Еспа-карб®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСПА-КАРБ® (ESPA-CARB®)

Состав:

действующее вещество: carbimazole;

1 таблетка содержит карбимазола 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 5 мг: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кислота лимонная безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кислота лимонная безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172);

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые, выпуклые таблетки белого цвета с делительной риской с одной стороны;

таблетки по 10 мг: круглые, выпуклые таблетки желтоватого цвета с делительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антитиреоидные средства. Содержащиеся в имидазоле серосодержащие производные.

Код АТХ H03B В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбимазол в зависимости от дозы тормозит включение йода в тирозин и, следовательно, дополнительный синтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию гиперфункции щитовидной железы независимо от её этиологии. Влияет ли карбимазол, помимо этого, на естественное течение заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезнь Базедова), то есть тормозит ли он иммунопатогенетический процесс, лежащий в основе заболевания, на данный момент с полной уверенностью определить невозможно. На выделение уже синтезированных гормонов щитовидной железы препарат не влияет. Этим объясняется в отдельных случаях различная продолжительность латентного периода действия препарата до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, то есть до клинического улучшения состояния. Препарат также не влияет на гипертиреоз, обусловленный высвобождением гормонов после разрушения клеток щитовидной железы, например, после лучевой терапии или при тиреоидите.

Фармакокинетика.

Карбимазол быстро и полностью всасывается и непосредственно после всасывания превращается в свою активную форму — тиамазол. После приёма 15 мг карбимазола в течение 24–72 минут достигается максимальный уровень в сыворотке — 150 нг/мл.

Связывание тиамазола с белками можно пренебречь. Тиамазол накапливается в щитовидной железе, где медленно метаболизируется, и поскольку продолжительность его действия более тесно связана с концентрацией вещества в щитовидной железе, чем с периодом полувыведения из плазмы, это приводит к удлинению антитиреоидной активности. Это обусловливает почти 24-часовую продолжительность действия единичной дозы и позволяет применять препарат один раз в сутки. Кинетика тиамазола, согласно имеющимся на данный момент сведениям, не зависит от функции щитовидной железы.

Период полувыведения из организма составляет около 3 часов, при недостаточной функции печени он больше. Тиамазол выводится как с мочой, так и с желчью. Однако фекальная экскреция незначительна, что позволяет сделать вывод о наличии энтерогепатической циркуляции. Почки в течение 24 часов выводят 70 % тиамазола, из них лишь незначительная часть в неизменённой форме. Сведений о фармакологической активности метаболитов на данный момент нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Нарушения функции щитовидной железы, связанные с гиперпродукцией её гормонов (гипертиреоз).

Подготовка к тиреоидэктомии при гипертиреозе.

Терапия до и после лечения радиоактивным йодом.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к карбимазолу, тиамазолу или к другим компонентам препарата.

Тяжелые нарушения со стороны системы крови, тяжелая печеночная недостаточность, холестаз.

Одновременное применение препаратов радиоактивного йода.

Дополнительная терапия с применением гормонов щитовидной железы во время беременности.

Острый панкреатит в анамнезе после приема карбимазола или тиамазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют достаточные данные о взаимодействии карбимазола с другими лекарственными средствами.

Следует с осторожностью применять карбимазол с препаратами, которые могут вызывать агранулоцитоз.

Поскольку карбимазол является антагонистом витамина К, может усиливаться эффект антикоагулянтов.

Возможно повышение уровня теофиллина в сыворотке крови и возможное развитие токсичности, если пациенты получают терапию антитиреоидными препаратами без снижения дозы теофиллина.

Существует риск перекрестной аллергии между карбимазолом, тиамазолом и пропилтиоурацилом.

Особенности применения.

При появлении первых признаков нарушения функции печени (боль в верхней части живота, отсутствие аппетита, общий зуд) прием препарата следует прекратить и немедленно провести мониторинг функции печени.

Карбимазол следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью.

При тяжёлом нарушении функции печени лечение необходимо прекратить. Период полувыведения может увеличиваться вследствие нарушений функции печени.

В результате применения карбимазола или его активного метаболита тиамазола может развиться острый панкреатит. В этом случае необходимо немедленно прекратить приём карбимазола. Во избежание рецидива не следует назначать карбимазол пациентам, у которых в анамнезе имеется острый панкреатит, вызванный предыдущим применением карбимазола или тиамазола. У таких больных повторный приём может привести к рецидиву острого панкреатита с укороченным временем появления первых симптомов.

Во время назначения радиоактивного йода следует временно прекратить лечение карбимазолом.

Пациентам, которые не могут соблюдать инструкции по применению препарата или не могут проходить регулярное обследование, не следует проводить лечение карбимазолом.

Пациентам, у которых возможно возникновение судорог или ухудшение памяти, следует регулярно проводить анализ крови.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Необходимы меры предосторожности у пациентов с внутригрудинным зобом, поскольку начальное лечение карбимазолом может усугубить состояние. Обструкция трахеи может возникнуть вследствие внутригрудинного зоба.

Во время лечения небеременные женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжный метод контрацепции.

Существует риск перекрёстной аллергии между карбимазолом, тиамазолом и пропилтиоурацилом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Карбимазол и его активный метаболит тиамазол проникают через плаценту и попадают в кровь плода в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. Женщинам во время беременности можно применять карбимазол только в минимальных эффективных дозах без дополнительного приёма гормонов щитовидной железы и при тщательной индивидуальной оценке пользы и риска. Если доза для матери находится в пределах стандартного диапазона и состояние её щитовидной железы контролируется, нет никаких доказательств развития нарушений функции щитовидной железы у новорождённых. Исследования показали, что частота врождённых пороков развития выше у детей, матери которых имели нелеченый гипертиреоз, по сравнению с теми, которым проводилась терапия карбимазолом.

Однако в очень редких случаях врождённые пороки развития наблюдались после применения карбимазола или его активного метаболита метимазола в период беременности. Возможна связь между возникновением мальформаций, в частности атрезии хоан и врождённой аплазией кожи, которую нельзя исключить при трансплацентарном воздействии карбимазола и метимазола. Применение карбимазола у женщин во время беременности, особенно в первом триместре и в высоких дозах, может вызвать врождённые пороки развития. К сообщённым порокам развития относятся: врождённая аплазия кожи, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан, лицевая дисморфия), омфалоцеле, атрезия пищевода, аномалия жёлчно-кишечного протока, дефект межжелудочковой перегородки, гипопластическая форма груди и задержка ментального и моторного развития. Таким образом, применение карбимазола у беременных и женщин репродуктивного возраста возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Также поступали сообщения о случаях нарушения функции почек, черепа, врождённых пороках сердечно-сосудистой системы, пупочной грыже, желудочно-кишечных пороках развития, пупочных пороках и атрезии двенадцатиперстной кишки. Таким образом, карбимазол следует назначать в период беременности только в том случае, если пропилтиоурацил не подходит. Если карбимазол необходимо применять в период беременности, дозу препарата следует корректировать в зависимости от клинического состояния пациентки. Можно применять низкие дозы и прекратить лечение за 3–4 недели до предполагаемого срока родов, чтобы уменьшить риск неонатальных осложнений. Прекращать лечение в период беременности нельзя, поскольку очень небольшое количество тироксина проникает через плаценту в последнем триместре.

Запрещается дополнительное лечение гормонами щитовидной железы (не применяется схема блокирования-замещения, поскольку незначительное количество тироксина способно проходить через плаценту в последнем триместре беременности).

Применение карбимазола у женщин во время беременности обязательно требует тщательного наблюдения за состоянием женщины, плода или новорождённого.

При терапии с применением карбимазола можно продолжать кормление грудью, однако допускается приём только небольших доз (до 10 мг в сутки) без дополнительного приёма гормонов щитовидной железы. При этом необходимо контролировать функцию щитовидной железы ребёнка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами неизвестно.

Способ применения и дозы.

EСПА-КАРБ® применяют только при гиперфункции щитовидной железы, подтверждённой лабораторными тестами.

Взрослые.

Начальная доза должна составлять 20–60 мг; её следует титровать в зависимости от функции щитовидной железы до достижения эутиреоидного состояния пациента, чтобы снизить риск чрезмерного лечения и, как следствие, гипотиреоза. При необходимости разделения таблетки пополам её следует положить на твёрдую поверхность риской вверх и слегка надавить большим пальцем.

Дальнейшее лечение проводят одним из двух способов.

Поддерживающая терапия: конечная доза, как правило, составляет 5–15 мг в сутки, которую можно принимать в виде однократной суточной дозы. Терапию продолжают в течение не менее 6–18 месяцев. Рекомендуется постоянный контроль функции щитовидной железы с соответствующим подбором дозы для поддержания эутиреоидного состояния.

Схема блокирования-замещения: сохраняют начальные дозы 20–60 мг в сутки, дополнительно назначают L-тироксин 50–150 мкг в сутки, чтобы предотвратить гипотиреоз. Терапия продолжается в течение не менее 6–18 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии каких-либо противопоказаний или предостережений, такие пациенты не нуждаются в специальной дозировке.

Дети.

Недостаточно данных об опыте применения карбимазола у детей, поэтому препарат не назначают данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

При частотном анализе возникновения побочных эффектов выделены следующие категории:

очень часто (≥ 10%);

часто (≥1% − < 10%);

нечасто (≥ 0,1% − < 1%);

редко (≥ 0,01% − < 0,1%);

очень редко (< 0,01%);

неизвестно (частота не оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: у приблизительно 0,3–0,6 % случаев возникают агранулоцитозы. Они также могут развиваться через недели или месяцы после начала терапии и требуют прекращения приема препарата. В большинстве случаев они исчезают спонтанно. В настоящее время для лечения медикаментозно индуцированного агранулоцитоза подтверждается применение колониестимулирующих факторов гранулоцитов (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор «Филграстим»). Однако использование таких факторов должно осуществляться по согласованию с гематологом.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны эндокринной системы:

Вследствие повышенной дозировки возможно возникновение субклинического или клинического гипотиреоза, а также увеличение зоба, связанное с повышением тиреотропного гормона (ТТГ). В связи с этим после достижения эутиреоидного состояния дозу препарата ЭСПА-КАРБ® необходимо уменьшить и/или дополнительно применять левотироксин натрия. Нецелесообразно полностью прекращать прием ЭСПА-КАРБ® и продолжать терапию гормонами щитовидной железы.

Увеличение зоба во время терапии ЭСПА-КАРБ® при подавленном ТТГ следует рассматривать как следствие основного заболевания и не лечить дополнительным приемом гормонов щитовидной железы.

После однократной тиреостатической терапии существует незначительный процент возникновения постгипотиреоза. В таких случаях речь идет не о побочном действии лекарственного средства, а о воспалительно-деструктивных процессах в паренхиме щитовидной железы в рамках основного заболевания.

Со стороны органов зрения:

Возможно возникновение или ухудшение эндокринной орбитопатии независимо от течения заболевания щитовидной железы: такое осложнение само по себе не является поводом для изменения терапевтической программы (тиреостатики, операция, радиоактивный йод), и его не следует рассматривать как побочное действие правильно проведённой терапии.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, незначительные желудочно-кишечные расстройства, острый панкреатит.

Общие нарушения: лихорадка, недомогание, заложенность.

Нечасто:

лекарственная лихорадка, нарушения вкуса (дисгевзия, агевзия) или обоняния, которые исчезают после прекращения лечения, при этом нормализация может продолжаться несколько недель.

Очень редко: артралгия и миалгия, которые, как правило, развиваются медленно и сохраняются после многомесячной продолжительной терапии. Клинические признаки воспаления суставов отсутствуют.

Генерализованная лимфаденопатия, артриты, нефриты, острые отеки слюнных желез, васкулит, невриты и полинейропатии, инсулино-аутоиммунный синдром (с сильным падением уровня сахара в крови).

При приеме ЭСПА-КАРБ®, вследствие снижения патологически повышенной при гипертиреозе энергетической потребности, возможно возникновение (в целом, желаемое) увеличение массы тела. Пациентам следует сообщить, что при улучшении картины заболевания нормализуется энергетическая потребность организма.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко: холестатическая желтуха или токсический гепатит. В целом, симптомы исчезают после прекращения приема препарата. Клинически скрытые признаки холестаза при лечении следует отличать от уже повышенной до начала терапии активности гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке как признака ферментной индукции вследствие гипертиреоза, а также повышения щелочной фосфатазы или её костных изоферментов.

Со стороны кожи и её производных:

Очень часто: аллергические проявления на коже (зуд, экзантема, крапивница) периодического характера. В большинстве случаев они имеют лёгкую форму и часто исчезают при продолжении терапии.

Очень редко: тяжёлые формы проявлений вплоть до генерализованного дерматита.

Выпадение волос, медикаментозно индуцированный эритематозный волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях — миопатия. Пациенты, у которых после лечения карбимазолом возникает боль в мышцах, должны постоянно контролировать уровень креатинфосфокиназы.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек (отёк Квинке), мультисистемные реакции гиперчувствительности (кожный васкулит, реакции со стороны печени, лёгких и почек).

Со стороны сосудов: кровотечения.

Срок годности.

Таблетки 5 мг: 18 месяцев.

Таблетки 10 мг: 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 25 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Линдофарм ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нойштрассе 82, 40721 Гильден, Германия.

Заявитель

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.