. Una pressione sulla sommità dell'inalatore corrisponde a una dose.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l'inalatore dalla bocca e togliere il dito dalla sommità dell'inalatore. Continuare a trattenere il respiro per quanto possibile.
8. Se è necessario ripetere l'erogazione, attendere circa 30 secondi, tenendo l'inalatore in posizione verticale. Successivamente, ripetere le operazioni descritte ai punti 3-7.
9. Riposizionare il cappuccio del boccaglio premendolo fino a sentire un clic.

Bambini. Si raccomanda ai bambini di apprendere la tecnica di erogazione insieme a un adulto. I bambini o gli adulti deboli possono tenere l'inalatore con entrambe le mani. Posizionare entrambi gli indici sulla sommità dell'inalatore e entrambi i pollici alla base, sotto il boccaglio.

Le inalazioni possono essere somministrate ai bambini da un adulto. Chiedere al bambino di espirare e quindi erogare immediatamente dopo l'inizio dell'inspirazione.

Attenzione!

Le operazioni descritte ai punti 5, 6 e 7 devono essere eseguite con calma.

Prima dell'erogazione, l'inspirazione deve essere il più lenta possibile. Per le prime volte, si consiglia di esercitarsi davanti a uno specchio.

Se appare una "nuvola" intorno alla sommità dell'inalatore o ai lati della bocca, ripetere la procedura a partire dal punto 2.

Subito dopo l'uso, riposizionare il cappuccio sul boccaglio premendolo delicatamente fino a sentire un clic.

Come per altri medicinali inalatori, l'efficacia terapeutica può diminuire se il contenitore si raffredda.

Non immergere il contenitore metallico in acqua.

Non smontare, non perforare né bruciare il contenitore, nemmeno dopo un completo esaurimento.

Raccomandazioni per la pulizia dell'inalatore

L'inalatore deve essere pulito almeno una volta alla settimana.

1. Rimuovere con attenzione il contenitore metallico dall'adattatore in plastica dell'inalatore. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Sciacquare con acqua tiepida l'adattatore e il cappuccio del boccaglio. Non immergere il contenitore metallico in acqua!
3. Scuotere energicamente l'acqua dall'adattatore e dal cappuccio del boccaglio e lasciarli asciugare su un panno asciutto in un luogo caldo. Evitare fonti di calore eccessivo.
4. Riposizionare con attenzione il contenitore metallico e il cappuccio del boccaglio.

Bambini.

Foracort 200 non è raccomandato per bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di formoterolo provoca più probabilmente reazioni tipiche degli agonisti dei recettori β2-adrenergici: tremore, cefalea e palpitazioni. In alcuni casi sono state osservate tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie, nausea e vomito. Può essere necessario un trattamento di supporto e sintomatico. Una dose di 90 mcg assunta entro tre ore da pazienti con ostruzione bronchiale acuta non richiede misure di sicurezza particolari.

In caso di sovradosaggio acuto di budenoside, anche in dosi elevate, non sono previsti sintomi clinicamente significativi. Con l'assunzione prolungata di dosi eccessive può manifestarsi un'azione sistemica dei glucocorticosteroidi, come ipercorticosurrenalia o soppressione della funzione surrenale.

Se la terapia con Foracort 200 viene interrotta a causa di un sovradosaggio di formoterolo, componente del medicinale, deve essere iniziata un'adeguata terapia con corticosteroidi inalatori.

Effetti indesiderati

Poiché Foracort 200 contiene sia budenoside che formoterolo, può causare gli stessi effetti indesiderati osservati con l'uso di ciascuno dei due componenti singolarmente. Non è stato osservato un aumento della frequenza degli effetti indesiderati con l'assunzione concomitante di queste due sostanze. Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione del medicinale sono effetti indesiderati farmacologicamente prevedibili della terapia con agonisti β2, come tremore e tachicardia. Queste reazioni sono generalmente moderate e tendono a scomparire dopo alcuni giorni di trattamento.

Sono stati riportati eventi avversi osservati negli studi clinici con la combinazione budenoside/formoterolo. Gli eventi avversi riportati sono elencati per classi di sistemi e organi e per frequenza. In base alla frequenza, sono classificati come: molto comuni (> 1/10), comuni (> 1/100 e < 1/10), non comuni (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10 000 e < 1/1000) e molto rari (< 1/10 000).

Apparato cardiocircolatorio	comuni	Palpitazioni
	non comuni	Tachicardia
	isolati	Aritmie cardiache, ad esempio fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistolia
	rari	Angina pectoris, prolungamento dell'intervallo QT, variazioni della pressione arteriosa
Sistema endocrino	rari	Sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenale, ritardo della crescita, riduzione della densità minerale ossea
Organi della vista	rari	Cataratta e glaucoma
Apparato gastrointestinale	non comuni	Nausea
Sistema immunitario	isolati	Reazioni di ipersensibilità immediata o ritardata, ad esempio esantema, orticaria, prurito, dermatite, angioedema e reazioni anafilattiche
Infezioni e infestazioni	comuni	Candidosi orale e faringea Pneumonia (nei pazienti con BPCO)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	isolati	Ipotassiemia
	rari	Iperglicemia
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	non comuni	Crampi muscolari
Sistema nervoso	comuni	Cefalea, tremore
	non comuni	Vertigini
	rari	Alterazioni del gusto
Psiche	non comuni	Aggressività, iperattività psicomotoria, ansia, disturbi del sonno
	rari	Depressione, disturbi del comportamento (soprattutto nei bambini)
Apparato respiratorio	comuni	Leggera irritazione della gola, tosse, raucedine
	isolati	Broncospasmo
Pelle e tessuto sottocutaneo	non comuni	Ecchimosi

L'infezione da candida orofaringea è il risultato del deposito del farmaco nella cavità orale. Si raccomanda di istruire il paziente sulla necessità di sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione della dose di mantenimento, al fine di minimizzare il rischio di candidosi orale. L'infezione orofaringea da candida di solito risponde a un trattamento antifungino locale senza necessità di interrompere l'uso del corticosteroide inalatorio. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del farmaco, se necessario.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, molto raramente (meno di 1 caso su 10.000 pazienti) può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento del sibilo e comparsa di dispnea dopo l'assunzione della dose del farmaco. Il broncospasmo paradossale, che richiede un trattamento immediato, risponde all'uso di un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. In tal caso, si deve interrompere immediatamente l'uso del farmaco, valutare lo stato del paziente e, se necessario, iniziare una terapia alternativa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli effetti sistemici possono verificarsi con l'uso inalatorio di corticosteroidi, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati di trattamento. La probabilità di tali effetti è inferiore con le formulazioni inalatorie rispetto a quelle orali. Tra gli effetti sistemici possibili figurano la sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenale, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. Possono inoltre verificarsi un'aumentata suscettibilità alle infezioni e alterazioni della capacità di adattamento allo stress. Tali effetti sono probabilmente correlati alla dose, alla durata dell'esposizione, all'effetto del corticosteroide concomitante o precedentemente assunto e alla sensibilità individuale.

Il trattamento con agonisti dei recettori β2-adrenergici può portare ad un aumento nel sangue dei livelli di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici.

L'uso di corticosteroidi sistemici e inalatori può causare polmonite o infezioni delle vie respiratorie inferiori in pazienti con BPCO e immunosoppressione.

Popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto dei 30 ºC in un luogo inaccessibile ai bambini. Proteggere dalla luce diretta del sole. Non congelare.

Confezione.

120 dosi in un contenitore in alluminio pressurizzato con valvola dosatrice. Ogni contenitore è dotato di un erogatore in polipropilene con tappo protettivo. Un contenitore è contenuto in una scatola di cartone, inserita in un imballaggio di plastica trasparente con fascetta staccabile per il controllo della prima apertura.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Medispray Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

344/345 Kundaim Industrial Estate, Kundaim, Goa, IN-403 115, India.