Flutamid

INSTRUKCJA dot. stosowania leku FLUTAMID (FLUTAMID)

Skład:

substancja czynna: flutamid;

1 tabletka zawiera 250 mg flutamidu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), sodowy laurylosiarczan, povidon K-30, celuloza mikrokryształyczna, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sodowa glikolianowa skrobia (typ A), stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki jasnożółte, dwuwypukłe, okrągłe, bez powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące. Leki stosowane w chorobach układu endokrynnego. Blokery hormonów i związki pokrewne. Środki antyandrogenowe. Kod ATC L02B B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Flutamid − lek o działaniu antyandrogennym o niezesterydowej strukturze. Flutamid i jego metabolity nie wykazują właściwości agonistycznych ani antagonistycznych wobec receptorów glukokortykoidów, estrogenów, progestyn i mineralokortykoidów.

Flutamid blokuje receptory androgenowe komórek docelowych w gruczole krokowym, podwzgórzu i przysadce mózgowej oraz hamuje biologiczne efekty endogennych androgenów. Jednakże flutamid nie hamuje działania androgenów na wydzielanie hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez podwzgórze ani nie wpływa na wrażliwość przysadki mózgowej na GnRH. Powoduje to zwiększenie stężenia gonadotropin (hormonu lutynizującego i folikulotropowego), co prowadzi do stymulacji nadprodukcji testosteronu.

Flutamid i jego metabolity hamują wiązanie dihydrotestosteronu z jądrowymi receptorami androgenowymi. Blokada receptorów może również zachodzić na poziomie błony komórkowej i cytoplazmy komórki. Głównym metabolitem jest 2-hydroksyflutamid. Jego powinność do receptorów androgenowych jest 25 razy wyższa niż flutamidu, co pozwala traktować go jako aktywną formę flutamidu.

Kombinacja flutamidu z kastracją chemiczną lub chirurgiczną prowadzi do wystąpienia efektów androgenowych pochodzących z jąder i nadnerczy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym flutamid jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 2 godzin. Badania z wykorzystaniem flutamidu znakowanego trytem świadczą o jego szybkim metabolizmie do formy biologicznie aktywnej – 2-hydroksyflutamidu – oraz innych metabolitów. Okres półtrwania leku wynosi 5 ̶ 6 godzin. Istnieje około 10 metabolitów flutamidu. Ponad 90 % flutamidu i 2-hydroksyflutamidu wiąże się z białkami osocza. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki. około 4 % podanej dawki wydzielane jest z kałem.

Grupy specjalne

Choroby nerek i wątroby

Ponieważ flutamid w znacznym stopniu jest metabolizowany w wątrobie i wydalany głównie przez nerki, u pacjentów z chorobami nerek i wątroby możliwe są istotne wpływy na drogi wydalenia flutamidu i jego metabolitów. Jednakże nie ustalono jednoznacznych zaleceń dotyczących modyfikacji dawki flutamidu w przypadku chorób nerek i wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka prostaty, jako monoterapia
(z lub bez orchidektomii) lub w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon LH-RH (LHRH), u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali żadnego leczenia lub u których nie stwierdzono odpowiedzi, rozwinęła się oporność na terapię hormonalną lub wystąpiła nietolerancja terapii hormonalnej, w celu osiągnięcia maksymalnego blokowania androgenów.

W leczeniu skojarzonym jako jeden ze środków w leczeniu lokalnie ograniczonego raka prostaty B2 – C2 (T2b – T4), w celu zmniejszenia objętości guza, wzmocnienia kontroli nad guzem oraz wydłużenia okresu między nasileniami choroby.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na flutamid lub substancje pomocnicze zawarte w leku.

Ciężka niewydolność wątroby (przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić poziom enzymów wątrobowych).

Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie obserwowano interakcji między flutamidem a leuprolidem. W przypadku jednoczesnego stosowania flutamidu i agonistów LHRH należy wziąć pod uwagę potencjalny szkodliwy wpływ obu leków.

U pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię warfaryną zauważono wydłużenie czasu protrombinowego po podaniu flutamidu. Dlatego należy dobrać optymalną dawkę leku przeciwkrzepiącego.

W przypadku jednoczesnego stosowania Flutamidu i teofiliny możliwe jest zwiększenie stężenia teofiliny w osoczu krwi.

Należy unikać jednoczesnego stosowania Flutamidu i potencjalnie hepatotoksycznych leków.

W przypadku jednoczesnego stosowania istnieje możliwość interakcji z paracetamolem i analgetykami opioidowymi.

Flutamid może spowalniać metabolizm kortykosteroidów.

Podczas leczenia nie należy spożywać alkoholu.

Ponieważ leczenie deprivacją androgenową może wydłużać odcinek QT, jednoczesne stosowanie Flutamidu z lekami wydłużającymi odcinek QT lub lekami zdolnymi do wywoływania migotania/trzepotania przedsionków, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dysopyramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd), metadon, moxifloksacyna, neuroleptyki itp., należy dokładnie ocenić.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

W ramach terapii skojarzonej z agonistami LH-RH leczenie Flutamidem należy rozpocząć co najmniej 3 dni przed podawaniem agonistów LH-RH, co sprzyja mniejszemu nasileniu zapalnej hiperemii w porównaniu z jednoczesnym rozpoczęciem terapii.

Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby długotrwałe stosowanie Flutamidu jest możliwe jedynie po dokładnej ocenie potencjalnej korzyści i ryzyka.

Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić funkcję wątroby. Leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów, u których poziom transaminaz w surowicy przekracza normę od 2 do 3 razy.

Funkcję wątroby należy kontrolować przez cały okres leczenia, szczególnie u pacjentów, którzy nie byli poddani orchiectomii, ponieważ zaobserwowano takie działania niepożądane jak żółtaczka cholestatyczna, martwica wątroby, zmiany poziomu transaminaz oraz encefalopatia wątrobową. Odpowiednie badania laboratoryjne należy wykonywać co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące leczenia, a następnie okresowo oraz przy pierwszych objawach/znakach dysfunkcji wątroby (świąd, ciemny kolor moczu, trwała utrata apetytu, żółtaczka, umiarkowany ból w prawym górnym kwadrancie brzucha lub ogólne osłabienie).

Należy przerwać leczenie Flutamidem nawet przy braku objawów klinicznych, jeśli laboratoryjnie potwierdzono zaburzenia funkcji wątroby lub wystąpiła żółtaczka, przy braku potwierdzonych biopsją przerzutów do wątroby, jeśli u pacjenta nadal rozwija się żółtaczka lub jeśli poziom transaminaz w surowicy przekracza normę od 2 do 3 razy. Zaburzenia funkcji wątroby są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia Flutamidem. Istnieją jednak doniesienia o przypadkach śmiertelnych spowodowanych ciężkim uszkodzeniem wątroby w wyniku stosowania Flutamidu.

Stosowanie Flutamidu może wydłużać interwał QT.

Lekarz powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści, w tym potencjalne ryzyko wystąpienia arytmii typu torsades de pointes, przed rozpoczęciem leczenia Flutamidem u pacjentów z wydłużeniem QT w wywiadzie lub czynnikami ryzyka wydłużenia QT oraz u pacjentów stosujących leki współistniejące, które mogą wydłużać interwał QT.

Preparat stosować wyłącznie u mężczyzn. Podczas terapii należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi podczas terapii Flutamidem. Pacjentów należy poinformować, że Flutamid i leki stosowane w celu medycznej kastracji należy przyjmować łącznie i nie można przerywać ich stosowania ani zmieniać dawek bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.

W przypadku cyanosis należy sprawdzić pacjenta pod kątem obecności metheMOglobinemii, która może się rozwinąć w wyniku przedawkowania.

U pacjentów, którzy nie byli poddani orchiectomii, podczas długotrwałego leczenia należy okresowo oznaczać liczbę plemników. Ponieważ podczas leczenia Flutamidem wzrastają poziomy testosteronu i estradiolu w osoczu, możliwe jest zatrzymanie płynów w tkankach organizmu. W ciężkich przypadkach zatrzymanie płynów może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia dławicy piersiowej i niewydolności serca, dlatego preparat należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Flutamid może nasilić obrzęk lub opuchnięcie kostki u pacjentów z tendencją do rozwoju tych objawów. Ponadto wzrost poziomu estradiolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia zatorowości zakrzepowej.

Przy długotrwałym przyjmowaniu Flutamidu może występować oligospermia. W takim przypadku zaleca się regularne wykonywanie ilościowej analizy nasienia.

Endokrynologia i metabolizm

Zaburzenia tolerancji glukozy obserwowano u mężczyzn podczas skojarzonego blokowania androgenów. Mogą one objawiać się jako początek cukrzycy lub jako niewystarczająca kontrola glikemii u pacjentów z istniejącą cukrzycą. Należy rozważyć monitorowanie poziomu glukozy we krwi i/lub hemoglobiny glikowanej (HbA1c) u pacjentów otrzymujących Flutamid w połączeniu z agonistami LH-RH.

Układ ruchu / zmiany gęstości kości

Wiadomo, że terapia androgenami obniża gęstość tkanki kostnej i zwiększa ryzyko osteoporotycznych złamania. Ryzyko złamania rośnie wraz z przedłużającym się okresem skojarzonego blokowania androgenów. Te działania niepożądane mogą być bardziej nasilone, jeśli u pacjenta w momencie rozpoznania raka gruczołu krokowego występuje już osteoporoza związana z wiekiem.

Pomiar gęstości mineralnej kości należy przeprowadzać regularnie w celu wykrycia pacjentów z wysokim ryzykiem złamania.

Gęstość mineralną kości należy zmierzyć na początku terapii i nie później niż po upływie jednego roku od rozpoczęcia terapii. Dodatkowe pomiary gęstości mineralnej kości mogą być wykonywane w odstępach rocznych u mężczyzn, u których wartości gęstości mineralnej kości są bliskie osteoporozy, lub u mężczyzn z obniżonymi wartościami gęstości mineralnej kości, jeśli tego wymaga przewidywany czas życia.

U pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka obniżenia gęstości mineralnej kości i/lub masy kostnej, takimi jak ciągłe spożywanie alkoholu i/lub palenie tytoniu, przewidywany lub potwierdzony wywiad rodzinny osteoporozy lub ciągłe stosowanie leków, które zmniejszają masę kostną, takich jak leki przeciwpadaczkowe lub kortykosteroidy, skojarzone blokowanie androgenów może jeszcze bardziej zwiększyć ryzyko. Takim pacjentom należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści przed rozpoczęciem terapii.

Choroba śródmiąższowa płuc / zapalenie płuc

Zgłaszano przypadki choroby śródmiąższowej płuc u pacjentów leczonych Flutamidem. W pierwszych tygodniach terapii należy kontrolować objawy oddechowe, takie jak duszność.

Flutamid zawiera manitol, który może wywoływać łagodny efekt przeczyszczający.

Flutamid zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Preparat stosować wyłącznie u mężczyzn. Podczas terapii należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Podczas leczenia Flutamidem mogą wystąpić takie działania niepożądane jak zmęczenie, zawroty głowy, częściowe zaburzenia świadomości. W takich przypadkach należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie, po 1 tabletce (250 mg) 3 razy dziennie po posiłku, co 8 godzin. Dawkę dobową wynosi 750 mg.

W ramach terapii kombinowanej z agonistami LH-RH, przyjmowanie Flutamidu należy rozpocząć co najmniej 3 doby przed rozpoczęciem terapii agonistami LH-RH.

Flutamid należy podawać od 8 tygodni przed rozpoczęciem radioterapii i kontynuować przez cały jej okres, lub od 12 tygodni przed prostatektomią.

Jeśli badania laboratoryjne wskazują na uszkodzenie wątroby lub żółtaczkę, a u pacjenta nie stwierdzono przerzutów potwierdzonych biopsją, leczenie Flutamidem należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, nawet jeśli nie ma wyraźnych zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Działania niepożądane”).

Dzieci.

Brak informacji dotyczącej stosowania leku u dzieci (do 18. roku życia), dlatego nie zaleca się stosowania leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

W badaniach na zwierzętach Flutamid powodował hipoaktywność, piloerekcję, osłabienie oddychania, ataksję i/lub łzawienie, anoreksję, sedację, wymioty oraz metemoglobinemię.

Dane kliniczne wskazują, że przyjmowanie Flutamidu w dawce dobowej do 1500 mg przez 36 tygodni nie powoduje poważnych działań niepożądanych. Czasem występuje ginekomastia, powiększenie gruczołów mlecznych oraz przemijające zmiany poziomu transaminaz wątrobowych. Jednorazowa dawka Flutamidu (do 5 g) nie powoduje objawów przedawkowania i nie stanowi zagrożenia dla życia.

Dawka Flutamidu, która może powodować objawy przedawkowania zagrożone dla życia, nie została określona.

Ze względu na wysoki stopień wiązania Flutamidu z białkami osocza, nie może on być usuwany za pomocą dializy. Jak w przypadku leczenia przedawkowania każdego leku, należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego przyjmowania przez pacjenta kilku leków. Wskazane jest prowadzenie ogólnych działań kontrolnych i wspierania parametrów życiowych organizmu. Może być konieczne przepłukanie żołądka.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane podczas monoterapii lekiem Flutamid to ginekomastia i/lub ból w okolicach gruczołów mlekowych, czasem towarzyszy mu galaktoreja. Wymienione reakcje ustępują po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego występują znacznie rzadziej niż przy stosowaniu dietylestilbestrolu.

Podczas terapii skojarzonej z zastosowaniem flutamidu i agonistą LH-RH najczęściej obserwowane działania niepożądane to uczucie gorąca, obniżenie libidum, impotencja, biegunka, nudności i wymioty. Wymienione działania niepożądane, z wyjątkiem biegunki, występują z taką samą częstością podczas monoterapii agonistami LH-RH.

Ginekomastia zwykle występuje podczas terapii flutamidem, jednak przy terapii skojarzonej częstość jej występowania jest znacznie niższa. W trakcie badań klinicznych nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania ginekomastii w grupie placebo oraz w grupie leczonej skojarzeniem flutamidu z agonistą LH-RH.

Flutamid powoduje tymczasowy wzrost stężenia transaminaz wątrobowych w wyniku zapalenia wątroby.

W niektórych przypadkach uszkodzenie wątroby było śmiertelne.

Kategorie częstości działań niepożądanych określone są następująco: często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), nieczęsto (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Podczas monoterapii

Infekcje i inwazje.

Rzadko: opryszcz zoster.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: limfodema.

Anemia, leukopenia, trombocytopenia, methehemoglobinemia, ekhymozy.

Zaburzenia odżywiania i przemiany materii.

Często: zwiększenie apetytu.

Rzadko: anoreksja.

Zaburzenia psychiczne.

Często: bezsenność.

Rzadko: depresja, niepokój.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Rzadko: zawroty głowy, ból głowy.

Senność.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego.

Rzadko: zespół podobny do toczenia.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku.

Rzadko: nieostre widzenie.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Rzadko: uderzenia gorąca, nadciśnienie.

Częstość nieznana: wydłużenie interwału QT.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego.

Rzadko: duszność, zapalenie płuc.

Bardzo rzadko: kaszel.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Często: biegunka, nudności, wymioty, zwiększenie apetytu.

Rzadko: niemiespecyficzne dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, oparzenia w jamie brzusznej, zaparcia.

Zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego, ból w okolicy żołądka, dolegliwości żołądka, bóle typu wrzodowego, stomatyt, wzdęcia, kolit.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Często: zapalenie wątroby.

Żółtaczka, wzrost wyników badań wątrobowych.

Zwykle zaburzenia wątrobowe ustępują po odstawieniu flutamidu; ciężkie toksyczne zapalenie wątroby, martwica wątroby i encefalopatia wątrobowo (te działania niepożądane są zazwyczaj odwracalne i ustępują po przerwaniu terapii). Zanotowano pojedyncze przypadki śmiertelne związane z uszkodzeniem wątroby w wyniku stosowania leku.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych.

Wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi (stopień nasilenia tego działania niepożądanego zazwyczaj nie wymaga zmniejszenia dawki lub przerwania przyjmowania leku), zmiana barwy moczu na zieloną.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: świąd, podskórne krwotoki, pokrzywka, ekhymozy.

Bardzo rzadko: nadwrażliwość na światło.

Wysypka, łysienie, na początku terapii flutamidem możliwe są odwracalne zmiany struktury włosów, zmiany w strukturze wzrostu włosów, utrata włosów.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Bardzo często: ginekomastia i/lub ból w okolicy piersi, galaktoreja.

Rzadko: obniżenie libidum, zmniejszenie produkcji nasienia.

Zmiany w gruczołach piersiowych, na początku monoterapii flutamidem możliwe jest odwracalne zwiększenie stężenia testosteronu we krwi, ból w piersiach.

Nowotwory łagodne i złosierne.

Bardzo rzadko: nowotwory w gruczołach piersiowych u mężczyzn.

Zarejestrowano kilka przypadków nowotworów złośliwych gruczołu piersiowego u mężczyzn przyjmujących flutamid. W jednym z zarejestrowanych przypadków stwierdzono, że istniejący u pacjenta guzek stał się złośliwy po 3–4 miesiącach stosowania flutamidu jako monoterapii łagodnego przerostu prostaty. Po chirurgicznym usunięciu zdiagnozowano nisko zróżnicowanego raka przewodowego. W innym przypadku chodziło o ginekomastię i guzy, zauważone odpowiednio po dwóch i sześciu miesiącach od rozpoczęcia monoterapii flutamidem z powodu zaawansowanego raka gruczołu krokowego.

Po dziewięciu miesiącach od rozpoczęcia leczenia guz został usunięty chirurgicznie i zdiagnozowano umiarkowanie zróżnicowanego inwazyjnego raka przewodowego w stadium T4N0M0, G3.

Zaburzenia ogólne.

Często: zwiększona zmęczliwość.

Rzadko: obrzęki, osłabienie, niedyspozycja, pragnienie, ból za mostkiem.

Gorączka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Rzadko: skurcze mięśni.

Badania.

Często: przejściowe zaburzenia funkcji wątroby.

Podczas stosowania flutamidu możliwe jest zwiększenie stężenia testosteronu w surowicy krwi na początku leczenia flutamidem.

W związku z leczeniem flutamidem zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek, nefrytu śródmiąższowego i niedokrwienia mięśnia sercowego; częstość ich występowania jest nieznana.

Podczas terapii skojarzonej

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: anemia, leukopenia, trombocytopenia.

Bardzo rzadko: anemia hemolityczna, anemia makrocytarna, methehemoglobinemia, siarkohemoglobinemia, anemia megaloblastyczna.

Zaburzenia przemiany materii.

Rzadko: anoreksja.

Bardzo rzadko: hiperglikemia, nasilenie cukrzycy.

Zaburzenia psychiczne.

Rzadko: depresja, niepokój.

Niespokojność, nerwica, senność, bezsenność, drażliwość.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Rzadko: mrowienie, dezorientacja, pobudzenie, osłabienie.

Objawy chorób nerwowo-mięśniowych.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Bardzo często: uderzenia gorąca.

Rzadko: nadciśnienie.

Częstość nieznana: zatorowość zakrzepowa, wydłużenie interwału QT.

Zanotowano przypadki zatoru żył, zakrzepicy płucnej, zawału mięśnia sercowego.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i oskrzeli.

Bardzo rzadko: objawy płucne (np. duszność), uszkodzenie śródmiąższowe płuc.

Niedowład.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: biegunka, nudności, wymioty.

Rzadko: niemiespecyficzne dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Nieczęsto: zapalenie wątroby.

Rzadko: zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka.

Bardzo rzadko: żółtaczka cholesteryczna, encefalopatia wątrobowo, martwica wątroby, przypadki śmiertelne w wyniku ciężkiego uszkodzenia wątroby związanego ze stosowaniem flutamidu.

Wzrost stężenia enzymów wątrobowych, bilirubiny, azotu resztkowego.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: wysypka.

Bardzo rzadko: nadwrażliwość na światło, rumień, owrzodzenia, nekroliza epidermy.

Świąd, pęcherze.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych.

Rzadko: objawy ze strony układu moczowo-płciowego, zmiana barwy moczu na bursztynową i żółto-zieloną.

Dysuria, zmiana częstości oddawania moczu.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Bardzo często: obniżenie libidum, impotencja.

Nieczęsto: ginekomastia.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Rzadko: objawy neuro-mięśniowe (w tym osłabienie mięśni, parestezje, skurcze).

Bóle stawów, bóle mięśni, zmniejszona gęstość mineralna tkanki kostnej.

Badania.

Rzadko: wzrost mocznika i zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi.

Zaburzenia ogólne.

Rzadko: obrzęk, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia.

Odczucie gorąca, ból w okolicy brzucha.

Zgłaszanie działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać blister w kartonie zewnętrznym w celu ochrony przed działaniem światła. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 21 tabletek w blisterze; po 4 blisterach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Orion Corporation.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta. Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.