Dwace Long

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DWACE LONG

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: maltodestrina, acido citrico anidro, sodio idrocarbonato, aromatizzante arancio, leucina, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, forma rotonda con superficie piatta.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità del componente gelatinoso e purulento dell’espettorato e di altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearness muociliare.

L’AC esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È stato dimostrato che l’AC protegge l’α-1-antitripsina (un enzima che inibisce l’elastasi) dall’inaltivazione da parte dell’acido ipocloroso (HOCl, un potente ossidante) prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato a L-cisteina, un amminoacido necessario per la sintesi del glutatione. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali, essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell’integrità morfologica della cellula. Il glutatione partecipa al meccanismo di difesa contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando la protezione cellulare. Di conseguenza, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata, probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteina 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti affetti da fibrosi cistica non ha determinato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è associata ad una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorzione

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’AC viene completamente assorbito. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetylcysteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetylcysteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% quattro ore dopo l’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’acetylcysteina viene rapidamente ed estesamente metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetylcysteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose viene eliminato attraverso i reni. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da una produzione eccessiva di muco.

Avvelenamento acuto da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'acetylcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, grave esacerbazione dell'asma bronchiale.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questa non è una controindicazione per l'uso nel trattamento dell'avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetylcisteina e farmaci antitussivi può favorire il ristagno di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetylcisteina.

Finora le informazioni sull'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetylcisteina sono state ottenute solo in esperimenti in vitro con miscelazione diretta delle sostanze.

In caso di necessità di somministrazione concomitante di acetylcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

Nel caso di somministrazione concomitante di nitroglicerina e acetylcisteina, sono stati riportati dati su una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale dovuta al potenziamento dell'effetto vasodilatatore della nitroglicerina. In caso di necessità di uso concomitante di nitroglicerina e acetylcisteina, si deve monitorare l'ipotensione, che può essere grave, e si devono informare i pazienti sulla possibile comparsa di cefalea.

L'uso concomitante di acetylcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

A contatto con metalli o gomma, l'acetylcisteina forma solfuri con un caratteristico odore sgradevole; pertanto, per la diluizione del medicinale si deve utilizzare vetroresistente.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetylcisteina può interferire con i risultati dell'analisi colorimetrica quantitativa dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere strettamente controllati durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Sono stati segnalati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) durante l'assunzione di acetilcisteina; pertanto, in caso di manifestazioni a carico della cute o delle mucose, l'uso del medicinale deve essere immediatamente sospeso e si deve consultare il medico riguardo alla prosecuzione del trattamento.

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di terapia concomitante con altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere somministrati ai bambini al di sotto dei 2 anni.

L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione delle proprietà del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

Informazioni importanti sulle eccipienti.

Una dose singola del medicinale Dwace Long, compresse effervescenti da 600 mg, contiene 8,43 mmol (193,902 mg) di sodio. Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Prima di usare il medicinale durante la gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell'acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/astensione dall'uso di Dwace Long, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influenzi la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

Sciogliere la compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di tazza d'acqua e assumere una volta al giorno.

L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del medicinale.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica). Il medicinale non deve essere assunto per più di 4–5 giorni senza consultare il medico.

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, si somministra quanto prima possibile N-acetilcisteina in dosi di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

L’N-acetilcisteina deve essere assunta immediatamente dopo la dissoluzione, senza indugio.

Non sono stati riportati dati riguardo all’interazione del medicinale con il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche sull’assunzione del prodotto in relazione ai pasti.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio in seguito a somministrazione orale di N-acetilcisteina. Volontari hanno assunto fino a 11,2 g di N-acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’N-acetilcisteina somministrata alle dosi di 500 mg/kg/giorno non provoca sovradosaggio. Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da N-acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Le reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Tutti gli effetti indesiderati riportati sono elencati per classi di organi, sistemi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista dell'udito e dell'apparato vestibolare: non frequente – tinnito.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: raro – dispnea, broncospasmo; frequenza non nota – rinorrea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: non frequente – vomito, diarrea, stomatiti, dolore addominale, nausea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.

Dal punto di vista del sistema nervoso: non frequente – cefalea.

Dal punto di vista del cuore: non frequente – tachicardia.

Dal punto di vista del sistema vascolare: molto raro – emorragie.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: frequenza non nota – anemia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – orticaria, eruzioni cutanee, edema di Quincke, prurito; frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non frequente – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

Parametri di laboratorio: non frequente – riduzione della pressione arteriosa.

In casi molto rari, sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell). Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio dell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in tubo ben chiuso, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina nella stessa tazza insieme ad altri medicinali.

Confezione.

10 compresse in un tubo; 1 tubo in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. E Farma Trento S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Provincia 2, Trento, 38123, Italia.

Richiedente. PJSC «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del richiedente e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispliska, 13.