Dolorsil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DOLORSIL (DOLORSYL)

Composizione:

principio attivo: nimesulide;

1 bustina contiene nimesulide, calcolato sulla sostanza secca al 100% – 100 mg;

eccipienti: saccarosio in polvere fine; amido di mais; glucosio, soluzione essiccata per nebulizzazione; etere cetoestearilico di polietilenglicole (macrogolo); acido citrico anidro; aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore giallo chiaro con aroma d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici, nimesulide. Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il nimesulide appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche e antipiretiche; il nimesulide agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo l'assunzione di una dose singola di 100 mg di nimesulide, la concentrazione massima nel plasma sanguigno (3–4 mg/l) viene raggiunta negli adulti entro 2–3 ore. L'AUC è pari a 20–35 mg*h/l. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo l'assunzione di una dose di 100 mg di nimesulide due volte al giorno per 7 giorni.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 97,5%.

Il nimesulide è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dall'isoenzima 2C9 del sistema citocromo P450 (CYP). Pertanto, esiste la possibilità di interazioni con altri farmaci somministrati contemporaneamente e che sono anch'essi metabolizzati tramite CYP2C9. Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel sangue è breve (circa 0,8 ore), ma la velocità di formazione è bassa e significativamente inferiore rispetto alla velocità di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è quasi completamente coniugato ed è l'unico metabolita rilevabile nel plasma sanguigno. Il suo tempo di emivita (T½) è compreso tra 3,2 e 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1–3% viene escreto in forma inalterata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, può essere rilevato solo sotto forma di glucuronide. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci dopo biotrasformazione.

Il profilo cinetico del nimesulide nei pazienti anziani non è modificato dopo somministrazione di dose singola o ripetuta.

Negli studi condotti su pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma sanguigno nei soggetti con alterata funzionalità renale non ha superato quella osservata nei volontari sani. I valori di AUC e t1/2 beta (emivita, fase beta) sono risultati del 50% superiori, ma comunque entro i limiti dei valori cinetici osservati con il nimesulide in volontari sani.

La somministrazione ripetuta del medicinale non ha determinato accumulo nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere il nimesulide deve basarsi su una valutazione globale del rischio per il singolo paziente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nimesulide o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria, polipi nasali), comprese reazioni alla somministrazione di acido acetilsalicilico o ad altri FANS;
• reazioni epatotossiche in anamnesi alla somministrazione di nimesulide;
• associazione con altre sostanze potenzialmente epatotossiche;
• alcolismo, tossicodipendenza;
• emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate a terapie precedenti con FANS;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia (due o più episodi distinti di lesione ulcerosa confermata o emorragia) in anamnesi;
• emorragie cerebrovascolari o altre emorragie attive o disturbi legati alla sanguinabilità;
• gravi alterazioni del sistema di coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• grave compromissione della funzionalità renale;
• compromissione della funzionalità epatica;
• pazienti con febbre e/o sintomi simil-influenzali;
• bambini di età inferiore ai 12 anni;
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS: non è raccomandata la somministrazione concomitante del medicinale Dolorsil e di altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico somministrato a dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g – dose singola o ≥ 3 g – dose giornaliera totale).

Corticosteroidi: aumentano il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie.

Anticoagulanti: l'effetto di anticoagulanti come il warfarin può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di FANS.

I pazienti che assumono warfarin o analoghi anticoagulanti hanno un rischio aumentato di emorragia durante il trattamento con Dolorsil. Pertanto, tali combinazioni sono controindicate nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione. Se non è possibile evitare la combinazione di tali sostanze, è necessario monitorare attentamente i parametri di coagulazione.

Sostanze antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): la somministrazione concomitante di sostanze antiaggreganti o SSRI aumenta il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (inibitori dell'ECA) e antagonisti dell'angiotensina II (AAII): i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e degli agenti antipertensivi.

In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell'ECA e inibitori della cicloossigenasi può causare un peggioramento della funzionalità renale, compresa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere Dolorsil contemporaneamente a inibitori dell'ECA o antagonisti dell'angiotensina II. In caso di somministrazione concomitante di questi medicinali, è necessario adottare precauzioni, specialmente nei pazienti anziani: i pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalità renale deve essere monitorata dall'inizio della terapia combinata e periodicamente durante il trattamento.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l'effetto del furosemide sull'escrezione di sodio e in misura minore su quella di potassio, riducendo anche la risposta all'assunzione del diuretico.

La somministrazione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell'AUC e dell'escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearanc renale.

È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e cardiaca.

Litio. Secondo alcune segnalazioni, i FANS riducono il clearanc del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e manifestazioni tossiche. Se il nimesulide viene somministrato a pazienti in trattamento con litio, il livello di litio deve essere attentamente monitorato.

Sono state studiate in vivo possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio). Non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa.

Il nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di medicinali metabolizzati da questo enzima possono aumentare con la somministrazione concomitante di nimesulide.

È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato entro 24 ore prima o entro 24 ore dopo la somministrazione di metotressato, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione ematica di quest'ultimo e, di conseguenza, un aumento della tossicità di questo medicinale.

A causa dell'effetto sui prostaglandine renali, gli inibitori della prostaglandina sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sull'efficacia del nimesulide

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico.

Tuttavia, indipendentemente dal possibile effetto sui livelli plasmatici, tali interazioni non hanno alcuna rilevanza clinica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio di reazioni avverse può essere ridotto mediante l’uso della dose minima efficace per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi della malattia.

Il nimesulide non deve essere usato contemporaneamente ad altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Inoltre, ai pazienti deve essere spiegato che devono evitare l’uso contemporaneo di altri analgesici.

Se non si osserva un effetto terapeutico positivo, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Effetto sulla funzionalità epatica. Di rado sono stati riportati casi di gravi reazioni epatiche associate all’uso di nimesulide, inclusi casi molto rari con esito fatale. Nei pazienti che sviluppano sintomi di disturbi epatici (ad esempio anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure) durante il trattamento con Dolorsil o nei pazienti con esami di funzionalità epatica anomali, il trattamento deve essere interrotto. A tali pazienti non deve essere nuovamente somministrato il nimesulide. Alterazioni della funzionalità epatica sono state osservate anche dopo un breve periodo di trattamento con nimesulide, nella maggior parte dei casi reversibili.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali si manifestano febbre e/o sintomi simil-influenzali, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sul tratto gastrointestinale. Emorragie gastrointestinali, lesioni ulcerative e perforazioni: durante l’uso di tutti i FANS sono state osservate emorragie gastrointestinali, lesioni ulcerative e perforazioni, che possono avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di disturbi gastrointestinali anamnestici.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, lesione ulcerativa e perforazione aumenta con l’aumento della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani. Tali pazienti devono essere trattati con la dose più bassa efficace. Si deve considerare l’opportunità di usare contemporaneamente agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per i pazienti che ricevono contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di lesioni gastrointestinali.

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente negli anziani, deve essere spiegato di riferire immediatamente qualsiasi sintomo insolito a carico dell’addome (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all’inizio del trattamento.

Emorragie gastrointestinali o lesioni ulcerative/perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o disturbi gastrointestinali anamnestici. Se un paziente sviluppa emorragia gastrointestinale o lesione ulcerativa, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. Il nimesulide deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali anamnestici, inclusi ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di lesione ulcerativa o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (in particolare warfarin), SSRI o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Se durante il trattamento con Dolorsil si sviluppano ulcere gastrointestinali o emorragie, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani che assumono FANS si verificano più frequentemente reazioni avverse, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali. Pertanto si raccomanda di monitorare attentamente le condizioni cliniche di tali pazienti.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Si deve monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata, poiché durante il trattamento con FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica e di edema.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) aumenta in misura variabile il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

Si deve valutare attentamente la possibilità di usare nimesulide nei pazienti con ipertensione arteriosa mal compensata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Si richiede un approccio cauto anche per il trattamento prolungato di pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio: ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Poiché il nimesulide può influenzare la funzionalità piastrinica, deve essere usato con cautela nei pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, il medicinale Dolorsil non è un sostituto dell’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetto sulla funzionalità renale. Si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con malattie cardiache, poiché l’assunzione di nimesulide può portare a un peggioramento della funzione renale. In caso di tale peggioramento, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sulla cute. Durante il trattamento con FANS sono stati riportati molto raramente gravi reazioni cutanee, talvolta con esito fatale, inclusi dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Tali reazioni si verificano generalmente all’inizio del trattamento, più spesso entro il primo mese. L’uso del medicinale Dolorsil deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di nimesulide.

Il nimesulide non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sulla fertilità. L’uso di nimesulide può portare a una riduzione della fertilità nelle donne; pertanto non è raccomandato l’uso del medicinale se una donna sta pianificando una gravidanza. Per le donne che non riescono a concepire o in cui si sospetta infertilità, si deve considerare l’opportunità di interrompere il trattamento con Dolorsil.

I granuli per sospensione orale Dolorsil contengono zucchero e pertanto sono controindicati nei pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio e galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Dolorsil è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Non è raccomandato l’uso del medicinale Dolorsil nelle donne che desiderano una gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi dopo l’assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumentava da meno dell’1% a quasi l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell’embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

Studi sui conigli hanno mostrato una tossicità riproduttiva atipica, ma non esistono dati certi sull’uso di nimesulide in donne in gravidanza. Pertanto, il rischio potenziale per l’uomo non è definito. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza non è raccomandato, a meno che non sia strettamente necessario.

Se il medicinale Dolorsil viene assunto da donne che desiderano una gravidanza o in gravidanza durante il I e II trimestre, la dose efficace deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a nimesulide per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale Dolorsil deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

• nel feto:
  • tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • disfunzione renale con conseguente insufficienza renale e oligoidramnios (vedi sopra);
• nella madre e nel feto alla fine della gravidanza:
  • possibile aumento del tempo di sanguinamento e effetto antiaggregante, che può verificarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
  • inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Per tali motivi, il medicinale Dolorsil è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è noto se il nimesulide passi nel latte materno nell’uomo. Il medicinale Dolorsil è controindicato nelle donne che allattano al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del nimesulide sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, ai pazienti che sviluppano capogiri, cefalea o sonnolenza dopo l’assunzione del medicinale Dolorsil, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare i possibili effetti indesiderati, è necessario utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere, disciolto con acqua e bevuto.

La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti: 1 bustina da 100 mg 2 volte al giorno.

Pazienti di età avanzata: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini a partire dai 12 anni: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini al di sotto dei 12 anni: la nimesulide è controindicata nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Alterazioni della funzionalità renale

In considerazione della farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei casi di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Dolorsil è controindicato.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica il medicinale Dolorsil è controindicato.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto con FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica, che con un trattamento di supporto sono generalmente reversibili. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Inoltre, possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, sebbene tali fenomeni siano rari. Con l'uso di dosi terapeutiche di FANS sono state segnalate reazioni anafilattoidi, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio con FANS, al paziente può essere somministrato un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono informazioni sull'efficacia dell'emodialisi, ma, data l'elevata percentuale di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è poco probabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose elevata del farmaco entro 4 ore dal suo ingestione, al paziente può essere somministrato carbone attivo (60–100 g per gli adulti) e/o un lassativo osmotico. L'aumento forzato della diuresi, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi e l'emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici e i dati epidemiologici indicano che l'assunzione di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con un uso prolungato) può essere associata a un moderato aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Durante il trattamento con FANS sono state segnalate anche edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Sono state riportate molto raramente reazioni bollose cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono i più frequenti. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, soprattutto in pazienti anziani. Dopo il trattamento sono stati osservati anche nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, evacuazioni di colore nero, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite.

Di seguito è riportato un elenco degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati e durante il monitoraggio post-commercializzazione. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), compresi casi isolati; non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: raro – visione offuscata*; molto raro – disturbi visivi.

Apparato uditivo e vestibolare: molto raro – vertigini.

Apparato respiratorio: non frequente – dispnea*; molto raro – asma, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea*, nausea*, vomito*; non frequente – costipazione*, meteorismo*, emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno o dello stomaco; molto raro – gastrite*, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero.

Fegato e vie biliari: frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici*; molto raro – epatite, epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

RenI e apparato urinario: raro – disuria*, ematuria*; molto raro – ritenzione urinaria*, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Metabolismo e nutrizione: raro – iperkaliemia*.

Sistema nervoso: non frequente – capogiri*; molto raro – cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Psichiatrici: raro – sensazione di ansia*, nervosismo*, incubi.

Apparato cardiocircolatorio: raro – tachicardia*; non frequente – ipertensione arteriosa*; raro – emorragie*, fluttuazioni della pressione arteriosa*, vampate*.

Sangue e sistema linfatico: raro – anemia*, eosinofilia*; molto raro – trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità*; molto raro – anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – prurito*, eruzioni cutanee*, sudorazione aumentata*; raro – eritema*, dermatite*; molto raro – orticaria, edema angioneurotico, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; non noto – eruzione fissa da farmaco (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi generali: non frequente – edemi*; raro – malessere*, astenia*; molto raro – ipotermia.

* Frequenza determinata negli studi clinici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 2 g in bustine. 10 bustine per confezione.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.