Дипрофол® едта

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИПРОФОЛ® ЭДТА (Diprofol EDTA)

Состав:

действующее вещество: propofol;

1 мл эмульсии содержит пропофола 20 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код АТХ N01AX10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативное и наркотическое действие путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 2 % для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 2 % может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 2 % снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты.

В целом при применении пропофола 2 % послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 2 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола 2 % для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении пропофола 2 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. На основании сравнения данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, ассоциирован с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше вызывали такое увеличение. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Клинические характеристики.

Показания.

Как средство общей анестезии короткого действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 3 лет;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 3 лет;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Детский возраст до 3 лет (для индукции и поддержания общей анестезии).

Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Препарат Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять в целях седации у пациентов в возрасте ≤ 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с препаратами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного и анальгезирующего эффектов, а также угнетающего влияния Дипрофола® ЭДТА 2 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

В присутствии фентанила уровень пропофола в крови может повышаться.

Сообщалось о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших терапию циклоспорином и липидные эмульсии (такие как пропофол).

Отмечено, что пациентам, принимающим мидазолам, требуется меньшая доза пропофола. Одновременное применение мидазолама с пропофолом может привести к усилению седации и угнетения дыхания. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Вводить лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не должен один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от пропофола 2 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола® ЭДТА 2 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при использовании лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 2 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 2 %. Очень редко применение Дипрофола® ЭДТА 2 % может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола® ЭДТА 2 %, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипрофола® ЭДТА 2 %, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении рекомендаций относительно:

• целесообразности покидать медицинское учреждение в сопровождении других лиц;
• периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применения других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощённым пациентам. Клиренс Дипрофола® ЭДТА 2 % зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса Дипрофола® ЭДТА 2 %.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в ходе поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении Дипрофола® ЭДТА 2 % совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

При индукции анестезии могут возникать гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и снижение скорости введения Дипрофола® ЭДТА 2 % в период поддержания анестезии.

При введении Дипрофола® ЭДТА 2 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и при состояниях, при которых применение жировых эмульсий следует с осторожностью, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола у детей младшего возраста (< 3 лет) или у беременных женщин следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, электрокардиограмма (ЭКГ) типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, не поддаётся поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; тяжёлая неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как вазопрессоры, стероиды, инотропы и/или Дипрофол® ЭДТА 2 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Не рекомендуется превышать дозу 4 мг/кг/ч.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и при других состояниях, при которых применение жировых эмульсий следует с осторожностью, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует уменьшать с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипрофола® ЭДТА 2 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит соевое масло. При наличии аллергии на арахис или сою не следует применять данный лекарственный препарат.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У этих пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатриевый эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипрофола® ЭДТА 2 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к дефициту цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжёлым сепсисом.

Перед применением Дипрофола® ЭДТА 2 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого следует немедленно начать введение лекарственного средства. В течение инфузии все операции с Дипрофолом® ЭДТА 2 % и оборудованием для инфузий необходимо проводить в асептических условиях. Все инфузионные растворы следует добавлять в инфузионную систему с Дипрофолом® ЭДТА 2 % непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Любой объём лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Дети

Не рекомендуется применять пропофол новорождённым, поскольку эта группа пациентов не была полностью изучена. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что клиренс у новорождённых значительно снижается и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка может возникнуть при применении доз, рекомендованных для детей старшего возраста, и привести к тяжёлой сердечно-сосудистой депрессии.

Лекарственное средство Дипрофол ЭДТА 2 % не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 лет из-за трудностей с титрованием малых объёмов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не продемонстрированы (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на крысах и кроликах продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта.

Безопасность применения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 2 % в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол 2 % проникает через плаценту и может вызвать угнетение у новорождённого. Однако Дипрофол® ЭДТА 2 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол® ЭДТА 2 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данный лекарственный препарат не следует применять для анестезии родов.

Период кормления грудью

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что незначительные количества пропофола 2 % выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипрофола® ЭДТА 2 %. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцедить и вылить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дипрофол® ЭДТА 2 % оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола® ЭДТА 2 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % можно использовать для индукции анестезии путем инфузии.

Применение Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется.

Дипрофол® ЭДТА 2 % можно использовать для индукции анестезии путем инфузии, но только у тех пациентов, которым будет вводиться Дипрофол® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии.

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола® ЭДТА 2 % (вводить взрослому пациенту в виде инфузии примерно по 2 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг препарата. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (1–2,5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для пациентов в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по классификации Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 1 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 % для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинической реакции.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % для индукции анестезии детям в возрасте до 3 лет.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 3 лет дозу Дипрофола® ЭДТА 2 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу необходимо подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточной для индукции анестезии является введение дозы Дипрофола® ЭДТА 2 % примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде непрерывной инфузии для поддержания необходимой глубины наркоза. Введение Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение Дипрофола® ЭДТА 2 % до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Пациенты пожилого возраста

При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % для поддержания анестезии детям в возрасте до 3 лет.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 3 лет можно обеспечить введением Дипрофола® ЭДТА 2 % в виде инфузии для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения 9–15 мг/кг/ч, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии необходимо определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола® ЭДТА 2 % пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола® ЭДТА 2 % следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы Дипрофола® ЭДТА 2 %: 1,0 мл Дипрофола® ЭДТА 2 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % противопоказано для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинической реакции.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола® ЭДТА 2 %, вводимой в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Пациенты пожилого возраста

При применении Дипрофола® ЭДТА 2 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA будут нуждаться в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клинической реакцией. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола® ЭДТА 2 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Дипрофола® ЭДТА 2 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/ч. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не обладает анальгетической активностью, поэтому, как правило, возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с лекарственными средствами, которые часто применяют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует разводить. Его можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных емкостей.

При применении препарата неразбавленным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или объемный инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % не следует смешивать перед введением с помощью инъекционных и инфузионных жидкостей. Дипрофол® ЭДТА 2 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

• 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях, как правило, составляет 60–120 секунд. Более высокая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с бальной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, возникнет необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл; на это значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в ходе поддержания анестезии.

Дети.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 2 % применяют детям в возрасте от 3 лет в соответствии с указанными показаниями.

Применение Дипрофола® ЭДТА 2 % не рекомендовано детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седации, как правило, проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщают о побочных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, такие как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения побочных реакций у пациентов, которым вводят лекарственный препарат Дипрофол® ЭДТА 2 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице использованы следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия, анафилаксия, включая анафилактический шок
Со стороны обмена веществ и питания	Неизвестно (9)	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Со стороны психики	Неизвестно (9)	Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	Неизвестно (9)	Непроизвольные движения
Со стороны сердца	Часто	Брадикардия (1)
	Очень редко	Отек легких
	Неизвестно (9)	Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	Часто	Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
	Нечасто	Тромбоз и флебит
Со стороны дыхательной системы	Часто	Временная апноэ на стадии индукции
	Неизвестно (9)	Подавление дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно (9)	Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Неизвестно (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	Неизвестно (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	Сексуальное раскрепощение
	Неизвестно	Приапизм
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	Часто	Симптомы отмены у детей (11)
	Очень редко	Некроз тканей (10) после случайного введения вне сосуда
	Неизвестно (9)	Местная боль, отек после случайного введения вне сосуда
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	Неизвестно (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и осложнения процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

• Случаи развития тяжелой брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.
  • В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата.
    • Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза при введении пропофола в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.
      • Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении лекарственного средства Дипрофол ЭДТА 1 % местная боль также может быть уменьшена путем совместного введения лидокаина.
        • Комбинацию этих явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).
          • ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т.
            • Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
              • Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
                • Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.
                  • О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.
                    • После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.
                      • После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщалось о случаях развития дистонии/дискинезии.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом® ЭДТА 2 %, может быть минимизирована путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное параваскулярное введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутривенно-артериальном введении животным местные тканевые эффекты не наблюдались.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дипрофол® ЭДТА несовместим с растворами для инъекций и инфузий (в частности с раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактат), поэтому его не следует смешивать с ними перед применением. Если внутривенный доступ также используется для других лекарственных средств, их необходимо вводить в конец инфузионной линии.

К числу несовместимых с лекарственным средством Дипрофол® ЭДТА относятся атракуриум и мивакуриум. Миорелаксанты атракуриум и мивакуриум не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Дипрофол® ЭДТА 2 %, без предварительного промывания.

Упаковка. По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

По 20 мл во флаконе. По 1, 5 или 10 флаконов в пачке.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.