Espa-Carb®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ESPA-CARB® (ESPA-CARB®)

Skład:

substancja czynna: carbimazol;

1 tabletka zawiera carbimazolu 5 mg lub 10 mg;

substancje pomocnicze:

tabletki 5 mg: mannit (E 421), celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, kwas cytrynowy bezwodny, skrobi glikolan sodu (typ A), stearyna magnezu;

tabletki 10 mg: mannit (E 421), celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, kwas cytrynowy bezwodny, skrobi glikolan sodu (typ A), stearyna magnezu, tlenek żelaza żółty (E 172);

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

<tabletki 5 mg: okrągłe, wypukłe tabletki białego koloru z ryflowaną linią po jednej stronie;

<tabletki 10 mg: okrągłe, wypukłe tabletki o barwie żółtawej z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwtarczycowe. Pochodne imidazolu zawierające siarkę.

Kod ATX H03B B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Karbimazol, w zależności od dawki, hamuje włączanie jodu do tyrozyny, a tym samym dodatkową syntezę hormonów tarczycy. Ta właściwość umożliwia terapię objawową nadczynności tarczycy niezależnie od jej etiologii. Nie można z całą pewnością stwierdzić, czy karbimazol oprócz tego wpływa na naturalny przebieg choroby w przypadku immunologicznie uwarunkowanej formy nadczynności tarczycy (choroby Basedowa), tzn. czy hamuje proces immunopatogenetyczny leżący u podstawy choroby. Nie wpływa on na wydzielanie już wytworzonych hormonów tarczycy. Dlatego w poszczególnych przypadkach różni się czas trwania okresu ukrytego działania leku do momentu normalizacji stężenia tyroksyny i trójjodotyroniny w osoczu krwi, czyli do poprawy stanu klinicznego. Lek nie wpływa również na nadczynność tarczycy spowodowaną uwalnianiem hormonów po destrukcji komórek tarczycy, np. po terapii promieniowaniem lub w przebiegu zapalenia tarczycy.

Farmakokinetyka.

Karbimazol jest szybko i całkowicie wchłaniany i bezpośrednio po wchłonięciu przekształcany w swoją czynną formę – tiamazol. Po podaniu 15 mg karbimazolu maksymalny poziom surowicy osiągany jest w ciągu 24–72 godzin – 150 ng/ml.

Wiązanie tiamazolu z białkami można pominąć. Tiemazol gromadzi się w tarczycy, gdzie ulega powolnej metabolizacji, a ponieważ czas jego działania jest bardziej bezpośrednio związany ze stężeniem substancji w tarczycy niż z okresem półtrwania w osoczu, prowadzi to do przedłużonego działania przeciwtyreoidalnego. Powoduje to niemal 24-godzinną trwałość działania pojedynczej dawki i pozwala na stosowanie leku raz na dobę. Zgodnie z obecnymi danymi kinetyka tiemazolu nie zależy od stanu czynności tarczycy.

Okres półtrwania w organizmie wynosi około 3 godzin, przy niewystarczającej funkcji wątroby jest dłuższy. Tiemazol wydzielany jest zarówno z moczem, jak i z żółcią. Jednakże wydalanie kałowe jest niewielkie, co pozwala na wniosek o obecności obiegu enterohepaticznego. W ciągu 24 godzin przez nerki wydala się 70 % tiemazolu, z czego jedynie niewielka ilość w niezmienionej formie. Obecnie nie ma danych dotyczących aktywności farmakologicznej metabolitów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zaburzenia funkcji tarczycy związane z nadprodukcją jej hormonów (hipertyreozę).

Przygotowanie do tiroidectomii w przypadku hipertyreozy.

Leczenie przed i po terapii jodem radioaktywnym.

Przeciwwskazania.

Podwyższona indywidualna wrażliwość na karbimazol, tiomazol lub inne składniki preparatu.

Ciężkie zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego, ciężka niewydolność wątroby, cholestaza.

Jednoczesne stosowanie leków zawierających jod radioaktywny.

Dodatkowa terapia hormonami tarczycy w czasie ciąży.

Ostre zapalenie trzustki w wywiadzie po przyjmowaniu karbimazolu lub tiomazolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wystarczających danych dotyczących interakcji karbimazolu z innymi lekami.

Należy stosować karbimazol z ostrożnością razem ze środkami, które mogą powodować agranulocytozę.

Ponieważ karbimazol jest antagonistą witaminy K, może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych.

Może wystąpić wzrost stężenia teofiliny we krwi i możliwy rozwój toksyczności, jeśli pacjenci otrzymują terapię lekami przeciwtarczycowymi bez zmniejszenia dawki teofiliny.

Istnieje ryzyko alergii skrzyżowanej między karbimazolem, tiomazolem a propyltiouracylem.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów zaburzeń wątroby (ból w górnej części brzucha, brak apetytu, ogólny świąd) należy niezwłocznie przerwać przyjmowanie leku i natychmiast przeprowadzić monitorowanie czynności wątroby.

Karbimazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym niedostatecznością wątroby.

W przypadku ciężkiego zaburzenia czynności wątroby leczenie należy przerwać. Okres półtrwania może się wydłużać w związku z zaburzeniami czynności wątroby.

W wyniku stosowania karbimazolu lub jego aktywnego metabolitu tiomazolu może rozwinąć się ostry zapalenie trzustki. W takim przypadku należy niezwłocznie przerwać przyjmowanie karbimazolu. Aby uniknąć nawrotu, nie należy przepisywać karbimazolu pacjentom, u których w wywiadzie wystąpiło ostre zapalenie trzustki spowodowane wcześniejszym stosowaniem karbimazolu lub tiomazolu. U takich chorych ponowne przyjmowanie leku może prowadzić do nawrotu ostrego zapalenia trzustki z krótszym okresem pojawienia się pierwszych objawów.

W czasie stosowania radioaktywnego jodu należy tymczasowo przerwać leczenie karbimazolem.

Nie należy leczyć karbimazolem pacjentów, którzy nie są w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania leku lub nie mogą poddać się regularnym badaniom.

Pacjentom, u których możliwe jest wystąpienie napadów drgawkowych lub pogorszenie pamięci, należy regularnie wykonywać morfologię krwi.

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem niemogącego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy przyjmować tego leku.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z wole wewnątrzpiersiową, która może pogorszyć się w początkowym okresie leczenia karbimazolem. Zatorczenie tchawicy może wystąpić na skutek wole wewnątrzpiersiowej.

Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży, powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia.

Istnieje ryzyko alergii krzyżowej między karbimazolem, tiomazolem a propylotiouracylem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Karbimazol oraz jego aktywny metabolit tiomazol przenikają przez łożysko i dostają się do krwi płodu w takim samym stężeniu, jak we krwi matki. Kobiety w ciąży mogą przyjmować karbimazol wyłącznie w najniższych skutecznych dawkach, bez dodatkowego stosowania hormonów tarczycy i po dokładnej indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka. Jeśli dawka dla matki mieści się w standardowym zakresie i stan tarczycy matki jest kontrolowany, nie ma dowodów na rozwój zaburzeń tarczycy u noworodków. Badania wykazały, że częstość wad wrodzonych jest wyższa u dzieci matek z nieleczonym hiperthyreoza niż u matek leczonych karbimazolem.

Jednakże w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano wady wrodzone po stosowaniu karbimazolu lub jego aktywnego metabolitu metimazolu w czasie ciąży. Możliwy związek z wystąpieniem malformacji, w szczególności atrezji choan i wrodzonej aplazji skóry, nie może być wykluczony przy działaniu transplacentalnym karbimazolu i metimazolu. Stosowanie karbimazolu u kobiet w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze i w wysokich dawkach, może powodować wady wrodzone. Do opisywanych wad należą: wrodzona aplazja skóry, wady czaszkowo-twarzowe (atrezja choan, dysmorfia twarzy), omfalocele, atrezja przełyku, nieprawidłowość przewodu żółciowo-jelitowego, wada przegrody międzykomorowej serca, hipoplazja piersi oraz opóźnienie rozwoju umysłowego i ruchowego. W związku z tym stosowanie karbimazolu u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym jest możliwe wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Zgłaszano również przypadki zaburzeń czynności nerek, czaszki, wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego, przepukliny pępkowej, wad rozwojowych układu pokarmowego, wad pępkowych i atrezji dwunastnicy. W związku z tym karbimazol należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy propylotiouracyl jest niewskazany. Jeśli konieczne jest stosowanie karbimazolu w czasie ciąży, dawkę leku należy dostosować zgodnie z klinicznym stanem pacjentki. Można stosować niskie dawki i przerwać leczenie 3–4 tygodnie przed terminem porodu, aby zmniejszyć ryzyko powikłań noworodkowych. Nie można jednak przerywać leczenia w czasie ciąży, ponieważ bardzo mała ilość tyroksyny przenika przez łożysko w ostatnim trymestrze.

Zabronione jest dodatkowe leczenie hormonami tarczycy (nie stosuje się schematu blokady-zastępowania, ponieważ niewielka ilość tyroksyny może przenikać przez łożysko w ostatnim trymestrze ciąży).

Stosowanie karbimazolu u kobiet w czasie ciąży wymaga koniecznie ścisłej kontroli stanu kobiety, płodu lub noworodka.

Podczas terapii z zastosowaniem karbimazolu można kontynuować karmienie piersią, jednak dopuszcza się jedynie przyjmowanie małych dawek (do 10 mg dziennie) bez dodatkowego przyjmowania hormonów tarczycy. W tym przypadku konieczna jest kontrola czynności tarczycy u dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn nie jest znany.

Sposób stosowania i dawki.

Espa-Carb® stosuje się wyłącznie w przypadku nadczynności tarczycy potwierdzonej badaniami laboratoryjnymi.

Dorośli.

Dawka początkowa powinna wynosić 20–60 mg i powinna być stopniowo dostosowywana w zależności od funkcji tarczycy aż do osiągnięcia stanu eutyreoidealnego, w celu zmniejszenia ryzyka nadmiernego leczenia i, jako konsekwencji, hipotyreozę. W razie potrzeby podziału tabletki na pół, należy położyć ją na twardą powierzchnię rowkiem do góry i delikatnie nacisnąć kciukiem.

Dalsze leczenie prowadzi się jednym z dwóch sposobów.

Terapia wyczekująca: dawka końcowa wynosi zazwyczaj 5–15 mg na dobę, którą można przyjąć jako pojedynczą dawkę dzienną. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 6–18 miesięcy. Zaleca się stałą kontrolę funkcji tarczycy wraz z odpowiednim doboru dawki w celu utrzymania stanu eutyreoidealnego.

Schemat blokowania i zastępowania: utrzymuje się dawki początkowe 20–60 mg na dobę, dodatkowo przepisuje się L-tyroksynę w dawce 50–150 µg na dobę, aby zapobiec hipotyreozie. Leczenie trwa co najmniej 6–18 miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Jeśli nie ma żadnych przeciwwskazań lub ostrzeżeń, tacy pacjenci nie wymagają specjalnego dozowania.

Dzieci.

Nie ma wystarczających doświadczeń dotyczących stosowania karbimazolu u dzieci, dlatego lek nie jest przepisywany tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Przypadki przedawkowania nie zostały opisane.

Niepożądane działania.

Przy analizie częstości występowania działań niepożądanych wyróżnia się następujące kategorie:

bardzo często (≥ 10%);

często (≥1% − < 10%);

rzadko (≥ 0,1% − < 1%);

rzadko (≥ 0,01% − < 0,1%);

bardzo rzadko (< 0,01%);

nieznana (częstość nie może być oszacowana ze względu na brak danych).

Ze strony krwi i układu limfatycznego:

Rzadko: u około 0,3–0,6% przypadków występują agranulocytozy. Mogą one pojawić się również po kilku tygodniach lub miesiącach od rozpoczęcia terapii i wymagają zaprzestania przyjmowania leku. W większości przypadków ustępują spontanicznie. Według najnowszych danych, w leczeniu wywołanej lekami agranulocytozy potwierdza się stosowanie czynników stymulujących wzrost kolonii granulocytów (czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów „Filgrastym”). Jednak zastosowanie takich czynników powinno odbywać się po uzgodnieniu z hematologiem.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna.

Ze strony układu endokrynologicznego:

W wyniku przedawkowania możliwe jest wystąpienie stanu podklinicznego lub klinicznego hipotyreozę, a także powiększenie się wola, związane ze wzrostem stężenia hormonu tyreotropowego (TSH). W związku z tym po osiągnięciu stanu eutyreoidealnego dawkę leku Espa-Carb® należy zmniejszyć i/lub dodatkowo stosować lewotyroksynę sodową. Nieuzasadnione jest całkowite zaprzestanie przyjmowania Espa-Carb® i kontynuowanie terapii hormonami tarczycy.

Powiększenie się wola w trakcie terapii Espa-Carb® przy zahamowanym TSH należy traktować jako następstwo choroby podstawowej i nie leczyć dodatkowym przyjmowaniem hormonów tarczycy.

Po jednorazowej terapii tyreostatycznej istnieje niewielki odsetek wystąpienia posthipotyreozę. W takich przypadkach nie chodzi o działanie niepożądane leku, lecz o procesy zapalno-destrukcyjne w miąższu tarczycy w ramach choroby podstawowej.

Ze strony narządów wzroku:

Możliwe jest wystąpienie lub pogorszenie się endokrynnej orbitopatii niezależnie od przebiegu choroby tarczycy: takie powikłanie samo w sobie nie jest powodem zmiany programu terapeutycznego (terapia tyreostatyczna, operacja, jod radioaktywny) i nie należy go traktować jako działania niepożądanego poprawnie przeprowadzonej terapii.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, niewielkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ostry zapalenie trzustki.

Ogólne zaburzenia: gorączka, niedowaga, uczucie zatkania.

Rzadko:

gorączka lekowa, zaburzenia smaku (dysgeuzja, ageuzja) lub węchu, które ustępują po zaprzestaniu leczenia, przy czym normalizacja może trwać kilka tygodni.

Bardzo rzadko: artralgia i mialgia, które rozwijają się zazwyczaj powoli i trwają po wielomiesięcznej długotrwałej terapii. Kliniczne objawy zapalenia stawów są nieobecne.

Uogólniona limfadenopatia, zapalenia stawów, zapalenia nerek, ostre obrzęki ślinianek, zapalenie naczyń, zapalenia nerwów i polineuropatie, insulino-autoimmunologiczny zespół (z silnym spadkiem stężenia glukozy we krwi).

Podczas przyjmowania Espa-Carb®, w wyniku skrócenia patologicznie podwyższonego zapotrzebowania energetycznego przy nadczynności tarczycy, możliwe jest wystąpienie (ogólnie pożądane) przyrostu masy ciała. Pacjentom należy przekazać informację, że po poprawie obrazu choroby normalizuje się zapotrzebowanie energetyczne organizmu.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego:

Bardzo rzadko: żółtaczka cholesteryczna lub toksyczne zapalenie wątroby. Ogólnie objawy ustępują po zaprzestaniu przyjmowania leku. Klinicznie ukryte objawy cholestazy podczas leczenia należy odróżnić od już podwyższonej przed rozpoczęciem terapii aktywności gamma-glutamylotransferazy w surowicy jako oznaki indukcji enzymatycznej spowodowanej nadczynnością tarczycy, a także od podwyższenia fosfatazy alkalicznej lub jej izoenzymów kości.

Ze strony skóry i jej przyczynków:

Bardzo często: alergiczne objawy na skórze (świerzbienie, egzantema, pokrzywka) o charakterze przemijającym. W większości przypadków mają one łagodny przebieg i często ustępują przy kontynuowaniu terapii.

Bardzo rzadko: ciężkie formy objawów aż do uogólnionego zapalenia skóry.

Wypadanie włosów, wywołany lekami rumień czerwony.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: w pojedynczych przypadkach – miopatia. Pacjenci, u których po leczeniu karbimazolem pojawia się ból mięśni, powinni regularnie kontrolować poziom kreatynofosfokinazy.

Reakcje nadwrażliwościowe: obrzęk Quincka, uogólnione reakcje nadwrażliwościowe (zapalenie skóry, naczyń, reakcje ze strony wątroby, płuc i nerek).

Ze strony układu naczyniowego: krwawienia.

Okres ważności.

Tabletki 5 mg: 18 miesięcy.

Tabletki 10 mg: 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

25 tabletek w blistrze, 2 lub 4 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Lindopharm GmbH.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Neustrasse 82, 40721 Hilden, Niemcy.

Wniosek składający:

Esparma GmbH, Niemcy.

Adres siedziby:

Bielefelder Strasse 1, 39171 Sülldorf, Niemcy.