Diprivan® EDTA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIPROFOL® EDTA (Diprofol EDTA)

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 20 mg de propofol;

Excipientes: aceite de soja, fosfolípidos de huevo, glicerina, hidróxido de sodio, edetato disódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: emulsión homogénea blanca o casi blanca, prácticamente libre de partículas sólidas y gotas oleosas grandes. Puede producirse una ligera separación de fases tras un periodo prolongado de reposo.

Grupo farmacoterapéutico. Anestésicos. Agentes para anestesia general.

Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con inicio rápido del efecto, aproximadamente en 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, como ocurre con otros agentes de anestesia general, no está completamente elucidado. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), facilitando la interacción de este último con los receptores GABAA ligandos-activados.

Propiedades farmacodinámicas

Generalmente, cuando se utiliza propofol al 2 % para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la incidencia de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración de propofol al 2 % puede desarrollarse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la observada con otros agentes de anestesia intravenosa y se corrige fácilmente en la práctica clínica.

El propofol al 2 % reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicial elevada.

Eficacia y seguridad clínicas

La recuperación de la anestesia suele ser rápida y se caracteriza por una recuperación rápida de las funciones cognitivas, con escasos casos de cefalea y náuseas y vómitos postoperatorios.

En general, las náuseas y vómitos postoperatorios tras la administración de propofol al 2 % se presentan con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con el menor potencial emetogénico del propofol.

El propofol al 2 % no inhibe la síntesis de hormonas corticales suprarrenales en concentraciones clínicamente utilizadas.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que se mantiene la seguridad y eficacia con una duración de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en la seguridad o eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra propofol al 2 % para el mantenimiento de la anestesia, la concentración en sangre se aproxima asintóticamente al estado de equilibrio correspondiente a la velocidad de infusión utilizada.

Distribución

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5–2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de la concentración de propofol tras la administración en bolo o la finalización de la infusión puede describirse mediante un modelo tricompartimental abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución de 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación de 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja la redistribución del propofol desde tejidos mal perfundidos.

El aclaramiento se produce mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose conjugados inactivos del propofol y el correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad según este principio: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos se observó una gran variabilidad interpaciente de este parámetro (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Linealidad

Cuando se utiliza propofol al 2 % en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca la pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría resultar en una deficiencia cognitiva prolongada. Basándose en comparaciones entre diferentes especies, se ha determinado que el riesgo de desarrollar estos cambios se asocia con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, aunque podría persistir hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia durante 3 horas en régimen de anestesia quirúrgica leve no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, mientras que regímenes de anestesia de 5 horas o más sí provocaron tal aumento. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida; por tanto, los médicos deben considerar el beneficio de la anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica, así como los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como agente anestésico de acción breve, el medicamento se administra por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 3 años;
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea sola o en combinación con medicamentos para anestesia local o regional, en adultos y niños mayores de 3 años;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 3 años (para la inducción y mantenimiento de la anestesia general).

Diprivan® EDTA 2 % contiene aceite de soja y no está indicado para su uso en pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % no debe utilizarse con fines de sedación en pacientes de 16 años o menores ingresados en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El propofol al 2 % se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados en la premedicación, miorrelajantes, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de Diprivan® EDTA 2 %. Se han descrito casos de hipotensión marcada en pacientes tratados con rifampicina al que se administró propofol.

La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), como los empleados en la premedicación, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes y analgésicos, así como el efecto depresor de Diprivan® EDTA 2 % sobre la función cardiovascular y respiratoria (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En presencia de fentanilo, el nivel sanguíneo de propofol puede aumentar.

Se han notificado casos de leucoencefalopatía en pacientes que recibieron tratamiento con ciclosporina y emulsiones lipídicas (como el propofol).

Se ha observado que los pacientes que reciben midazolam requieren una dosis menor de propofol. La administración simultánea de midazolam y propofol puede intensificar la sedación y la depresión respiratoria. En caso de uso concomitante, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben valproato. En caso de administración conjunta, se deberá considerar la reducción de la dosis de propofol.

Características de aplicación.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. El medicamento Diprivan® EDTA 2 % no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia del propofol 2 %, principalmente entre personal médico. Como con otros medicamentos para anestesia general, la administración de Diprivan® EDTA 2 % sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Al administrar Diprivan® EDTA 2 % para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el SNC, durante procedimientos quirúrgicos, el uso de Diprivan® EDTA 2 % para sedación puede provocar movimientos involuntarios en el paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Antes del alta del paciente, debe transcurrir tiempo suficiente para asegurar la recuperación completa de las funciones corporales tras la administración de Diprivan® EDTA 2 %. Muy raramente, el uso de Diprivan® EDTA 2 % puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente que ha perdido la conciencia la asistencia necesaria.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Diprivan® EDTA 2 % no se detectan ya después de 12 horas. Deben considerarse los efectos de Diprivan® EDTA 2 %, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la conveniencia de que el paciente abandone el centro sanitario acompañado;
• el período de tiempo hasta la recuperación de actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución Diprivan® EDTA 2 % en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. La depuración de Diprivan® EDTA 2 % depende del flujo sanguíneo, por lo que el uso concomitante de medicamentos que reducen el gasto cardíaco provocará una disminución de la depuración de Diprivan® EDTA 2 %.

Diprivan® EDTA 2 % no tiene actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe posible predominio del tono del nervio vago o si Diprivan® EDTA 2 % se usa junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea transitoria, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En algunos casos, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de líquidos intravenosos y reducir la velocidad de administración de Diprivan® EDTA 2 % durante el mantenimiento de la anestesia.

Al administrar Diprivan® EDTA 2 % a pacientes con epilepsia existe riesgo de convulsiones.

Los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y con condiciones en las que deben usarse con precaución las emulsiones grasas deben recibir la asistencia adecuada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda su uso durante la terapia electroconvulsiva.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Antes de la administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores (< 3 años) o mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del procedimiento propuesto, ya que en estudios preclínicos se ha notificado neurotoxicidad.

Recomendaciones para uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)

El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en UCI se ha asociado con diversos trastornos metabólicos e insuficiencia de múltiples órganos que pueden provocar un desenlace letal. Se han notificado casos de combinación de los siguientes efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperpotasemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, electrocardiograma (ECG) tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca progresiva rápida, generalmente refractaria al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneal grave y en niños con infecciones respiratorias que recibieron dosis superiores a las recomendadas en adultos para sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; trauma neurológico grave y/o sepsis; uso de altas dosis de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o Diprivan® EDTA 2 % (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora y duración superior a 48 horas).

El personal médico debe estar preparado para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y debe suspenderse inmediatamente el propofol ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el SNC, así como de otros fármacos usados en UCI, deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener los parámetros hemodinámicos. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado dirigido a mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.

No se recomienda exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

Los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y con otras condiciones en las que deben usarse con precaución las emulsiones grasas deben recibir la asistencia adecuada.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre cuando se administra propofol a pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, la administración de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, debe reducirse la dosis considerando la cantidad de grasas que ingresa al organismo durante la infusión como componente de la forma farmacéutica de propofol; 1,0 ml de Diprivan® EDTA 2 % contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Diprivan® EDTA 2 % contiene aceite de soja. En caso de alergia al maní o a la soja, no debe usarse este medicamento.

Diprivan® EDTA 2 % contiene 0,0018 mmol/ml de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes sometidos a dietas con control de ingesta de sodio.

Medidas preventivas adicionales

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en UCI. En tales pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una cantidad adecuada de líquidos. Las manifestaciones tempranas de exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

Diprivan® EDTA 2 % no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.

El edetato disódico es un quelante de iones metálicos, incluyendo el zinc, y suprime el crecimiento microbiano. Durante el uso prolongado de Diprivan® EDTA 2 %, debe evaluarse la necesidad de administrar suplementos de zinc, especialmente en pacientes con predisposición a la deficiencia de zinc, como personas con quemaduras, diarrea y/o sepsis grave.

Antes de la administración de Diprivan® EDTA 2 %, debe extraerse en jeringa estéril o sistema de infusión en condiciones asépticas inmediatamente después de abrir la ampolla o el frasco. La administración del medicamento debe comenzar inmediatamente después. Durante la infusión, todas las manipulaciones con Diprivan® EDTA 2 % y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Diprivan® EDTA 2 % inmediatamente antes del punto de administración. No debe usarse Diprivan® EDTA 2 % en sistemas con filtro bacteriano.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o después de 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por uno nuevo.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.

Cualquier volumen restante del medicamento tras su uso debe desecharse.

Niños

No se recomienda el uso de propofol en recién nacidos, ya que este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiado. Los datos farmacocinéticos (ver sección «Farmacocinética») indican que el aclaramiento en recién nacidos está significativamente reducido y presenta una alta variabilidad individual. Una sobredosificación relativa puede ocurrir al usar dosis recomendadas para niños mayores, lo que puede provocar una depresión cardiovascular grave.

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 2 % en niños menores de 3 años debido a las dificultades para ajustar pequeños volúmenes.

El propofol no debe usarse en pacientes menores de 16 años inclusive para sedación en UCI, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no han sido demostradas (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios en ratas y conejos demostraron ausencia de efecto teratogénico.

La seguridad del uso de Diprivan® EDTA 2 % durante el embarazo no ha sido establecida. Estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva. Diprivan® EDTA 2 % no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. El propofol 2 % atraviesa la placenta y puede provocar depresión en el recién nacido. Sin embargo, Diprivan® EDTA 2 % puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo.

Parto

Diprivan® EDTA 2 % atraviesa la barrera placentaria y puede provocar casos de depresión neonatal (síndrome de depresión neonatal medicamentosa). Este medicamento no debe usarse para anestesia obstétrica.

Lactancia

Estudios en mujeres lactantes mostraron que pequeñas cantidades de propofol 2 % se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante 24 horas tras la administración de Diprivan® EDTA 2 %. La leche producida durante este período debe extraerse y desecharse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Diprivan® EDTA 2 % tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que realizar tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados, puede verse dificultado durante un período de tiempo tras la anestesia general.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Diprivan® EDTA 2 % no se detectan ya después de 12 horas (ver sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Inducción de la anestesia general

Adultos

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % puede utilizarse para la inducción de la anestesia mediante infusión.

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 2 % en forma de inyección en bolo.

Diprivan® EDTA 2 % puede utilizarse para la inducción de la anestesia mediante infusión, pero únicamente en aquellos pacientes que recibirán Diprivan® EDTA 2 % para el mantenimiento de la anestesia.

En pacientes con o sin premedicación, se recomienda ajustar la dosis de Diprivan® EDTA 2 % (administrando al paciente adulto mediante infusión aproximadamente 2 ml [40 mg] cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta alcanzar los signos clínicos de anestesia. Para la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5–2,5 mg/kg del medicamento. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (1–2,5 ml/min [20–50 mg/min]). En personas de 55 años o más, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. En pacientes con puntuación ASA 3 o 4 según la clasificación de riesgo de la American Society of Anesthesiologists (ASA), se debe administrar el medicamento con una velocidad más lenta (aproximadamente 1 ml [20 mg] cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de Diprivan® EDTA 2 % para la inducción de la anestesia. Al reducir la dosis, se debe tener en cuenta el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse con menor velocidad y ajustarse según la respuesta clínica.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Diprivan® EDTA 2 % para la inducción de la anestesia en niños menores de 3 años.

Para la inducción de la anestesia en niños de 3 años o más, la dosis de Diprivan® EDTA 2 % debe ajustarse lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe seleccionarse según la edad y/o el peso corporal. En la mayoría de los pacientes de 8 años o más, para la inducción de la anestesia es suficiente una dosis de Diprivan® EDTA 2 % de aproximadamente 2,5 mg/kg de peso corporal. Los niños más pequeños pueden requerir dosis mayores (2,5–4 mg/kg de peso corporal).

En pacientes con puntuación ASA 3 o 4 se recomienda utilizar dosis menores (véase la sección «Precauciones de uso»).

Mantenimiento de la anestesia general

Adultos

El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración de Diprivan® EDTA 2 % en forma de infusión continua para mantener la profundidad adecuada de anestesia. No se recomienda la administración de Diprivan® EDTA 2 % en forma de inyección en bolo. La recuperación de la anestesia es generalmente rápida, por lo que es importante continuar la administración de Diprivan® EDTA 2 % hasta el final del procedimiento.

Infusión continua

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores en el rango de 4–12 mg/kg/h suelen ser suficientes para mantener la profundidad adecuada de anestesia.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Diprivan® EDTA 2 % para el mantenimiento de la anestesia, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Diprivan® EDTA 2 % para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 3 años.

El mantenimiento de la anestesia en niños de 3 años o más puede lograrse mediante la administración de Diprivan® EDTA 2 % en forma de infusión para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores de 9–15 mg/kg/h suelen ser suficientes para alcanzar la profundidad adecuada de anestesia. Los niños más pequeños pueden requerir dosis mayores.

En pacientes con puntuación ASA 3 o 4 se recomienda utilizar dosis menores (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Sedación en pacientes en la unidad de cuidados intensivos

Adultos

Para la sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos, el medicamento Diprivan® EDTA 2 % debe administrarse mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe determinarse según la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, una profundidad adecuada de sedación puede lograrse con una dosis de 0,3–4,0 mg/kg/h (véase la sección «Precauciones de uso»).

No debe utilizarse Diprivan® EDTA 2 % para la sedación de pacientes menores de 16 años en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de Diprivan® EDTA 2 %. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, la administración de Diprivan® EDTA 2 % debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente otras soluciones intravenosas que contienen lípidos, se debe reducir la dosis teniendo en cuenta la cantidad de grasas que ingresan al organismo durante la infusión como componente de la forma farmacéutica Diprivan® EDTA 2 %: 1,0 ml de Diprivan® EDTA 2 % contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Si la duración de la sedación excede los 3 días, el monitoreo de la concentración de lípidos debe realizarse en todos los pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Diprivan® EDTA 2 % para sedación, se debe reducir la velocidad de infusión. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.

Población pediátrica

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % está contraindicado para la sedación en niños menores de < 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos.

Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, se debe individualizar la velocidad de administración y ajustar la dosis según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse administrando el medicamento en una dosis de 0,5–1,0 mg/kg durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de Diprivan® EDTA 2 % administrado mediante infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación; para la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de 1,5–4,5 mg/kg/h. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 pueden requerir una reducción de la velocidad y la dosis.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Diprivan® EDTA 2 % para sedación, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requerirán una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Diprivan® EDTA 2 % para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 3 años.

En niños de 3 años o más, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad de sedación requerida y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de Diprivan® EDTA 2 % de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando las dosis de Diprivan® EDTA 2 % durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. La mayoría de los pacientes requieren una dosis de 1,5–9,0 mg/kg/h. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 pueden requerir una reducción de la dosis.

Vía de administración

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario el uso concomitante de analgésicos adicionales.

El propofol 2 % se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con medicamentos comúnmente utilizados para premedicación, miorrelajantes, agentes de anestesia inhalatoria y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general en combinación con anestésicos locales, puede ser posible prescribir dosis menores de Diprivan® EDTA 2 %. Se han observado casos de hipotensión marcada al utilizar propofol en pacientes que recibían rifampicina.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % no debe diluirse. Puede administrarse sin diluir mediante infusión desde recipientes de vidrio.

Al administrar el medicamento sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos como bombas de jeringa o bombas de infusión volumétrica para controlar la velocidad de infusión.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % no debe mezclarse antes de la administración con otras soluciones inyectables o de infusión. Diprivan® EDTA 2 % puede administrarse a través de un conector en Y, situado inmediatamente antes del sitio de infusión de las siguientes soluciones:

• Solución al 5 % de dextrosa para infusión intravenosa;
• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa;
• Solución al 4 % de dextrosa con solución al 0,18 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa.

A continuación se indican las recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Debido a la variabilidad de la farmacocinética y farmacodinámica del propofol en los pacientes, con o sin premedicación, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica para alcanzar la profundidad necesaria de anestesia.

En adultos menores de 55 años, generalmente puede lograrse anestesia con concentraciones objetivo de propofol de 4–8 µg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 µg/ml en pacientes con premedicación y de 6 µg/ml en pacientes sin premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo suele ser de 60–120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más temprana de la anestesia, pero puede asociarse con una depresión más marcada del sistema cardiovascular y respiratorio.

En pacientes de 55 años o más y/o con puntuación ASA 3 o 4, debe utilizarse una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse gradualmente en 0,5–1,0 µg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En este caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados conjuntamente. Las concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3–6 µg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar generalmente se encuentra en el rango de 1,0–2,0 µg/ml; este valor estará influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Niños.

El medicamento Diprivan® EDTA 2 % se administra a niños de 3 años o más según las indicaciones indicadas.

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 2 % en niños menores de 3 años debido a la dificultad para ajustar pequeños volúmenes.

El propofol no debe utilizarse en pacientes menores de 16 años para sedación en la unidad de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no están establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Una sobredosis accidental probablemente se caracterice por la depresión del sistema cardiovascular y respiratorio. La depresión del sistema respiratorio debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión del sistema cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición horizontal con la cabeza baja y, en casos graves, administrar soluciones plasmáticas sustitutivas y fármacos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/fármaco depresor del SNC, tales como hipotensión. La naturaleza, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes que reciben el medicamento Diprivan® EDTA 2 % pueden estar relacionadas con el estado del paciente y los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.

En la tabla se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

• Casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta asistolía.
  • En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de fluidos intravenosos y reducir la velocidad de administración del medicamento.
    • Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en UCI.
      • El dolor local puede minimizarse mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital. Al usar el medicamento Diprivan® EDTA al 1 %, el dolor local también puede reducirse mediante la administración conjunta de lidocaína.
        • La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de infusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos (ver sección «Instrucciones de uso»).
          • ECG tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa.
            • Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (en algunos casos con desenlace letal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue refractaria al tratamiento de soporte con inotrópicos.
              • Abuso y dependencia farmacológica del propofol, principalmente entre profesionales sanitarios.
                • Frecuencia desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.
                  • Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.
                    • Tras la interrupción repentina de la administración de propofol durante terapia intensiva.
                      • Tras tratamientos de corta y larga duración, así como en pacientes sin factores de riesgo fundamentales.

Se han notificado casos de distonía/discalcia.

Locales

Dolor local, que puede presentarse durante la fase de inducción de la anestesia con Diprivan® EDTA al 2 %, puede minimizarse mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. La administración accidental fuera del vaso sanguíneo y estudios en animales indican una reacción mínima del tejido. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Diprivan® EDTA es incompatible con soluciones inyectables e infusionales (incluyendo solución de cloruro sódico, solución de Ringer lactato), por lo que no debe mezclarse con ellas antes de su uso. Si se utiliza el acceso venoso también para otros medicamentos, estos deben administrarse al final de la línea de infusión.

Entre los medicamentos incompatibles con Diprivan® EDTA se incluyen atracurio y mivacurio. Los relajantes musculares atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma línea intravenosa utilizada para Diprivan® EDTA al 2 % sin un previo lavado de la línea.

Envase. 20 ml en ampolla. 5 ampollas por caja.

20 ml en frasco. 1, 5 ó 10 frascos por caja.

50 ml en frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.