Enbrel®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Enbrel® (Enbrel®)

Skład:

substancja czynna: etanercept;

1 ml roztworu zawiera 50 mg etanerceptu;

1 przedwypełniony strzykawka zawiera 25 mg lub 50 mg etanerceptu; 1 przedwypełniony dawacz zawiera 50 mg etanerceptu;

substancje pomocnicze: sacharoza, woda do wstrzykiwań, disodowy fosforan sodowy dihydrazyna, monosodowy fosforan sodowy dihydrazyna, L-argininy chlorowodorek, chlorek sodu.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: ciecz od bezbarwnej do żółtej lub jasnobrązowej, przezroczysta lub opalescencyjna; może zawierać niewielką ilość półprzezroczystych lub białych cząstek amorficznych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Immunosupresanty. Inhibitory czynnika martwicy nowotworu α. Etanercept. Kod ATC L04A B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Etanercept – chimerowy białkowy receptor ludzkiego czynnika martwicy nowotworów i p75Fc, otrzymany metodą rekombinowanego DNA z wykorzystaniem komórek ssaków (komórek jajnika chomika chińskiego) jako systemu ekspresji.

Czynnik martwicy nowotworów (TNF, ang. TNF) to cytokina odgrywająca kluczową rolę w rozwoju procesu zapalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Podwyższony poziom TNF występuje również w błonie maziowej i plakach trądzikowych u pacjentów z zapaleniem stawów psoriacyjnym oraz w surowicy i tkance maziowej u pacjentów z szpicem ankylopojetycznym. Infiltracja plaki trądzikowej komórkami zapalnymi, w tym limfocytami T, prowadzi do podwyższenia poziomu TNF w miejscach zmian trądzikowych w porównaniu z niezmienionymi skórnymi obszarami. Etanercept jest konkurencyjnym inhibitorem wiązania TNF z jego powierzchniowymi receptorami komórkowymi, a zatem hamuje aktywność biologiczną TNF. TNF oraz limfotoksyna to cytokiny prozapalne, które wiążą się z dwoma różnymi powierzchniowymi receptorami komórkowymi czynnika martwicy nowotworów (RTNF): 55 kDa (p55) oraz 75 kDa (p75). Oba RTNF występują w organizmie w formie wiązanej z błoną oraz rozpuszczalnej. Rozpuszczalne RTNF regulują aktywność biologiczną TNF.

TNF oraz limfotoksyna istnieją głównie w formie homotrymerów, a ich aktywność biologiczna zależy od krzyżowego wiązania receptorów TNF znajdujących się na powierzchni komórki. Dimerowe rozpuszczalne receptory, takie jak etanercept, mają większą powinność do TNF niż receptory monomerowe, a zatem są znacznie silniejszymi inhibitorami konkurencyjnymi wiązania TNF z jego receptorami komórkowymi. Ponadto wykorzystanie fragmentu Fc immunoglobuliny jako elementu wiążącego w strukturze dimerowego receptora wydłuża czas półtrwania leku w surowicy krwi.

Mechanizm działania

Znaczna część patologii stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów, szpicu ankylopojetycznym oraz patologii skóry w trądziku plakowym jest pośredniczona przez cząsteczki prozapalne, które są częścią szlaków regulowanych przez TNF. Przyjmuje się, że mechanizm działania etanerceptu polega na konkurencyjnym hamowaniu wiązania TNF z RTNF na powierzchni komórki, co zapobiega odpowiedziom komórkowym pośredniczonym przez TNF, czyniąc TNF biologicznie nieaktywnym.

Etanercept może również modulować odpowiedzi biologiczne kontrolowane przez dodatkowe cząsteczki działające w dół strumienia (np. cytokiny, cząsteczki adhezyjne lub proteazy), które są stymulowane lub regulowane przez TNF.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Etanercept powoli wchłania się z miejsca podania podskórnie, osiągając stężenie maksymalne po około 48 godzinach po podaniu pojedynczej dawki. Biologiczna dostępność wynosi 76%. Po podawaniu leku dwa razy w tygodniu przewidywane stężenia w stanie równowagi będą dwukrotnie wyższe niż po podaniu dawek pojedynczych. Po pojedynczym podaniu podskórnie 25 mg etanerceptu średnie maksymalne stężenie w osoczu u zdrowych ochotników wynosiło 1,65 ± 0,66 μg/ml, a pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) – 235 ± 96,6 μg•godz/ml.

Rozkład

Zależność stężenia etanerceptu od czasu opisuje się krzywą dwuwykładniczą. Objętość rozkładu w przestrzeni centralnej wynosi 7,6 l, natomiast objętość rozkładu w stanie równowagi – 10,41 l.

Eliminacja

Etanercept jest powoli wydalany z organizmu. Czas półtrwania jest długi i wynosi około 70 godzin. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów klirens wynosi około 0,066 l/godz, co jest nieco niższe niż u zdrowych ochotników (0,11 l/godz). Farmakokinetyka etanerceptu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, szpicem ankylopojetycznym oraz trądzikiem plakowym jest podobna.

Nie stwierdza się istotnych różnic farmakokinetyki etanerceptu u mężczyzn i kobiet.

Liniowość

Oficjalnie proporcjonalność dawki nie była badana, jednak nie obserwuje się widocznego nasycenia klirensu przy żadnej dawce.

Grupy specjalne

Pacjenci z niewydolnością nerek

Chociaż wydalanie substancji radioaktywnej po podaniu radioaktywnie znakowanego etanerceptu u pacjentów i zdrowych ochotników zachodzi z moczem, u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek nie obserwowano wzrostu stężenia etanerceptu w osoczu. Nie wymaga się korekty dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie obserwowano wzrostu stężenia etanerceptu u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby. Nie wymaga się korekty dawki w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Pacjenci w wieku podeszłym

Obliczone wartości klirensu i objętości rozkładu u pacjentów w wieku od 65 do 87 lat były podobne do wartości u pacjentów poniżej 65 roku życia.

Dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów

Profile stężenia etanerceptu w surowicy u dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów są analogiczne do tych u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. U najmłodszych dzieci (4 lata) w badaniach stwierdzono obniżony klirens (po standaryzacji względem masy ciała klirens był zwiększony) w porównaniu z dziećmi starszego wieku (12 lat) i dorosłymi. Modelowanie dawkowania pozwala przypuszczać, że u dzieci starszego wieku (10–17 lat) i dorosłych pacjentów stężenia etanerceptu w osoczu krwi są zbliżone, natomiast u najmłodszych dzieci – istotnie niższe.

Dzieci z trądzikiem

Dzieci z trądzikiem plakowym (w wieku od 4 do 17 lat) otrzymywały etanercept w dawce 0,8 mg/kg masy ciała (maksymalna dawka – 50 mg tygodniowo) raz w tygodniu przez okres do 48 tygodni. Średnie stężenie równowagowe etanerceptu w osoczu krwi wynosiło od 1,6 do 2,1 μg/ml w 12., 24. i 48. tygodniu. Powyższe średnie stężenia u dzieci z trądzikiem plakowym były podobne do tych obserwowanych u dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów leczonych etanerceptem w dawce 0,4 mg/kg dwa razy w tygodniu (maksymalna dawka – 50 mg tygodniowo). Te wartości były podobne do stężeń u dorosłych pacjentów z trądzikiem plakowym leczonych etanerceptem w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Enbrel® w połączeniu z metotreksanem wskazany jest w leczeniu aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu u dorosłych, u których odpowiedź na leczenie podstawowymi lekami przeciwwolnymi, w tym metotreksanem (w przypadku braku przeciwwskazań), była niewystarczająca.

Enbrel® może być stosowany jako monoterapia w przypadku nietolerancji metotreksanu lub gdy długotrwałe leczenie metotreksanem jest nieuzasadnione.

Enbrel® wskazany jest również w leczeniu ciężkiego, aktywnego i postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia metotreksanem.

Idiopatyczne zapalenie stawów młodzieńcze

Leczenie poliartretycznego (przeciwciała przeciwko czynnika reumatoidalnemu pozytywne lub negatywne) i rozsianego oligoartretycznego zapalenia stawów u dzieci i młodzieży od 2. roku życia, u których stwierdzono nietolerancję lub niewystarczającą odpowiedź na leczenie metotreksanem.

Leczenie zapalenia stawów psoriazacyjnego u dzieci od 12. roku życia, u których stwierdzono nietolerancję lub niewystarczającą odpowiedź na leczenie metotreksanem.

Leczenie zapalenia stawów związanego z entezopatią u dzieci od 12. roku życia, u których stwierdzono nietolerancję lub niewystarczającą odpowiedź na tradycyjne leczenie.

Zapalenie stawów psoriazacyjne

Leczenie aktywnego i postępującego zapalenia stawów psoriazacyjnego u dorosłych, u których odpowiedź na leczenie podstawowymi lekami przeciwwolnymi była niewystarczająca.

Zapalenie stawów osiowe

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Leczenie dorosłych z ciężkim, aktywnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których tradycyjne leczenie okazało się niewystarczająco skuteczne.

Neradiologiczne zapalenie stawów osiowych

Leczenie dorosłych pacjentów z ciężką postacią neradiologicznego zapalenia stawów osiowych z objawami zapalenia potwierdzonymi przez podwyższony poziom białka C-reaktywnego i/lub wyniki rezonansu magnetycznego (MRI), u których odpowiedź na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) była niewystarczająca.

Łuszczycowe zapalenie skóry

Leczenie dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, u których istnieje przeciwwskazanie lub nietolerancja innej terapii systemowej, w tym cyklosporyny, metotreksatu, psoralenu i napromieniania ultrafioletowego typu A (terapia PUVA), lub gdy wspomniana terapia okazała się nieskuteczna.

Łuszczycowe zapalenie skóry u dzieci

Leczenie przewlekłej, ciężkiej łuszczycy plackowatej u dzieci od 6. roku życia, u których nie osiągnięto wystarczającej kontroli choroby przy zastosowaniu innych metod terapii systemowej lub fototerapii, lub u których wystąpiła nietolerancja takiego leczenia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Sepsa lub ryzyko wystąpienia sepsy.

Obecność u pacjentów aktywnych procesów zakaźnych, w tym przewlekłych lub lokalnych infekcji, w momencie rozpoczęcia leczenia lekiem Enbrel®.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie anakinry w połączeniu

U dorosłych pacjentów leczonych jednocześnie Enbrel® i anakinrą obserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkich infekcji w porównaniu z pacjentami otrzymującymi jedynie Enbrel® lub anakinrę (na podstawie danych anamnetycznych).

Ponadto, w podwójnie ślepej, placebo kontrolowanej próbie klinicznej z udziałem dorosłych pacjentów leczonych metotreksanem, stosowanie Enbrel® i anakinry wiązało się ze zwiększonym występowaniem ciężkich infekcji (7%) oraz neutropenii w porównaniu z pacjentami leczonymi jedynie Enbrel® (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”).

Połączenie Enbrel® i anakinry nie wykazało zwiększonej korzyści klinicznej, dlatego nie jest zalecane do stosowania.

Stosowanie abataceptu w połączeniu

W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie abataceptu i Enbrel® prowadziło do zwiększonej częstości występowania ciężkich działań niepożądanych. Połączenie to nie wykazało zwiększonej korzyści klinicznej i dlatego nie jest zalecane do stosowania.

Stosowanie sulfasalazyny w połączeniu

W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów leczonych standardowymi dawkami sulfasalazyny i Enbrel®, zaobserwowano statystycznie istotne obniżenie średniego poziomu leukocytów u pacjentów stosujących kombinację leków w porównaniu z pacjentami otrzymującymi jedynie Enbrel® lub sulfasalazynę. Kliniczne znaczenie tej kombinacji nie jest znane. Lekarze powinni zachować ostrożność przy przepisywaniu tej kombinacji.

Brak interakcji

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych interakcji przy jednoczesnym stosowaniu Enbrel® z glikokortykosteroidami, salicylanami (z wyjątkiem sulfasalazyny), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami przeciwbólowymi lub metotreksanem. Rekomendacje dotyczące szczepień podano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych farmakokinetycznych interakcji międzylekowych w badaniach z metotreksanem, dicygonem lub warfaryną.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

W celu ułatwienia śledzenia leków biologicznych należy dokładnie odnotować (lub wskazać) nazwę handlową i numer serii podanego leku w karcie pacjenta.

Wykazano, że Enbrel®, zarówno jako monoterapia, jak i w połączeniu z metotreksatem, spowalnia postęp uszkodzenia stawów (według danych rentgenologicznych) oraz poprawia funkcję stawów.

Enbrel® wykazał zdolność poprawy stanu fizycznego pacjentów z artretycznym zapaleniem stawów oraz spowalnia postęp uszkodzenia stawów obwodowych (według danych rentgenologicznych) u pacjentów z poliarticularnymi, symetrycznymi podtypami choroby.

Infekcje

Należy ocenić obecność infekcji u pacjentów przed przepisaniem leku Enbrel®, w trakcie leczenia oraz po jego zakończeniu, biorąc pod uwagę, że średni okres półtrwania etanerceptu wynosi około 70 godzin (7–300 godzin).

Podczas stosowania leku Enbrel® zgłaszano rozwój ciężkich infekcji, sepsy, gruźlicy oraz infekcji oportunistycznych, w tym inwazyjnych infekcji grzybiczych, listeriozy, choroby Legionella (patrz sekcja „Działania niepożądane”), wywołanych przez bakterie, mikobakterie, grzyby, wirusy oraz pasożyty (w tym pierwotniaki). W niektórych przypadkach nie zidentyfikowano konkretnego rodzaju grzybiczej lub innej infekcji oportunistycznej, co prowadziło do opóźnienia w podjęciu niezbędnego leczenia, a czasem do śmierci. Podczas badania pacjentów pod kątem obecności infekcji należy wziąć pod uwagę ryzyko określonych infekcji oportunistycznych (np. wpływ endemicznych mikoz).

Pacjenci, u których podczas leczenia lekiem Enbrel® pojawiają się nowe infekcje, powinni być poddani dokładnej obserwacji. W przypadku rozwoju ciężkiej infekcji stosowanie leku Enbrel® należy przerwać. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Enbrel® u pacjentów z przewlekłymi chorobami zakaźnymi nie były oceniane. Enbrel® należy stosować ostrożnie u pacjentów z nawracającymi lub przewlekłymi infekcjami w wywiadzie, lub u pacjentów z chorobami podstawowymi (np. skomplikowanym lub źle kontrolowanym cukrzycą), które mogą sprzyjać rozwojowi infekcji.

Gruźlica

Zgłoszono przypadki aktywnej gruźlicy, w tym gruźlicy miliarną i pozapłucną lokalizację gruźlicy, u pacjentów przyjmujących Enbrel®.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel® należy przebadać wszystkich pacjentów pod kątem obecności zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej (utajonej) gruźlicy. Badanie to powinno obejmować szczegółowy wywiad medyczny, w tym wywiad osobisty o chorobie gruźlicy lub możliwych kontaktach z chorymi na gruźlicę w przeszłości, oraz informacje o wcześniejszej lub aktualnej terapii immunosupresyjnej. Wszystkim pacjentom należy przeprowadzić niezbędne testy przesiewowe, tj. próba tuberkulinowa i prześwietlenie klatki piersiowej (można kierować się lokalnymi zaleceniami). Zaleca się odnotowanie przeprowadzonych testów w karcie pacjenta. Lekarze powinni pamiętać o ryzyku uzyskania fałszywie ujemnych wyników próby tuberkulinowej, szczególnie u ciężko chorych pacjentów lub osób z osłabionym układem odpornościowym.

W przypadku rozpoznania aktywnej gruźlicy nie należy przepisywać leczenia lekiem Enbrel®. W przypadku rozpoznania nieaktywnej (utajonej) gruźlicy przed rozpoczęciem stosowania leku Enbrel® należy przeprowadzić leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi zaleceniami. W takiej sytuacji należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka leczenia.

Wszystkich pacjentów należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia podczas lub po leczeniu lekiem Enbrel® objawów lub symptomów charakterystycznych dla gruźlicy (takich jak trwały kaszel, wyczerpanie/utrata masy ciała, subfebrilia).

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B

Zgłoszono przypadki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów, którzy wcześniej byli zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B i otrzymywali terapię wspomagającą antagonistami TNF, w tym lekiem Enbrel®. Zgłoszono również reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów, którzy mieli dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc, ale ujemny na obecność HBsAg. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel® pacjentów należy przebadać pod kątem obecności zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Pacjentom z dodatnim wynikiem testu na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zaleca się skonsultowanie się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Enbrel® należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy wcześniej byli zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B. Wymagana jest dokładna obserwacja tych pacjentów pod kątem objawów i symptomów ostrej infekcji wywołanej wirusem zapalenia wątroby typu B, zarówno w trakcie leczenia, jak i przez kilka tygodni po jego zakończeniu. Brakuje wystarczających danych dotyczących leczenia pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B kombinacją leków przeciwwirusowych i antagonistów TNF. W przypadku rozwoju infekcji wywołanej wirusem zapalenia wątroby typu B, stosowanie leku Enbrel® należy przerwać i rozpocząć skuteczne leczenie przeciwwirusowe wraz z odpowiednią terapią wspomagającą.

Zaostrzenie wirusowego zapalenia wątroby typu C

Zarejestrowano przypadki zaostrzenia wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów stosujących Enbrel®. Dlatego należy go przepisywać ostrożnie pacjentom z wywiadem wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Stosowanie łączone z anakinrą

Stosowanie łączone leku Enbrel® i anakinry wiązało się z zwiększonego ryzykiem wystąpienia ciężkich infekcji i neutropenii w porównaniu z monoterapią lekiem Enbrel®. Ta kombinacja nie wykazała większych korzyści klinicznych, dlatego jej stosowanie nie jest zalecane (patrz sekcje „Działania niepożądane” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie łączone z abataceptem

W badaniach klinicznych łączone stosowanie leku Enbrel® i abataceptu prowadziło do zwiększenia częstości występowania poważnych działań niepożądanych. Kombinacja ta nie wykazała większych korzyści klinicznych, dlatego takie stosowanie nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Alergiczne reakcje

Czapka igły wstępnie napełnionego strzykawki/długopisu zawiera lateks (suchą naturalną gumę), który może wywołać reakcje nadwrażliwości u osób znaną lub możliwą nadwrażliwością na lateks.

Podawanie leku Enbrel® często wiązało się z występowaniem reakcji alergicznych.

Reakcje alergiczne obejmowały obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę; wystąpiły przypadki ciężkich reakcji. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych leczenie lekiem Enbrel® należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Immunosupresja

Nie można wykluczyć, że antagoniści TNF, w tym Enbrel®, wpływają na mechanizmy obronne organizmu człowieka przeciwko infekcjom i nowotworom złośliwym, ponieważ TNF bierze udział w procesach zapalnych i moduluje komórkową odpowiedź immunologiczną. W badaniu z udziałem 49 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy stosowali Enbrel®, nie zaobserwowano przypadków hamowania reakcji nadwrażliwości opóźnionej typu, obniżenia poziomu immunoglobulin ani zmian liczby populacji komórek efektorowych.

U dwóch pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym wystąpiła ospa wietrzna oraz objawy i symptomy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezobjawowych, które ustąpiły bez powikłań. Pacjentom, którzy mieli kontakt z osobami chorymi na ospę wietrzną, należy tymczasowo przerwać terapię lekiem Enbrel® i przepisać leczenie zapobiegawcze immunoglobuliną przeciwko wirusowi Varicella Zoster.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Enbrel® u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub przewlekłymi infekcjami nie były oceniane.

Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne

Nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka skóry)

W okresie postmarketingowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”) zgłoszono wystąpienie różnych nowotworów złośliwych (w tym raka piersi i płuc, a także chłoniaka).

W kontrolowanych badaniach klinicznych antagonistów TNF u pacjentów otrzymujących inhibitory TNF obserwowano więcej przypadków rozwoju chłoniaka w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak przypadki te były pojedyncze, a okres obserwacji pacjentów otrzymujących placebo był krótszy niż u pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami TNF. W okresie postmarketingowym zgłoszono przypadki rozwoju białaczki u pacjentów otrzymujących terapię antagonistami TNF. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z długotrwałym, silnie aktywnym zapaleniem choroby istnieje zwiększone pierwotne ryzyko rozwoju chłoniaka lub białaczki, co utrudnia ocenę ryzyka.

Biorąc pod uwagę aktualne informacje, nie można wykluczyć możliwego ryzyka rozwoju chłoniaków, białaczki lub innych nowotworów hematologicznych lub nowotworów złośliwych u pacjentów otrzymujących antagoniści TNF. Należy zachować ostrożność przy ocenie konieczności terapii antagonistami TNF u pacjentów z wywiadem nowotworów złośliwych lub kontynuacji terapii u pacjentów, u których wystąpiły nowotwory złośliwe.

W okresie postmarketingowym otrzymano doniesienia o wystąpieniu nowotworów złośliwych, czasem zakończonych śmiercią, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (do 22 lat), którzy otrzymywali leczenie antagonistami TNF (leczenie rozpoczęto w wieku do 18 lat), w tym Enbrel®. W około połowie przypadków zgłoszono rozwój chłoniaka. Inne zgłoszone doniesienia dotyczyły wystąpienia różnych nowotworów złośliwych i obejmowały pojedyncze przypadki typowych nowotworów złośliwych związanych z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci i młodzieży otrzymujących leczenie antagonistami TNF.

Rak skóry

U pacjentów otrzymujących leczenie antagonistami TNF, w tym Enbrel®, zarejestrowano przypadki rozwoju czerniaka oraz nielicznych nowotworów skóry. W okresie postmarketingowym zgłoszono rozwój raka komórek Merkel u pacjentów leczonych lekiem Enbrel® (bardzo rzadko). Zaleca się regularne badanie skóry u wszystkich pacjentów, szczególnie tych z czynnikami ryzyka rozwoju raka skóry.

Połączone wyniki kontrolowanych badań klinicznych wykazały, że przypadki rozwoju nielicznych nowotworów skóry występowały częściej u pacjentów otrzymujących Enbrel®, szczególnie u chorych na łuszczycę, w porównaniu z grupą kontrolną.

Szczepienia

Nie należy stosować szczepionek żywych jednocześnie z lekiem Enbrel®. Brak danych dotyczących wtórnej transmisji infekcji przez szczepionkę żywą pacjentom otrzymującym lek Enbrel®. W podwójnym ślepym, placebo-kontrolowanym, randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z artretycznym zapaleniem stawów 184 pacjentów otrzymało w 4. tygodniu badania poliwalentną szczepionkę przeciwko pneumokokom. Większość pacjentów otrzymujących Enbrel® była w stanie wytworzyć skuteczną odpowiedź humoralną na szczepionkę przeciwko pneumokokom, jednak miana były ogólnie nieco niższe, a jedynie u kilku pacjentów miana przeciwciał były dwukrotnie wyższe niż u pacjentów nie otrzymujących Enbrel®. Kliniczne znaczenie tego faktu jest nieznane.

Tworzenie przeciwciał autoimmunologicznych

Leczenie lekiem Enbrel® może prowadzić do powstawania przeciwciał autoimmunologicznych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Reakcje hematologiczne

U pacjentów otrzymujących Enbrel® odnotowano przypadki pancytopenii (rzadko) oraz anemii aplastycznej (bardzo rzadko), w tym śmiertelne. Enbrel® należy przepisywać ostrożnie pacjentom z wywiadem zaburzeń hematologicznych (dyskrazji krwi). Wszystkich pacjentów oraz opiekunów należy poinformować o konieczności natychmiastowego skorzystania z pomocy medycznej, jeśli podczas leczenia lekiem Enbrel® u pacjenta wystąpią objawy i symptomy charakterystyczne dla patologicznych zmian w krwi lub infekcji (np. trwały wzrost temperatury, ból gardła, powstawanie siniaków, krwawienia, bladość). Takich pacjentów należy natychmiast przebadać, w tym przeprowadzić pełny morfologiczny badanie krwi; w przypadku potwierdzenia zaburzenia hematologicznego leczenie lekiem należy przerwać.

Zaburzenia neurologiczne

W pojedynczych przypadkach zgłaszano wystąpienie chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów otrzymujących Enbrel® (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Rzadko zgłaszano również obwodowe choroby demielinizacyjne polineuropatyczne (w tym zespół Guillaina-Barré, przewlekłą zapalną demielinizacyjną polineuropatię, demielinizacyjną polineuropatię oraz wielofokalną neuropatię ruchową). Choć nie przeprowadzono badań klinicznych leku Enbrel® u pacjentów z rozsianym stwardnieniem, badania kliniczne innych inhibitorów TNF wykazały zwiększenie aktywności choroby (rozsianego stwardnienia). Przed przepisaniem leku Enbrel® pacjentom z wcześniej zdiagnozowanym lub niedawno zdiagnozowanym chorobą demielinizacyjną, a także pacjentom należącym do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju takiej choroby, zaleca się dokładne ocenienie stosunku korzyści do ryzyka, w tym stanu neurologicznego.

Terapia kombinowana

W kontrolowanym badaniu klinicznym trwającym dwa lata, w którym uczestniczyli pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, stosowanie kombinacji leku Enbrel® i metotreksatu nie wykazało nieoczekiwanych wyników dotyczących bezpieczeństwa. Profil bezpieczeństwa leku Enbrel® (przy stosowaniu w połączeniu z metotreksatem) był podobny do profili obserwowanych w badaniach tych leków oddzielnie. Badania długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tej kombinacji trwają nadal. Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku Enbrel® w połączeniu z innymi podstawowymi lekami przeciwrzutowych nie jest ustalone.

Nie badano stosowania etanerceptu w połączeniu z innymi metodami systemowymi leczenia łuszczycy lub fototerapią.

Niewydolność nerek i wątroby

Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma potrzeby dostosowywania dawki dla pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby; doświadczenie klinicznego stosowania leku tym pacjentom jest ograniczone.

Niewydolność serca

Enbrel® należy przepisywać ostrożnie pacjentom z niewydolnością serca (NS). W okresie postmarketingowym zgłaszano pogorszenie przebiegu NS u pacjentów otrzymujących Enbrel®, przy czym czynniki wywołujące nie zawsze były identyfikowane. Ponadto zgłaszano pojedyncze przypadki (< 0,1 %) nowo zdiagnozowanej NS, w tym NS u pacjentów bez znanej choroby sercowo-naczyniowej. Niektórzy z tych pacjentów byli w wieku do 50 lat. Dwa duże badania kliniczne oceniające stosowanie leku Enbrel® w leczeniu NS zostały wcześniej zakończone z powodu niewystarczającej skuteczności. Dane uzyskane w jednym z tych badań, choć nie są przekonujące, pozwalają przypuszczać możliwość pogorszenia przebiegu NS u pacjentów, którym przepisano leczenie lekiem Enbrel®.

Alkoholowe zapalenie wątroby

W badaniu II fazy, randomizowanym, placebo-kontrolowanym z udziałem 48 hospitalizowanych pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel® lub placebo w celu leczenia umiarkowanego i ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby, Enbrel® okazał się nieskuteczny, a po 6 miesiącach śmiertelność wśród pacjentów otrzymujących Enbrel® była istotnie wyższa. W związku z tym Enbrel® nie należy stosować pacjentom jako lek do leczenia alkoholowego zapalenia wątroby. Enbrel® należy stosować ostrożnie pacjentom z umiarkowanym i ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby.

Zespół Wegenera

Badanie placebo-kontrolowane, w którym 89 dorosłych pacjentów otrzymywało Enbrel® w połączeniu ze standardową terapią (w tym cyklofosfamidem lub metotreksatem i glikokortykosteroidami) przez średni czas 25 miesięcy, nie wykazało skuteczności leku Enbrel® w leczeniu zespołu Wegenera. Częstość występowania nowotworów złośliwych różnych typów o lokalizacji pozaskórnego była istotnie wyższa u pacjentów otrzymujących Enbrel® w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Dlatego Enbrel® nie jest zalecany do leczenia zespołu Wegenera.

Hipoglikemia u pacjentów otrzymujących leczenie lekami przeciwdiabetycznymi

Zgłoszono przypadki rozwoju hipoglikemii po rozpoczęciu stosowania leku Enbrel® u pacjentów otrzymujących leki przeciwdiabetyczne, co wymagało zmniejszenia dawki leków przeciwdiabetycznych u niektórych z tych pacjentów.

Grupy specjalne

Pacjenci starsi

W badaniach III fazy z udziałem chorych na reumatoidalne zapalenie stawów, artretyczne zapalenie stawów i zapalenie stawów kręgosłupa ogólnie nie zaobserwowano różnic w występowaniu działań niepożądanych, poważnych działań niepożądanych i ciężkich infekcji u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, którzy otrzymywali lek Enbrel®, w porównaniu z pacjentami młodszych. Jednak należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów starszych; szczególną uwagę należy zwrócić na kontrolę występowania infekcji.

Dzieci

Zaleca się, aby jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel® pacjenci w wieku dziecięcym otrzymali wszystkie szczepienia zgodnie z obowiązującym krajowym kalendarzem szczepień (patrz powyżej podsekcja „Szczepienia”).

Zawartość sodu

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jednostkę dawkowania. Pacjentów przestrzegających diety o niskiej zawartości sodu można poinformować, że ten lek praktycznie nie zawiera sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży podczas stosowania leku Enbrel® oraz przez 3 tygodnie po zakończeniu terapii.

<Ciąża>

Badania toksyczności rozwojowej przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu etanerceptu na płód lub noworodki zwierząt. Wpływ etanerceptu na przebieg ciąży badano w dwóch obserwacyjnych badaniach kohortowych. W jednym obserwacyjnym badaniu, w którym porównywano ciężarne pacjentki otrzymujące etanercept w pierwszym trymestrze (n = 370) z ciężarnymi pacjentkami, które nie otrzymywały etanerceptu ani innych antagonistów TNF (n = 164), odnotowano zwiększoną częstość poważnych wad wrodzonych (skorygowane stosunki szans – 2,4, 95 % CI: 1,0–5,5). Typy poważnych wad wrodzonych odpowiadały najczęściej występującym w populacji ogólnej, a nie stwierdzono żadnych szczególnych anomalii. Nie zaobserwowano zmian częstości samoistnych poronień, przypadków martwych urodzeń ani nieznacznych wad rozwojowych. W innym obserwacyjnym międzynarodowym badaniu rejestracyjnym porównującym ryzyko niepożądanych wyników ciąży u kobiet, które otrzymywały etanercept w pierwszych 90 dniach ciąży (n = 425), z tymi, które otrzymywały leki nielokowe (n = 3497), nie odnotowano zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych (ogólne stosunki szans (OR) 1,22; 95 % CI: 0,79–1,90; po skorygowaniu próbki według kraju, choroby kobiet, liczby porodów w wywiadzie, wieku kobiet i palenia w wczesnym okresie ciąży OR = 0,96; 95 % CI: 0,58–1,60). W tym badaniu u kobiet, które otrzymywały etanercept w czasie ciąży, nie stwierdzono również zwiększonego ryzyka nieznacznych wad wrodzonych, porodów przedwczesnych, martwych urodzeń ani infekcji w pierwszym roku życia niemowląt. Enbrel® należy stosować w czasie ciąży tylko w razie absolutnej potrzeby.

Etanercept przenika przez łożysko i występuje w surowicy niemowląt, których matki otrzymywały leczenie lekiem Enbrel® w czasie ciąży. Kliniczne znaczenie tego obserwowania jest nieznane, jednak niemowlęta mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju infekcji. Ogólnie niemowlętom nie zaleca się szczepień szczepionkami żywymi przez 16 tygodni po ostatniej dawce leku Enbrel® podanej matce.

<Karmienie piersią>

Po podaniu podskórnie zwierzętom w okresie laktacji etanercept wydzielany był z mlekiem i wykrywany w osoczu szczurzat. Ograniczone informacje z publikacji wskazują, że etanercept w niewielkich ilościach wykrywano w mleku matki. Decyzję o stosowaniu etanerceptu w czasie karmienia piersią można rozważyć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki.

Chociaż oczekuje się, że ekspozycja systemowa u niemowląt karmionych piersią będzie niska, ponieważ etanercept w znacznej mierze ulega rozkładowi w przewodzie pokarmowym, dostępne są ograniczone dane dotyczące systemowego wpływu na niemowlęta karmione piersią. Dlatego możliwość szczepienia niemowląt szczepionkami żywymi (np. BCG) matkom otrzymującym etanercept można rozważyć po 16 tygodniach od zakończenia karmienia piersią (lub wcześniej, jeśli poziom etanerceptu w surowicy niemowlęcia nie jest wykrywalny).

<Fertylność>

Brakuje danych klinicznych dotyczących toksyczności okołorodowej i poporodowej etanerceptu oraz wpływu etanerceptu na płodność i ogólną zdolność rozrodczą.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn.

Enbrel® nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność kierowania pojazdami i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie lekiem Enbrel® powinien przepisać i nadzorować lekarz z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, zapalenia stawów psoriacyjnego, zapalenia stawów kręgosłupa ankylopoetycznego, niepromieniologicznego zapalenia stawów kręgosłupa osiowego, łuszczycy plakowatej oraz łuszczycy plakowatej u dzieci.

Dawkowanie

Reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana dawka wynosi 25 mg leku dwa razy w tygodniu. Alternatywnie można stosować dawkę 50 mg jeden raz w tygodniu, której bezpieczeństwo i skuteczność zostały potwierdzone.

Zapalenie stawów psoriacyjne, zapalenie stawów kręgosłupa ankylopoetyczne oraz niepromieniologiczne zapalenie stawów kręgosłupa osiowego

Zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg jeden raz w tygodniu.

W przypadku wszystkich powyższych wskazań dostępne dane pozwalają założyć, że odpowiedź kliniczna na leczenie pojawia się zazwyczaj w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia terapii. Jeśli u pacjenta nie wystąpi odpowiedź na leczenie w tym okresie, należy dokładnie przeanalizować celowość kontynuowania terapii.

Łuszczycy plakowata

Zalecana dawka wynosi 25 mg leku dwa razy w tygodniu lub 50 mg jeden raz w tygodniu. Alternatywnie Enbrel® można stosować w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu przez nie więcej niż 12 tygodni. Następnie, w razie potrzeby, leczenie można kontynuować w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg jeden raz w tygodniu.

Leczenie lekiem Enbrel® należy kontynuować do osiągnięcia remisji przez okres nie dłuższy niż 24 tygodnie. U niektórych dorosłych pacjentów może być wskazane leczenie trwające dłużej niż 24 tygodnie (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Terapię należy przerwać, jeśli po 12 tygodniach od rozpoczęcia stosowania nie stwierdza się efektu. W przypadku konieczności ponownego przepisania leku należy przestrzegać zaleceń dotyczących długości trwania leczenia, wymienionych powyżej. Dawka powinna wynosić 25 mg leku dwa razy w tygodniu lub 50 mg jeden raz w tygodniu.

Grupy specjalne

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Dawkowanie i sposób stosowania są takie same jak u pacjentów w wieku 18–64 lat.

Dzieci

Dawkę leku Enbrel® dla dzieci należy ustalać z uwzględnieniem masy ciała dziecka. Pacjentom, których masa ciała jest mniejsza niż 62,5 kg, należy podawać dokładną dawkę (obliczoną w mg/kg) leku Enbrel® w postaci liofilizatu z rozpuszczalnikiem (informacje dotyczące dawkowania w przypadku poszczególnych chorób podano poniżej). Dzieciom o masie ciała od 62,5 kg można podawać stałą dawkę leku Enbrel® w postaci roztworu do wstrzykiwania w strzykawkach wstępnie napełnionych lub w długopisach do wstrzykiwania.

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Zalecana dawka wynosi 0,4 mg/kg masy ciała (maksymalna pojedyncza dawka – 25 mg) dwa razy w tygodniu w postaci podskórnej iniekcji z odstępem między dawkami 3–4 dni lub 0,8 mg/kg (maksymalna dawka – 50 mg) jeden raz w tygodniu. W przypadku braku efektu leczenia po 4 miesiącach od rozpoczęcia stosowania leku należy rozważyć celowość jego odstawienia.

Oficjalnych badań klinicznych stosowania leku Enbrel® u dzieci w wieku od 2 do 3 lat nie przeprowadzono. Jednak ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane z rejestru pacjentów, pozwalają założyć, że profil bezpieczeństwa u dzieci w wieku od 2 do 3 lat jest podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 4 lat przy podawaniu 1 raz w tygodniu podskórnie w dawce 0,8 mg/kg.

Zazwyczaj Enbrel® nie powinien być stosowany dzieciom poniżej 2. roku życia w przypadku młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów.

Łuszczycy plakowata u dzieci (dzieci w wieku od 6 lat)

Zalecana dawka wynosi 0,8 mg/kg (maksymalna pojedyncza dawka – 50 mg) jeden raz w tygodniu przez okres nie dłuższy niż 24 tygodnie. W przypadku braku efektu po 12 tygodniach leczenia należy je przerwać.

W przypadku konieczności ponownego przepisania leku należy przestrzegać zaleceń dotyczących długości trwania leczenia, wymienionych powyżej. Zalecana dawka wynosi 0,8 mg/kg (maksymalna pojedyncza dawka – 50 mg) jeden raz w tygodniu.

Zazwyczaj lek Enbrel® nie powinien być stosowany dzieciom poniżej 6. roku życia w przypadku łuszczycy plakowatej.

Sposób stosowania

Lek podaje się podskórnie.

Karta pacjenta znajduje się pod adresem: https://www.pfizer.ua/node/2186

Ogólne zalecenia dotyczące korzystania ze strzykawki wstępnie napełnionej lub długopisu do wstrzykiwania

Przed wstrzyknięciem lek należy ogrzać do temperatury pokojowej (pozostawić w temperaturze pokojowej około 15–30 minut). Nie wolno ogrzewać leku w inny sposób. Czapki nie należy zdejmować, dopóki strzykawka wstępnie napełniona (lub długopis) nie osiągnie temperatury pokojowej.

Roztwór powinien być przezroczysty lub nieco opalescencyjny, od bezbarwnego do żółtego lub jasnobrunatnego, i może zawierać niewielką ilość półprzezroczystych lub białych amorficznych cząstek białka. Nie należy stosować leku, jeśli roztwór zmienił barwę, zmętniał lub zawiera cząstki inne niż opisane powyżej. Jeśli obawy budzi wygląd leku, należy skonsultować się z lekarzem.

Zalecanym miejscem iniekcji jest środkowa część przedniej powierzchni uda. Alternatywnie lek można podawać w okolicy brzucha, ale nie bliżej niż 5 cm od pępka, lub na zewnętrznej powierzchni ramienia. Iniekcję wykonuje się w odległości co najmniej 3 cm od poprzedniego miejsca iniekcji. Nie należy wykonywać iniekcji w czułą, uszkodzoną lub pogrubioną skórę. Należy unikać obszarów ze strzępiami i rozstępami. (Może być pomocne odnotowywanie poprzednich miejsc iniekcji).

W przypadku łuszczycy należy starać się nie podawać leku wypukłej, zgrubiałej, czerwonej lub pokrytej łuskami skórze.

Strzykawka wstępnie napełniona przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Strzykawki i igły nigdy nie należy używać ponownie. Nigdy nie wolno ponownie zakładac igły.

Instrukcje dotyczące stosowania wstępnie napełnionego długopisu do wstrzykiwania leku Enbrel®

Nie należy próbować podawać leku, jeśli nie zrozumiano zasad korzystania z wstępnie napełnionego długopisu.

Wstępnie napełniony długopis

Przed iniekcją

Po wstrzyknięciu

Rys. 1

Krok 1: Przygotowanie do wstrzyknięcia leku Enbrel®.

• Na czystej, płaskiej i dobrze oświetlonej powierzchni połóż wszystkie przedmioty potrzebne do wykonania wstrzyknięcia:
  • jedno wstępnie napełnione pióro i jedną watkę alkoholową;
  • pojemnik na ostre przedmioty (nie dołączony do opakowania);
  • czystą watę lub gazę (nie dołączone do opakowania).
• Nie wolno trzepać pióra.
• Nie wolno zdejmować białego nakrywki igły do czasu odrębnych wskazówek.
• Aby wstrzyknięcie było bardziej komfortowe, należy pozostawić wstępnie napełnione pióro w temperaturze pokojowej przez około 15–30 minut, nie zdejmując białej nakrywki igły.
• Nie wolno ogrzewać leku w żaden inny sposób.

Krok 2: Sprawdzenie daty ważności i dawki.

• Sprawdź datę ważności (miesiąc/rok) na etykiecie wstępnie napełnionego pióra.
• Upewnij się, że na etykiecie wskazano właściwą dawkę leku.
• Jeśli lek przeterminowany lub dawka jest nieprawidłowa, nie należy używać wstępnie napełnionego pióra – skontaktuj się z lekarzem.

Krok 3: Sprawdzenie roztworu.

• Sprawdź roztwór znajdujący się w piórze przez przezroczyste okienko kontrolne. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalescencyjny, bezbarwny do żółtego lub blado-brązowego, może zawierać niewielką ilość półprzezroczystych lub białych, bezkształtnych cząstek białka. Taki wygląd jest normalny dla leku Enbrel.
• Nie należy stosować leku, jeśli roztwór zmienił barwę, stał się mętny lub zawiera cząstki inne niż opisane powyżej. W przypadku wątpliwości dotyczących wyglądu leku, skontaktuj się z lekarzem.
• Uwaga: w okienku może pojawić się pęcherzyk powietrza – jest to normalne.

Rys. 2

Krok 4: Wybór i przygotowanie miejsca wstrzyknięcia.

Wskazówki dotyczące wyboru miejsca wstrzyknięć podano powyżej (patrz „Ogólne zalecenia dotyczące stosowania wstępnie napełnionego strzykawki lub pióra”).

• Oczyść miejsce wstrzyknięcia wodą z mydłem lub, jeśli wygodniej, watką alkoholową.

• Pozwól mu wyschnąć. Nie dotykaj miejsca wstrzyknięcia i nie dmuchaj na nie.

Krok 5: Zdejmowanie nakrywki igły.

• Zdejmij białą nakrywkę z igły, delikatnie ją pociągając (patrz rys. 3). Nie zginaj nakrywki podczas zdejmowania.
• Nie wolno ponownie zakładac nakrywki.
• Nie należy używać pióra, jeśli upadło po zdjęciu nakrywki.
• Po zdjęciu nakrywki z igły na końcu pióra pojawi się fioletowa osłona ochronna lekko wystająca z końca pióra. Nie wolno naciskać ani dotykać ochronnej osłony igły.

Uwaga: na końcówce igły może pojawić się kropla cieczy – jest to normalne.

Rys. 3

Krok 6: Silnie przyciśnij pióro do skóry.

• Silnie przyciśnij odsłonięty koniec pióra do skóry pod kątem prostym (90°) do miejsca wstrzyknięcia, tak aby fioletowa osłona ochronna igły całkowicie wsunęła się do wnętrza pióra (patrz rys. 4).

Uwaga: Zielonego przycisku można nacisnąć dopiero wtedy, gdy ochronna osłona igły całkowicie wsunie się do wnętrza pióra.

Uchwycenie lub rozciągnięcie skóry przed wstrzyknięciem może uczynić miejsce wstrzyknięcia bardziej twardym, co ułatwi naciśnięcie przycisku wstrzyknięcia.

Rys. 4

Krok 7: Rozpoczęcie wstrzyknięcia.

Rys. 5

• Nacisnąć zielony przycisk całkowicie, aż do usłyszenia kliknięcia (patrz rys. 5). Kliknięcie oznacza rozpoczęcie wstrzykiwania.
• Kontynuować trzymanie urządzenia mocno przyciśniętego do skóry aż do drugiego kliknięcia lub przez 10 sekund po pierwszym kliknięciu (w zależności od tego, co wystąpi wcześniej).

Uwaga. Jeśli nie udało się rozpocząć wstrzykiwania, jak opisano powyżej, należy silniej przycisnąć urządzenie do skóry, a następnie ponownie nacisnąć zielony przycisk.

Krok 8: Wyciągnięcie urządzenia ze skóry.

• Wyciągnąć urządzenie ze skóry, podnosząc je do góry (patrz rys. 6).
• Fioletowa osłona ochronna automatycznie przykryje igłę.

Rys. 6

Krok 9: Sprawdzenie okienka kontrolnego.

• Sprawdzić okienko kontrolne urządzenia, które powinno być całkowicie fioletowe (patrz rys. 7).
• Jeśli okienko kontrolne nie jest całkowicie fioletowe, lek mógł nie zostać wstrzyknięty w pełni. Nie należy próbować ponownie używać tego urządzenia ani stosować innego urządzenia bez konsultacji z lekarzem. Jeśli w miejscu wstrzyknięcia pojawi się kropla krwi, należy przyłożyć watę lub gazę na 10 sekund. Nie należy pocierać skóry w miejscu wstrzyknięcia.

Uwaga: Przycisk może pozostać wciśnięty – jest to normalne.

Rys. 7

Krok 10: Unieszkodliwienie używanego urządzenia.

• Należy unieszkodliwić używane urządzenie. Nie należy próbować założyć osłonki na igłę urządzenia.
• Nie naciskać na koniec osłony ochronnej igły. W przypadku jakichkolwiek pytań należy skontaktować się z personelami medycznym mającym doświadczenie w stosowaniu leku Enbrel®.

Dzieci.

Lek stosuje się w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci od 2. roku życia, w leczeniu łuszczycy plakowej – u dzieci od 6. roku życia.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Enbrel® u dzieci poniżej 2. roku życia nie zostały ustalone.

Brak danych.

Przedawkowanie.

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie odnotowano żadnych objawów toksycznych wymagających ograniczenia dawki. Najwyższą dawką, jaką oceniano, była dawka ładunkowa 32 mg/m² (dożylnie), po której następowało podawanie 16 mg/m² (podskórnie) dwa razy w tygodniu. Jeden pacjent z reumatoidalnym zapaleniem stawów pomyłkowo samodzielnie podawał 62 mg leku Enbrel® podskórnie dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, bez pojawienia się jakichkolwiek działań niepożądanych. Nie zna się specyficznego antydotum na lek Enbrel®.

Efekty uboczne

Najczęściej zgłaszane były reakcje miejscowe (takie jak krwawienie w miejscu wkłucia, zaczerwienienie, świąd, obrzęk, ból), infekcje (takie jak infekcje dróg oddechowych górnych, zapalenie oskrzeli, infekcje skóry, infekcje pęcherza moczowego), ból głowy, reakcje alergiczne, świąd, gorączka oraz powstawanie przeciwciał.

Zgłaszano również poważne efekty uboczne. Leki antagonizujące czynnik martwicy nowotworów (TNF), takie jak Enbrel®, wpływają na układ odpornościowy i mogą wpływać na odporność organizmu wobec infekcji i nowotworów. Ciężkie infekcje podczas stosowania leku Enbrel® występowały u mniej niż 1 pacjenta na 100. Zgłoszenia obejmowały doniesienia o wystąpieniu sepsy, śmiertelnych infekcji oraz infekcji zagrażających życiu. W trakcie stosowania leku Enbrel® zgłaszano również wystąpienie różnych nowotworów złośliwych, w tym nowotworów piersi, płuc, skóry, węzłów chłonnych (chłoniak).

Zgłaszano ciężkie reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne, w tym pancytopenię (rzadko) oraz anemię aplastyczną (bardzo rzadko). Podczas stosowania leku Enbrel® zgłaszano przypadki demielinizacji ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego (odpowiednio rzadko i bardzo rzadko). Istnieją doniesienia o rozwoju toczenia, stanów związanych z toczeniem, zapaleniu naczyń.

Poniższa lista efektów ubocznych oparta jest na wynikach badań klinicznych oraz danych z nadzoru po rejestracji.

W każdej kategorii narządów i układów efekty uboczne są wymienione według częstości ich występowania (liczba pacjentów, u których można spodziewać się rozwoju tej reakcji) zgodnie z następującymi kategoriami: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje

Bardzo często: infekcje (w tym infekcje dróg oddechowych górnych, zapalenie oskrzeli, zapalenie pęcherza, infekcje skóry)*;

rzadko: ciężkie infekcje (w tym zapalenie płuc, flegmона, zapalenie stawów bakteryjne, sepsa, infekcje pasożytnicze)*;

rzadko: gruźlica, infekcje oportunisticzne (w tym inwazyjne grzybicze, protozoalne, bakteryjne, nietypowe mikobakterialne, wirusowe infekcje oraz infekcje wywołane przez Legionella)*;

częstość nieznana: reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B, Listeria.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

Rzadko: niemelanomowy nowotwór skóry* (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);

rzadko: czerniak złośliwy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), chłoniak, białaczka;

częstość nieznana: raka komórek Merkel, sarkoma Kaposiego.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego

Rzadko: trombocytopenia, anemia, leukopenia, neutropenia;

rzadko: pancytopenia*;

bardzo rzadko: anemia aplastyczna*;

częstość nieznana: zespół hemofagocytarny (w tym zespół aktywacji makrofagów)*.

Zaburzenia układu odpornościowego

Często: reakcje alergiczne (patrz „Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych”), powstawanie autoantyciał*;

rzadko: zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń z pozytywnymi przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili);

rzadko: ciężkie reakcje alergiczne/reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli), gruźlica;

częstość nieznana: nasilenie objawów zapalenia skórno-mięśniowego.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy;

rzadko: objawy demielinizacji OUN podobne do tych występujących w stwardnieniu rozsianym lub stanach lokalizowanej demielinizacji, takich jak zapalenie nerwu wzrokowego i zapalenie rdzenia kręgowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), przypadki demielinizacji obwodowej, w tym zespół Guillaina-Barré, przewlekła zapalna demielinizująca neuropatia wielonercowa, demielinizująca neuropatia wielonercowa i wielofokalna neuropatia ruchowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), drgawki.

Zaburzenia narządu wzroku

Rzadko: zapalenie tuniczki naczyniowej oka, zapalenie twardówki.

Zaburzenia serca

Rzadko: nasilenie niewydolności serca (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);

rzadko: nowo rozpoznana niewydolność serca (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: choroba śródmiąższowa płuc (w tym zapalenie płuc i włóknienie płuc)*.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Rzadko: choroby zapalne jelita.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe

Rzadko: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych*;

rzadko: autoimmunologiczne zapalenie wątroby*.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Często: świąd, wysypka;

rzadko: obrzęk naczynioruchowy, łuszczycę (w tym pojawienie się lub nasilenie choroby oraz pustulową łuszczycę, głównie na dłoniach i podeszwach), pokrzywkę, wysypkę przypominającą łuszczycę;

rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, postacie skórne zapalenia naczyń (w tym zapalenie naczyń nadwrażliwościowe), zespół wielopostaciowy, reakcje typu likenowe;

bardzo rzadko: toksyczne martwicze zapalenie nabłonka.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Rzadko: rumień posoki, podostre rumień posoki, zespół toczenia.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Rzadko: zapalenie kłębuszków nerkowych.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym krwawienie, powstawanie siniaków podskórnych, zaczerwienienie, świąd, ból, obrzęk*);

często: gorączka.

*Patrz opis poszczególnych efektów ubocznych poniżej.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne

129 przypadków nowotworów złośliwych różnych typów zaobserwowano u 4114 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali lek Enbrel® w trakcie badań klinicznych trwających do około 6 lat, w tym u 231 pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel® w połączeniu z metotreksatem w dwuletnim badaniu klinicznym z aktywnym kontrolowaniem. Częstość występowania i rozpowszechnienie takich zjawisk w powyższych badaniach klinicznych były podobne do tych oczekiwanych w populacji biorącej udział w badaniach. W dwuletnich badaniach klinicznych z udziałem 240 pacjentów z zapaleniem stawów psoriacyjnym, którzy otrzymywali lek Enbrel®, odnotowano łącznie 2 przypadki nowotworów złośliwych. W badaniach klinicznych stosowania leku Enbrel® trwających ponad 2 lata z udziałem 351 pacjentów z szpotawością zapalną zaobserwowano 6 przypadków nowotworów złośliwych. W badaniach klinicznych trwających do 2,5 roku z udziałem 2711 pacjentów z łuszczycą plakowatą, którzy otrzymywali leczenie lekiem Enbrel®, odnotowano 30 przypadków nowotworów złośliwych i 43 przypadki niemelanomowego nowotworu skóry.

Zgłoszono 18 przypadków wystąpienia chłoniaka w trakcie badań klinicznych stosowania leku Enbrel® z udziałem 7416 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapaleniem stawów psoriacyjnym, szpotawością zapalną i łuszczycą.

Dodatkowo otrzymano doniesienia o wystąpieniu różnych nowotworów złośliwych (w tym raka piersi, płuc i chłoniaków) w okresie postmarketingowym (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W porównaniu z placebo u pacjentów z chorobami reumatycznymi stosujących lek Enbrel®, częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia była znacznie wyższa (36% vs. 9%). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały zazwyczaj w pierwszym miesiącu. Średnia długość trwania wynosiła około 3–5 dni. W większości przypadków nie leczono reakcji w miejscu wstrzyknięcia; większość pacjentów, którzy otrzymali leczenie, przyjmowała leki miejscowe, takie jak kortykosteroidy lub doustne leki przeciwhistaminowe. Ponadto u niektórych pacjentów występowały nawroty reakcji w miejscu wstrzyknięcia, charakteryzujące się pojawieniem się reakcji skórnej w miejscu ostatniego zastrzyku oraz jednoczesnym wystąpieniem reakcji w miejscach wcześniejszych zastrzyków. Reakcje te były zazwyczaj tymczasowe i nie powtarzały się podczas dalszego leczenia.

W kontrolowanych badaniach z udziałem pacjentów z łuszczycą plakowatą w pierwszych 12 tygodniach leczenia reakcje w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u około 13,6% pacjentów otrzymujących Enbrel®, w porównaniu do 3,4% pacjentów otrzymujących placebo.

Ciężkie infekcje

W badaniach kontrolowanych placebo nie zaobserwowano wzrostu częstości występowania ciężkich infekcji (śmiertelnych, zagrażających życiu lub wymagających hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylne). Ciężkie infekcje wystąpiły u 6,3% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali Enbrel® przez okres do 48 miesięcy. Obejmowały one ropień (różne lokalizacje), bakteriemię, zapalenie oskrzeli, zapalenie bursy, flegmę, zapalenie pęcherzyka żółciowego, biegunkę, zapalenie jąder, zapalenie wsierdzia (podejrzane), zapalenie żołądka i jelit, wirusa zapalenia wątroby typu B, opryszczkę pęcherzykową, trudno gojące się owrzodzenia kończyn dolnych, infekcje jamy ustnej, zapalenie kości, zapalenie ucha, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie nerek, sepsę, septyczne zapalenie stawów, zapalenie zatok, infekcje skóry, owrzodzenia skóry, infekcje dróg moczowych, zapalenie naczyń i infekcje ran. Częstość występowania ciężkich infekcji w dwuletnim badaniu z aktywnym kontrolowaniem była podobna we wszystkich grupach (pacjenci otrzymywali Enbrel®, metotreksat jako monoterapię lub Enbrel® w połączeniu z metotreksatem). Jednak nie można wykluczyć, że stosowanie kombinacji Enbrel® z metotreksatem może być związane ze zwiększonym ryzykiem infekcji.

W badaniach kontrolowanych placebo trwających do 24 tygodni nie stwierdzono różnic w częstości występowania infekcji u pacjentów z łuszczycą plakowatą stosujących Enbrel® lub placebo. Ciężkie infekcje obserwowane u pacjentów leczonych lekiem Enbrel® obejmowały flegmę, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie kości, zapalenie żołądka, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie powięzi wywołane streptokokami, zapalenie mięśni, szok septyczny, zapalenie jąder i ropień. Jeden pacjent zgłosił ciężką infekcję (zapalenie płuc) w trakcie podwójnie ślepych i otwartych badań stosowania tego leku w zapaleniu stawów psoriacyjnym.

W trakcie stosowania leku Enbrel® odnotowano ciężkie i śmiertelne infekcje bakteryjne, mikobakterialne (w tym mikobakterie gruźlicy), wirusowe i grzybicze. Niektóre z nich wystąpiły w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia stosowania Enbrel® u pacjentów, którzy oprócz reumatoidalnego zapalenia stawów mieli choroby współistniejące (np. cukrzyca, niewydolność serca, aktywne lub przewlekłe infekcje w wywiadzie) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Stosowanie leku Enbrel® może zwiększać śmiertelność u pacjentów z rozpoznaną sepsą.

Zgłoszono wystąpienie infekcji oportunisticznych, w tym inwazyjnych grzybiczych, pasożytniczych (w tym protozoalnych), wirusowych (w tym opryszczki pęcherzykowej), bakteryjnych (w tym wywołanych przez Listeria i Legionella) oraz nietypowych infekcji mikobakterialnych związanych ze stosowaniem leku Enbrel®. Według danych z badań klinicznych, u 15402 uczestników otrzymujących Enbrel®, ogólna częstość występowania infekcji oportunisticznych wyniosła 0,09%. Wskaźnik ten skorygowany o ekspozycję wyniósł 0,06 przypadku na 100 pacjentów-rok. Dane z nadzoru po rejestracji wskazują, że około połowa doniesień o infekcjach oportunisticznych z całego świata dotyczyła inwazyjnych infekcji grzybiczych, najczęściej wywołanych przez Candida, Pneumocystis, Aspergillus i Histoplasma. Przyczyną ponad połowy przypadków zgonów pacjentów, u których rozwinęły się infekcje oportunisticzne, były inwazyjne infekcje grzybicze. Większość przypadków śmiertelnych wystąpiła u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym Pneumocystis, niezdiagnozowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą i aspergiloza (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Autoantyciała

Próbki surowicy krwi dorosłych pacjentów badano pod kątem obecności autoantyciał w kilku kontrolnych punktach czasowych. Wśród pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których oceniano obecność przeciwciał antyjądrowych, odsetek osób, które po raz pierwszy stały się pozytywne wobec przeciwciał antyjądrowych (≥ 1:40), był wyższy w grupie stosującej Enbrel® (11%) w porównaniu do grupy placebo (5%). Odsetek pacjentów, którzy po raz pierwszy stali się pozytywni wobec przeciwciał przeciwko naturalnej dwuniciowej DNA, był również wyższy w grupie stosującej Enbrel® (według danych radioimmunologicznych: 15% pacjentów otrzymujących Enbrel® i 4% pacjentów otrzymujących placebo; według testu z Crithidia luciliae: odpowiednio 3% i 0%). Podobnie liczba pacjentów, którzy otrzymywali leczenie i u których pojawiły się przeciwciała przeciwko kardiolipinie, była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo. Nieznany jest wpływ długotrwałego leczenia Enbrel® na rozwój chorób autoimmunologicznych.

Otrzymano pojedyncze doniesienia o pacjentach, w tym z pozytywnym czynnikiem reumatoidalnym, u których pojawiły się inne autoantyciała i jednocześnie rozwijał się zespół toczenia lub wysypka klinicznie i morfologicznie przypominająca podostre rumień posoki lub toczeń dyskoidalny.

Pancytopenia i anemia aplastyczna

W okresie postmarketingowym otrzymano doniesienia o przypadkach pancytopenii i anemii aplastycznej, niektóre z nich kończyły się śmiercią (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Choroba śródmiąższowa płuc

W kontrolowanych badaniach klinicznych etanerceptu dla wszystkich wskazań częstość (częstość względna występowania) choroby śródmiąższowej płuc u pacjentów otrzymujących etanercept bez jednoczesnego stosowania metotreksatu wyniosła 0,06% (częstość: rzadko). W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których dopuszczono jednoczesne stosowanie etanerceptu i metotreksatu, częstość (częstość względna występowania) choroby śródmiąższowej płuc wyniosła 0,47% (częstość: rzadko). W okresie postmarketingowym otrzymano doniesienia o przypadkach choroby śródmiąższowej płuc (w tym zapalenie płuc i włóknienie płuc), niektóre z nich kończyły się śmiercią.

Stosowanie łączone z anakinrą

W badaniach, w których dorośli pacjenci otrzymywali jednocześnie Enbrel® i anakinrę, częstość występowania ciężkich infekcji była wyższa niż przy monoterapii Enbrel®. U 2% pacjentów (3 na 139) rozwinęła się neutropenia (liczba absolutna neutrofili < 1000/mm³). W przebiegu neutropenii u jednego pacjenta rozwinęła się flegmона, leczona w warunkach szpitalnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych

W trakcie podwójnie ślepych okresów kontrolowanych badań klinicznych etanerceptu dla wszystkich wskazań częstość (częstość przypadków) efektów ubocznych w postaci podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych u pacjentów otrzymujących etanercept bez jednoczesnego stosowania metotreksatu wyniosła 0,54% (rzadko). W trakcie podwójnie ślepych okresów kontrolowanych badań klinicznych, w których dopuszczono jednoczesne stosowanie etanerceptu i metotreksatu, częstość (częstość przypadków) efektów ubocznych w postaci podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych wyniosła 4,18% (często).

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych etanerceptu dla wszystkich wskazań częstość (częstość względna występowania) autoimmunologicznego zapalenia wątroby u pacjentów otrzymujących etanercept bez jednoczesnego stosowania metotreksatu wyniosła 0,02% (częstość: rzadko). W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których dopuszczono jednoczesne stosowanie etanerceptu i metotreksatu, częstość (częstość względna występowania) autoimmunologicznego zapalenia wątroby wyniosła 0,24% (częstość: rzadko).

Dzieci

Efekty uboczne u dzieci z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym

Ogólnie efekty uboczne u dzieci z młodzieńczym zapaleniem stawów poliarticularnego były pod względem częstości i rodzaju podobne do tych obserwowanych u dorosłych. Różnice w porównaniu z dorosłymi oraz inne dane specyficzne dla dzieci wymagające uwagi podano poniżej.

Infekcje obserwowane w trakcie badań klinicznych z udziałem dzieci z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym w wieku od 2 do 18 lat były zazwyczaj łagodne do umiarkowanych i pod względem typu odpowiadały tym, które zazwyczaj występują u dzieci leczonych ambulatoryjnie. Do zaobserwowanych ciężkich efektów ubocznych należały ospa wietrzna z objawami i objawami podobnymi do oznak oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które ustąpiły bez powikłań (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie żołądka i jelit, depresja/ zaburzenia osobowości, owrzodzenia skóry, zapalenie przełyku/żołądka, szok septyczny wywołany streptokokiem grupy A, cukrzyca typu 1 oraz infekcje tkanek miękkich i ran pooperacyjnych.

W jednym badaniu z udziałem dzieci z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym w wieku od 4 do 17 lat, podczas stosowania leku Enbrel® przez 3 miesiące (pierwsza otwarta część badania) infekcje wystąpiły u 62% dzieci (43 na 69). Częstość występowania i ciężkość infekcji u 58 pacjentów, którzy wcześniej zakończyli leczenie w trakcie 12-miesięcznego otwartego badania klinicznego, były podobne. Rodzaje i proporcje efektów ubocznych u pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym były podobne do tych obserwowanych w badaniach Enbrel® z udziałem dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Większość z nich była łagodna. Niektóre efekty uboczne występowały częściej u 69 pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym, którzy otrzymywali leczenie Enbrel® przez 3 miesiące, w porównaniu do 349 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Obejmowały one ból głowy (19% pacjentów, 1,7 przypadku na pacjenta na rok), nudności (9%, 1,0 przypadku na pacjenta na rok), ból brzucha (19%, 0,74 przypadku na pacjenta na rok) i wymioty (13%, 0,74 przypadku na pacjenta na rok).

W trakcie badań klinicznych u pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów idiopatycznym odnotowano 4 przypadki zespołu aktywacji makrofagów.

Efekty uboczne u dzieci z łuszczycą plakowatą

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem 211 dzieci z łuszczycą plakowatą w wieku od 4 do 17 lat, zaobserwowane efekty uboczne były podobne do tych obserwowanych w poprzednich badaniach z udziałem dorosłych pacjentów z łuszczycą plakowatą.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

30 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Lek może być przechowywany w okresie ważności w temperaturze nie wyższej niż 25 °C jednorazowo przez 4 tygodnie, po czym nie można go ponownie przechowywać w lodówce. Lek należy zutylizować, jeśli nie został użyty w ciągu 4 tygodni od chwili przechowywania poza lodówką.

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Niezgodność.

Nie należy mieszać Enbrel® z innymi lekami, ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności etanerceptu.

Opakowanie.

4 strzykawki wstępnie napełnione po 0,5 ml (25 mg) lub po 1 ml (50 mg) lub 4 ręczne wtryskarki wstępnie napełnione po 1 ml (50 mg), 4 alkoholowe waciki w pojemniku plastikowym; pojemnik plastikowy w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Reyersveld 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia.