Dolorsyl

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DOLORSYL (DOLORSYL)

Skład:

substancja czynna: nimesulid;

1 saszetka zawiera nimesulidu w przeliczeniu na 100 % suchą substancję – 100 mg;

substancje pomocnicze: cukier mielony (pudra); skrobia kukurydziana; glukoza, roztwór wysuszony rozpyleniowo; etylopoli(etylenoglikolu) cetylostearylowy eter; kwas cytrynowy bezwodny; aromatyzator z zapachem pomarańczy.

Postać leku. Granulki do zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: granulowany proszek jasnożółtego koloru o zapachu pomarańczy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, nimesulid. Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nimesulid należy do grupy niesteroidowych leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych (NSAID) o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym; nimesulid działa jako inhibitor enzymu cyklooksygenazy, uczestniczącego w syntezie prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po przyjęciu pojedynczej dawki 100 mg nimesulidu maksymalne stężenie w osoczu krwi (3–4 mg/l) osiągane jest u dorosłych po 2–3 godzinach. Wartość AUC wynosi 20–35 mg*godz/l. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic pomiędzy tymi parametrami a odpowiednikami po podawaniu dawki 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni.

Stopień wiązania z białkami osocza krwi wynosi 97,5 %.

Nimesulid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pomocą izoenzymu 2C9 układu cytochromu P450 (CYP). Dlatego istnieje możliwość jego interakcji z lekami stosowanymi równolegle, które również są metabolizowane przez CYP2C9. Głównym metabolitem jest pochodna parahydroksy, która również wykazuje aktywność farmakologiczną. Czas pojawienia się tego metabolitu we krwi jest krótki (około 0,8 godziny), jednak szybkość jego powstawania jest niewielka i znacznie niższa niż szybkość absorpcji nimesulidu. Hydroksynimesulid jest prawie całkowicie skonjuguowany i jest jedynym metabolitem, który może być wykryty w osoczu krwi. Okres półwydalenia (T½) wynosi 3,2–6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie z moczem (około 50 % przyjętej dawki). Tylko 1–3 % jest wydalane w niezmienionej postaci. Główny metabolit – hydroksynimesulid – może być wykryty wyłącznie w formie glukuronidu. Około 29 % przyjętej dawki po biotransformacji jest wydalane z kałem.

Profil kinetyczny nimesulidu u pacjentów w podeszłym wieku nie ulegał zmianie po podaniu dawki pojedynczej ani wielokrotnej.

W badaniach u pacjentów z niewydolnością nerek lekkiego lub średniego stopnia (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) oraz u zdrowych ochotników maksymalne stężenie nimesulidu i jego głównego metabolitu w osoczu krwi u osób z zaburzeniami czynności nerek nie przekraczało stężeń u zdrowych ochotników. Wartości AUC oraz t1/2 beta (okres półwydalenia w fazie beta) były o 50 % wyższe, ale pozostały w granicach zakresu wartości kinetycznych obserwowanych po podawaniu nimesulidu zdrowym ochotnikom.

Wielokrotne przyjmowanie leku nie prowadziło do jego akumulacji w organizmie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorree.

Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiego rzędu. Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna opierać się na ogólnej ocenie ryzyka dla danego pacjenta.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na nimesulid lub dowolny składnik pomocniczy tego leku;
• objawy nadwrażliwości (np. skurcz oskrzeli, katar, pokrzywka, polipy nosa) w wywiadzie, w tym reakcje na przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID;
• reakcje hepatotoksyczne na nimesulid w wywiadzie;
• jednoczesne stosowanie innych potencjalnie hepatotoksycznych substancji;
• alkoholizm, narkomania;
• krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią NSAID;
• aktywna lub nawracająca wrzoda żołądka/jelita lub krwawienie (dwa lub więcej różnych epizodów potwierdzonego wrzodziejącego uszkodzenia lub krwawienia) w wywiadzie;
• krwawienia mózgowe lub inne aktywne krwawienia lub zaburzenia związane z krwawieniem;
• ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi;
• ciężka niewydolność serca;
• ciężkie zaburzenia funkcji nerek;
• zaburzenia funkcji wątroby;
• pacjenci z gorączką i/lub objawami przypominającymi grypę;
• dzieci poniżej 12. roku życia;
• trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Inne NSAID: nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Dolorsyl i innych NSAID, w tym kwasu acetylosalicylowego, stosowanego w dawkach przeciwzapalnych (≥ 1 g – dawka jednorazowa lub ≥ 3 g – całkowita dawka dobową).

Kortykosteroidy: zwiększają ryzyko powstawania wrzodów żołądkowo-jelitowych i krwawień.

Antykoagulancy: działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna, może być nasilone przy jednoczesnym stosowaniu NSAID.

Pacjenci przyjmujący warfarynę lub podobne antykoagulancy mają zwiększone ryzyko krwawień podczas leczenia lekiem Dolorsyl. Dlatego takie kombinacje są przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia. Jeśli nie można uniknąć połączenia tych substancji, należy dokładnie kontrolować parametry krzepnięcia krwi.

Substancje przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory wstecznych wychwytów serotoniny (SSRI): jednoczesne stosowanie substancji przeciwzakrzepowych lub SSRI zwiększa ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień żołądkowo-jelitowych.

Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i antagoniści angiotensyny II (AII): NSAID mogą zmniejszać skuteczność diuretyków i leków przeciwnadciśnieniowych.

U niektórych pacjentów z obniżoną funkcją nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna.

Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia takiej interakcji u pacjentów, którzy muszą przyjmować Dolorsyl jednocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. W przypadku jednoczesnego przyjmowania tych leków należy zachować ostrożność, szczególnie u osób starszych: pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, funkcję nerek należy kontrolować od początku leczenia kombinowanego i okresowo wykonywać badania.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ nimesulidu na farmakokinetykę innych leków

Furosemid. U zdrowych ochotników nimesulid tymczasowo zmniejsza działanie furosemidu na wydalanie sodu i w mniejszym stopniu – na wydalanie potasu, a także zmniejsza reakcję na przyjęcie diuretyku.

Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (około 20%) AUC i kumulatywnej ekspresji furosemidu bez zmiany klirensu nerkowego.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu furosemidu i nimesulidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i serca.

Lit: zgodnie z niektórymi doniesieniami, NSAID zmniejszają klirens litu, co prowadzi do zwiększenia stężenia litu w osoczu i objawów toksycznych. Jeśli nimesulid jest przepisywany pacjentom leczonym litem, stężenie litu należy dokładnie kontrolować.

In vivo badano również możliwe interakcje farmakokinetyczne z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cytydyną i lekami przeciwwątrobowymi (kombinacja wodorotlenku glinu i wodorotlenku magnezu). Nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Nimesulid hamuje CYP2C9. Stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez ten enzym mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu nimesulidu.

Należy zachować ostrożność, jeśli nimesulid jest przepisywany mniej niż 24 godziny przed podaniem lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest zwiększenie stężenia tego ostatniego w surowicy i w konsekwencji zwiększenie toksyczności tego leku.

Z powodu wpływu na prostanoidy nerkowe inhibitory syntetazy prostanoidów, do których należy nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyn.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na skuteczność nimesulidu

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy i kwas walproinowy.

Jednak niezależnie od możliwego wpływu na stężenie we krwi, wskazane interakcje nie mają żadnego klinicznego znaczenia.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zmniejszyć poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres, konieczny do przezwyciężenia objawów choroby.

Nimesulidu nie wolno stosować jednocześnie z NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Ponadto pacjentom należy wyjaśnić, że należy unikać jednoczesnego stosowania innych środków przeciwbólowych.

W przypadku braku pozytywnego efektu terapeutycznego należy przerwać przyjmowanie leku.

Wpływ na funkcję wątroby. Rzadko donoszono o występowaniu poważnych reakcji wątrobowych podczas stosowania nimesulidu, w tym bardzo rzadkich przypadkach zakończonych śmiercią. Pacjentom, u których podczas leczenia lekiem Dolorsyl wystąpią objawy zaburzeń wątroby (np. anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, ciemne zabarwienie moczu) lub u których uzyskano nieprawidłowe wyniki badań funkcji wątroby, należy przerwać leczenie. Takim pacjentom nie należy ponownie przepisywać nimesulidu. Po krótkotrwałym stosowaniu nimesulidu zaobserwowano zaburzenia funkcji wątroby, które w większości przypadków były odwracalne.

Pacjentom, u których podczas stosowania nimesulidu wystąpi gorączka i/lub objawy przypominające grypę, należy przerwać leczenie.

Wpływ na przewód pokarmowy. Krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje: podczas stosowania wszystkich NLPZ obserwowano krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje, które mogą mieć śmiertelny skutek i mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, niezależnie od wywiadu chorób przewodu pokarmowego.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodu peptycznego, szczególnie jeśli wrzód był powikłany krwawieniem lub perforacją, oraz u osób starszych. Takich pacjentów należy leczyć w najniższej skutecznej dawce. Należy rozważyć stosowność jednoczesnego stosowania środków ochronnych (np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej) u tych pacjentów, a także u pacjentów leczonych jednocześnie kwasem acetylosalicylowym w niskich dawkach lub innymi lekami zwiększającymi ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego.

Pacjentom z wywiadem toksyczności przewodu pokarmowego, szczególnie osobom starszym, należy wyjaśnić, że powinni zgłaszać wszystkie nietypowe objawy ze strony jamy brzusznej (w szczególności krwawienia przewodu pokarmowego), szczególnie na początku leczenia.

Krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia/perforacje mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, niezależnie od wywiadu zaburzeń przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjenta należy przerwać stosowanie nimesulidu. Nimesulid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym wrzodami peptycznymi, krwawieniami przewodu pokarmowego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Crohna, w wywiadzie.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki towarzyszące, które zwiększają ryzyko owrzodzenia lub krwawienia przewodu pokarmowego, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe, w tym warfaryna, SSRI lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

W przypadku wystąpienia owrzodzeń przewodu pokarmowego lub krwawień podczas leczenia lekiem Dolorsyl należy przerwać leczenie.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Pacjenci starsi: u pacjentów starszych przyjmujących NLPZ częściej występują działania niepożądane, w szczególności krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, które mogą być śmiertelne. Dlatego zaleca się obserwację stanu klinicznego tych pacjentów.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy. Należy obserwować pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca lekkiego i średniego stopnia, ponieważ podczas leczenia NLPZ zgłaszano przypadki zatrzymania płynu i obrzęków.

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) w pewnym stopniu zwiększa ryzyko zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć to ryzyko w przypadku stosowania nimesulidu.

Należy dokładnie rozważyć możliwość zastosowania nimesulidu u pacjentów z ciężko skompensowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową. Także długotrwałe leczenie pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) wymaga ostrożnego podejścia.

Ponieważ nimesulid może wpływać na funkcje płytek krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z diatezą krwotoczną. Jednak lek Dolorsyl nie jest zamiennikiem kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym.

Wpływ na funkcję nerek. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i chorobami serca, ponieważ przyjmowanie nimesulidu może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. W przypadku takiego pogorszenia należy przerwać leczenie.

Wpływ na skórę. Podczas leczenia NLPZ bardzo rzadko występują poważne reakcje skórne, które w niektórych przypadkach mogą być śmiertelne, w tym odwarstwiające zapalenia skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Takie reakcje zazwyczaj występują na początku leczenia, najczęściej w ciągu pierwszego miesiąca. Stosowanie leku Dolorsyl należy przerwać przy pierwszych objawach wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości.

Reakcje skórne. Zgłaszano przypadki stałego wysypu lekowego podczas stosowania nimesulidu.

Nimesulidu nie należy ponownie przepisywać pacjentom, którzy mieli w wywiadzie stały wysyp lekowy związany ze stosowaniem nimesulidu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wpływ na płodność. Stosowanie nimesulidu może prowadzić do obniżenia płodności u kobiet, dlatego nie zaleca się stosowania leku kobietom planującym zajście w ciążę. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub u których podejrzewa się bezpłodność, należy rozważyć stosowność przerwania leczenia lekiem Dolorsyl.

Granulki do zawiesiny doustnej Dolorsyl zawierają cukier, dlatego są przeciwwskazane u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji fruktozy, niedoborem sacharazy/izomaltazy lub z zespołem malabsorpcji glukozy i galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku Dolorsyl jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży.

Nie zaleca się stosowania leku Dolorsyl kobietom planującym zajście w ciążę.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu. Podczas badań epidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko poronienia samoistnego, wad serca płodu i gastroschizys po zażyciu inhibitorów syntezy prostaglandyn na początku ciąży. Absolutne ryzyko wystąpienia wady układu sercowo-naczyniowego wzrosło z mniej niż 1% do prawie 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i czasu trwania leczenia.

Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia strat przed- i po implantacji oraz do zgonu embrionu/płodu. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Badania na królikach wykazały nietypową toksyczność reprodukcyjną, ale nie ma wiarygodnych danych dotyczących stosowania nimesulidu u ciężarnych kobiet. Zatem potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest określone. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie nimesulidu może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i zazwyczaj jest odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego stosowanie leku w I i II trymestrze ciąży nie jest zalecane, chyba że istnieje konieczność.

Jeśli lek Dolorsyl przyjmują kobiety planujące zajście w ciążę lub ciężarne w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być najniższa możliwa, a okres leczenia – najkrótszy.

Monitorowanie prenatalne pod kątem oligohydramnios i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie nimesulidu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Dolorsyl należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić do rozwoju

• u płodu:
  • toksyczności sercowo-płucnej (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
  • dysfunkcji nerek z późniejszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnios (patrz wyżej);
• u matki i płodu na końcu ciąży:
  • możliwe wydłużenie czasu krwawienia i efekt przeciwpłytkowy, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek leku;
  • hamowanie kurczliwości macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Z tych względów lek Dolorsyl jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka matki u ludzi. Lek Dolorsyl jest przeciwwskazany kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących wpływu nimesulidu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Jednak pacjentom, u których po przyjęciu leku Dolorsyl występuje zawroty głowy, ból głowy lub senność, należy zrezygnować z prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zminimalizowania możliwych niepożądanych działań ubocznych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas.

Lek zaleca się przyjmować po posiłku.

Zawartość saszetki należy wysypać do szklanki, rozpuścić w wodzie i wypić.

Maksymalny czas leczenia nimesulidem wynosi 15 dni.

Dorośli: 1 saszetka 100 mg 2 razy na dobę.

Pacjenci w wieku podeszłym: nie wymaga się korekty dawki.

Dzieci od 12. roku życia: nie wymaga się korekty dawki.

Dzieci poniżej 12. roku życia: nimesulid jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Zaburzenia funkcji nerek

Ze względu na farmakokinetykę u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) nie wymaga się korekty dawki. W przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lek Dolorsyl jest przeciwwskazany.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lek Dolorsyl jest przeciwwskazany.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy ostrego przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych są zazwyczaj ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów, bólu w nadbrzuszu i przy podtrzymującej terapii są zazwyczaj odwracalne. Możliwe jest wystąpienie krwawienia z przewodu pokarmowego. Ponadto może wystąpić nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, stłumienie oddychania oraz śpiączka, jednak takie zjawiska występują rzadko. Przy stosowaniu dawek terapeutycznych leków przeciwbólowych niesteroidowych zgłaszano reakcje anafilaktyczne, które mogą również wystąpić w przypadku przedawkowania.

W przypadku przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych pacjentom może być przepisana terapia objawowa i wspierająca. Nie istnieją żadne specyficzne antydoty. Nie ma informacji na temat skuteczności hemodializy, jednak ze względu na wysoki stopień wiązania nimesulidu z białkami osocza krwi (do 97,5%) mało prawdopodobne jest, że dializa okaże się skuteczna w przypadku przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania lub po przyjęciu dużej dawki leku w ciągu 4 godzin od jego przyjęcia pacjentom może być podane węgiel aktywowany (60–100 g dla dorosłych) i/lub środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa i hemoperfuzja mogą być nieskuteczne ze względu na wysoki stopień wiązania nimesulidu z białkami osocza krwi. Należy kontrolować funkcje nerek i wątroby.

Działania niepożądane.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NSAID (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może wiązać się z umiarkowanym wzrostem ryzyka powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

Podczas leczenia NSAID zgłaszano również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca. Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o reakcjach pęcherzowych skóry, w tym zespole Stevensa-Johnsona i toksycznym epidermalnym nekroliozy.

Najczęściej obserwowane są działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Mogą wystąpić wrzody trzewne, perforacje lub krwawienia przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u osób starszych. Po leczeniu obserwowano również nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, wypróżnienia czarnego koloru, wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia jelita grubego i choroby Crohna. Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych na podstawie przeprowadzonych kontrolowanych badań klinicznych i obserwacji posprzedażowych. Częstość występowania działań niepożądanych określana jest następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki; nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: rzadko – nieostre widzenie*; bardzo rzadko – zaburzenia wzroku.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: bardzo rzadko – zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: nieczęsto – duszność*; bardzo rzadko – astma, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka*, nudności*, wymioty*; nieczęsto – zaparcia*, wzdęcia*, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzód i perforacja dwunastnicy lub żołądka; bardzo rzadko – zapalenie żołądka*, ból brzucha, dyspepsja, stomatyt, wypróżnienia czarnego koloru.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: często – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych*; bardzo rzadko – zapalenie wątroby, nagłe (fulminantne) zapalenie wątroby (w tym zakończone śmiercią), żółtaczka, cholestaza.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: rzadko – dysuria*, hematuria*; bardzo rzadko – zatrzymanie oddawania moczu*, niewydolność nerek, oliguria, zapalenie wątrobicy międzypłytkowej.

Zaburzenia ze strony metabolizmu i układu wewnątrzwydzielniczego: rzadko – hiperkaliemia*.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: nieczęsto – zawroty głowy*; bardzo rzadko – ból głowy, senność, encefalopatia (zespół Reya).

Zaburzenia ze strony psychiki: rzadko – uczucie niepokoju*, pobudzenie*, przerażające sny.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko – tachykardia*; nieczęsto – nadciśnienie tętnicze*; rzadko – krwawienia*, wahania ciśnienia tętniczego*, zaczerwienienia*.

Zaburzenia ze strony krwi: rzadko – anemia*, eozynofilia*; bardzo rzadko – trombocytopenia, pancytopenia, purpura.

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: rzadko – reakcje nadwrażliwości*; bardzo rzadko – anafilaksja.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – świąd*, wysypka skórna*, podwyższona potliwość*; rzadko – rumień*, zapalenie skóry*; bardzo rzadko – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza; nieznane – ustalony wysyp lekowy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ogólne: nieczęsto – obrzęki*; rzadko – niedowaga*, osłabienie*; bardzo rzadko – hipotermia.

* Częstość występowania określano w badaniach klinicznych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem danego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 2 g w saszetkach. Po 10 saszetek w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska, 74.