Diprophol® EDTA

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DIPROPHOL® EDTA (Diprofol EDTA)

Skład:

substancja czynna: propofol;

1 ml emulsji zawiera 20 mg propofolu;

substancje pomocnicze: olej sojowy, fosfolipidy jajczany, gliceryna, wodorotlenek sodu, dinatrium edetat, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Emulsja do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: biała lub prawie biała, jednorodna emulsja, praktycznie wolna od cząstek stałych i dużych kropelek oleju. Przy długotrwałym odstawieniu możliwe jest nieznaczne rozwarstwienie emulsji.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki znieczulające. Środki do znieczulenia ogólnego.

Kod ATX N01AX10.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Propofol (2,6-diizopropylofenol) to lek stosowany do krótkotrwałej znieczulenia ogólnego o szybkim początku działania – efekt pojawia się w ciągu około 30 sekund. Przebudzenie po znieczuleniu jest zazwyczaj szybkie. Mechanizm działania, podobnie jak w przypadku innych środków do znieczulenia ogólnego, nie został w pełni poznany. Sądzono jednak, że propofol wywiera działanie uspokajające i znieczulające poprzez pozytywny wpływ na hamujący neuroprzekaźnik GABA (kwas γ-aminomasłowy) poprzez ułatwienie interakcji tego ostatniego z aktywowanymi przez ligand receptory GABAA.

Właściwości farmakodynamiczne

Zazwyczaj po zastosowaniu propofolu 2 % w celu indukcji i utrzymania znieczulenia obserwuje się obniżenie średniego ciśnienia tętniczego oraz niewielkie zmiany częstości skurczów serca. Parametry hemodynamiczne pozostają jednak względnie stabilne podczas utrzymania znieczulenia, a liczba występowania niepożądanych reakcji hemodynamicznych jest niewielka.

Chociaż po podaniu propofolu 2 % może dojść do hamowania oddychania, reakcje te jakościowo przypominają te obserwowane przy stosowaniu innych środków do znieczulenia dożylnego i są łatwo korygowane w praktyce klinicznej.

Propofol 2 % obniża przepływ krwi do mózgu, ciśnienie wewnątrzczaszkowe oraz metabolizm mózgu. Obniżenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego jest bardziej wyraźne u pacjentów z pierwotnie podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Przebudzenie po znieczuleniu jest zazwyczaj szybkie i charakteryzuje się szybkim przywróceniem funkcji poznawczych przy niewielkiej liczbie przypadków bólu głowy oraz nudności i wymiotów pooperacyjnych.

Ogólnie rzecz biorąc, po zastosowaniu propofolu 2 % nudności i wymioty pooperacyjne występują rzadziej niż przy stosowaniu środków do znieczulenia inhalacyjnego. Istnieją dane sugerujące, że może to być związane z obniżonym potencjałem emetycznym propofolu.

Propofol 2 % nie hamuje syntezy hormonów kory nadnerczy w stężeniach stosowanych klinicznie.

Populacja pediatryczna

Ograniczone dane z badań nad znieczuleniem z zastosowaniem propofolu u dzieci wskazują na zachowanie bezpieczeństwa i skuteczności przy czasie trwania znieczulenia do 4 godzin. Zgodnie z opublikowanymi danymi, lek może być stosowany u dzieci podczas długotrwałych procedur bez zmiany bezpieczeństwa lub skuteczności.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po zastosowaniu propofolu 2 % w celu utrzymania znieczulenia stężenie we krwi asymptotycznie zbliża się do stanu równowagi dla danej szybkości podania.

Rozkład

Propofol szeroko rozkłada się i szybko jest usuwany z organizmu (ogólny klirens wynosi 1,5–2,0 l/min).

Eliminacja

Spadek stężenia propofolu po podaniu dawki bolusowej lub zakończeniu infuzji można opisać za pomocą otwartej trójkomorowej modeli, charakteryzującej się bardzo szybkim rozdziałem (półokres rozprzędu 2–4 minuty), szybką eliminacją (półokres eliminacji 30–60 minut) oraz wolniejszą końcową fazą charakteryzującą się ponownym przemieszczaniem propofolu z tkanek słabo ukrwionych.

Klirens odbywa się drogą procesów metabolicznych, głównie w wątrobie, gdzie zależy od przepływu krwi, z tworzeniem nieaktywnych koniugatów propofolu oraz odpowiedniego chinolu, które są wydalane z moczem.

Po dożylnej podaniu pojedynczej dawki 3 mg/kg klirens propofolu na 1 kg masy ciała wzrasta z wiekiem zgodnie z tą zasadą: średni klirens jest znacznie niższy u noworodków w wieku < 1 miesiąc (n = 25) (20 ml/kg/min) w porównaniu z starszymi dziećmi (n = 36, zakres wiekowy: 4 miesiące – 7 lat). Ponadto u noworodków zaobserwowano dużą zmienność tego parametru między pacjentami (zakres 3,7–78 ml/kg/min). Ze względu na te ograniczone dane badań klinicznych wskazujące na znaczną zmienność, nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy pacjentów.

Średni klirens propofolu u starszych dzieci po jednorazowym podaniu dawki bolusowej 3 mg/kg wynosił 37,5 ml/kg/min (4–24 miesiące) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 miesiące) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 lata) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 lat) (n = 10) w porównaniu z 23,6 ml/kg/min u dorosłych (n = 6).

Liniowość

Po zastosowaniu propofolu 2 % w zalecanym zakresie szybkości infuzji farmakokinetyka tego leku jest liniowa.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Opublikowane dane badań na zwierzętach (w tym na naczelnym), w których stosowano dawki powodujące znieczulenie lekkie lub umiarkowane, wskazują, że stosowanie środków znieczulających w okresie szybkiego wzrostu mózgu lub synaptogenezy prowadzi do utraty rozwijających się komórek mózgu, co może skutkować trwałym zaburzeniem funkcji poznawczych. Na podstawie porównań danych uzyskanych u różnych gatunków ustalono, że ryzyko rozwoju takich zmian, jak się uważa, skojarzone jest z ekspozycją w trzecim trymestrze ciąży i w pierwszych kilku miesiącach życia, ale może utrzymywać się do około 3. roku życia u człowieka. U noworodków naczelnych ekspozycja na znieczulenie do 3 godzin w trybie zapewniającym lekkie znieczulenie chirurgiczne nie prowadziła do wzrostu utraty komórek neuronalnych, natomiast tryby znieczulenia trwające 5 godzin lub dłużej powodowały taki wzrost. Kliniczne znaczenie tych danych przedklinicznych jest nieznane, dlatego lekarze powinni wziąć pod uwagę korzyści wynikające z odpowiedniego znieczulenia u dzieci do 3. roku życia oraz u ciężarnych kobiet wymagających zabiegu chirurgicznego, a także potencjalne ryzyka wskazane przez dane przedkliniczne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Jako środek do ogólnego znieczulenia krótkotrwałego działanie, lek podaje się dożylnie w celu:

• indukcji i utrzymania ogólnego znieczulenia u dorosłych oraz dzieci powyżej 3. roku życia;
• sedacji podczas wykonywania procedur diagnostycznych i chirurgicznych, samodzielnie lub w połączeniu ze środkami do znieczulenia miejscowego lub regionalnego, u dorosłych oraz dzieci powyżej 3. roku życia;
• sedacji pacjentów powyżej 16. roku życia, u których prowadzi się sztuczną wentylację płuc w oddziale intensywnej terapii (OIT).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.

Wiek dziecięcy poniżej 3. roku życia (do indukcji i utrzymania ogólnego znieczulenia).

Diprophol® EDTA 2 % zawiera olej sojowy i nie jest przeznaczony do stosowania u pacjentów z nadwrażliwością na orzechy ziemne lub soję.

Leku Diprophol® EDTA 2 % nie należy stosować w celu sedacji pacjentów w wieku ≤ 16 lat przebywających na oddziale intensywnej terapii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Propofol 2 % stosowano w połączeniu z lekami do znieczulenia podpajęczynówkowego i nadtwardówkowego, a także często stosowanymi lekami do premedykacji, miorelaksantami, środkami do znieczulenia inhalacyjnego i analgetykami; nie obserwowano przypadków niestosowności farmakologicznej. W przypadku stosowania ogólnego znieczulenia w połączeniu z znieczuleniami lokalnymi możliwe jest zastosowanie mniejszych dawek Diprophol® EDTA 2 %. Obserwowano przypadki wyraźnej hipotensji u pacjentów przyjmujących ryfampicynę, którym podano propofol.

Wspólne stosowanie z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), np. lekami do premedykacji, środkami do znieczulenia inhalacyjnego i analgetykami, może prowadzić do wzmocnienia działania uspokajającego i przeciwbólowego, a także do nasilenia wpływu hamującego Diprophol® EDTA 2 % na czynność układu sercowo-naczyniowego i oddechowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W obecności fentanylu poziom propofolu we krwi może wzrosnąć.

Zgłaszano przypadki leukoencefalopatii u pacjentów leczonych cyklosporyną i emulsjami lipidowymi (takimi jak propofol).

Stwierdzono, że pacjenci stosujący midazolam wymagają mniejszej dawki propofolu. Jednoczesne stosowanie midazolamu z propofolem może prowadzić do nasilenia sedacji i hamowania oddychania. W przypadku jednoczesnego stosowania należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki propofolu.

Obserwowano potrzebę stosowania mniejszych dawek propofolu u pacjentów przyjmujących walproian. W przypadku współstosowania należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki propofolu.

Szczególności stosowania.

Lek Diprophol® EDTA 2 % powinien podawać specjalista z doświadczeniem w zakresie prowadzenia znieczulenia (lub, w razie potrzeby, lekarz z doświadczeniem pracy w oddziale intensywnej terapii).

Należy prowadzić ciągły monitoring stanu pacjenta. Sprzęt do zapewnienia drożności dróg oddechowych, sztucznej wentylacji płuc, podawania tlenu oraz inne środki reanimacyjne muszą być stale dostępne i gotowe do użycia. Leku Diprophol® EDTA 2 % nie powinien podawać ten sam personel, który wykonuje procedurę diagnostyczną lub chirurgiczną.

Zgłaszano przypadki nadużywania i rozwoju uzależnienia od propofolu 2 %, głównie wśród personelu medycznego. Jak w przypadku innych leków stosowanych do znieczulenia ogólnego, podawanie Dipropholu® EDTA 2 % bez wspomagania funkcji oddechowej może prowadzić do poważnych, zagrażających życiu powikłań ze strony układu oddechowego.

Podczas podawania Dipropholu® EDTA 2 % w celu sedacji bez utraty przytomności w trakcie procedur chirurgicznych lub diagnostycznych należy prowadzić ciągły monitoring pacjenta pod kątem wczesnych objawów hipotensji, zaburzeń drożności dróg oddechowych oraz obniżenia nasycenia tlenem.

Tak jak w przypadku innych leków działających na OUN, podczas stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w celu sedacji w trakcie procedur chirurgicznych u pacjentów mogą występować mimowolne ruchy. W procedurach wymagających unieruchomienia pacjenta mogą one stanowić zagrożenie dla chorego.

Przed wypisaniem pacjenta musi upłynąć wystarczająco dużo czasu, aby upewnić się o pełnym odzyskaniu funkcji organizmu po zastosowaniu Dipropholu® EDTA 2 %. Bardzo rzadko stosowanie Dipropholu® EDTA 2 % może być związane z późną utratą przytomności po zabiegu, która może towarzyszyć zwiększonemu napięciu mięśniowemu. Stanowi temu może poprzedzać okres bezsenności. Choć stan ten ustępuje spontanicznie, należy zapewnić odpowiednią pomoc pacjentowi, który stracił przytomność.

Zaburzenia funkcji wywołane stosowaniem Dipropholu® EDTA 2 % zazwyczaj ustępują w ciągu 12 godzin. Należy uwzględnić wpływ Dipropholu® EDTA 2 %, rodzaj wykonanej procedury, stosowanie innych leków, wiek i stan pacjenta przy udzielaniu porad dotyczących:

• konieczności opuszczenia placówki medycznej w towarzystwie innej osoby;
• czasu oczekiwania na powrót do wykonywania zadań wymagających skupienia i złożonych lub niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów;
• stosowania innych leków działających na OUN (np. benzodiazepin, opioidów, etanolu).

Tak jak inne leki do znieczulenia dożylnej, Diprophol® EDTA 2 % należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, układu oddechowego, nerek lub wątroby, a także u pacjentów z hipowolemią lub wyczerpaniem. Klirens Dipropholu® EDTA 2 % zależy od przepływu krwi, dlatego jednoczesne stosowanie leków obniżających minutową objętość serca prowadzi do zmniejszenia klirensu Dipropholu® EDTA 2 %.

Lek Diprophol® EDTA 2 % nie wykazuje wyraźnej aktywności wazolitycznej, stosowanie tego leku wiąże się z przypadkami wystąpienia bradykardii (w pojedynczych przypadkach głębokiej) oraz asystolii. Należy rozważyć możliwość podania dożylnej dawki leku antycholinergicznego przed indukcją lub w trakcie utrzymywania znieczulenia, szczególnie w przypadku możliwego przewagi tonusu nerwu błędnego lub stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w połączeniu z innymi lekami, które mogą powodować bradykardię.

Podczas indukcji znieczulenia może wystąpić hipotensja oraz chwilowe apneę, zależnie od dawki, procedur premedykacji oraz stosowania innych leków.

W pojedynczych przypadkach do korekcji hipotensji może być konieczne podanie płynów dożylnej oraz zmniejszenie szybkości podawania Dipropholu® EDTA 2 % w trakcie utrzymywania znieczulenia.

Podczas podawania Dipropholu® EDTA 2 % pacjentom z epilepsją istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Pacjentom z zaburzeniami metabolizmu lipidów oraz w stanach, w których należy ostrożnie stosować emulsje tłuszczowe, należy zapewnić odpowiednią pomoc (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Nie zaleca się stosowania podczas terapii wstrząsowej.

Tak jak w przypadku innych leków do znieczulenia, w okresie przebudzenia może wystąpić seksualne rozluźnienie.

Przed powtórnym lub długotrwałym (> 3 godziny) stosowaniem propofolu u dzieci poniżej 3. roku życia lub u kobiet w ciąży należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, ponieważ w badaniach przedklinicznych zgłaszano neurotoksyczność.

Rekomendacje dotyczące stosowania u pacjentów w oddziale intensywnej terapii (OIT)

Stosowanie emulsji propofolu do infuzji w celu sedacji w OIT wiąże się z różnorodnymi zaburzeniami metabolicznymi i niewydolnością różnych układów organizmu, które mogą prowadzić do śmiertelnego wyniku. Zgłaszano rozwój kombinacji następujących niepożądanych zjawisk: kwasica metaboliczna, rabdomioliza, hiperkaliemia, hepatomegalia, niewydolność nerek, hiperlipidemia, arytmia serca, elektrokardiogram (EKG) typu Brugadы (podniesienie odcinka ST i wypukły ząb T) oraz szybko postępująca niewydolność serca, która zazwyczaj nie odpowiada na terapię wspomagającą inotropami. Kombinacja tych zjawisk nosi nazwę zespołu infuzyjnego propofolu i zwykle występuje u pacjentów z ciężkimi urazami głowy oraz u dzieci z infekcjami dróg oddechowych, którym podawano dawki przekraczające zalecane dawki dla dorosłych w celu sedacji w OIT.

Główne czynniki ryzyka rozwoju tych zjawisk to: obniżone zaopatrzenie tkanek w tlen; poważne urazy neurologiczne i/lub sepsa; stosowanie dużych dawek jednego lub kilku z następujących leków: zwężacze naczyń, sterydy, inotropy i/lub Diprophol® EDTA 2 % (zazwyczaj w dawkach przekraczających 4 mg/kg/godz. przy czasie podawania dłuższym niż 48 godzin).

Personel medyczny powinien być przygotowany na możliwe wystąpienie tych zjawisk u pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka i powinien natychmiast przerwać podawanie propofolu w przypadku pojawienia się wskazanych objawów. Dawki wszystkich leków działających na OUN oraz innych leków stosowanych w OIT należy dostosować w celu zapewnienia odpowiedniego zaopatrzenia tkanek w tlen i zachowania parametrów hemodynamicznych. Pacjenci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym powinni otrzymywać odpowiednie leczenie skierowane na utrzymanie odpowiedniego ciśnienia perfuzyjnego mózgu w trakcie tych zmian terapeutycznych.

Nie zaleca się przekraczania dawki 4 mg/kg/godz.

Pacjentom z zaburzeniami metabolizmu lipidów oraz w innych stanach, w których należy ostrożnie stosować emulsje tłuszczowe, należy zapewnić odpowiednią pomoc.

Zaleca się monitorowanie stężenia lipidów we krwi u pacjentów z zwiększone ryzykiem przeciążenia tłuszczami podczas stosowania propofolu. Jeżeli wyniki monitorowania wskazują na zaburzenia wydalenia tłuszczów z organizmu, należy odpowiednio skorygować podawanie propofolu. Jeżeli pacjentowi podaje się jednocześnie dożylne inne płyny zawierające lipidy, należy zmniejszyć dawkę z uwzględnieniem ilości tłuszczu wprowadzanego do organizmu w ramach infuzji jako składnika formy leku propofolu; 1,0 ml Dipropholu® EDTA 2 % zawiera około 0,1 g tłuszczu.

Lek Diprophol® EDTA 2 % zawiera olej z soi. W przypadku uczulenia na orzechy ziemne lub soję nie należy stosować tego leku.

Lek Diprophol® EDTA 2 % zawiera 0,0018 mmol/ml sodu. Należy to uwzględnić podczas leczenia pacjentów na diecie o kontrolowanym spożyciu sodu.

Dodatkowe środki ostrożności

Należy ostrożnie leczyć pacjentów z chorobami mitochondrialnymi. U tych pacjentów możliwe jest nasilenie choroby podczas znieczulenia, zabiegów chirurgicznych i innych procedur w OIT. U takich pacjentów zaleca się utrzymanie normotermii, zapewnienie węglowodanów i odpowiedniej ilości płynów. Wczesne objawy nasilenia chorób mitochondrialnych i zespołu infuzyjnego propofolu mogą być podobne.

Lek Diprophol® EDTA 2 % nie zawiera konserwantów przeciwbakteryjnych, dlatego nie zapobiega wzrostowi mikroorganizmów.

Dynatrium edetas (EDTA) jest chelatorem jonów metali, w tym cynku, i hamuje wzrost mikroorganizmów. Przy długotrwałym stosowaniu Dipropholu® EDTA 2 % należy rozważyć konieczność dodatkowego stosowania związków cynku, szczególnie u pacjentów narażonych na niedobór cynku, np. u osób z oparzeniami, biegunką i/lub ciężką sepsą.

Przed zastosowaniem Dipropholu® EDTA 2 % należy od razu po otwarciu ampułki lub fiolki w warunkach aseptycznych napełnić lek do sterylnych strzykawek lub systemu infuzyjnego. Następnie należy natychmiast rozpocząć podawanie leku. W trakcie infuzji wszystkie czynności związane z Dipropholem® EDTA 2 % i sprzętem infuzyjnym należy wykonywać w warunkach aseptycznych. Wszystkie roztwory do infuzji należy dodawać do systemu infuzyjnego z Dipropholem® EDTA 2 % bezpośrednio przed miejscem wstrzyknięcia. Leku Diprophol® EDTA 2 % nie należy stosować w systemach z mikrofiltrami bakteryjnymi.

Lek Diprophol® EDTA 2 % oraz strzykawki zawierające ten lek przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia u jednego pacjenta. Zgodnie z przyjętymi wytycznymi dotyczącymi stosowania innych emulsji tłuszczowych, jednorazowa infuzja propofolu nie powinna trwać dłużej niż 12 godzin. Na zakończenie procedury lub po upływie 12 godzin, w zależności od tego, który z tych momentów nastąpi wcześniej, pojemnik z propofolem i linię infuzyjną należy usunąć i zastąpić nowymi.

Zawartość opakowania pierwotnego należy wstrząsnąć przed zastosowaniem.

Każdą pozostałą ilość leku po zastosowaniu należy usunąć.

Dzieci

Nie zaleca się stosowania propofolu u noworodków, ponieważ grupa ta nie została w pełni przebadana. Dane farmakokinetyczne (patrz sekcja „Farmakokinetyka”) wskazują, że klirens u noworodków jest znacznie obniżony i charakteryzuje się bardzo dużą zmiennością indywidualną. Względne przedawkowanie może wystąpić przy stosowaniu dawek zalecanych dla starszych dzieci i może prowadzić do ciężkiego nacisku układu sercowo-naczyniowego.

Lek Diprophol® EDTA 2 % nie zaleca się stosować dzieciom poniżej 3. roku życia z powodu trudności w dokładnym dozowaniu małych objętości.

Propofolu nie można stosować pacjentom do 16. roku życia włącznie w celu sedacji w OIT, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność propofolu w tej grupie wiekowej nie zostały potwierdzone (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania na szczurach i królikach wykazały brak efektu teratogennego.

Bezpieczeństwo stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w czasie ciąży nie zostało ustalone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Diprophol® EDTA 2 % nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków absolutnej konieczności. Propofol 2 % przenika przez łożysko i może powodować depresję u noworodka. Jednak Diprophol® EDTA 2 % można stosować podczas przerywania ciąży.

Poród

Diprophol® EDTA 2 % przenika barierę łożyskową i może powodować przypadki depresji noworodkowej (zespół medykamentoznej depresji noworodkowej). Ten lek nie powinien być stosowany do znieczulenia porodu.

Okres karmienia piersią

Badania u kobiet karmiących piersią wykazały, że niewielkie ilości propofolu 2 % wydzielają się w mleku matki. Dlatego kobiety nie powinny karmić piersią przez 24 godziny po podaniu Dipropholu® EDTA 2 %. Mleko wydzielone w tym okresie należy odpompować i wylać.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Diprophol® EDTA 2 % wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi maszynami. Pacjentów należy ostrzec, że wykonywanie złożonych zadań, takich jak prowadzenie pojazdów lub praca z innymi automatyzowanymi systemami, może być utrudnione przez pewien czas po zastosowaniu znieczulenia ogólnego.

Zaburzenia funkcji wywołane stosowaniem Dipropholu® EDTA 2 % zazwyczaj ustępują w ciągu 12 godzin (patrz sekcja „Szczególności stosowania”).

Sposób stosowania i dawki.

Indukcja znieczulenia ogólnego

Dorośli

Lek Diprophol® EDTA 2 % może być stosowany do indukcji znieczulenia w formie infuzji.

Nie zaleca się stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w formie dozowania bolusowego.

Diprophol® EDTA 2 % może być stosowany do indukcji znieczulenia w formie infuzji, jednak wyłącznie u pacjentów, którzy będą kontynuować stosowanie Dipropholu® EDTA 2 % w celu utrzymania znieczulenia.

Pacjentom z przeprowadzoną lub nieprzeprowadzoną premedykacją zaleca się dozowanie Dipropholu® EDTA 2 % (podawanego dorosłemu pacjentowi w formie infuzji, około 2 ml [40 mg] co 10 sekund) z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej, aż do wystąpienia objawów klinicznych znieczulenia. U większości dorosłych pacjentów w wieku do 55 lat ogólnie wystarczające jest podanie dawki 1,5–2,5 mg/kg leku. Całkowitą niezbędną dawkę można zmniejszyć poprzez zmniejszenie szybkości podania (1–2,5 ml/min [20–50 mg/min]). U osób w wieku powyżej 55 lat dawka potrzebna do osiągnięcia znieczulenia ogólnego jest zazwyczaj mniejsza. Pacjentom z oceną punktową 3 lub 4 według skali ryzyka American Society of Anesthesiologists (ASA) należy stosować lek z mniejszą szybkością podania (około 1 ml [20 mg] co 10 sekund).

Osoby starsze

Osoby starsze wymagają podania mniejszych dawek Dipropholu® EDTA 2 % w celu indukcji znieczulenia. Przy zmniejszaniu dawki należy uwzględnić stan zdrowia oraz wiek pacjenta. Zmniejszoną dawkę należy podawać wolniej i dostosowywać z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej.

Populacja pediatryczna

Nie zaleca się stosowania leku Diprophol® EDTA 2 % do indukcji znieczulenia u dzieci poniżej 3. roku życia.

W celu indukcji znieczulenia u dzieci powyżej 3. roku życia dawkę Dipropholu® EDTA 2 % należy stopniowo dostosowywać aż do wystąpienia objawów klinicznych znieczulenia. Dawka powinna być dobrane zgodnie z wiekiem i/lub masą ciała. U większości pacjentów powyżej 8. roku życia do indukcji znieczulenia wystarczające jest podanie dawki Dipropholu® EDTA 2 % w ilości około 2,5 mg/kg masy ciała. Młodszym dzieciom może być potrzebne podanie większych dawek (2,5–4 mg/kg masy ciała).

Pacjentom z oceną punktową 3 lub 4 według ASA zaleca się stosowanie mniejszych dawek (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Utrzymanie znieczulenia ogólnego

Dorośli

Utrzymanie znieczulenia można zapewnić poprzez podawanie Dipropholu® EDTA 2 % w formie ciągłej infuzji w celu utrzymania odpowiedniej głębokości narkozy. Nie zaleca się stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w formie dozowania bolusowego. Wybudzenie z narkozy jest zazwyczaj szybkie, dlatego ważne jest kontynuowanie podawania Dipropholu® EDTA 2 % aż do końca procedury.

Ciągła infuzja

Wymagana szybkość podania może znacznie różnić się u poszczególnych pacjentów, jednak wartości w zakresie 4–12 mg/kg/godz. są zazwyczaj wystarczające do utrzymania odpowiedniej głębokości znieczulenia.

Osoby starsze

W przypadku stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w celu utrzymania znieczulenia należy zmniejszyć szybkość podania lub docelową stężenie. Pacjenci z oceną punktową 3 lub 4 według ASA wymagają jeszcze większego zmniejszenia dawki i szybkości podania. Należy unikać szybkiego dozowania bolusowego (jednorazowego i powtarzanego) leku osobom starszym, ponieważ może to prowadzić do depresji funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Populacja pediatryczna

Nie zaleca się stosowania leku Diprophol® EDTA 2 % w celu utrzymania znieczulenia u dzieci poniżej 3. roku życia.

Utrzymanie znieczulenia u dzieci powyżej 3. roku życia można zapewnić poprzez podawanie Dipropholu® EDTA 2 % w formie infuzji w celu utrzymania odpowiedniej głębokości narkozy. Wymagana szybkość podania może znacznie różnić się u poszczególnych pacjentów, jednak wartości 9–15 mg/kg/godz. są zazwyczaj wystarczające do osiągnięcia odpowiedniej głębokości znieczulenia. Młodszym dzieciom może być potrzebne podanie większych dawek.

Pacjentom z oceną punktową 3 lub 4 według ASA zaleca się stosowanie mniejszych dawek (patrz również sekcja „Szczególne wskazania”).

Sedacja pacjentów przebywających w oddziale intensywnej terapii

Dorośli

W celu przeprowadzenia sedacji pacjentów przebywających w oddziale intensywnej terapii należy podawać lek Diprophol® EDTA 2 % w formie ciągłej infuzji. Szybkość infuzji należy ustalać w zależności od pożądanego poziomu głębokości sedacji. U większości pacjentów wystarczający poziom głębokości sedacji można osiągnąć stosując dawkę 0,3–4,0 mg/kg/godz. (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Nie należy stosować leku Diprophol® EDTA 2 % w celu sedacji pacjentów poniżej 16. roku życia przebywających w oddziale intensywnej terapii (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaleca się monitorowanie stężenia lipidów we krwi u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju przeciążenia tłuszczami podczas stosowania Dipropholu® EDTA 2 %. Jeżeli wyniki monitorowania wskazują na zaburzenia wydalania tłuszczów z organizmu, podawanie Dipropholu® EDTA 2 % należy odpowiednio skorygować. Jeżeli pacjentowi jednocześnie wstrzykuje się dożylnie inne roztwory zawierające lipidy, należy zmniejszyć dawkę z uwzględnieniem ilości tłuszczów wprowadzanych do organizmu podczas infuzji jako składnik formy leku Diprophol® EDTA 2 %: 1,0 ml Dipropholu® EDTA 2 % zawiera około 0,1 g tłuszczów.

Jeżeli czas trwania sedacji przekracza 3 doby, monitorowanie stężenia lipidów należy przeprowadzać u wszystkich pacjentów.

Osoby starsze

W przypadku stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w celu sedacji należy zmniejszyć szybkość infuzji. Pacjenci z oceną punktową 3 lub 4 według ASA wymagają jeszcze większego zmniejszenia dawki i szybkości podania. Należy unikać szybkiego dozowania bolusowego (jednorazowego i powtarzanego) leku osobom starszym, ponieważ może to prowadzić do depresji funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Populacja pediatryczna

Lek Diprophol® EDTA 2 % jest przeciwwskazany w celu sedacji dzieci poniżej < 16. roku życia, którym prowadzona jest sztuczna wentylacja płuc w oddziale intensywnej terapii.

Sedacja przed przeprowadzeniem procedur diagnostycznych i chirurgicznych

Dorośli

W celu zapewnienia odpowiedniej sedacji podczas przeprowadzania procedur diagnostycznych i chirurgicznych należy indywidualnie dobrać szybkość podania i dostosować dawkę z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej.

U większości pacjentów indukcję sedacji można osiągnąć poprzez podanie leku w dawce 0,5–1,0 mg/kg w ciągu 1–5 minut.

Utrzymanie sedacji zapewnia dostosowanie dawki Dipropholu® EDTA 2 % podawanego w formie infuzji do pożądanego poziomu głębokości sedacji; u większości pacjentów wystarczające jest podanie 1,5–4,5 mg/kg/godz. Oprócz infuzji możliwe jest dozowanie bolusowe 10–20 mg, jeżeli istnieje potrzeba szybkiego zwiększenia głębokości sedacji. Pacjentom z oceną punktową 3 lub 4 według ASA może być potrzebne zmniejszenie szybkości podania i dawki.

Osoby starsze

W przypadku stosowania Dipropholu® EDTA 2 % w celu sedacji należy zmniejszyć szybkość podania lub docelowe stężenie. Pacjenci z oceną punktową 3 lub 4 według ASA będą wymagali jeszcze większego zmniejszenia dawki i szybkości podania. Należy unikać szybkiego dozowania bolusowego (jednorazowego i powtarzanego) leku osobom starszym, ponieważ może to prowadzić do depresji funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Populacja pediatryczna

Nie zaleca się stosowania leku Diprophol® EDTA 2 % podczas przeprowadzania procedur diagnostycznych i chirurgicznych u dzieci poniżej 3. roku życia.

Dzieciom powyżej 3. roku życia dawki i szybkość podania należy dobrać zgodnie z niezbędnym poziomem głębokości sedacji i odpowiedzią kliniczną. U większości dzieci indukcję sedacji można osiągnąć poprzez podanie Dipropholu® EDTA 2 % w dawce 1–2 mg/kg masy ciała. Utrzymanie sedacji można osiągnąć poprzez dostosowanie dawek Dipropholu® EDTA 2 % podczas infuzji do osiągnięcia pożądanego poziomu głębokości sedacji. Większości pacjentów wystarczająca jest dawka 1,5–9,0 mg/kg/godz. Pacjentom z oceną punktową 3 lub 4 według ASA może być potrzebne zmniejszenie dawki.

Sposób stosowania

Lek Diprophol® EDTA 2 % nie posiada aktywności przeciwbólowej, dlatego zazwyczaj konieczne jest współrzutne podawanie dodatkowych leków przeciwbólowych.

Propofol 2 % stosowano w połączeniu z lekami stosowanymi do znieczulenia podpajęczynówkowego i do znieczulenia okołopajęczynówkowego, a także z lekami często stosowanymi do premedykacji, miorelaksantami, lekami do znieczulenia inhalacyjnego i analgetykami; nie obserwowano przypadków niestosowności farmakologicznej. W przypadku stosowania znieczulenia ogólnego w połączeniu z znieczuleniami miejscowymi możliwe jest przepisanie mniejszych dawek Dipropholu® EDTA 2 %. Przypadki wyraźnej hipotensji obserwowano u pacjentów przyjmujących rifampicynę, którym podawano propofol.

Nie należy rozcieńczać leku Diprophol® EDTA 2 %. Można go stosować do infuzji w formie nierozcieńczonej z pojemników szklanych.

W przypadku stosowania leku w formie nierozcieńczonej w celu utrzymania znieczulenia zaleca się zawsze stosowanie takiego sprzętu, jak pompa strzykawkowa lub pompa wolumetryczna do infuzji, w celu kontrolowania szybkości infuzji.

Nie należy mieszać leku Diprophol® EDTA 2 % przed podaniem z innymi roztworami do wstrzykiwań i infuzji. Diprophol® EDTA 2 % można podawać przez rozgałęzienie typu Y, umieszczone bezpośrednio przed miejscem infuzji następujących roztworów:

• 5 % roztwór dekstrozy do infuzji dożylnej;
• 0,9 % roztwór chlorku sodu do infuzji dożylnej;
• 4 % roztwór dekstrozy z 0,18 % roztworem chlorku sodu do infuzji dożylnej.

Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące docelowych stężeń propofolu. Z uwagi na zmienność farmakokinetyki i farmakodynamiki propofolu u pacjentów, należy dostosowywać docelowe stężenie propofolu z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej w celu osiągnięcia wymaganej głębokości narkozy, niezależnie od przeprowadzenia lub nieprzeprowadzenia premedykacji.

U dorosłych pacjentów w wieku do 55 lat znieczulenie można zazwyczaj osiągnąć przy docelowych stężeniach propofolu 4–8 μg/ml. Zaleca się stosowanie początkowego docelowego stężenia 4 μg/ml u pacjentów z przeprowadzoną premedykacją oraz 6 μg/ml – bez premedykacji. Czas indukcji przy tych docelowych stężeniach zazwyczaj wynosi 60–120 sekund. Wyższa szybkość pozwoli na wcześniejszą indukcję znieczulenia, ale może być związana z silniejszą depresją funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.

Pacjentom w wieku powyżej 55 lat i/lub z oceną punktową 3 lub 4 według ASA należy stosować niższe początkowe docelowe stężenie. Następnie docelowe stężenie można stopniowo zwiększać o 0,5–1,0 μg/ml co minutę w celu osiągnięcia stopniowej indukcji znieczulenia.

Zazwyczaj będzie konieczne przeprowadzenie dodatkowej analgezji. W takim przypadku stopień zmniejszenia docelowego stężenia w celu utrzymania znieczulenia będzie zależał od dawki analgetyk podawanych współbieżnie. Docelowe stężenia propofolu w zakresie 3–6 μg/ml zazwyczaj zapewniają odpowiednie znieczulenie.

Oczekiwane stężenie propofolu przy przebudzeniu zazwyczaj mieści się w zakresie 1,0–2,0 μg/ml; na tę wartość będzie wpływać dawka analgetyk podanych podczas utrzymania znieczulenia.

Dzieci.

Lek Diprophol® EDTA 2 % stosuje się u dzieci powyżej 3. roku życia zgodnie z podanymi wskazaniami.

Nie zaleca się stosowania Dipropholu® EDTA 2 % u dzieci poniżej 3. roku życia ze względu na trudność w dozowaniu małych objętości.

Propofolu nie należy stosować pacjentom do 16. roku życia włącznie w celu sedacji w oddziale intensywnej terapii, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność propofolu w celu sedacji w tej grupie wiekowej są nieznane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie.

Przypadkowe przedawkowanie z dużym prawdopodobieństwem będzie charakteryzować się depresją funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Depresję funkcji układu oddechowego należy leczyć za pomocą sztucznej wentylacji płuc i podania tlenu. W przypadku depresji funkcji układu sercowo-naczyniowego należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej z niskim położeniem głowy, a w ciężkich przypadkach podać roztwory plamozamienników oraz leki presorowe.

Efekty uboczne.

Układowe

Indukcja oraz utrzymanie znieczulenia lub sedacja przebiegają zazwyczaj normalnie, z minimalną fazą pobudzenia. Najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi są farmakologicznie przewidywalne działania niepożądane środka do znieczulenia/lekarnego środka działającego na OUN, takie jak hipotensja. Charakter, ciężkość i częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących lek Diprophol® EDTA 2 % mogą być związane ze stanem pacjenta oraz z wykonywanymi zabiegami chirurgicznymi lub terapeutycznymi.

W tabeli zastosowano następujące kryteria określania częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznane (nie można ustalić częstości na podstawie dostępnych danych).

• Przypadki ciężkiej bradycardii są rzadkie. Istnieją pojedyncze doniesienia o postępowaniu do asystolii.
  • W pojedynczych przypadkach do wyeliminowania hipotensji może być konieczne podanie płynów dożylnie oraz zmniejszenie szybkości podawania leku.
    • Bardzo rzadko zgłaszano przypadki rozwoju rabdomiolizy, gdy propofol podawano w dawkach przekraczających 4 mg/kg/godz. w celu sedacji na OIOM.
      • Można to zminimalizować poprzez podawanie do żył o większej średnicy: żył przedramienia i łokcia. Podczas stosowania leku Diprophol® EDTA 1 % ból miejscowy można również zmniejszyć poprzez jednoczesne podanie lidokainy.
        • Zespół tych zjawisk nazywa się zespołem infuzyjnym propofolu, który może występować u ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka rozwoju tych zjawisk (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
          • EKG typu Brugadego: podniesienie odcinka ST i wypukły ząb T.
            • Szybko postępująca niewydolność serca (w niektórych przypadkach zakończona zgonem) u dorosłych. Niewydolność serca w tych przypadkach była zazwyczaj oporna na terapię wspomagającą lekami inotropowymi.
              • Uzależnienie i nadużycie propofolu, głównie wśród personelu medycznego.
                • Częstość nieznana, ponieważ nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych z badań klinicznych.
                  • O martwicy zgłaszano w przypadku naruszenia żywotności tkanek.
                    • Po nagłym przerwaniu podawania propofolu podczas intensywnej terapii.
                      • Po leczeniu długotrwałym i krótkotrwałym, a także u pacjentów bez podstawowych czynników ryzyka.

Zgłaszano przypadki rozwoju dystonii/dyskinezy.

Miejscowe

Ból miejscowy, który może wystąpić w fazie indukcji znieczulenia Diprophol® EDTA 2 %, można zminimalizować poprzez podawanie do żył o większej średnicy: żył przedramienia i łokcia. Przypadki rozwoju zakrzepu żyły i zapalenia żyły są rzadkie. Przypadkowe podanie pozajelitowe oraz badania na zwierzętach wskazują na minimalną reakcję tkankową. Podanie dożylniowe zwierzętom nie wywołało miejscowych efektów tkankowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka stosowania leku. Personelowi medycznemu zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Diprophol® EDTA jest niezgodny z roztworami do wstrzykiwań i infuzji (w szczególności z roztworem chlorku sodu, roztworem Ringera z laktem), dlatego nie należy go mieszać z nimi przed zastosowaniem. Jeśli dostęp do żyły jest również wykorzystywany do innych leków, należy je dodać na końcu linii infuzyjnej.

Do leków niezgodnych z lekiem Diprophol® EDTA należą atrakurium i miwakurium. Leki rozkurczające mięśnie atrakurium i miwakurium nie powinny być podawane przez tę samą linie dożylną, przez którą podawano Diprophol® EDTA 2 %, bez wcześniejszego przepłukania linii.

Opakowanie. Po 20 ml w ampułce. Po 5 ampułek w pudełku.

Po 20 ml w fiolce. Po 1, 5 lub 10 fiolach w pudełku.

Po 50 ml w fiolce. Po 1 fiolce w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.