Doxycyklina

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku DOXYCYKLINA (DOXYCYCLINE)

SkÅ ad:

substancja czynna: doxycyklina;

1 kapsuÅ ka zawiera doxycykliny hyclanu odpowiadajÄ cÄ doxycyklinie – 100 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, stearyna wapniowa; do skÅ adu kapsuÅ ek wchodzi barwnik Å yÅ ty zachodni FCF (E 110).

PostaÄ leku. KapsuÅ yki.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: twarde kapsuÅ yki z Å wieczkiem i korpusem Å yÅ tego koloru, zawierajÄ ce proszek lub masÄ w postaci czÄÅ ciowo lub w peÅ niej skompaktowanego sÅ upka Å yÅ tego koloru z odcieniem zieleni. Dopuszczalne sÄ biaÅ e Å wÄ cki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Tetracykliny. Doxycyklina. Kod ATC J01A A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Doksycyklina – półsyntetyczny antybiotyk z grupy tetracyklin o szerokim spektrum działania. Wykazuje działanie bakteriostatyczne poprzez hamowanie syntezy białka drobnoustrojów poprzez blokadę wiązania aminocylo-tRNA z kompleksem „mRNA – rybosom”.

Aktywny wobec bakterii Gram-dodatnich: beztlenowych koków – Staphylococcus spp. (w tym wytwarzających penicylinazę), Streptococcus spp. (w tym Streptococcus pneumoniae); beztlenowych bakterii tworzących przetrwalniki – Bacillus anthracis; beztlenowych bakterii nie tworzących przetrwalników – Clostridium spp. Doksycyklina wykazuje również aktywność wobec bakterii Gram-ujemnych: beztlenowych koków – Neisseria gonorrhoeae; beztlenowych bakterii – Escherichia coli; Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, a także wobec Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Wobec działania doksycykliny oporne są Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., większość szczepów Bacteroides fragilis.

Farmakokinetyka.

Lek szybko wchłania się z przewodu pokarmowego i powoli wydala z organizmu. Badania wykazują, że wchłanianie doksycykliny różni się od innych tetracyklin i nie jest wpływowane przez jednoczesne przyjmowanie pokarmu (w tym mleka).

W zależności od dawki stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez 18–24 godziny. Wiąże się z białkami osocza w 80–90%. Szybko rozprowadza się do większości płynów ustrojowych, w tym żółci, wydzieliny zatok przynosowych, płynu opłucnowego, stawowego i ascetycznego. Stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest zmienne i po podaniu parenteralnym może wynosić 10–25% stężenia w osoczu. Okres półtrwania leku wynosi 12–22 godziny. Znaczna część leku wydala się w postaci niezmienionej z kałem, około 40% – z moczem.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych wrażliwymi szczepami mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych oraz niektórymi innymi mikroorganizmami, a mianowicie:

• infekcje dróg oddechowych: zapalenie płuc i inne choroby dolnych dróg oddechowych wywołane wrażliwymi szczepami Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; zapalenie płuc wywołane przez Mycoplasma pneumoniae; przewlekłe zapalenia oskrzeli, zapalenia zatok;
• infekcje dróg moczowych: infekcje wywołane wrażliwymi szczepami rodzaju Klebsiella, Enterobacter, a także bakteriami Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• infekcje przenoszone drogą płciową:
  • infekcje wywołane przez Chlamydia trachomatis, w tym niepowikłane infekcje cewki moczowej i szyjki macicy oraz infekcje odbytu;
  • niemikoplazmowe zapalenia cewki moczowej wywołane przez Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);
  • miękkie powięzi, chlamidioza pachwinowa, gruźlica weneryczna;
  • lek jest alternatywą w leczeniu rzęsistka i kiły;
• infekcje skóry: trądzik, gdy konieczne jest zastosowanie terapii antybiotykowej.

Leczenie infekcji wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na tetracykliny, a mianowicie:

• infekcje oczne: infekcje wywołane wrażliwymi bakteriami Gonococci, Staphylococci oraz Haemophilus influenzae. Infekcja wywołująca trachomę nie zawsze jest eliminowana, co potwierdza analiza immunofluorescencyjna. W leczeniu paratrachomy lek może być stosowany jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami;
• infekcje rzickettsyjne: grupa tyfusów plamistych, gorączka skalista, gorączka Q, gorączka kleszczowa, zapalenie wsierdzia wywołane przez Coxiella;
• inne infekcje: ornitoza, bruceloza (w połączeniu ze streptomycyną), cholera, dżuma dymna, tyfus powrotny epidemiczny, gorączka powrotna kleszczowa, tularemia, melioidoza; malarii tropikalnej opornej na chlorochinę oraz ostrego amebowego zapalenia jelita (w połączeniu z lekiem przeciwpierwotniakowym).

Alternatywne leczenie leptospierozy, gangreny gazowej, tężca.

Profilaktyka następujących stanów: japońska gorączka rzeczna, biegunka podróżnych (wywołana enterotoksyczną Escherichia coli), leptospieroza, malaria. Profilaktykę malarii należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującą praktyką ze względu na możliwość rozwoju oporności.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na tetracykliny, doksycyklina oraz inne składniki leku;
• porfiria;
• ciężka niewydolność wątroby;
• leukopenia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Sole żelaza, doustne preparaty cynku, bizmutu, antacidy zawierające glin, wapń, magnez oraz inne leki zawierające te kationy (w tym leki przeczyszczające zawierające magnez, sukralfat), cholestyramina, kolestyropol, kaolin, węgiel aktywny, środki podnoszące pH żołądka (w tym wodorowęglan sodu, blokery receptora H2-histaminowego): zmniejszenie wchłaniania doksycykliny. Stosowanie doksycykliny z tymi lekami powinno być maksymalnie oddzielone w czasie (2 godziny przed lub 4 godziny po ich podaniu).

Kwiniapryl: ze względu na zawartość węglanu magnezu może wpływać na wchłanianie doksycykliny.

Pochodne sulfoniliomocznikowe: nasilenie ich efektu hipoglikemicznego.

Leki kurarepodobne: doksycyklina potęguje ich działanie.

Penicyliny, cefalosporyny, antybiotyki beta-laktamowe: jako antybiotyk bakteriostatyczny, doksycyklina może przeszkadzać działaniu bakteriobójczemu innych antybiotyków.

Niepośrednie leki przeciwzakrzepowe, w tym warfaryna, fenydion, środki przeciwkrzepliwe: możliwe zwiększenie wskaźnika protrombiny. Tetracykliny obniżają poziom protrombiny w osoczu krwi, potęgują działanie niepośrednich leków przeciwzakrzepowych, dlatego możliwe jest zmniejszenie dawki leków przeciwzakrzepowych.

Barbiturany, karbamazepina, primidon, fenytoina, inne leki indukujące enzymy wątrobowe, w tym ryfampicyna, inhibitory karboanhydrazy (w tym acetylozolamid): obniżenie stężenia w osoczu krwi oraz skrócenie okresu półwydalenia (T1/2) doksycykliny (indukcja monooksygenaz i przyspieszenie biotransformacji w wątrobie), co może prowadzić do obniżenia działania przeciwbakteryjnego. Ten efekt może trwać kilka dni po odstawieniu powyższych leków, dlatego należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej doksycykliny.

Etanol: skrócenie T1/2 doksycykliny. Alkohol nie powinien być spożywany podczas terapii doksycyklina.

Środki antykoncepcyjne hormonalne: obniżenie ich skuteczności (nieplanowana ciąża) oraz zwiększenie częstości krwawień przebijających przy jednoczesnym stosowaniu z tetracyklinami. W związku z tym zaleca się stosowanie niew hormonalnych metod antykoncepcji podczas stosowania doksycykliny oraz przez 7 dni po zakończeniu leczenia doksycyklina.

Cyklosporyna: możliwe zwiększenie jej stężenia w osoczu krwi oraz, jako skutek, nasilenie działania toksycznego. Tę kombinację należy stosować pod ścisłym nadzorem.

Narkoza metoksyfluoranem: możliwe działanie toksyczne na nerki, w tym ostra niewydolność nerek, zakończona śmiercią.

Metotreksat: zwiększenie toksyczności tego ostatniego; tę kombinację należy stosować ostrożnie.

Ergotamina i metiseryda: zwiększenie ryzyka ergotyzmu.

Witamina A i retinoidy (w tym izotretynoina, etretynat): zwiększenie ryzyka nadciśnienia wewnątrzczaszkowego; tej kombinacji nie należy stosować. Aby zapobiec temu powikłaniu podczas leczenia trądziku retinoidami, należy zachować odstęp czasowy po zakończeniu terapii doksycyklina.

Teofilina: nasilenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Preparaty litu: możliwe podwyższenie lub obniżenie stężenia litu we krwi.

Peroralna szczepionka przeciw tyfusowi brzusznemu: leki przeciwbakteryjne, w tym tetracykliny, mogą obniżać jej efekt terapeutyczny. Należy unikać stosowania szczepionki podczas leczenia doksycyklina.

Podczas przeprowadzania testu fluorescencyjnego możliwe jest uzyskanie fałszywego wyniku podwyższenia poziomu katecholamin w moczu.

Stosowanie tetracyklin może również prowadzić do uzyskania niedokładnych wyników badań laboratoryjnych podczas oznaczania poziomu cukru, białka, urobilinogenu w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Uszkodzenie wątroby. Doksycyklina powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby oraz u pacjentów przyjmujących potencjalnie hepatotoksyczne leki.

Zaburzenia funkcji wątroby związane z doustnym lub parenteralnym stosowaniem tetracyklin, w tym doksycykliny, zgłaszano bardzo rzadko.

Uszkodzenie nerek. Wydalenie doksycykliny z moczem wynosi około 40% w ciągu 72 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) zakres ten może spadać do 1–5% w ciągu 72 godzin.

Badania nie wykazały istotnej różnicy w okresie półtrwania doksycykliny w osoczu u pacjentów z prawidłową funkcją nerek i u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek. Hemodializa nie wpływa na okres półtrwania leku w osoczu.

Działanie anty-anaboliczne tetracyklin może prowadzić do wzrostu stężenia mocznika we krwi. Obecne badania wskazują, że stosowanie doksycykliny nie powoduje efektu anty-anabolicznego u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w przypadku zaburzeń funkcji nerek.

Ciężkie reakcje skórne. Podczas stosowania doksycykliny odnotowano ciężkie reakcje skórne, takie jak egzfoliatywny dermatyt, zespół wielopostaciowej rumieniowatości, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza, zespół DRESS (wysypka lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Stosowanie doksycykliny należy natychmiast przerwać przy pierwszych objawach wysypki skórnej lub innych objawach nadwrażliwości oraz rozpocząć odpowiednią terapię.

Fotosensybilizacja. Zgłaszano przypadki reakcji światłoczułości z objawami silnego oparzenia słonecznego u pacjentów przyjmujących tetracykliny, w tym doksycyklina. Podczas leczenia doksycykliną oraz przez 4–5 dni po jego zakończeniu zaleca się ochronę odkrytych części ciała przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych i sztucznego promieniowania UV. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia takiej reakcji oraz ostrzec, że leczenie tetracyklinami, w tym doksycykliną, należy natychmiast przerwać przy pierwszych objawach rumienia skóry. Zgłaszano przypadki fotoonicholizy u pacjentów przyjmujących doksycyklina (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Mikroflora. Stosowanie antybiotyków może czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów, takich jak Candida, oraz rozwoju nadinfekcji, co wymaga odstawienia antybiotyku i podjęcia odpowiednich działań.

W celu zapobiegania rozwojowi kandydozy zaleca się jednoczesne stosowanie leków przeciwgrzybiczych podczas terapii doksycykliną.

Zespół pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy / biegunka związana z antybiotykiem. Zgłaszano przypadki rozwoju pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy po stosowaniu niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym doksycykliny. Ciężkość tego powikłania wahała się od łagodnej do stanu zagrażającego życiu. Należy rozważyć tę diagnozę u pacjentów zgłaszających biegunkę po stosowaniu leków przeciwbakteryjnych. Podczas leczenia pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy nie należy przepisywać leków hamujących perystaltykę jelit.

Zgłaszano przypadki biegunki związanej z antybiotykiem po stosowaniu niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym doksycykliny. Ciężkość objawów może wahać się od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego śmiercią. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zaburza normalną florę jelita grubego, co może prowadzić do nadmiernego wzrostu Clostridium difficile. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które z kolei sprzyjają rozwojowi biegunki związanej z C. difficile (CDAD). Hiperprodukcja toksyn przez szczepy C. difficile zwiększa zachorowalność i śmiertelność, ponieważ takie infekcje mogą być oporne na terapię antybiotykową i wymagać kolektomii. Należy rozważyć możliwość CDAD u wszystkich pacjentów, u których pojawiła się biegunka podczas lub po zakończeniu leczenia antybiotykami. Konieczne jest dokładne zebranie wywiadu, ponieważ CDAD może wystąpić nawet do 2 miesięcy po zakończeniu leczenia lekami przeciwbakteryjnymi. W przypadku ciężkiej biegunki leki hamujące perystaltykę jelit są przeciwwskazane.

Zapalenie przełyku. Zgłaszano przypadki zapalenia przełyku i owrzodzeń u pacjentów przyjmujących kapsułkowe lub tabletkowe formy leków z grupy tetracyklin, w tym doksycyklina. Większość z tych pacjentów przyjmowała lek z niewystarczającą ilością płynu lub bezpośrednio przed snem. Lek należy popijać dużą ilością płynu i połykać w pozycji siedzącej lub stojącej. W przypadku wystąpienia takich objawów jak dysfagia lub ból za mostkiem należy rozważyć możliwość rozwoju tego powikłania i zaprzestanie stosowania leku. Doksycyklina powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku.

Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu) zostało zarejestrowane u pacjentów przyjmujących tetracykliny, w tym doksycyklina, w maksymalnej dawce terapeutycznej. Zazwyczaj ma charakter przejściowy i szybko ustępuje po odstawieniu leku. Jednakże zgłaszano przypadki nieodwracalnej utraty wzroku spowodowanej łagodnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym. W przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku podczas leczenia konieczne jest natychmiastowe badanie okulistyczne. Zgłaszano przypadki wypukania ciemiączka u niemowląt leczonych tetracyklinami. Kobiety w wieku rozrodczym z nadwagą lub z wywiadem epizodów nadciśnienia wewnątrzczaszkowego są narażone na większe ryzyko rozwoju tetracyklin-związanej hipertensji wewnątrzczaszkowej. Ponieważ ciśnienie wewnątrzczaszkowe może pozostawać podwyższone przez kilka tygodni po odstawieniu leku, pacjentów należy obserwować aż do ustabilizowania ich stanu. Należy unikać jednoczesnego stosowania doksycykliny z izotretynoiną lub innymi retinoidami doustnymi, ponieważ wiadomo, że izotretynoina może również powodować łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Porfiria. Rzadkie przypadki porfirii obserwowano u pacjentów przyjmujących tetracykliny.

Choroby weneryczne. W leczeniu chorób wenerycznych z podejrzeniem współistniejącego kiły należy zastosować odpowiednie procedury diagnostyczne, w tym mikroskopię w ciemnym polu i inne badania. W takich przypadkach należy przeprowadzać miesięczne badania serologiczne przez co najmniej 4 miesiące.

Streptokoki beta-hemolityczne. W przypadku infekcji wywołanych streptokokami grupy A leczenie należy kontynuować przez co najmniej 10 dni.

Miastenia gravis. Tetracykliny mogą powodować lekką blokadę nerwowo-mięśniową, dlatego doksycyklina powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z miastenią gravis.

Systemowy toczeń rumieniowaty. Tetracykliny mogą wywoływać zaostrzenie systemowego toczenia rumieniowatego.

Metoksyfluran. Metoksyfluran należy stosować z ostrożnością razem z tetracyklinami z powodu ryzyka śmiertelnej nefrotoksyczności.

Reakcja Jarischa-Herxheimera. U niektórych pacjentów z infekcjami wywołanymi przez spiralke może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera krótko po rozpoczęciu leczenia doksycykliną. Pacjentów należy poinformować, że ta reakcja, która zazwyczaj ustępuje spontanicznie, jest wynikiem terapii antybiotykowej infekcji spirochetowych.

Substancje pomocnicze. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku (lekarstwo zawiera laktozę).

Lek zawiera barwnik „Żółty zachód FCF” (E 110), który może powodować reakcje alergiczne, w tym astmę oskrzelową. Ryzyko alergii jest większe u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na kwas acetylosalicylowy.

Podczas długotrwałej terapii w wysokich dawkach należy regularnie prowadzić ocenę laboratoryjną funkcji układu krwiotwórczego, nerek i wątroby.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku w czasie ciąży jest przeciwwskazane, ponieważ przenikając przez łożysko, może zaburzyć normalny rozwój zębów, spowodować hamowanie wzrostu kości szkieletu płodu (patrz sekcja „Dzieci”), a także tłuszczowe przeziębienie wątroby. Tetracykliny wydzielają się w mleku matki, dlatego w razie konieczności stosowania leku należy zaprzestać karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Wpływ doksycykliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych nie był badany. W przypadku wystąpienia takich niepożądanych reakcji jak nadciśnienie tętnicze, szum w uszach, zamazanie wzroku, skotoma, podwójne widzenie lub długotrwała utrata wzroku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować wewnętrznie podczas lub po posiłku, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przełyku i żołądka, popijając dużą ilością płynu (można popijać mlekiem lub kefiredem). Jednoczesne spożycie pokarmu (w tym mleka) prawie nie wpływa na wchłanianie leku.

Kapsułki należy połykać w pozycji pionowej, siedząc lub stojąc, długą chwilę przed snem, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju podrażnienia lub owrzodzenia przełyku.

Długość leczenia ustala lekarz indywidualnie; leczenie należy kontynuować jeszcze co najmniej 24–48 godzin po zniknięciu objawów choroby i normalizacji temperatury ciała.

W przypadku infekcji streptokokowych lek należy stosować przez co najmniej 10 dni w celu zapobiegania rozwojowi gorączki reumatycznej lub gruźlicy nerek.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat z masą ciała powyżej 45 kg. W pierwszym dniu leczenia ostrych infekcji dawka dzienna wynosi 200 mg (jednorazowo lub po 100 mg w odstępach 12 godzin), w kolejnych dniach – 100 mg/dobę. W leczeniu ciężkich infekcji (szczególnie przewlekłych infekcji układu moczowego) należy stosować lek w dawce 200 mg na dobę przez cały okres leczenia. Częstotliwość przyjmowania – 1–2 razy na dobę.

Specjalne przypadki stosowania.

Trądzik – lek należy przepisać w dawce 50 mg na dobę przez 6–12 tygodni (należy stosować formy lecznicze zawierające 50 mg doxycyklina).

Infekcje przenoszone drogą płciową:

• niepowikłane infekcje cewki moczowej, szyjki macicy i strefy rektalnej spowodowane przez Chlamydia trachomatis; niegonokokowe zapalenie cewki moczowej spowodowane przez Ureaplasma urealyticum; niepowikłane infekcje narządów płciowych spowodowane przez Neisseria gonorrhoeae (z wyjątkiem infekcji anorektalnej u mężczyzn) – 100 mg 2 razy na dobę przez co najmniej 7 dni;
• ostry orchopidymit spowodowany przez Chlamydia trachomatis lub Neisseria gonorrhoeae – 100 mg 2 razy na dobę przez 10 dni;
• pierwotny i wtórny kiła u pacjentów bez potwierdzonej ciąży i z alergią na penicyliny (jako leczenie alternatywne) – 200 mg 2 razy na dobę przez 14 dni.

Tyfus powrotny epidemiczny, tyfus powrotny kleszczowy – jednorazowo w dawce 100–200 mg, w zależności od stopnia ciężkości choroby.

Malarii tropikalnej opornej na chlorochinę – 200 mg na dobę przez co najmniej 7 dni. Ze względu na potencjalną ciężkość choroby infekcyjnej należy zawsze stosować jako terapię wspomagającą do doxycyklina szybko działający środek schizontocydalny (np. chinin), którego dawka zależy od konkretnego przypadku.

Profilaktyka malarii – zalecana dawka dla dorosłych wynosi 100 mg na dobę. Dzieciom w wieku od 12 lat zalecana dawka to od 2 mg/kg na dobę (należy stosować formy doxycyklina umożliwiające takie dawkowanie) do dawki całkowitej wynoszącej 100 mg na dobę. Stosowanie profilaktyczne można rozpocząć 1–2 dni przed podróżą do regionu endemicznego pod względem malarii, kontynuować codziennie podczas pobytu w regionie endemicznym oraz przez kolejne 4 tygodnie po wyjeździe z tego regionu. Należy również uwzględniać obowiązujące standardy leczenia malarii.

Profilaktyka japońskiej gorączki rzecznej – zalecana dawka leku wynosi 200 mg jednorazowo.

Leczenie i profilaktyka cholery – zalecana dawka leku wynosi 300 mg jednorazowo.

Profilaktyka biegunki podróżnych u dorosłych – 200 mg w pierwszym dniu podróży (jako dawka jednorazowa lub po 100 mg co 12 godzin) oraz po 100 mg/dobę w kolejnych dniach podróży. Brak informacji dotyczących stosowania leku w celach profilaktycznych dłużej niż 21 dni.

Profilaktyka leptospiriozy – 200 mg 1 raz w tygodniu przez cały czas pobytu w regionie endemicznym pod względem leptospiriozy oraz 200 mg leku na zakończenie podróży. Brak informacji dotyczących stosowania leku dłużej niż 21 dni w celach profilaktycznych.

Specjalne grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku: lek można stosować w dawkach standardowych bez szczególnych ostrzeżeń. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w przypadku zaburzeń funkcji nerek. Doxycyclina może być lekiem z wyboru dla pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ jego stosowanie wiąże się z mniejszym ryzykiem rozwoju podrażnienia i owrzodzenia przełyku.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek stosowanie leku w dawkach zalecanych nie prowadzi do kumulacji antybiotyku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby: patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Dzieci.

Doxycyclina jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 12. roku życia. Forma lecznicza nie jest stosowana u dzieci w wieku od 12 lat z masą ciała poniżej 45 kg.

Tak jak inne tetracykliny, doxycyclina tworzy stabilne kompleksy z wapniem w każdej tkance kostnej w formowaniu (szkielet kostny, szkliwo, zęby). Zmniejszenie szybkości wzrostu kości goleniowej obserwowano u noworodków przedwczesnych, które doustnie otrzymywały tetracykliny w dawce 25 mg/kg masy ciała co 6 godzin. Ten efekt niepożądany jest odwracalny po odstawieniu leku.

Stosowanie tetracyklin w okresie rozwoju zębów (dzieci poniżej 12. roku życia) może powodować trwałą zmianę koloru zębów (żółto-brązowo-szary). Ten efekt niepożądany występuje częściej podczas długotrwałego stosowania, ale może również występować po powtarzanych krótkich kurach leczenia. Zgłaszano również przypadki hipoplazji szkliwa.

Przedawkowanie.

Ostre przedawkowanie antybiotyków występuje rzadko.

Objawy. Możliwe uszkodzenie miąższu nerek, rozwój zapalenia trzustki, nasilenie innych działań niepożądanych.

Leczenie. Należy przerwać stosowanie leku, przepłukać żołądek, zastosować terapię objawową i wspierającą.

Ponieważ tetracykliny mogą tworzyć chelatowe kompleksy z solami wapnia, w przypadku zatrucia możliwe jest zastosowanie soli wapnia jako środka przeciwdziałającego.

Hemodializa nie wpływa na okres półwydalenia leku z osocza, dlatego nie jest skuteczna w przypadku przedawkowania.

Niepożądane działania.

Krew i układ limfatyczny: anemia, w tym anemia hemolityczna, leukopenia, leukocytoza, trombocytopenia, neutropenia i eozynofilia, limfocytopenia, limfadenopatia, pojawienie się atypowych limfocytów, toksycznej ziarnistości granulocytów, zaburzenia krzepnięcia krwi, obniżenie aktywności protrombiny, hematuria, porfiria.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym szok anafilaktyczny, anafilaksja, hipotensja tętnicza, zapalenie osierdzia, tachykardia, obrzęki naczynioruchowe, duszność (w tym przy skurczu oskrzeli, nasileniu astmy oskrzelowej), wysypki uogólnione, nasilenie toczeńczo czerwonego układowego, choroba surowicy, obrzęki obwodowe i pokrzywka; reakcje anafilaktoidealne, anafilaktoidealna purpura. Opisywano przypadki zespołu DRESS (lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnymi), reakcji Jarischa-Herxheimera. Wśród tetracyklin występuje pełna krzyżowa alergia. Preparat zawiera barwnik „Żółty zachód FCF” (E 110), który może wywołać reakcje alergiczne, w tym astmę oskrzelową.

Skóra i tkanka podskórna: świąd, wysypki, w tym makulopapularne, rumieniowe, pęcherzykowe, reakcje fotosensybilizacji, zespół wielopostaciowej rumieniówki, egzfoliatywny zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, fotoungwia, zmiana koloru paznokci, hiperpigmentacja skóry.

Układ nerwowy: wypukłość ciemiączka u niemowląt oraz łagodne wewnątrzczaszkowe nadciśnienie (pseudoopuchlizna mózgu) u nastolatków i dorosłych, którego pierwszymi objawami mogą być ból głowy, zawroty głowy, uczucie zmęczenia, nieostre widzenie, skotomy, diplopia, nudności, wymioty; hipestezja, parestezje, niepokój, lęk, uczucie niedoboru, dezorientacja, senność. Możliwe drgawki, depresja, halucynacje.

Organy zmysłu: szum w uszach, zawroty głowy; zapalenie spojówek, obrzęk okołoodbytowy. Napływają doniesienia o przypadkach trwałej/stałej utraty wzroku, zaburzeń/utraty węchu i smaku, które czasem były tylko częściowo odwracalne.

Układ naczyniowy: rumień, choroba Schönleina-Henocha, duszność.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty, suchość w ustach, zapalenie gardła, ból brzucha, dyspepsja (w tym oparzenia żołądka/żołądka), dysfagia, biegunka, zapalenie trzustki, steatorea, obniżenie apetytu/anoreksja. Opisywano przypadki zapalenia przełyku i powstawania owrzodzeń przełyku u pacjentów przyjmujących kapsułki i tabletki doksycykliny. Ogólne objawy zapalenia przełyku i owrzodzeń przełyku obejmują jednostkę, ból w klatce piersiowej i dysfagię. Zapalenie okrężnicy wywołane przez mikroorganizm Clostridium difficile, enterokolita, zapalne zmiany (z nadmiernym wzrostem monilii) w okolicy okołoodbytowej.

Układ wątrobowo-żółciowy: opisywano przypadki hepatotoksyczności z przejściowym wzrostem stężenia transaminaz wątrobowych we krwi, zaburzeniami funkcji wątroby; zapalenia wątroby, żółtaczka, stłuszczeniowe zwyrodnienie wątroby, niewydolność wątroby.

Działania wynikające z działania biologicznego: przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek antybiotyków, w tym doksycykliny, możliwe jest rozwinięcie się superinfekcji, które może prowadzić do rozwoju kandydozy, glositis, glosophytii, stomatytu, enterokolitu stafilokokowego, CDAD, kolitu pseudobłoniastego, swędzenia w okolicy okołoodbytowej, zapalnych zmian okolicy anogenitalnej (spowodowanych kandydozą), zapalenia pochwy i dróg rodnych.

Układ内分泌owy: przy długotrwałym stosowaniu tetracyklin obserwowano brązowo-czarne zabarwienie mikroskopijnego preparatu tkanki tarczycy. Funkcja tarczycy przy tym nie jest zaburzona. Możliwa hipoglikemia.

Układ mięśniowo-szkieletowy: artrologia, miologia.

Układ moczowy: zależne od dawki podwyższenie stężenia mocznika we krwi. Opisywano przypadki zapalenia nerek typu śródmiąższowego, ostrej niewydolności nerek, anurii.

Inne: tetracykliny mogą powodować zmianę koloru zębów, hipoplazję szkliwa zębów.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze, po 1 blistrze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Otwarte Akcyjne Towarzystwo Handlowe „Naukowo-Produkcyjne Centrum „Borszczahowska Fabryka Chemiczno-Farmaceutyczna”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.