Dvace Long

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA DŁUGO DZIAŁAJĄCEGO LEKU Dvace Long

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka efervescentna zawiera 600 mg acetylocysteiny;

substancje pomocnicze: maltodekstryna, kwas cytrynowy bezwodny, wodorowęglan sodu, aromat pomarańczowy, leucyna, sacharyna sodowa.

Postać leku. Tabletki efervescentne.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w przypadku kaszlu i chorób przeziębieniowych. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (NAC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na śluz i wydzieliny ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika plwociny oraz innych wydzieliny. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

NAC wywiera również bezpośrednie działanie przeciwutleniające dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników utleniających. Stwierdzono, że NAC chroni α-1-antytrypsynę (enzym hamujący elastazę) przed inaktywacją przez kwas podchlorawy (HOCl – silny utleniacz), produkowany przez mieleoperozydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa NAC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki NAC ulega deacetylowi do L-cysteiny – aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Glutation jest wysoce aktywnym tripeptydem, występującym w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędnym do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. Glutation uczestniczy w mechanizmie ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie stężenia glutationu. NAC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, wzmocniając ochronę komórkową. W związku z tym NAC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc przyjmowanie 1200 mg NAC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i wymuszonej pojemności życiowej płuc, prawdopodobnie w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) stosowanie acetylocysteiny doustnie, po 600 mg trzy razy dziennie przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IPF (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc oraz zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą jednorazowego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok NAC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępowania choroby u chorych na IPF.

Po zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u chorych na mukowiscydozę NAC nie wykazywała istotnego działania toksycznego.

Efektywność przeciwutleniająca NAC wiąże się z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u chorych na mukowiscydozę. Ponadto, w trakcie leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie uwalniających ziarniste granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym NAC jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita oraz efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi formami leku. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie NAC w osoczu krwi osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w formie niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzowej. Objętość rozkładu NAC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po podaniu doustnym acetylocysteina jest szybko i intensywnie metabolizowana w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit – cysteina – uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tym samym szlakiem.

Eliminacja

Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. Po podaniu doustnym okres półtrwania (T1/2) NAC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie chorób ostrej i przewlekłej choroby układu oddechowego towarzyszącej zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na acetyle cysteiny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia. Nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie środków przeciwhusłowych razem z acetylem cysteiny może nasilić stazę wydzieliny z powodu uciskania odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywny zmniejsza skuteczność acetyle cysteiny.

Dotychczasowe informacje o inaktywacji antybiotyków przez acetyle cysteiny pochodzą wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji.

W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny i innych leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je z odstępem co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

W przypadku jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny istnieją dane o znacznym obniżeniu ciśnienia krwi i rozszerzeniu tętnicy skroniowej z powodu nasilenia efektu rozszerzającego naczynia nitrogliceryny. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny należy monitorować hipotensję, która może mieć ciężki przebieg, oraz należy uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia stężenia podterapeutycznego karbamazepiny.

Podczas kontaktu z metalami lub gumą powstają siarczki o charakterystycznym zapachu, dlatego do rozpuszczania leku należy używać szkła.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetyle cysteiny może wpływać na wyniki oznaczenia ilościowego salicylanów metodą kolorymetryczną oraz na oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać leczenie acetylem cysteiny.

Istnieją pojedyncze doniesienia o ciężkich reakcjach skórnych (zespoły Stevensa-Johnsona i Lyella) po podaniu acetylem cysteiny. W przypadku wystąpienia zmian skórnych lub błon śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem w sprawie dalszego leczenia.

Zaleca się stosowanie środka ostrożnie u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Acetyle cysteiny należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby i nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Środki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci do 2 roku życia. Z powodu fizjologicznych cech układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność do samooczyszczania się dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego nie należy stosować mukolityków u dzieci poniżej 2. roku życia.

Stosowanie acetylem cysteiny, szczególnie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i bronchoaspiracja.

Acetyle cysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do objawów nietolerancji (ból głowy, katar naczynioruchowy, świąd).

Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zmiany właściwości leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych.

Jedna dawka leku Dvace Long, tabletka szumiąca 600 mg, zawiera 8,43 mmol (193,902 mg) sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylem cysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród oraz rozwój poporodowy przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylem cysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania lub odmowie stosowania Dvace Long, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Fertylność

Brak danych dotyczących wpływu acetylem cysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i innych maszyn.

Nie ma potwierdzenia, że acetyle cysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Tabletki nadziewne 600 mg rozpuścić w 1/3 szklanki wody i przyjmować 1 raz na dobę.

Dodatkowe spożycie płynów wzmacnia działanie mukolityczne leku.

Czas trwania leczenia lekarz określa indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła). Nie należy stosować leku dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Przeciwskazania paracetamolu

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać acetylocysteinę w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Acetylocysteinę należy przyjąć natychmiast po jej rozpuszczeniu.

Nie zgłaszano interakcji leku z pożywieniem; nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w odniesieniu do spożycia pokarmu.

Dzieci.

Stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma doniesień o przypadkach przedawkowania przy doustnym stosowaniu acetylocysteiny. Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez 3 miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawkach do 500 mg/kg/dobę nie powoduje przedawkowania. Objawy. Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to działania ze strony przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakso-podobne, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

Wszystkie działania niepożądane podano według układu narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1 000 – < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: nieczęsto – szumy w uszach.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersza: rzadko – duszność, skurcz oskrzeli; częstość nieznana – rhinorrhea.

Ze strony przewodu pokarmowego: nieczęsto – wymioty, biegunka, stomatyt, ból brzucha, nudności; rzadko – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony układu nerwowego: nieczęsto – ból głowy.

Ze strony serca: nieczęsto – tachykardia.

Ze strony układu naczyniowego: bardzo rzadko – krwawienia.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: częstość nieznana – anemia.

Ze strony układu odpornościowego: nieczęsto – nadwrażliwość; bardzo rzadko – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakso-podobne.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – pokrzywka, wysypka, obrzęk Quinckego, świąd; częstość nieznana – egzema.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: nieczęsto – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

Wskaźniki laboratoryjne: nieczęsto – obniżenie ciśnienia tętniczego.

W bardzo rzadkich przypadkach po przyjmowaniu acetylocysteiny zgłaszano pojedyncze ciężkie reakcje ze strony skóry (zespoły Stevensa-Johnsona i Lyella). W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może być bardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia zespołu skórno-słuzawkowego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

Zgłaszano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i/lub braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w szczelnie zamkniętej tubie, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, należy unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym szklanku z innymi lekami.

Opakowanie.

10 tabletów w tubie; 1 tuba w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. E Farma Trento S.p.A.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Via Provincia 2, Trento, 38123, Włochy.

Wnioskodawca. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Farmacja „Darnica”.

Miejsce położenia wnioskodawcy i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.