Diprivan® EDTA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIPRAVAN® EDTA (Diprofol EDTA)

Composizione:

Principio attivo: propofol;

1 ml di emulsione contiene 20 mg di propofol;

Eccipienti: olio di soia, fosfolipidi di uovo, glicerolo, idrossido di sodio, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: emulsione omogenea bianca o quasi bianca, praticamente priva di particelle solide e di gocce oleose di grandi dimensioni. Un leggero separazione dell'emulsione può verificarsi dopo un prolungato periodo di riposo.

Gruppo farmacoterapeutico. Anestetici. Agenti per anestesia generale.

Codice ATC N01AX10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il propofolo (2,6-diisopropilfenolo) è un agente anestetico di breve durata ad azione rapida, con un effetto che insorge in circa 30 secondi. Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido. Il meccanismo d'azione, come per altri agenti anestetici generali, non è completamente chiaro. Tuttavia, si ritiene che il propofolo eserciti i suoi effetti sedativi ed anestetici attraverso un'azione positiva sul funzionamento inibitorio del neurotrasmettitore GABA (acido gamma-amminobutirrico), facilitando l'interazione di quest'ultimo con i recettori GABA(_A) attivati da ligandi.

Proprietà farmacodinamiche

Generalmente, quando il propofolo 2 % viene utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia, si osserva una riduzione della pressione arteriosa media e lievi variazioni della frequenza cardiaca. Tuttavia, i parametri emodinamici rimangono relativamente stabili durante il mantenimento dell'anestesia e il numero di reazioni emodinamiche avverse è ridotto.

Sebbene dopo la somministrazione del propofolo 2 % possa verificarsi un'ipotensione respiratoria, qualsiasi reazione è qualitativamente simile a quella osservata con altri agenti per anestesia endovenosa ed è facilmente gestibile nella pratica clinica.

Il propofolo 2 % riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. La riduzione della pressione intracranica è più marcata nei pazienti con pressione intracranica inizialmente elevata.

Sicurezza ed efficacia clinica

Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido e caratterizzato da un rapido recupero delle funzioni cognitive, con un numero ridotto di casi di cefalea e di nausea e vomito postoperatori.

In generale, con l'uso del propofolo 2 %, nausea e vomito postoperatori si verificano meno frequentemente rispetto all'uso di agenti per anestesia inalatoria. Esistono dati che suggeriscono come ciò possa essere correlato al ridotto potenziale emetogeno del propofolo.

Il propofolo 2 % non inibisce la sintesi degli ormoni corticosurrenalici alle concentrazioni clinicamente utilizzate.

Popolazione pediatrica

Dati limitati di studi sull'anestesia con propofolo nei bambini indicano che sicurezza ed efficacia sono mantenute per durate di anestesia fino a 4 ore. Secondo dati pubblicati, il medicinale può essere utilizzato nei bambini durante procedure prolungate senza variazioni della sicurezza o dell'efficacia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Quando il propofolo 2 % viene utilizzato per il mantenimento dell'anestesia, la concentrazione nel sangue si avvicina asintoticamente a uno stato di equilibrio per la velocità di somministrazione utilizzata.

Distribuzione

Il propofolo si distribuisce ampiamente ed è rapidamente eliminato dall'organismo (clearance totale pari a 1,5–2,0 l/min).

Eliminazione

La riduzione della concentrazione di propofolo dopo somministrazione in bolo o al termine di un'infusione può essere descritta mediante un modello a tre compartimenti aperto, con una distribuzione molto rapida (emivita di distribuzione di 2–4 minuti), una rapida eliminazione (emivita di eliminazione di 30–60 minuti) e una fase terminale più lenta, che riflette il ripartizionamento del propofolo dai tessuti scarsamente perfusi.

Il clearance avviene principalmente attraverso processi metabolici, soprattutto nel fegato, dove è dipendente dal flusso ematico, con formazione di coniugati inattivi del propofolo e del corrispondente chinolo, che vengono escreti nell'urina.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola di 3 mg/kg, il clearance del propofolo per kg di peso corporeo aumenta con l'età secondo il seguente principio: il clearance medio è significativamente più basso nei neonati di età < 1 mese (n = 25) (20 ml/kg/min) rispetto ai bambini più grandi (n = 36, intervallo di età: 4 mesi – 7 anni). Inoltre, nei neonati si è osservata una variabilità interindividuale di questo parametro (intervallo: 3,7–78 ml/kg/min). A causa di questi dati limitati degli studi clinici, che indicano una marcata variabilità, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Il clearance medio del propofolo nei bambini più grandi dopo somministrazione in bolo singolo di 3 mg/kg è stato di 37,5 ml/kg/min (4–24 mesi) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 mesi) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 anni) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 anni) (n = 10), rispetto a 23,6 ml/kg/min negli adulti (n = 6).

Linearità

Quando il propofolo 2 % viene utilizzato nell'intervallo raccomandato di velocità di infusione, la farmacocinetica di questo medicinale è lineare.

Dati preclinici di sicurezza

Dati pubblicati di studi sugli animali (inclusi primati), con dosi che inducono anestesia di grado lieve o moderato, indicano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi provoca una perdita di cellule cerebrali in via di sviluppo, con possibili conseguenze di deficit cognitivo a lungo termine. Sulla base del confronto dei dati ottenuti in diverse specie, si ritiene che il rischio di tali alterazioni sia associato all'esposizione durante il terzo trimestre di gravidanza e nei primi mesi di vita, ma possa persistere fino a circa 3 anni di età nell'uomo. Nei primati neonati, l'esposizione all'anestesia fino a 3 ore in condizioni di anestesia chirurgica leggera non ha determinato un aumento della perdita di cellule neuronali, mentre regimi anestetici di durata pari o superiore a 5 ore hanno causato tale aumento. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto; pertanto, i medici devono valutare attentamente il beneficio derivante da un'adeguata anestesia nei bambini di età inferiore a 3 anni e nelle donne in gravidanza che necessitano di interventi chirurgici, rispetto ai potenziali rischi indicati dai dati preclinici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come agente anestetico di breve durata, il medicinale viene somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 anni;
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con farmaci per anestesia locale o regionale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 anni;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (UTI).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 3 anni (per induzione e mantenimento dell’anestesia generale).

Diprivan® EDTA 2 % contiene olio di soia ed è controindicato nei pazienti con ipersensibilità all’arachide o alla soia.

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti di età ≤ 16 anni ricoverati in unità di terapia intensiva (vedi sezione «*Particolari avvertenze nell’uso*»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Propofol 2 % è stato utilizzato in combinazione con farmaci per anestesia spinale ed epidurale, nonché con comuni agenti per la premédicazione, miorilassanti, anestetici inalatori e analgesici; non sono stati osservati casi di incompatibilità farmacologica. Quando l’anestesia generale viene somministrata in combinazione con anestetici locali, può essere necessaria una riduzione della dose di Diprivan® EDTA 2 %. Sono stati riportati casi di marcata ipotensione in pazienti trattati con rifampicina e propofol.

L’associazione con altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), come farmaci per la premédicazione, anestetici inalatori e analgesici, può potenziare gli effetti sedativi e analgesici, nonché l’effetto depressivo di Diprivan® EDTA 2 % sulla funzione cardiovascolare e respiratoria (vedi sezione «*Particolari avvertenze nell’uso*»).

In presenza di fentanil, il livello ematico di propofol può aumentare.

Sono stati riportati casi di leucoencefalopatia in pazienti trattati con ciclosporina e emulsioni lipidiche (come il propofol).

È stato osservato che nei pazienti trattati con midazolam è richiesta una dose inferiore di propofol. La somministrazione contemporanea di midazolam e propofol può potenziare la sedazione e la depressione respiratoria. In caso di somministrazione concomitante, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di propofol.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofol in pazienti trattati con valproato. In caso di associazione, si deve considerare la riduzione della dose di propofol.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % deve essere somministrato da un professionista esperto nell'induzione dell'anestesia (o, se necessario, da un medico con esperienza in terapia intensiva).

È necessario effettuare un monitoraggio continuo delle condizioni del paziente. Devono essere disponibili e pronti all'uso dispositivi per garantire la pervietà delle vie aeree, per la ventilazione artificiale, per l'erogazione di ossigeno e per altre manovre di rianimazione. Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica.

Sono stati riportati casi di abuso e di sviluppo di dipendenza da propofolo 2 %, soprattutto tra operatori sanitari. Come per altri medicinali impiegati nell'anestesia generale, la somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % senza supporto della funzione respiratoria può causare complicanze a carico dell'apparato respiratorio potenzialmente letali.

Quando si somministra Diprivan® EDTA 2 % per sedazione senza perdita di coscienza durante procedure chirurgiche o diagnostiche, è necessario monitorare continuamente il paziente per rilevare precocemente segni di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e riduzione della saturazione di ossigeno.

Come per altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), durante procedure chirurgiche, l'uso di Diprivan® EDTA 2 % per sedazione può causare nel paziente movimenti involontari. Durante procedure che richiedono immobilità, tali movimenti possono rappresentare un pericolo per il paziente.

Prima del dimesso del paziente, deve trascorrere un tempo sufficiente per assicurarsi del completo recupero delle funzioni dopo l'uso di Diprivan® EDTA 2 %. Molto raramente, l'uso di Diprivan® EDTA 2 % può essere associato a perdita di coscienza postoperatoria, che può essere accompagnata da aumento del tono muscolare. Tale condizione può essere preceduta da un periodo di insonnia. Sebbene tale stato si risolva spontaneamente, è necessario fornire al paziente che ha perso coscienza l'assistenza necessaria.

Generalmente, i disturbi funzionali indotti da Diprivan® EDTA 2 % non sono più rilevabili entro 12 ore. È necessario considerare gli effetti di Diprivan® EDTA 2 %, la natura della procedura eseguita, l'assunzione di altri medicinali, l'età e lo stato del paziente per fornire indicazioni riguardo a:

• l'opportunità di lasciare la struttura sanitaria in compagnia di altre persone;
• il periodo di tempo necessario prima di riprendere attività che richiedono compiti complessi o pericolosi, come la guida di veicoli;
• l'uso di altri medicinali che possono deprimere il SNC (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, alcol etilico).

Come per altri medicinali per anestesia endovenosa, Diprivan® EDTA 2 % deve essere usato con cautela in pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, respiratoria, renale o epatica, nonché in pazienti ipovolemici o debilitati. Il clearance di Diprivan® EDTA 2 % dipende dalla perfusione ematica; pertanto, l'uso concomitante di medicinali che riducono la gittata cardiaca determinerà una riduzione del clearance di Diprivan® EDTA 2 %.

Diprivan® EDTA 2 % non ha una marcata attività vagolitica; tuttavia, sono stati riportati casi di bradicardia (in alcuni casi profonda) e asistolia. Si deve valutare l'opportunità di somministrare per via endovenosa un medicinale anticolinergico prima dell'induzione o durante il mantenimento dell'anestesia, specialmente in caso di possibile predominanza del tono vagale o quando Diprivan® EDTA 2 % viene somministrato con altri medicinali che possono causare bradicardia.

Durante l'induzione dell'anestesia possono verificarsi ipotensione e apnea transitoria, in relazione alla dose, alle procedure di premedicazione e all'uso di altri medicinali.

In singoli casi, per correggere l'ipotensione, può essere necessario somministrare liquidi endovenosi e ridurre la velocità di somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % durante il mantenimento dell'anestesia.

Nei pazienti con epilessia, la somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % comporta un rischio di convulsioni.

Nei pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e in condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, è necessario prestare attenzione adeguata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non è raccomandato l'uso durante l'elettroshock terapia.

Come per altri medicinali anestetici, durante il risveglio dall'anestesia può verificarsi disinibizione sessuale.

Prima di un uso ripetuto o prolungato (> 3 ore) di propofolo in bambini di età inferiore (< 3 anni) o in donne in gravidanza, si devono attentamente valutare benefici e rischi della procedura proposta, poiché negli studi preclinici è stata riportata neurotossicità.

Raccomandazioni per l'uso in pazienti in terapia intensiva (TI)

L'uso di emulsioni endovenose di propofolo per sedazione in TI è associato a diversi disturbi metabolici e a insufficienza multiorgano che possono portare a esito fatale. Sono stati riportati casi di combinazione delle seguenti reazioni avverse: acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmia cardiaca, elettrocardiogramma (ECG) tipo Brugada (elevazione del segmento ST e onda T convessa) e insufficienza cardiaca che progredisce rapidamente e generalmente non risponde alla terapia inotropa. Tale combinazione di effetti è nota come sindrome da infusione di propofolo ed è stata osservata principalmente in pazienti con gravi traumi cranici e in bambini con infezioni delle vie respiratorie che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate negli adulti per la sedazione in terapia intensiva.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti sono: ridotto apporto di ossigeno ai tessuti; gravi lesioni neurologiche e/o sepsi; somministrazione di alte dosi di uno o più dei seguenti medicinali: vasopressori, corticosteroidi, inotropi e/o Diprivan® EDTA 2 % (generalmente dosi superiori a 4 mg/kg/ora per oltre 48 ore).

Il personale sanitario deve essere consapevole della possibilità di sviluppo di tali effetti nei pazienti con i suddetti fattori di rischio e deve interrompere immediatamente il propofolo in caso di comparsa dei segni descritti. Le dosi di tutti i medicinali che deprimono il SNC e di altri farmaci usati in terapia intensiva devono essere titolate per garantire un adeguato apporto di ossigeno e mantenere parametri emodinamici stabili. I pazienti con aumento della pressione intracranica devono ricevere un trattamento adeguato per mantenere un adeguato pressione di perfusione cerebrale durante queste modifiche terapeutiche.

Non è raccomandato superare la dose di 4 mg/kg/ora.

Nei pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e in altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, è necessario prestare attenzione adeguata.

Si raccomanda di monitorare i livelli ematici di lipidi nei pazienti a rischio elevato di sovraccarico lipidico durante la somministrazione di propofolo. Se i risultati del monitoraggio indicano un alterato smaltimento dei lipidi, la somministrazione di propofolo deve essere adeguatamente corretta. Se al paziente vengono somministrati contemporaneamente per via endovenosa altri liquidi contenenti lipidi, la dose deve essere ridotta in base alla quantità di lipidi introdotti durante l'infusione come componente della formulazione del propofolo; 1,0 ml di Diprivan® EDTA 2 % contiene circa 0,1 g di lipidi.

Diprivan® EDTA 2 % contiene olio di soia. In caso di allergia all'arachide o alla soia, non assumere questo medicinale.

Diprivan® EDTA 2 % contiene 0,0018 mmol/ml di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Misure precauzionali aggiuntive

I pazienti con malattie mitocondriali devono essere trattati con cautela. In questi pazienti, l'anestesia, le procedure chirurgiche e altri interventi in TI possono causare un peggioramento della malattia. In tali pazienti si raccomanda il mantenimento della normotermia, un adeguato apporto di carboidrati e un'adeguata idratazione. I primi segni di peggioramento delle malattie mitocondriali e della sindrome da infusione di propofolo possono essere simili.

Diprivan® EDTA 2 % non contiene conservanti antimicrobici e pertanto non previene la crescita di microrganismi.

L'edetato disodico è un chelante degli ioni metallici, incluso lo zinco, e inibisce la crescita di microrganismi. Con l'uso prolungato di Diprivan® EDTA 2 %, si deve valutare la necessità di somministrare supplementi di zinco, specialmente nei pazienti a rischio di carenza di zinco, come pazienti con ustioni, diarrea e/o sepsi grave.

Prima dell'uso, Diprivan® EDTA 2 % deve essere aspirato in una siringa sterile o in un sistema per infusione in condizioni asettiche immediatamente dopo l'apertura dell'ampolla o del flacone. La somministrazione del medicinale deve iniziare immediatamente. Durante l'infusione, tutte le operazioni con Diprivan® EDTA 2 % e con il sistema di infusione devono essere effettuate in condizioni asettiche. Eventuali soluzioni per infusione devono essere aggiunte al sistema di infusione contenente Diprivan® EDTA 2 % immediatamente prima del sito di somministrazione. Diprivan® EDTA 2 % non deve essere somministrato attraverso sistemi con filtro microbiologico.

Diprivan® EDTA 2 % e le siringhe contenenti questo medicinale sono destinati esclusivamente all'uso monouso per un singolo paziente. Secondo le linee guida raccomandate per altre emulsioni lipidiche, un'infusione singola di propofolo non deve durare più di 12 ore. Alla fine della procedura o dopo 12 ore, a seconda di quale dei due momenti si verifichi prima, il contenitore con propofolo e la linea di infusione devono essere smaltiti e sostituiti con uno nuovo.

Il contenuto della confezione primaria deve essere agitato prima dell'uso.

Qualsiasi quantità residua di medicinale dopo l'uso deve essere smaltita.

Pediatria

Non è raccomandato l'uso di propofolo nei neonati, poiché questo gruppo di pazienti non è stato completamente studiato. I dati farmacocinetici (vedi sezione «Farmacocinetica») indicano che il clearance nei neonati è notevolmente ridotto e presenta un'elevata variabilità individuale. Un sovradosaggio relativo può verificarsi con dosi raccomandate per bambini di età superiore, portando a una grave depressione cardiovascolare.

L'uso di Diprivan® EDTA 2 % non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 3 anni a causa delle difficoltà nel titolare piccoli volumi.

Il propofolo non deve essere usato nei pazienti di età fino a 16 anni inclusi per sedazione in terapia intensiva, poiché la sicurezza ed efficacia del propofolo per sedazione in questa fascia d'età non sono state dimostrate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi su ratti e conigli non hanno evidenziato effetti teratogeni.

La sicurezza d'uso di Diprivan® EDTA 2 % durante la gravidanza non è stata stabilita. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Diprivan® EDTA 2 % non deve essere somministrato a donne in gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Il propofolo 2 % attraversa la placenta e può causare depressione nel neonato. Tuttavia, Diprivan® EDTA 2 % può essere usato per l'interruzione artificiale della gravidanza.

Parto

Diprivan® EDTA 2 % attraversa la barriera placentare e può causare depressione neonatale (sindrome da depressione neonatale da farmaci). Questo medicinale non deve essere usato per l'anestesia del parto.

Allattamento

Studi su donne che allattano hanno dimostrato che piccole quantità di propofolo 2 % sono escrete nel latte materno. Pertanto, le donne non devono allattare per 24 ore dopo la somministrazione di Diprivan® EDTA 2 %. Il latte prodotto in questo periodo deve essere estratto e gettato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Diprivan® EDTA 2 % ha un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti che l'esecuzione di compiti complessi, come la guida di veicoli o il lavoro con altri sistemi automatizzati, può risultare difficoltosa per un certo periodo dopo l'anestesia generale.

Generalmente, i disturbi funzionali indotti da Diprivan® EDTA 2 % non sono più rilevabili entro 12 ore (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Induzione dell'anestesia generale

Adulti

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % può essere utilizzato per l'induzione dell'anestesia mediante infusione.

L'utilizzo di Diprivan® EDTA 2 % come iniezione in bolo non è raccomandato.

Diprivan® EDTA 2 % può essere utilizzato per l'induzione dell'anestesia mediante infusione, ma solo in quei pazienti che riceveranno Diprivan® EDTA 2 % anche per il mantenimento dell'anestesia.

Nei pazienti con o senza premedicazione, si raccomanda di titolare la dose di Diprivan® EDTA 2 % (somministrando al paziente adulto un'infusione di circa 2 ml [40 mg] ogni 10 secondi) in base alla risposta clinica fino all'insorgenza dei segni clinici di anestesia. Per la maggior parte dei pazienti adulti di età inferiore ai 55 anni, la dose necessaria generalmente è compresa tra 1,5 e 2,5 mg/kg. La dose totale richiesta può essere ridotta diminuendo la velocità di somministrazione (1–2,5 ml/min [20–50 mg/min]). Per i pazienti di età superiore ai 55 anni, la dose necessaria per raggiungere l'anestesia generale è generalmente inferiore. Nei pazienti con punteggio ASA 3 o 4 (American Society of Anesthesiologists), il medicinale deve essere somministrato con una velocità più lenta (circa 1 ml [20 mg] ogni 10 secondi).

Anziani

I pazienti anziani richiedono dosi inferiori di Diprivan® EDTA 2 % per l'induzione dell'anestesia. Nella riduzione della dose, devono essere considerati lo stato di salute e l'età del paziente. La dose ridotta deve essere somministrata più lentamente e titolata in base alla risposta clinica.

Popolazione pediatrica

Non è raccomandato l'uso del medicinale Diprivan® EDTA 2 % per l'induzione dell'anestesia nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Per l'induzione dell'anestesia nei bambini di età superiore ai 3 anni, la dose di Diprivan® EDTA 2 % deve essere titolata lentamente fino all'insorgenza dei segni clinici di anestesia. La dose deve essere scelta in base all'età e/o al peso corporeo. Per la maggior parte dei pazienti di età superiore agli 8 anni, una dose di circa 2,5 mg/kg di peso corporeo di Diprivan® EDTA 2 % è sufficiente per l'induzione dell'anestesia. Nei bambini più piccoli potrebbe essere necessaria una dose maggiore (2,5–4 mg/kg di peso corporeo).

Nei pazienti con punteggio ASA 3 o 4 si raccomanda l'uso di dosi inferiori (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Mantenimento dell'anestesia generale

Adulti

Il mantenimento dell'anestesia può essere ottenuto mediante somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % come infusione continua per mantenere la profondità anestetica adeguata. L'uso di Diprivan® EDTA 2 % come iniezione in bolo non è raccomandato. Il risveglio è generalmente rapido; è pertanto importante continuare la somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % fino al termine della procedura.

Infusione continua

La velocità di somministrazione necessaria può variare notevolmente tra i diversi pazienti, ma valori compresi tra 4 e 12 mg/kg/ora sono generalmente sufficienti per mantenere una profondità anestetica adeguata.

Anziani

Nell'utilizzo di Diprivan® EDTA 2 % per il mantenimento dell'anestesia, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti con punteggio ASA 3 o 4 richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Non è raccomandato l'uso del medicinale Diprivan® EDTA 2 % per il mantenimento dell'anestesia nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Il mantenimento dell'anestesia nei bambini di età superiore ai 3 anni può essere ottenuto mediante infusione di Diprivan® EDTA 2 % per mantenere la profondità anestetica adeguata. La velocità di somministrazione necessaria può variare notevolmente tra i diversi pazienti, ma valori compresi tra 9 e 15 mg/kg/ora sono generalmente sufficienti per raggiungere una profondità anestetica adeguata. Nei bambini più piccoli potrebbe essere necessaria una dose maggiore.

Nei pazienti con punteggio ASA 3 o 4 si raccomanda l'uso di dosi inferiori (vedi anche sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Sedazione nei pazienti in terapia intensiva

Adulti

Per la sedazione dei pazienti ricoverati in terapia intensiva, il medicinale Diprivan® EDTA 2 % deve essere somministrato mediante infusione continua. La velocità di infusione deve essere determinata in base alla profondità di sedazione desiderata. Nella maggior parte dei pazienti, una profondità di sedazione adeguata può essere raggiunta con una dose compresa tra 0,3 e 4,0 mg/kg/ora (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti di età inferiore ai 16 anni ricoverati in terapia intensiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

Si raccomanda di monitorare la concentrazione lipidica nel sangue nei pazienti con rischio particolare di sovraccarico lipidico. Se i risultati del monitoraggio indicano un alterato smaltimento dei lipidi, la somministrazione di Diprivan® EDTA 2 % deve essere adeguatamente corretta. Se al paziente vengono somministrati contemporaneamente per via endovenosa altri liquidi contenenti lipidi, la dose deve essere ridotta in considerazione della quantità di grassi introdotta durante l'infusione come componente della formulazione di Diprivan® EDTA 2 %: 1,0 ml di Diprivan® EDTA 2 % contiene circa 0,1 g di grassi.

Se la durata della sedazione supera i 3 giorni, il monitoraggio della concentrazione lipidica deve essere effettuato in tutti i pazienti.

Anziani

Nell'utilizzo di Diprivan® EDTA 2 % per la sedazione, si deve ridurre la velocità di infusione. I pazienti con punteggio ASA 3 o 4 richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % è controindicato per la sedazione nei bambini di età < 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva.

Sedazione prima di procedure diagnostiche e chirurgiche

Adulti

Per ottenere una sedazione adeguata durante procedure diagnostiche e chirurgiche, la velocità di somministrazione e la dose devono essere scelte individualmente e titolate in base alla risposta clinica.

Nella maggior parte dei pazienti, l'induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando il medicinale a una dose di 0,5–1,0 mg/kg per 1–5 minuti.

Il mantenimento della sedazione si ottiene titolando la dose di Diprivan® EDTA 2 % somministrata per infusione fino alla profondità di sedazione desiderata; per la maggior parte dei pazienti, una dose compresa tra 1,5 e 4,5 mg/kg/ora è sufficiente. Oltre all'infusione, è possibile somministrare un bolo di 10–20 mg se si rende necessario un rapido aumento della profondità di sedazione. Nei pazienti con punteggio ASA 3 o 4 potrebbe essere necessaria una riduzione della velocità e della dose.

Anziani

Nell'utilizzo di Diprivan® EDTA 2 % per la sedazione, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti con punteggio ASA 3 o 4 richiederanno una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Non è raccomandato l'uso del medicinale Diprivan® EDTA 2 % per procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Nei bambini di età superiore ai 3 anni, la dose e la velocità di somministrazione devono essere scelte in base alla profondità di sedazione richiesta e alla risposta clinica. Nella maggior parte dei bambini, l'induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando Diprivan® EDTA 2 % a una dose di 1–2 mg/kg di peso corporeo. Il mantenimento della sedazione può essere ottenuto titolando la dose di Diprivan® EDTA 2 % durante l'infusione fino al raggiungimento della profondità di sedazione desiderata. Per la maggior parte dei pazienti, una dose compresa tra 1,5 e 9,0 mg/kg/ora è sufficiente. Nei pazienti con punteggio ASA 3 o 4 potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non ha attività analgesica; pertanto, di solito è necessaria la somministrazione concomitante di analgesici aggiuntivi.

Il propofolo 2 % è stato utilizzato in combinazione con farmaci per anestesia spinale ed epidurale, nonché con farmaci comunemente usati per la premedicazione, miorilassanti, agenti per anestesia inalatoria e analgesici; non sono stati osservati casi di incompatibilità farmacologica. Quando si utilizza l'anestesia generale in combinazione con anestetici locali, potrebbe essere possibile utilizzare dosi inferiori di Diprivan® EDTA 2 %. Sono stati osservati casi di marcata ipotensione con l'uso di propofolo in pazienti che assumevano rifampicina.

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non deve essere diluito. Può essere utilizzato per infusione senza diluizione da contenitori in vetro.

Quando si utilizza il medicinale non diluito per il mantenimento dell'anestesia, si raccomanda di utilizzare sempre dispositivi come pompe per infusione a siringa o pompe volumetriche per controllare la velocità di infusione.

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % non deve essere mescolato prima della somministrazione con altre soluzioni per iniezione o infusione. Diprivan® EDTA 2 % può essere somministrato attraverso un connettore a Y posizionato immediatamente prima del sito di infusione delle seguenti soluzioni:

• Soluzione di destrosio 5 % per infusione endovenosa;
• Soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per infusione endovenosa;
• Soluzione di destrosio 4 % con cloruro di sodio 0,18 % per infusione endovenosa.

Di seguito sono riportate le raccomandazioni relative alle concentrazioni target di propofolo. Considerata la variabilità della farmacocinetica e della farmacodinamica del propofolo nei pazienti, la concentrazione target di propofolo deve essere titolata in base alla risposta clinica, indipendentemente dalla presenza o assenza di premedicazione, per raggiungere la profondità anestetica necessaria.

Negli adulti di età inferiore ai 55 anni, l'anestesia può essere generalmente raggiunta con concentrazioni target di propofolo comprese tra 4 e 8 µg/ml. Si raccomanda di utilizzare una concentrazione target iniziale di 4 µg/ml nei pazienti premedicati e di 6 µg/ml nei pazienti senza premedicazione. Il tempo di induzione con queste concentrazioni target è generalmente compreso tra 60 e 120 secondi. Una velocità maggiore permette un'induzione più precoce dell'anestesia, ma può essere associata a una depressione più marcata delle funzioni cardiovascolare e respiratoria.

Nei pazienti di età superiore ai 55 anni e/o con punteggio ASA 3 o 4, si deve utilizzare una concentrazione target iniziale più bassa. La concentrazione target può quindi essere aumentata gradualmente di 0,5–1,0 µg/ml ogni minuto per ottenere un'induzione graduale dell'anestesia.

Generalmente sarà necessaria un'analgesia aggiuntiva. In tal caso, il grado di riduzione della concentrazione target per il mantenimento dell'anestesia dipenderà dalla dose degli analgesici somministrati in concomitanza. Concentrazioni target di propofolo comprese tra 3 e 6 µg/ml generalmente garantiscono un'anestesia adeguata.

La concentrazione attesa di propofolo al risveglio è generalmente compresa tra 1,0 e 2,0 µg/ml; questo valore sarà influenzato dalla dose di analgesici somministrati durante il mantenimento dell'anestesia.

Bambini

Il medicinale Diprivan® EDTA 2 % è utilizzato nei bambini di età superiore ai 3 anni, in conformità con le indicazioni specificate.

L'uso di Diprivan® EDTA 2 % non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 3 anni a causa della difficoltà di titolare piccoli volumi.

Il propofolo non deve essere utilizzato nei pazienti di età inferiore ai 16 anni inclusi per la sedazione in terapia intensiva, poiché la sicurezza e l'efficacia del propofolo per la sedazione in questa fascia d'età non sono note (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio accidentale probabilmente si manifesta con depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione respiratoria deve essere trattata con ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. In caso di depressione della funzione cardiovascolare, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con la testa leggermente abbassata e, nei casi gravi, devono essere somministrati soluzioni plasmatiche sostitutive e farmaci pressori.

Effetti indesiderati.

Sistemici

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o la sedazione avvengono generalmente in modo regolare, con una fase di eccitazione minima. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono quelli farmacologicamente prevedibili associati a un agente anestetico/farmaco depressore del SNC, come ad esempio l'ipotensione. La natura, la gravità e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti trattati con il medicinale Diprivan® EDTA 2%, possono essere correlate allo stato clinico dei pazienti e alle procedure chirurgiche o terapeutiche in corso.

Nella tabella vengono utilizzati i seguenti criteri per definire la frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistema e organo	Frequenza	Reazioni avverse
Alterazioni del sistema immunitario	Molto raro	Angioedema, broncospasmo, eritema e ipotensione, anafilassi, inclusa reazione anafilattica
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Sconosciuto (9)	Acidosi metabolica (5), iperkaliemia (5), iperlipidemia (5)
Alterazioni psichiatriche	Sconosciuto (9)	Euforia. Abuso e dipendenza da farmaci (8)
Alterazioni del sistema nervoso	Frequente	Cefalea durante la fase di risveglio
	Raro	Movimenti epilettiformi, inclusi crampi e opistotono durante la fase di induzione, mantenimento dell'anestesia e risveglio
	Molto raro	Perdita di coscienza postoperatoria
	Sconosciuto (9)	Movimenti involontari
Alterazioni cardiache	Frequente	Bradicardia (1)
	Molto raro	Edema polmonare
	Sconosciuto (9)	Aritmia cardiaca (5), insufficienza cardiaca (5), (7)
Alterazioni del sistema vascolare	Frequente	Ipotensione arteriosa (2), vampate nei bambini (11)
	Non frequente	Trombosi e flebite
Alterazioni del sistema respiratorio	Frequente	Apnea temporanea durante la fase di induzione
	Sconosciuto (9)	Depressione respiratoria (dipendente dalla dose)
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Frequente	Nausea e vomito durante la fase di risveglio
	Molto raro	Pancreatite
Alterazioni del sistema epatobiliare	Sconosciuto (9)	Epomegalia (5), epatite (12), insufficienza epatica acuta (12)
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Sconosciuto (9)	Rabdomiolisi (3), (5)
Alterazioni renali e del sistema urinario	Molto raro	Decolorazione dell'urina dopo somministrazione prolungata
	Sconosciuto (9)	Insufficienza renale (5)
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Molto raro	Disinibizione sessuale
	Sconosciuto	Priapismo
Alterazioni sistemiche e complicazioni nel sito di somministrazione	Molto frequente	Dolore locale durante la fase di induzione (4)
	Frequente	Sintomi di astinenza nei bambini (11)
	Molto raro	Necrosi tissutale (10) dopo somministrazione accidentale extravasale
	Sconosciuto (9)	Dolore locale, gonfiore dopo somministrazione accidentale extravasale
Anomalie riscontrate negli esami di laboratorio	Sconosciuto (9)	ECG tipo Brugada (5), (6)
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni da procedure	Molto raro	Febbre postoperatoria

• I casi di bradicardia grave sono rari. Sono stati riportati singoli casi con progressione fino all'asistolia.
  • In singoli casi, per correggere l'ipotensione, può essere necessario l'uso di liquidi per via endovenosa e una riduzione della velocità di somministrazione del farmaco.
    • Molto raramente sono stati riportati casi di rabdomiolisi quando il propofolo è stato somministrato a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione in terapia intensiva.
      • Il dolore locale può essere minimizzato somministrando il farmaco in vene di maggiori dimensioni: vene dell'avambraccio e del fossa cubitale. Quando si utilizza il medicinale Diprivan® EDTA 1%, il dolore locale può essere ulteriormente ridotto somministrando lidocaina in associazione.
        • L'insieme di questi fenomeni è noto come sindrome da infusione di propofolo, che può manifestarsi in pazienti gravemente malati con multipli fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di utilizzo»).
          • ECG tipo Brugada: elevazione del segmento ST e onda T convessa.
            • Insufficienza cardiaca rapidamente progressiva (in alcuni casi con esito fatale) negli adulti. L'insufficienza cardiaca in questi casi era solitamente refrattaria al trattamento di supporto con agenti inotropi.
              • Abuso e dipendenza da propofolo, prevalentemente tra operatori sanitari.
                • Frequenza sconosciuta, poiché non può essere stimata sulla base dei dati disponibili dagli studi clinici.
                  • Sono stati riportati casi di necrosi in seguito a compromissione della vitalità dei tessuti.
                    • Dopo l'interruzione improvvisa della somministrazione di propofolo durante terapia intensiva.
                      • Dopo trattamento a lungo e a breve termine, nonché in pazienti senza fattori di rischio significativi.

Sono stati riportati casi di distonia/discinesia.

Mucose locali

Il dolore locale che può verificarsi durante la fase di induzione dell'anestesia con Diprivan® EDTA 2% può essere minimizzato somministrando il farmaco in vene di maggiori dimensioni: vene dell'avambraccio e del fossa cubitale. I casi di trombosi e flebite sono rari. L'erronea somministrazione extravasale e gli studi sugli animali indicano una minima reazione tissutale. La somministrazione intraarteriosa negli animali non ha evidenziato effetti tissutali locali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Diprivan® EDTA è incompatibile con soluzioni per iniezione e per infusione (in particolare soluzione di cloruro di sodio, soluzione di Ringer lattato) e pertanto non deve essere mescolato con esse prima dell'uso. Se si utilizza lo stesso accesso venoso per altri farmaci, questi devono essere aggiunti alla fine della linea di infusione.

Tra i farmaci incompatibili con il medicinale Diprivan® EDTA vi sono atracurio e mivacurio. I miorilassanti atracurio e mivacurio non devono essere somministrati attraverso la stessa linea endovenosa utilizzata per Diprivan® EDTA 2%, senza un preventivo lavaggio della linea.

Confezione. 20 ml in flaconcino. 5 flaconcini per confezione.

20 ml in flacone. 1 o 5 o 10 flaconi per confezione.

50 ml in flacone. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.