Espa-Carb®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ЕСПА-КАРБ® (ESPA-CARB®)

Composizione:

principio attivo: carbimazolo;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di carbimazolo;

eccipienti:

compresse da 5 mg: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, amido di mais, acido citrico anidro, sodio amilglicolato (tipo A), magnesio stearato;

compresse da 10 mg: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, amido di mais, acido citrico anidro, sodio amilglicolato (tipo A), magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172);

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse rotonde, bombate, di colore bianco, con riga di divisione su un lato;

compresse da 10 mg: compresse rotonde, bombate, di colore giallastro, con riga di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitiroidei. Derivati solforati dell’imidazolo.

Codice ATC H03B B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il carbimazolo, in base al dosaggio, inibisce l'inserimento dello iodio nella tirosina e quindi la sintesi aggiuntiva degli ormoni tiroidei. Questa proprietà permette una terapia sintomatica dell'iperfunzione della tiroide indipendentemente dalla sua eziologia. Al momento non è possibile stabilire con certezza se il carbimazolo, oltre a ciò, influisca sul decorso naturale della malattia nella forma immunologicamente indotta di ipertiroidismo (malattia di Basedow), ossia se inibisca il processo immunopatogenetico alla base della malattia. Il farmaco non influenza il rilascio degli ormoni già sintetizzati dalla tiroide. Ciò spiega la diversa durata del periodo di latenza dell'azione del farmaco nei singoli casi, fino alla normalizzazione della concentrazione di tiroxina e triiodotironina nel siero, ovvero fino al miglioramento clinico. Il farmaco non agisce neppure sull'ipertiroidismo causato dal rilascio di ormoni in seguito alla distruzione delle cellule tiroidee, ad esempio dopo terapia radioattiva o nel caso di tiroidite.

Farmacocinetica

Il carbimazolo viene rapidamente e completamente assorbito e immediatamente dopo l'assorbimento si trasforma nella sua forma attiva, il tiomazolo. Dopo l'assunzione di 15 mg di carbimazolo, entro 24-72 minuti si raggiunge il livello massimo nel siero: 150 ng/ml.

Il legame del tiomazolo con le proteine plasmatiche è trascurabile. Il tiomazolo si accumula nella tiroide, dove viene metabolizzato lentamente; poiché la durata dell'effetto è più direttamente correlata alla concentrazione della sostanza nella tiroide che al suo emivita plasmatico, ciò determina un prolungamento dell'attività antitiroidea. Questo comporta una durata d'azione di quasi 24 ore per singola dose, consentendo l'assunzione del farmaco una volta al giorno. Secondo le attuali conoscenze, la cinetica del tiomazolo non dipende dallo stato della funzione tiroidea.

L'emivita di eliminazione dall'organismo è di circa 3 ore, ma risulta maggiore in caso di insufficiente funzione epatica. Il tiomazolo viene escreto sia attraverso le urine che attraverso la bile. Tuttavia, l'escrezione fecale è insignificante, suggerendo un circolo entericopatico. Entro 24 ore, il 70% del tiomazolo viene eliminato dai reni, di cui solo una piccola quantità in forma invariata. Attualmente non sono disponibili informazioni sull'attività farmacologica dei metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi della funzione tiroidea associati a iperproduzione degli ormoni tiroidei (ipertiroidismo).

Preparazione alla tiroidectomia in caso di ipertiroidismo.

Terapia prima e dopo il trattamento con iodio radioattivo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata al carbimazolo, al tiamazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Gravi alterazioni del sistema emopoietico, grave insufficienza epatica, colestasi.

Contemporanea somministrazione di preparati contenenti iodio radioattivo.

Terapia aggiuntiva con ormoni tiroidei durante la gravidanza.

Pancreatite acuta in anamnesi dopo assunzione di carbimazolo o tiamazolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non vi sono dati sufficienti riguardo all'interazione del carbimazolo con altri medicinali.

È necessario usare cautela nel somministrare il carbimazolo insieme a farmaci che possono causare agranulocitosi.

Poiché il carbimazolo è un antagonista della vitamina K, può potenziarsi l'effetto dei farmaci anticoagulanti.

Può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica della teofillina e un possibile sviluppo di tossicità, qualora i pazienti ricevano terapia con farmaci antitiroidei senza riduzione della dose di teofillina.

Esiste un rischio di allergia crociata tra carbimazolo, tiamazolo e propiltiouracile.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di comparsa dei primi segni di disturbi epatici (dolore nell'area superiore dell'addome, mancanza di appetito, prurito generalizzato), il trattamento deve essere interrotto immediatamente e si deve procedere tempestivamente al monitoraggio della funzionalità epatica.

Carbimazolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

In caso di grave compromissione della funzionalità epatica, il trattamento deve essere interrotto. Il periodo di emivita può aumentare a causa di alterazioni della funzionalità epatica.

L’uso di carbimazolo o del suo metabolita attivo tiamazolo può causare pancreatite acuta. In tal caso, il carbimazolo deve essere immediatamente sospeso. Per evitare recidive, non si deve prescrivere carbimazolo ai pazienti con anamnesi di pancreatite acuta indotta da precedente trattamento con carbimazolo o tiamazolo. In tali pazienti, la ripetuta assunzione può causare recidiva di pancreatite acuta con riduzione del tempo di insorgenza dei primi sintomi.

Durante la somministrazione di iodio radioattivo, il trattamento con carbimazolo deve essere sospeso per il periodo necessario.

Ai pazienti che non sono in grado di seguire le istruzioni per l’uso del medicinale o che non possono sottoporsi a controlli regolari, non deve essere somministrato carbimazolo.

Nei pazienti a rischio di convulsioni o peggioramento della memoria, si raccomanda di effettuare regolarmente analisi del sangue.

Ai pazienti affetti da forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, da deficit di lactasi o da sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non deve essere somministrato questo medicinale.

Particolare cautela è necessaria nei pazienti con gozzo retrosternale, poiché il trattamento iniziale con carbimazolo può aggravarlo. Può insorgere ostruzione della trachea a causa del gozzo retrosternale.

Durante il trattamento, le donne in età fertile non gravide devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Esiste il rischio di allergia crociata tra carbimazolo, tiamazolo e propiltiouracile.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Carbimazolo e il suo metabolita attivo tiamazolo attraversano la placenta e raggiungono il sangue fetale alla stessa concentrazione riscontrata nel siero materno. Le donne in gravidanza possono assumere carbimazolo solo alle dosi più basse efficaci, senza aggiunta di ormoni tiroidei e solo dopo accurata valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio. Se la dose somministrata alla madre rientra nei limiti standard e il suo stato tiroideo è controllato, non vi sono evidenze di sviluppo di disturbi tiroidei nei neonati. Studi hanno dimostrato che la frequenza di malformazioni congenite è più elevata nei bambini le cui madri avevano ipertiroidismo non trattato, rispetto a quelli le cui madri sono state trattate con carbimazolo.

Tuttavia, in casi molto rari, sono state osservate malformazioni congenite dopo l’uso di carbimazolo o del suo metabolita attivo metimazolo durante la gravidanza. Un possibile legame tra l’insorgenza di malformazioni, in particolare atresia delle coane e aplasia congenita della cute, non può essere escluso in seguito all’effetto transplacentare di carbimazolo e metimazolo. L’uso di carbimazolo in donne in gravidanza, specialmente durante il primo trimestre e a dosi elevate, può causare malformazioni congenite. Tra le malformazioni riportate vi sono: aplasia congenita della cute, malformazioni cranio-facciali (atresia delle coane, dismorfia facciale), onfalocele, atresia esofagea, anomalie del dotto coledoco, difetto del setto interventricolare, forma ipoplastica del seno e ritardo dello sviluppo mentale e motorio. Pertanto, carbimazolo può essere utilizzato in donne in gravidanza e in donne in età fertile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sono stati segnalati anche casi di alterazioni renali, craniche, malformazioni cardiovascolari, ernia ombelicale, malformazioni gastrointestinali, difetti ombelicali e atresia duodenale. Pertanto, carbimazolo deve essere prescritto durante la gravidanza solo quando il propiltiouracile non è adatto. Se carbimazolo deve essere utilizzato durante la gravidanza, la dose deve essere aggiustata in base allo stato clinico della paziente. È possibile utilizzare dosi basse e interrompere il trattamento 3-4 settimane prima del termine per ridurre il rischio di complicanze neonatali. Tuttavia, il trattamento durante la gravidanza non deve essere interrotto, poiché una quantità minima di tiroxina riesce comunque a passare attraverso la placenta nell’ultimo trimestre.

È vietato il trattamento aggiuntivo con ormoni tiroidei (non si applica lo schema di blocco-sostituzione, poiché una piccola quantità di tiroxina può attraversare la placenta nell’ultimo trimestre di gravidanza).

L’uso di carbimazolo in donne in gravidanza richiede necessariamente un attento monitoraggio dello stato della donna, del feto o del neonato.

Durante il trattamento con carbimazolo è possibile continuare l’allattamento al seno, ma solo con dosi basse (fino a 10 mg al giorno) e senza aggiunta di ormoni tiroidei. In tal caso, è necessario monitorare la funzionalità tiroidea del neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto di carbimazolo sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari non è noto.

Modalità e dosaggio.

Espa-Carb® viene utilizzato solo in caso di iperfunzione della tiroide confermata mediante esami di laboratorio.

Adulti.

La dose iniziale deve essere compresa tra 20 e 60 mg e deve essere titolata in base alla funzionalità tiroidea fino al raggiungimento dello stato eutiroideo del paziente, al fine di ridurre il rischio di un trattamento eccessivo e, di conseguenza, di ipotiroidismo. Se necessario, per dividere la compressa a metà, si deve appoggiare la compressa su una superficie dura con la riga di frattura rivolta verso l'alto e premere leggermente con il pollice.

Il trattamento successivo viene effettuato secondo una delle due modalità seguenti.

Terapia di mantenimento: la dose finale è generalmente compresa tra 5 e 15 mg al giorno, che può essere assunta come dose unica giornaliera. Il trattamento deve proseguire per almeno 6-18 mesi. Si raccomanda un controllo costante della funzionalità tiroidea, con adeguata regolazione della dose per mantenere lo stato eutiroideo.

Schema di blocco-sostituzione: si mantengono le dosi iniziali di 20-60 mg al giorno e si aggiunge L-tiroxina 50-150 µg al giorno per prevenire l'ipotiroidismo. Il trattamento prosegue per almeno 6-18 mesi.

Pazienti anziani.

In assenza di controindicazioni o precauzioni particolari, questi pazienti non richiedono un dosaggio specifico.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente sull'uso di carbimazolo nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Casi di sovradosaggio non sono stati riportati.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi della frequenza degli effetti indesiderati si distinguono le seguenti categorie:

molto comune (≥ 10%);

comune (≥1% − < 10%);

non comune (≥ 0,1% − < 1%);

raro (≥ 0,01% − < 0,1%);

molto raro (< 0,01%);

non noto (la frequenza non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico:

Non comune: in circa lo 0,3–0,6% dei casi si verificano agranulocitosi. Possono manifestarsi anche settimane o mesi dopo l’inizio della terapia e richiedono l’interruzione del farmaco. Nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per il trattamento dell’agranulocitosi indotta da farmaci, secondo le attuali conoscenze, è confermato l’uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti (fattore stimolante le colonie granulocitarie «Filgrastim»). Tuttavia, l’uso di tali fattori deve avvenire in accordo con un ematologo.

Molto raro: trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal punto di vista del sistema endocrino:

A causa di un dosaggio eccessivo, può svilupparsi un ipotiroidismo subclinico o clinico, nonché un aumento del gozzo, correlato all’aumento dell’ormone stimolante la tiroide (TSH). Per questo motivo, dopo aver raggiunto uno stato eutiroideo, la dose del farmaco Espa-Carb® deve essere ridotta e/o deve essere aggiunta una terapia con levotiroxina sodica. Non è opportuno interrompere completamente l’assunzione di Espa-Carb® e continuare il trattamento solo con ormoni tiroidei.

L’aumento del gozzo durante la terapia con Espa-Carb® in presenza di TSH soppresso deve essere considerato un effetto della malattia di base e non deve essere trattato con un’ulteriore assunzione di ormoni tiroidei.

Dopo un trattamento tireostatico singolo, si verifica un lieve tasso di insorgenza di ipotiroidismo post-trattamento. In questi casi, non si tratta di un effetto indesiderato del farmaco, ma di processi infiammatori-distruttivi nel parenchima tiroideo nel quadro della malattia di base.

Dal punto di vista degli organi della vista:

È possibile l’insorgenza o il peggioramento dell’orbitopatia endocrina indipendentemente dall’andamento della malattia tiroidea: tale complicanza, di per sé, non costituisce un motivo per modificare il programma terapeutico (tireostatici, intervento chirurgico, iodio radioattivo) e non deve essere considerata un effetto indesiderato di una terapia adeguatamente condotta.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: nausea, disturbi gastrointestinali lievi, pancreatite acuta.

Disturbi generali: febbre, malessere, congestione.

Non comune:

febbre da farmaci, alterazioni del gusto (disgeusia, ageusia) o dell’olfatto, che scompaiono dopo l’interruzione del trattamento, con normalizzazione che può richiedere alcune settimane.

Molto raro: artralgia e mialgia, che si sviluppano di solito lentamente e persistono dopo terapie prolungate di molti mesi. Non sono presenti segni clinici di infiammazione articolare.

Linfadenopatia generalizzata, artriti, nefriti, gonfiore acuto delle ghiandole salivari, vasculite, nevriti e polineuropatie, sindrome da insulina-autoimmunitaria (con forte calo del livello di zucchero nel sangue).

Durante l’assunzione di Espa-Carb®, a causa della riduzione del fabbisogno energetico patologicamente aumentato nell’ipertiroidismo, può verificarsi un aumento di peso (in generale, desiderabile). Ai pazienti va comunicato che, con il miglioramento della malattia, il fabbisogno energetico dell’organismo si normalizza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

Molto raro: ittero colestatico o epatite tossica. In generale, i sintomi scompaiono dopo l’interruzione del farmaco. Durante il trattamento, i segni clinicamente occultati di colestasi devono essere distinti dall’aumentata attività della gamma-glutamiltransferasi nel siero, già presente prima dell’inizio della terapia, come segno di induzione enzimatica causata dall’ipertiroidismo, nonché dall’aumento della fosfatasi alcalina o dei suoi isoenzimi ossei.

Dal punto di vista della cute e dei suoi annessi:

Molto comune: manifestazioni allergiche cutanee (prurito, esantema, orticaria) di carattere intermittente. Nella maggior parte dei casi sono di lieve entità e spesso scompaiono proseguendo la terapia.

Molto raro: forme gravi di manifestazioni fino al dermatite generalizzato.

Alopecia, lupus eritematoso indotto da farmaci.

Dal punto di vista del sistema muscolo-scheletrico: in singoli casi – miopatia. I pazienti che sviluppano dolore muscolare dopo il trattamento con carbimazolo devono monitorare costantemente il livello di creatinfosfocinasi.

Reazioni di ipersensibilità: angioedema di Quincke, reazioni di ipersensibilità multisistemica (vasculite cutanea, reazioni a carico del fegato, dei polmoni e dei reni).

Dal punto di vista del sistema vascolare: emorragie.

Periodo di validità.

Compresse da 5 mg: 18 mesi

Compresse da 10 mg: 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

25 compresse in un blister, 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lindopharm GmbH.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Neue Strasse 82, 40721 Hilden, Germania.

Richiedente

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Seeland, Germania.