ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOXICICLINA (DOXYCYCLINE)

Composizione:

principio attivo: doxiciclina;

1 capsula contiene doxiciclina hyclate, calcolata come doxiciclina – 100 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, stearato di calcio; nelle capsule è presente il colorante Giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di colore giallo con cappuccio e corpo, contenenti una polvere o una massa parzialmente o completamente formata in cilindretti, di colore giallo con sfumature verdastre. Sono ammesse inclusioni bianche.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Doxiciclina. Codice ATC J01A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Doxiciclina – un antibiotico semisintetico della classe delle tetracicline ad ampio spettro di azione. Esercita un effetto batteriostatico inibendo la sintesi proteica dei microrganismi, mediante il blocco del legame tra l'RNA di trasporto (tRNA) aminoacilato e il complesso «RNA messaggero (mRNA) – ribosoma».

È attivo nei confronti dei batteri Gram-positivi: cocchi aerobi – Staphylococcusspp. (compresi i ceppi produttori di penicillasi), Streptococcusspp. (inclusi Streptococcuspneumoniae); batteri aerobi sporogeni – Bacillusanthracis; batteri aerobi non sporogeni – Clostridiumspp. La doxiciclina è attiva anche nei confronti dei batteri Gram-negativi: cocchi aerobi – Neisseriagonorrhoeae; batteri aerobi – Escherichiacoli, Shigellaspp., Salmonellaspp., Enterobacterspp., Klebsiellaspp., Bordetellapertussis, nonché nei confronti di Rickettsiaspp., Treponemaspp., Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp.

Sono resistenti all'azione della doxiciclina Pseudomonasaeruginosa, Proteusspp., Serratiaspp., la maggior parte dei ceppi di Bacteroidesfragilis.

Farmacocinetica

Il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e lentamente eliminato dall'organismo. Gli studi dimostrano che l'assorbimento della doxiciclina differisce da quello di alcune altre tetracicline e non è influenzato dall'assunzione contemporanea di cibo (incluso il latte).

A seconda della dose, la concentrazione terapeutica nel sangue si mantiene per 18-24 ore. Si lega alle proteine plasmatiche per l'80-90%. Si distribuisce rapidamente nella maggior parte dei liquidi corporei, inclusa la bile, il secreto dei seni paranasali, il liquido pleurico, sinoviale e ascitico. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è variabile e dopo somministrazione parenterale può raggiungere il 10-25% della concentrazione nel siero ematico. Il tempo di emieliminazione del farmaco è di 12-22 ore. Una parte significativa viene eliminata inalterata con le feci, circa il 40% con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi gram-positivi e gram-negativi e da alcuni altri microrganismi, ossia:

infezioni dell'apparato respiratorio: polmonite e altre malattie delle vie respiratorie inferiori causate da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae; polmonite causata da Mycoplasma pneumoniae; bronchiti croniche, sinusiti;
infezioni del tratto urinario: infezioni causate da ceppi sensibili del genere Klebsiella, Enterobacter, nonché dai batteri Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
infezioni sessualmente trasmissibili:
- infezioni causate da Chlamydia trachomatis, comprese infezioni uretrali ed endocervicali non complicate e infezioni del retto;
- uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);
- cancro molle, granuloma venereo, linfogranuloma venereo;
- il medicinale è un'alternativa per il trattamento della gonorrea e della sifilide;
infezioni della pelle: acne quando è necessario il ricorso all'antibiotico terapia.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alle tetracicline, ossia:

infezioni oftalmologiche: infezioni causate da batteri sensibili come Gonococchi, Stafilococchi e Haemophilus influenzae. L'infezione che causa la tracoma non viene sempre eliminata, come confermato dall'analisi immunofluorescente. Per il trattamento della paratrachoma, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci;
infezioni da rickettsie: gruppo delle febbri esantematiche, febbre maculosa delle Montagne Rocciose, febbre Q, febbre da zecche, endocardite causata da Coxiella;
altre infezioni: ornitosi, brucellosi (in combinazione con streptomicina), colera, peste bubbonica, tifo ricorrente epidemico, febbre ricorrente da zecche, tularemia, melioidosi; malaria tropicale resistente alla clorochina e amebiasi intestinale acuta (in combinazione con un amebicida).

Trattamento alternativo di leptospirosi, gangrena gassosa e tetano.

Prevenzione dei seguenti stati: febbre giapponese da fiume, diarrea del viaggiatore (causata da Escherichia coli enterotossigenica), leptospirosi, malaria. La profilassi antimalarica deve essere effettuata in conformità con le pratiche vigenti a causa della possibile insorgenza di resistenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle tetracicline, alla doxiciclina e agli altri componenti del medicinale;
porfiria;
grave insufficienza epatica;
leucopenia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Salicati di ferro, preparati orali di zinco, bismuto, antacidi contenenti alluminio, calcio, magnesio e altri preparati contenenti questi cationi (inclusi lassativi contenenti magnesio, sucralfato), colestiramina, colestipolo, caolino, carbone attivo, agenti che aumentano il pH gastrico (inclusi bicarbonato di sodio, antagonisti H2 dell'istamina): riduzione dell'assorbimento della doxiciclina. L'assunzione di doxiciclina con questi preparati deve essere separata nel tempo il più possibile (2 ore prima o 4 ore dopo il loro utilizzo).

Quinapril: a causa del contenuto di carbonato di magnesio, può influenzare l'assorbimento della doxiciclina.

Derivati della sulfonilurea: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante.

Agenti curarizzanti: la doxiciclina potenzia il loro effetto.

Penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici: come antibiotico batteriostatico, la doxiciclina può interferire con l'attività battericida di altri antibiotici.

Anticoagulanti indiretti, inclusi warfarin, fenindione, agenti antitrombotici: possibile aumento dell'indice di protrombina. Le tetracicline riducono il livello di protrombina nel plasma, potenziano l'effetto degli anticoagulanti indiretti e quindi può essere necessaria una riduzione della dose degli anticoagulanti.

Barbiturici, carbamazepina, primidone, fenitoina, altri farmaci che inducono enzimi epatici, inclusi rifampicina, inibitori dell'anidrasi carbonica (inclusi acetazolamide): riduzione della concentrazione plasmatica e riduzione del tempo di dimezzamento (T1/2) della doxiciclina (induzione delle monoossigenasi e accelerazione della biotrasformazione epatica), con possibile riduzione dell'effetto antibatterico. Questo effetto può persistere per alcuni giorni dopo l'interruzione dei farmaci sopra citati; pertanto, si deve considerare un aumento della dose giornaliera di doxiciclina.

Etanolo: riduzione del T1/2 della doxiciclina. L'alcol non deve essere consumato durante la terapia con doxiciclina.

Contraccettivi ormonali: riduzione della loro efficacia (gravidanza non programmata) e aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali con l'uso contemporaneo di tetracicline. Per questo motivo, si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con doxiciclina e per 7 giorni dopo la fine del ciclo di terapia.

Ciclosporina: possibile aumento della sua concentrazione nel plasma e, di conseguenza, aumento della tossicità. Questa combinazione deve essere utilizzata con attento monitoraggio.

Anestesia con metossifluorano: possibile effetto tossico sui reni, inclusa insufficienza renale acuta con esito fatale.

Metotrexato: aumento della tossicità di quest'ultimo; questa combinazione deve essere utilizzata con cautela.

Ergotamina e metisergide: aumento del rischio di ergotismo.

Vitamina A e retinoidi (inclusi isotretinoina, etretinato): aumento del rischio di ipertensione intracranica; questa combinazione non deve essere utilizzata. Per prevenire tale complicanza durante il trattamento dell'acne con retinoidi, è necessario rispettare un intervallo dopo la terapia con doxiciclina.

Teofillina: aumento del rischio di effetti collaterali a carico del sistema gastrointestinale.

Preparati di litio: possibile aumento o diminuzione dei livelli di litio nel sangue.

Vaccino orale contro la febbre tifoidea: i farmaci antibiotici, inclusi le tetracicline, possono ridurre il suo effetto terapeutico. Si deve evitare l'uso del vaccino durante il trattamento con doxiciclina.

Durante l'esecuzione del test fluoroscopico, è possibile un risultato falso positivo per l'aumento dei livelli di catecolammine nelle urine.

Inoltre, l'uso di tetracicline può portare a risultati inaccurati negli esami di laboratorio per la determinazione dei livelli di zucchero, proteine e urobilina nelle urine.

Caratteristiche nell'uso.

Alterazioni della funzione epatica. La doxiciclina deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e nei pazienti che ricevono farmaci potenzialmente epatotossici.

Sono stati riportati raramente casi di alterazioni della funzione epatica associati all'assunzione orale o parenterale di tetracicline, compresa la doxiciclina.

Alterazioni della funzione renale. L'escrezione renale della doxiciclina è di circa il 40% entro 72 ore nei pazienti con normale funzione renale. Questo intervallo può ridursi all'1-5% entro 72 ore nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Gli studi non hanno evidenziato differenze significative nella semivita plasmatica della doxiciclina tra pazienti con normale funzione renale e pazienti con grave compromissione renale. L'emodialisi non influenza la semivita plasmatica del farmaco.

L'effetto anti-anabolico delle tetracicline può portare ad un aumento dei livelli ematici dell'urea. Gli studi attuali indicano che l'uso della doxiciclina non provoca effetti anti-anabolici nei pazienti con alterazioni della funzione renale. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione renale.

Reazioni cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi con l'uso della doxiciclina, come dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome DRESS (eruzione farmacologica con eosinofilia e manifestazioni sistemiche) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'uso della doxiciclina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità, e deve essere avviata un'adeguata terapia.

Fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di grave scottatura solare in pazienti che assumevano tetracicline, inclusa la doxiciclina. Durante il trattamento con doxiciclina e per 4-5 giorni dopo la sua interruzione, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dalla luce solare diretta e dall'irradiazione UV artificiale. I pazienti devono essere informati della possibilità di tale reazione e avvertiti che il trattamento con tetracicline, inclusa la doxiciclina, deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di eritema cutaneo. Sono stati riportati casi di foto-onicolisi in pazienti che assumevano doxiciclina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Microflora. L'uso di antibiotici può occasionalmente portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, compresa la Candida, e allo sviluppo di superinfezioni, che richiedono l'interruzione dell'antibiotico e l'adozione di misure appropriate.

Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di agenti antifungini durante il trattamento con doxiciclina.

Colite pseudomembranosa/diarrea associata ad antibiotici. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la doxiciclina. La gravità di questa complicanza può variare da lieve a potenzialmente letale. Questo diagnosi deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con agenti antibatterici. Durante il trattamento della colite pseudomembranosa, non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la doxiciclina. La gravità dei sintomi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che a loro volta favoriscono lo sviluppo della diarrea associata a C. difficile (CDAD). I ceppi iperproduttori di tossine di C. difficile aumentano l'incidenza e la mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antibiotica e richiedere una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere attentamente l'anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento antibiotico. In caso di diarrea grave, sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere dell'esofago in pazienti che assumevano formulazioni in capsule o compresse di tetracicline, inclusa la doxiciclina. La maggior parte di questi pazienti assumeva il farmaco con quantità insufficiente di liquido o immediatamente prima di andare a dormire. Il farmaco deve essere assunto con abbondante liquido e deglutito in posizione eretta, seduti o in piedi. In caso di sintomi come disfagia o dolore retrosternale, si deve considerare la possibilità di questa complicanza e l'interruzione del farmaco. La doxiciclina deve essere usata con cautela nei pazienti con reflusso esofageo.

Iperpressione intracranica benigna (pseudotumore cerebrale) è stata riportata in pazienti che assumevano tetracicline, inclusa la doxiciclina, alle dosi terapeutiche massime. Di solito ha carattere transitorio e regredisce rapidamente dopo l'interruzione del farmaco. Tuttavia, sono stati riportati casi di perdita visiva irreversibile a causa di iperpressione intracranica benigna. In caso di disturbi visivi durante il trattamento, è necessario un esame oftalmologico urgente. Sono stati riportati casi di rigonfiamento della fontanella nei neonati trattati con tetracicline. Le donne in età fertile con sovrappeso o con anamnesi di episodi di ipertensione intracranica sono a maggior rischio di sviluppare ipertensione intracranica associata alle tetracicline. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per diverse settimane dopo l'interruzione del farmaco, i pazienti devono essere monitorati fino alla stabilizzazione del loro stato clinico. Si deve evitare l'uso concomitante di doxiciclina con isotretinoina o altri retinoidi sistemici, poiché è noto che l'isotretinoina può anch'essa causare iperpressione intracranica benigna (pseudotumore cerebrale) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Porfiria. Sono stati osservati rari casi di porfiria in pazienti trattati con tetracicline.

Malattie sessualmente trasmissibili. Nel trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili sospette di coinfezione da sifilide, devono essere effettuate adeguate procedure diagnostiche, inclusa la microscopia a campo scuro e altri test. In tali casi, devono essere effettuati test sierologici mensili per almeno 4 mesi.

Streptococco beta-emolitico. Nel trattamento delle infezioni causate da streptococchi beta-emolitici di gruppo A, la terapia deve essere protratta per almeno 10 giorni.

Miastenia grave. Le tetracicline possono causare un leggero blocco neuromuscolare; pertanto, la doxiciclina deve essere usata con cautela nei pazienti con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistemico. Le tetracicline possono indurre un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Metossifluorano. Il metossifluorano deve essere usato con cautela in associazione con tetracicline a causa del rischio di nefrotossicità letale.

Reazione di Jarisch-Herxheimer. In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, può verificarsi una reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con doxiciclina. I pazienti devono essere informati che questa reazione, generalmente autolimitante, è un effetto della terapia antibiotica contro le infezioni da spirochete.

Sostanze eccipienti. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco (il farmaco contiene lattosio).

Il farmaco contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110), che può causare reazioni allergiche, compresa asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Durante terapie prolungate con dosi elevate, si raccomanda di effettuare regolarmente controlli di laboratorio per valutare le funzioni degli organi ematopoietici, renali ed epatici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato poiché, attraversando la placenta, può alterare lo sviluppo normale dei denti, inibire la crescita ossea del feto (vedi sezione «Popolazione pediatrica») e causare infiltrazione grassa del fegato. Le tetracicline sono escrete nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto per tutta la durata della terapia.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

L'effetto della doxiciclina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. In caso di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, acufene, annebbiamento della vista, scotoma, diplopia o perdita visiva prolungata, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco deve essere assunto per via orale durante o dopo i pasti per ridurre il rischio di irritazione dell'esofago e dello stomaco, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi (è possibile assumere con latte o kefir). L'assunzione contemporanea di cibo (incluso il latte) influenza in modo trascurabile l'assorbimento del farmaco.

Le capsule devono essere ingerite in posizione verticale, seduti o in piedi, a lungo prima di coricarsi, per ridurre il rischio di sviluppare irritazioni o ulcere dell'esofago.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale; il trattamento deve essere proseguito almeno per ulteriori 24-48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia e la normalizzazione della temperatura corporea.

Nelle infezioni streptococciche, il farmaco deve essere utilizzato per almeno 10 giorni per prevenire lo sviluppo di febbre reumatica o glomerulonefrite.

Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni con peso corporeo superiore a 45 kg. Nel primo giorno di trattamento delle infezioni acute, la dose giornaliera è di 200 mg (una dose singola o 100 mg ogni 12 ore); nei giorni successivi, 100 mg/giorno. Nel trattamento di infezioni gravi (in particolare infezioni urinarie croniche), il farmaco deve essere utilizzato alla dose di 200 mg al giorno per tutta la durata del trattamento. Frequenza di assunzione: 1-2 volte al giorno.

Casi particolari di utilizzo.

Acne – il farmaco deve essere prescritto alla dose di 50 mg al giorno per 6-12 settimane (è necessario utilizzare forme farmaceutiche contenenti 50 mg di doxiciclina).

Infezioni trasmesse sessualmente:

infezioni non complicate dell'uretra, della cervice uterina e della zona rettale causate da Chlamydia trachomatis; uretrite non gonococcica causata da Ureaplasma urealyticum; infezioni genitali non complicate causate da Neisseria gonorrhoeae (ad eccezione dell'infezione ano-rettale negli uomini) – 100 mg 2 volte al giorno per almeno 7 giorni;
orchiepididimite acuta causata da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae – 100 mg 2 volte al giorno per 10 giorni;
sifilide primaria e secondaria in pazienti senza confermata gravidanza e con allergia alle penicilline (come terapia alternativa) – 200 mg 2 volte al giorno per 14 giorni.

Tifo ricorrente epidemico e tifo ricorrente da zecche – singola dose di 100-200 mg a seconda della gravità della malattia.

Malaria tropicale resistente alla clorochina – 200 mg al giorno per almeno 7 giorni. Data la potenziale gravità dell'infezione, è sempre necessario associare al trattamento con doxiciclina un agente schizontocida ad azione rapida (ad esempio chinino), la cui dose dipende dal singolo caso.

Profilassi della malaria – la dose raccomandata per gli adulti è di 100 mg al giorno. Per i bambini di età superiore ai 12 anni, la dose raccomandata è di 2 mg/kg al giorno (è necessario utilizzare farmaci a base di doxiciclina che consentano tale dosaggio) fino a una dose totale di 100 mg al giorno. La profilassi può essere iniziata 1-2 giorni prima del viaggio in una zona endemica per la malaria, proseguire quotidianamente durante il soggiorno in tale zona e per ulteriori 4 settimane dopo l'uscita dalla zona. È inoltre necessario considerare le linee guida vigenti per il trattamento della malaria.

Profilassi della febbre giapponese da fiume – dose raccomandata: 200 mg in dose singola.

Trattamento e profilassi del colera – dose raccomandata: 300 mg in dose singola.

Profilassi della diarrea del viaggiatore negli adulti – 200 mg nel primo giorno di viaggio (come dose singola o 100 mg ogni 12 ore) e 100 mg/giorno nei giorni successivi del viaggio. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco per scopi profilattici oltre i 21 giorni.

Profilassi della leptospirosi – 200 mg una volta alla settimana per tutta la durata del soggiorno in aree a rischio di leptospirosi e 200 mg di farmaco alla fine del viaggio. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco per scopi profilattici oltre i 21 giorni.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani: il farmaco può essere utilizzato alle dosi abituali senza precauzioni speciali. Non è necessaria alcuna correzione della dose in caso di compromissione della funzionalità renale. La doxiciclina può essere il farmaco di scelta per i pazienti anziani poiché il suo utilizzo è meno associato allo sviluppo di irritazioni e ulcere dell'esofago.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'uso del farmaco alle dosi raccomandate non provoca accumulo dell'antibiotico (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica: vedere la sezione «Caratteristiche di impiego».

Bambini.

La doxiciclina è controindicata nei bambini di età inferiore ai 12 anni. La presente forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei bambini di età superiore ai 12 anni con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Come altri tetraciclini, la doxiciclina forma complessi stabili con il calcio in ogni tessuto osseo in formazione (scheletro osseo, smalto e dentina dei denti). È stata osservata una riduzione della velocità di crescita della tibia in neonati prematuri che hanno ricevuto tetracicline per via orale alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore. Questo effetto indesiderato è reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

L'uso di tetracicline durante lo sviluppo dei denti (bambini di età inferiore ai 12 anni) può causare un cambiamento permanente del colore dei denti (giallo-bruno-grigio). Questo effetto indesiderato si verifica più frequentemente con un uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo cicli ripetuti di breve durata. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio acuto di antibiotici è raro.

Sintomi. Possibile danno al parenchima renale, sviluppo di pancreatite, peggioramento di altri effetti indesiderati.

Trattamento. È necessario interrompere l'assunzione del farmaco, effettuare lavanda gastrica e terapia sintomatica e di supporto.

Poiché le tetracicline possono formare complessi chelanti con i sali di calcio, in caso di intossicazione può essere utile l'uso di sali di calcio come antidoto.

L'emodialisi non influenza il tempo di emivita del farmaco nel siero sanguigno e pertanto non è efficace in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Sangue e sistema linfatico: anemia, incluso anemia emolitica, leucopenia, leucocitosi, trombocitopenia, neutropenia ed eosinofilia, linfocitopenia, linfadenopatia, comparsa di linfociti atipici, granulazione tossica dei granulociti, alterazioni della coagulazione del sangue, riduzione dell'attività della protrombina, ematuria, porfiria.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, anafilassi, ipotensione arteriosa, pericardite, tachicardia, edemi angioneurotici, dispnea (inclusa broncospasmo, peggioramento dell'asma bronchiale), eruzioni cutanee generalizzate, peggioramento del lupus eritematoso sistemico, malattia da siero, edemi periferici e orticaria; reazioni anafilattoidi, porpora anafilattoida. Sono stati segnalati casi di sindrome DRESS (eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici), reazioni di Jarisch-Herxheimer. Tra le tetracicline esiste completa allergia crociata. Il medicinale contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110), che può causare reazioni allergiche, inclusa asma bronchiale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, incluse maculopapulari, eritematose, pustolose, reazioni di fotosensibilizzazione, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, onicolisi fotoindotta, cambiamento del colore delle unghie, iperpigmentazione della pelle.

Sistema nervoso: rigonfiamento della fontanella nei neonati e ipertensione intracranica benigna (pseudotumore cerebrale) negli adolescenti e negli adulti, i cui primi sintomi possono essere cefalea, vertigini, sensazione di affaticamento, visione offuscata, scotomi, diplopia, nausea, vomito; ipoestesia, parestesie, agitazione, ansia, malessere, confusione mentale, sonnolenza. Possibili convulsioni, depressione, allucinazioni.

Organi di senso: acufene, vertigini; congiuntivite, edema periorbitale. Sono state segnalate segnalazioni di perdita visiva prolungata/permanente, alterazioni/perdita dell'olfatto e delle sensazioni gustative, talvolta solo parzialmente reversibili.

Sistema vascolare: vampate, malattia di Schönlein-Henoch, dispnea.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, secchezza della bocca, faringite, dolore addominale, dispepsia (inclusa pirosi/gastrite), disfagia, diarrea, pancreatite, steatorrea, riduzione dell'appetito/anossia. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere esofagee in pazienti che assumevano capsule e compresse di doxiciclina. I sintomi comuni di esofagite e ulcere esofagee comprendono odinofagia, dolore toracico e disfagia. Colite causata dal microrganismo Clostridium difficile, enterocolite, lesioni infiammatorie (con crescita moniliale) nell'area ano-genitale.

Sistema epatobiliare: sono stati riportati casi di epatotossicità con aumento transitorio dei livelli ematici delle transaminasi epatiche, alterazione della funzionalità epatica; epatiti, ittero, distrofia grassa del fegato, insufficienza epatica.

Effetti dovuti all'azione biologica: con l'uso prolungato di dosi elevate di antibiotici, inclusa la doxiciclina, è possibile lo sviluppo di superinfezioni, che possono causare candidosi, glossite, glossofite, stomatite, enterocolite stafilococcica, CDAD, colite pseudomembranosa, prurito nell'area anale, lesioni infiammatorie della zona ano-genitale (a causa di candidosi), vaginite.

Sistema endocrino: con l'uso prolungato delle tetracicline è stato osservato un colorazione bruno-nerastra del preparato microscopico del tessuto tiroideo. La funzione tiroidea in questi casi non è alterata. Possibile ipoglicemia.

Sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia.

Sistema urinario: aumento dose-dipendente dell'urea ematica. Sono stati riportati casi di nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, anuria.

Altro: le tetracicline possono causare cambiamento del colore dei denti, ipoplasia dello smalto dentale.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.