Doxiciclina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento DOXICICLINA (DOXYCYCLINE)

Composición:

Principio activo: doxiciclina;

1 cápsula contiene doxiciclina hemiclaida equivalente a doxiciclina – 100 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, estearato de calcio; en la composición de las cápsulas se incluye el colorante Amarillo del Oeste FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de color amarillo con tapa y cuerpo, que contienen polvo o masa en forma de cilindro parcial o completamente formado, de color amarillo con tonalidad verdosa. Pueden presentarse inclusiones blancas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Tetraciclinas. Doxiciclina. Código ATC J01A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La doxiciclina es un antibiótico semisintético del grupo de las tetraciclinas de amplio espectro. Produce un efecto bacteriostático al inhibir la síntesis de proteínas del microorganismo patógeno mediante la bloqueación de la unión del ARN de transferencia aminoacilado (tRNA) al complejo «ARN mensajero (mRNA) – ribosoma».

Es activa frente a bacterias grampositivas: cocos aerobios – Staphylococcus spp. (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae); bacterias aerobias esporuladas – Bacillus anthracis; bacterias aerobias no esporuladas – Clostridium spp. La doxiciclina también es activa frente a bacterias gramnegativas: cocos aerobios – Neisseria gonorrhoeae; bacterias aerobias – Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, así como frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Son resistentes a la acción de la doxiciclina Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., y la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis.

Farmacocinética.

El medicamento se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se elimina lentamente del organismo. Los estudios demuestran que la absorción de la doxiciclina difiere de la de otras tetraciclinas, y no se ve afectada por la ingestión simultánea de alimentos (incluida la leche).

Dependiendo de la dosis, la concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 18-24 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90 %. Se distribuye rápidamente en la mayoría de los líquidos corporales, incluyendo la bilis, el secreto de los senos paranasales, el líquido pleural, sinovial y ascítico. La concentración en el líquido cefalorraquídeo varía y, tras la administración parenteral, puede alcanzar entre el 10-25 % de la concentración en suero sanguíneo. El período de semivida de eliminación del medicamento es de 12-22 horas. Una parte considerable se elimina sin cambios por las heces, y aproximadamente el 40 % se excreta por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones provocadas por cepas sensibles de microorganismos grampositivos y gramnegativos y algunos otros microorganismos, a saber:

• Infecciones del tracto respiratorio: neumonía y otras enfermedades de las vías respiratorias inferiores provocadas por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; neumonía provocada por Mycoplasma pneumoniae; bronquitis crónicas, sinusitis;
• Infecciones del tracto urinario: infecciones provocadas por cepas sensibles del género Klebsiella, Enterobacter, así como por las bacterias Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• Infecciones transmitidas sexualmente:
  • infecciones provocadas por Chlamydia trachomatis, incluyendo infecciones uretrales y endocervicales no complicadas e infecciones del recto;
  • uretritis no gonocócicas provocadas por Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);
  • chancro blando, granuloma venéreo, linfogranuloma venéreo;
  • el medicamento es una alternativa para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis;
• Infecciones de la piel: acné cuando sea necesario aplicar terapia antibiótica.

Tratamiento de infecciones provocadas por microorganismos sensibles a las tetraciclinas, a saber:

• Infecciones oftalmológicas: infecciones provocadas por bacterias sensibles de Gonococci, Staphylococci y Haemophilus influenzae. La infección que provoca el tracoma no siempre se elimina, como se confirma mediante análisis de inmunofluorescencia. Para el tratamiento de la paratraquoma, el medicamento puede usarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos;
• Infecciones por rickettsias: grupo de fiebres tifoideas, fiebre manchada de las Montañas Rocosas, fiebre Q, fiebre transmitida por garrapatas, endocarditis provocada por Coxiella;
• Otras infecciones: ornitosis, brucelosis (cuando se aplica en combinación con estreptomicina), cólera, peste bubónica, tifus epidémico recurrente, fiebre recurrente por garrapatas, tularemia, melioidosis; malaria tropical resistente a la cloroquina y amebiasis intestinal aguda (cuando se aplica en combinación con un amebicida).

Tratamiento alternativo de la leptospirosis, la gangrena gaseosa y el tétanos.

Prevención de los siguientes estados: fiebre del río Japón, diarrea del viajero (provocada por Escherichia coli enterotoxigénica), leptospirosis, malaria. La profilaxis contra la malaria debe realizarse de acuerdo con la práctica vigente debido al riesgo de desarrollo de resistencia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a las tetraciclinas, a la doxiciclina o a otros componentes del medicamento;
• porfiria;
• insuficiencia hepática grave;
• leucopenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sales de hierro, medicamentos orales de zinc, bismuto, antiácidos que contienen aluminio, calcio, magnesio y otros medicamentos que contienen estos cationes (incluyendo laxantes con magnesio, sucralfato), colestiramina, colestipol, caolín, carbón activado, medicamentos que aumentan el pH gástrico (incluyendo bicarbonato de sodio, bloqueadores H2 de histamina): reducción de la absorción de la doxiciclina. El uso de doxiciclina junto con estos medicamentos debe separarse en el tiempo lo máximo posible (2 horas antes o 4 horas después de su administración).

Quinapril: debido al contenido de carbonato de magnesio, puede afectar la absorción de la doxiciclina.

Derivados de sulfonilurea: potenciación de su efecto hipoglucemiante.

Medicamentos curariformes: la doxiciclina potencia su efecto.

Penicilinas, cefalosporinas, antibióticos beta-lactámicos: como antibiótico bacteriostático, la doxiciclina puede interferir con la actividad bactericida de otros antibióticos.

Anticoagulantes indirectos, incluyendo warfarina, fenindiona, agentes antitrombóticos: posible aumento del índice de protrombina. Las tetraciclinas reducen el nivel de protrombina en plasma sanguíneo, potencian el efecto de los anticoagulantes indirectos, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes.

Barbitúricos, carbamazepina, primidona, fenitoína y otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas, incluyendo rifampicina, inhibidores de la anhidrasa carbónica (incluyendo acetazolamida): reducción de la concentración en plasma sanguíneo y acortamiento del período de semivida (T1/2) de la doxiciclina (inducción de monooxigenasas y aceleración de la biotransformación hepática), lo que puede provocar una disminución del efecto antibacteriano. Este efecto puede persistir durante varios días tras la suspensión de los medicamentos mencionados, por lo que se debe considerar un aumento de la dosis diaria de doxiciclina.

Etanol: acortamiento del T1/2 de la doxiciclina. No se debe consumir alcohol durante la terapia con doxiciclina.

Anticonceptivos hormonales: reducción de su eficacia (embarazo no planificado) y aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales al administrarse simultáneamente con tetraciclinas. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con doxiciclina y durante 7 días tras finalizar el curso.

Ciclosporina: posible aumento de su concentración en plasma sanguíneo y, como consecuencia, mayor toxicidad. Esta combinación debe usarse bajo estricto control.

Anestesia con metoxiflurano: posible efecto tóxico sobre los riñones, incluyendo insuficiencia renal aguda con resultado letal.

Metotrexato: aumento de la toxicidad de este último; esta combinación debe usarse con precaución.

Ergotamina y metisergida: aumento del riesgo de ergotismo.

Vitamina A y retinoides (incluyendo isotretinoína, etretinato): aumento del riesgo de hipertensión intracraneal; esta combinación no debe usarse. Para prevenir esta complicación durante el tratamiento del acné con retinoides, debe respetarse un intervalo tras finalizar la terapia con doxiciclina.

Teofilina: potenciación del riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Medicamentos con litio: posible aumento o disminución del nivel de litio en sangre.

Vacuna oral contra la fiebre tifoidea: los medicamentos antibacterianos, incluyendo las tetraciclinas, pueden reducir su efecto terapéutico. Se debe evitar la administración de la vacuna durante el tratamiento con doxiciclina.

Durante la realización de una prueba de fluorescencia, puede obtenerse un resultado falso positivo de aumento de los niveles de catecolaminas en orina.

Asimismo, el uso de tetraciclinas puede provocar resultados inexactos en análisis de laboratorio al determinar los niveles de glucosa, proteína y urobilina en orina.

Características de uso.

Alteraciones en la función hepática. La doxiciclina debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones en la función hepática y a aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

Se han notificado muy raramente alteraciones en la función hepática relacionadas con la administración oral o parenteral de tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina.

Alteraciones en la función renal. La excreción renal de doxiciclina es aproximadamente del 40 % en 72 horas en pacientes con función renal normal. Este rango puede reducirse al 1-5 % en 72 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).

Los estudios no han mostrado diferencias significativas en el periodo de semivida plasmática de la doxiciclina entre pacientes con función renal normal y aquellos con alteraciones renales graves. La hemodiálisis no influye en el periodo de semivida del fármaco en plasma.

El efecto anti-anabólico de las tetraciclinas puede provocar un aumento en los niveles séricos de urea. Los estudios actuales indican que la administración de doxiciclina no provoca efecto anti-anabólico en pacientes con alteraciones en la función renal. No es necesario ajustar la dosis en caso de alteración de la función renal.

Reacciones cutáneas graves. Durante el uso de doxiciclina se han registrado reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS (exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos) (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con doxiciclina debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos de erupción cutánea u otras manifestaciones de hipersensibilidad, y debe iniciarse la terapia adecuada.

Fotosensibilización. Se han notificado casos de reacciones a la luz con manifestaciones clínicas de quemaduras solares severas en pacientes que recibieron tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Durante el tratamiento con doxiciclina y durante 4-5 días después de su finalización, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo frente a la luz solar directa y a la radiación UV artificial. Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de esta reacción y advertidos de que el tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos de eritema cutáneo. Se han notificado casos de fotoonicolisis en pacientes que tomaron doxiciclina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Microflora. El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos como Candida, y el desarrollo de superinfecciones, lo que puede requerir la suspensión del antibiótico y la adopción de medidas adecuadas.

Para prevenir el desarrollo de candidiasis, se recomienda el uso concomitante de medicamentos antifúngicos junto con la doxiciclina.

Colitis pseudomembranosa/diarrea asociada a antibióticos. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la doxiciclina. La gravedad de esta complicación varía desde leve hasta potencialmente mortal. Este diagnóstico debe considerarse en pacientes que presentan diarrea tras el uso de agentes antibacterianos. Durante el tratamiento de la colitis pseudomembranosa no se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la doxiciclina. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium difficile. C. difficile produce las toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a C. difficile (CDAD). Las cepas hiperproductoras de toxinas de C. difficile aumentan la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que la CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. En caso de diarrea grave, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Esofagitis. Se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes que tomaron formas encapsuladas o tabletas de fármacos de la clase de las tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. La mayoría de estos pacientes tomaron el medicamento con poca cantidad de líquido o justo antes de acostarse. El medicamento debe tomarse con abundante líquido y tragarse en posición vertical, sentado o de pie. Si aparecen síntomas como disfagia o dolor retroesternal, debe considerarse la posibilidad de esta complicación y suspender el fármaco. La doxiciclina debe usarse con precaución en pacientes con reflujo esofágico.

Hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) se ha notificado en pacientes que recibieron tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, a la dosis terapéutica máxima. Habitualmente es transitoria y remite rápidamente tras la suspensión del fármaco. Sin embargo, se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión como consecuencia de la hipertensión intracraneal benigna. En caso de alteraciones visuales durante el tratamiento, es imprescindible una evaluación oftalmológica inmediata. Se han notificado casos de fontanela abultada en lactantes que recibieron tratamiento con tetraciclinas. Las mujeres en edad fértil con sobrepeso o con antecedentes de episodios de hipertensión intracraneal están en mayor riesgo de desarrollar hipertensión intracraneal asociada a tetraciclinas. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante varias semanas tras la suspensión del fármaco, los pacientes deben ser vigilados hasta que su estado se estabilice. Debe evitarse la administración concomitante de doxiciclina con isotretinoína u otros retinoides sistémicos, ya que se sabe que la isotretinoína también puede provocar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Porfiria. Se han observado raramente casos de porfiria en pacientes que recibieron tetraciclinas.

Enfermedades de transmisión sexual. En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis concomitante, deben aplicarse procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo microscopía de campo oscuro y otros análisis. En tales casos, deben realizarse pruebas serológicas mensuales durante al menos 4 meses.

Estreptococo betahemolítico. En infecciones causadas por estreptococos betahemolíticos del grupo A, el tratamiento debe continuar durante al menos 10 días.

Miastenia grave. Las tetraciclinas pueden provocar un bloqueo neuromuscular leve, por lo que debe administrarse doxiciclina con precaución en pacientes con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistémico. Las tetraciclinas pueden provocar el empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Metoxiflurano. El metoxiflurano debe administrarse con precaución junto con tetraciclinas debido al riesgo de nefrotoxicidad letal.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con doxiciclina. Los pacientes deben ser informados de que esta reacción, generalmente autolimitada, es consecuencia del tratamiento antibiótico de infecciones espiroquéticas.

Sustancias auxiliares. No se debe administrar este medicamento a pacientes con raras enfermedades hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (el medicamento contiene lactosa).

El medicamento contiene el colorante Amarillo del Oeste FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial. El riesgo de alergia es mayor en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.

Durante tratamientos prolongados con dosis altas, debe realizarse evaluación de laboratorio periódica de la función de los órganos hematopoyéticos, renales y hepáticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado, ya que al atravesar la placenta puede alterar el desarrollo normal de los dientes, provocar inhibición del crecimiento óseo fetal (véase la sección «Niños») y también infiltración grasa hepática. Las tetraciclinas se excretan en la leche materna, por lo que, si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la doxiciclina sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Si aparecen reacciones adversas como hipotensión arterial, acúfenos, visión borrosa, escotoma, diplopía o pérdida prolongada de la visión, debe evitarse conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral durante o después de las comidas para reducir el riesgo de irritación del esófago y del estómago, acompañado de una cantidad suficiente de líquido (puede tomarse con leche o kéfir). La ingesta simultánea de alimentos (incluida la leche) prácticamente no afecta la absorción del medicamento.

Las cápsulas deben tragarse en posición vertical, sentado o de pie, con suficiente antelación antes de acostarse, para reducir el riesgo de desarrollar irritación o úlceras esofágicas.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual; el tratamiento debe continuar al menos 24-48 horas más después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y la normalización de la temperatura corporal.

En las infecciones estreptocócicas, el medicamento debe administrarse durante al menos 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Adultos y niños a partir de 12 años con peso corporal superior a 45 kg. En el primer día del tratamiento de infecciones agudas, la dosis diaria es de 200 mg (una sola toma o 100 mg con intervalos de 12 horas); en los días siguientes, 100 mg/día. En el tratamiento de infecciones graves (especialmente infecciones urinarias crónicas), el medicamento debe administrarse en dosis de 200 mg por día durante todo el período de tratamiento. La frecuencia de administración es de 1-2 veces al día.

Casos especiales de uso.

Acné – el medicamento debe administrarse en dosis de 50 mg por día durante 6-12 semanas (deben usarse formas farmacéuticas que contengan 50 mg de doxiciclina).

Infecciones de transmisión sexual:

• Infecciones no complicadas de la uretra, cuello uterino y zona rectal causadas por Chlamydia trachomatis; uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum; infecciones no complicadas de órganos genitales causadas por Neisseria gonorrhoeae (excepto infección anorrectal en hombres) – 100 mg 2 veces al día durante al menos 7 días;
• Orquiepididimitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae – 100 mg 2 veces al día durante 10 días;
• Sífilis primaria y secundaria en pacientes sin embarazo confirmado y con alergia a penicilinas (como tratamiento alternativo) – 200 mg 2 veces al día durante 14 días.

Fiebre recurrente epidémica y fiebre recurrente por garrapata – dosis única de 100-200 mg según la gravedad de la enfermedad.

Malaria tropical resistente a la cloroquina – 200 mg por día durante al menos 7 días. Debido a la posible gravedad de la infección, siempre debe administrarse un agente esquizonticida de acción rápida (por ejemplo, quinina), cuya dosis depende del caso específico, como terapia adicional a la doxiciclina.

Prevención de la malaria – la dosis recomendada para adultos es de 100 mg por día. Para niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 2 mg/kg por día (deben usarse preparaciones de doxiciclina que permitan esta dosificación) hasta una dosis total de 100 mg por día. La profilaxis puede iniciarse 1-2 días antes del viaje a una zona con malaria, continuando diariamente durante la estancia en la zona y durante 4 semanas más después de salir de ella. También deben tenerse en cuenta las normas vigentes sobre el tratamiento de la malaria.

Prevención de la fiebre del río Japón – la dosis recomendada es de 200 mg en una sola toma.

Tratamiento y prevención del cólera – la dosis recomendada es de 300 mg en una sola toma.

Prevención de la diarrea del viajero en adultos – 200 mg el primer día del viaje (como dosis única o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg/día durante los días siguientes del viaje. No hay información disponible sobre el uso del medicamento con fines profilácticos por más de 21 días.

Prevención de la leptospirosis – 200 mg una vez por semana durante todo el tiempo de permanencia en la zona con riesgo de leptospirosis y 200 mg al final del viaje. No hay información disponible sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada: el medicamento puede administrarse en dosis habituales sin precauciones especiales. No es necesario ajustar la dosis en caso de disfunción renal. La doxiciclina puede ser el medicamento de elección para pacientes de edad avanzada, ya que su uso está menos asociado con el desarrollo de irritación y úlceras esofágicas.

En pacientes con disfunción renal, la administración del medicamento en las dosis recomendadas no provoca acumulación del antibiótico (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con disfunción hepática: ver sección «Instrucciones especiales de uso».

Niños.

La doxiciclina está contraindicada en niños menores de 12 años. Esta forma farmacéutica no debe usarse en niños a partir de 12 años con peso corporal inferior a 45 kg.

Como otros tetraciclinas, la doxiciclina forma complejos estables con calcio en cualquier tejido en formación (esqueleto óseo, esmalte y dentina dental). Se ha observado disminución en la velocidad de crecimiento del peroné en neonatos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral en dosis de 25 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. Esta reacción adversa es reversible tras la suspensión del medicamento.

El uso de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (niños menores de 12 años) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo-marrón-grisáceo). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso prolongado, pero también puede ocurrir tras cursos cortos repetidos. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Sobredosis.

La sobredosis aguda de antibióticos es rara.

Síntomas. Puede producirse afectación del parénquima renal, desarrollo de pancreatitis y agravamiento de otras reacciones adversas.

Tratamiento. Debe suspenderse el medicamento, realizar lavado gástrico y proporcionar terapia sintomática y de soporte.

Dado que las tetraciclinas pueden formar complejos quelatos con sales de calcio, en caso de intoxicación puede considerarse el uso de sales de calcio como antídoto.

La hemodiálisis no afecta al período de semivida del medicamento en suero sanguíneo, por lo tanto no es eficaz en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Sangre y sistema linfático: anemia, incluida anemia hemolítica, leucopenia, leucocitosis, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia, linfocitopenia, linfadenopatía, aparición de linfocitos atípicos, granulación tóxica de los granulocitos, alteraciones de la coagulación sanguínea, disminución de la actividad de la protrombina, hematuria, porfiria.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, anafilaxia, hipotensión arterial, pericarditis, taquicardia, edemas angioneuróticos, disnea (incluyendo espasmo bronquial, empeoramiento del asma bronquial), erupciones generalizadas, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, enfermedad de suero, edemas periféricos y urticaria; reacciones anafilactoides, púrpura anafilactoide. Se han notificado casos de síndrome DRESS (exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos), reacciones de Jarisch-Herxheimer. Entre las tetraciclinas existe una alergia cruzada completa. El medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial.

Piel y tejido celular subcutáneo: prurito, erupciones cutáneas, incluyendo maculopapulosas, eritematosas, pustulosas, reacciones de fotosensibilización, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotoonicolisis, cambio del color de las uñas, hiperpigmentación de la piel.

Sistema nervioso: abultamiento de la fontanela en lactantes y hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) en adolescentes y adultos, cuyos primeros síntomas pueden ser cefalea, vértigo, sensación de fatiga, visión borrosa, escotomas, diplopía, náuseas, vómitos; hipoestesia, parestesias, inquietud, ansiedad, sensación de malestar, confusión, somnolencia. Pueden presentarse convulsiones, depresión, alucinaciones.

Órganos de los sentidos: acúfenos, vértigo; conjuntivitis, edema periorbitario. Se han notificado casos de pérdida de visión prolongada/permanente, alteración/pérdida del olfato y del gusto, que a veces fueron solo parcialmente reversibles.

Sistema vascular: sofocos, enfermedad de Schönlein-Henoch, disnea.

Sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, sequedad de boca, faringitis, dolor abdominal, dispepsia (incluyendo pirosis/gastritis), disfagia, diarrea, pancreatitis, esteatorrea, disminución del apetito/anorexia. Se han notificado casos de esofagitis y formación de úlceras esofágicas en pacientes que han tomado cápsulas y comprimidos de doxiciclina. Los síntomas comunes de esofagitis y úlceras esofágicas incluyen odinofagia, dolor torácico y disfagia. Colitis provocada por el microorganismo Clostridium difficile, enterocolitis, lesiones inflamatorias (con crecimiento de monilias) en la zona anogenital.

Sistema hepatobiliar: se han notificado casos de hepatotoxicidad con aumento transitorio de los niveles de transaminasas hepáticas en sangre, alteración de la función hepática; hepatitis, ictericia, distrofia grasa del hígado, insuficiencia hepática.

Efectos debidos a la acción biológica: con la administración prolongada de dosis altas de antibióticos, incluyendo doxiciclina, puede desarrollarse superinfección, que puede provocar candidiasis, glossitis, glossopitiosis, estomatitis, enterocolitis estafilocócica, CDAD, colitis pseudomembranosa, picazón en la zona anal, lesión inflamatoria de la zona anogenital (debido a candidiasis), vulvovaginitis.

Sistema endocrino: con la administración prolongada de tetraciclinas se ha observado una coloración marrón-negra en preparaciones microscópicas del tejido tiroideo. La función tiroidea no se altera. Puede presentarse hipoglucemia.

Sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia.

Sistema urinario: aumento dependiente de la dosis de la urea en sangre. Se han notificado casos de nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, anuria.

Otros: las tetraciclinas pueden provocar cambios en el color de los dientes, hipoplasia del esmalte dental.

Plazo de caducidad. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.